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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年12月15日
令和7年4月14日
令和5年1月31日
パクリタキセル投与患者における神経障害に対するラフチジンの予防効果に関する研究
SHIVILE study
長島　広相
岩手医科大学附属病院
パクリタキセル投与患者における神経障害に対するラフチジンの予防効果および安全性を対照群と比較・検討する。
N/A
非小細胞肺癌
研究終了
ラフチジン
プロテカジン
岩手医科大学附属病院臨床研究審査委員会
CRB2210002

総括報告書の概要

管理的事項

2025年04月02日

２　臨床研究結果の要約

2023年01月31日
16
/ 18人の患者がスクリーニングを受け，16人が2021年1月から2023年1月の間にいずれかの群に無作為に割り付けられた．9人がラフチジン群に，7人が対照群に割り付けられた．年齢中央値はラフチジン群で68歳，対照群で73歳であった．15例（93.8％）が男性で，全例のECOG PSは1または2であった．対照群でEGFR遺伝子変異を有する患者は1例のみであった．全例がカルボプラチンとパクリタキセルの併用療法を受け，ベバシズマブや免疫チェックポイント阻害剤との併用療法は受けなかった．全体として，7例（43.8％）がIV期、9例（56.3％）がIII期以下であった．パクリタキセルの総投与量（中央値）は両群とも1,143mgであった． In total, 18 patients were screened, and 16 were randomly assigned to one of the groups between January 2021 and January 2023. Nine were assigned to the lafutidine group and 7 to the control group. The median age was 68 years in the lafutidine group and 73 years in the control group. Fifteen patients (93.8%) were male and ECOG PS of all patients was 1 or 2. Only 1 patient in the control group harbored the EGFR mutation. All patients received the combination of carboplatin and paclitaxel, not in combination with bevacizumab or immune checkpoint inhibitors. Overall, 7 patients (43.8%) had stage IV disease, and 9 (56.3%) stage III or less. Total dose (median) of paclitaxel was 1,143 mg in both groups.
/ 解析に組み入れられた患者数は目標数に満たなかった．患者登録が困難であった理由の一つは、パクリタキセルの代わりとしてナブパクリタキセルが使用される頻度が増えたことが考えられる． The number of patients included in the analysis was less than the target number. One reason for the difficulty in enrolling patients may have been the increased use of nab-PTX as an alternative to PTX.
/ 試験に関する有害事象は，予期せぬものを含め認められなかった． Adverse events were not seen including unexpected AE.
/ （主要評価項目）
CTCAE version 5.0におけるGrade 2以上の神経痛の発現割合；ラフチジン群で22%，対照群で14.3%と統計学的に有意な差はなかった．
CTCAE version 5.0におけるGrade 2以上の末梢感覚神経障害の発現割合；ラフチジン群で100%，対照群で71.4%と統計学的に有意な差はなかった．
（副次評価項目）
CTCAE version5.0におけるGrade3以上の末梢神経障害の発現割合；CTCAE version5.0におけるGrade3以上の末梢神経障害は両群ともに認めなかった．
Patient Neurotoxicity Questionnaire（PNQ）日本語版における末梢神経障害のスコア分布；PNQスコア中央値はすべての評価時において，両群間で統計学的に有意な差はなかった．
Functional Assessment of Cancer Therapy-neurotoxicity（FACT/GOG-Ntx）日本語版における末梢神経障害のスコア分布； FACT/GOG-Ntxスコアの中央値は，すべての評価時において両群間で統計学的に有意な差はなかった．しかし，4サイクル投与後のFACT/GOG-Ntxスコア中央値は，対照群に比べラフチジン群で低下する傾向を認めた．
パクリタキセル初回投与から末梢神経障害が出現するまでの期間；末梢神経障害の発現時期において両群間で統計学的に有意な差は認めなかった．
有害事象によりパクリタキセルの減量・中止を行った割合；有害事象によりパクリタキセルを中止したのはラフチジン群で3人（33.3%），対照群で3人（42.9%）と統計学的に優位な差を認めなかった．有害事象によりパクリタキセルを中止した対象は両群間で認めなかった．
無増悪生存期間（Progression Free Survival：PFS）； PFS中央値は，ラフチジン群が147日，対照群が217.5日と両群間で統計学的に有意な差はなかった．
奏効率（Response Rate：RR）；奏効率中央値はラフチジン群で78％，対照群で85％と統計学的に有意な差はなかった．
安全性（有害事象の発生状況）；本研究では，ラフチジン投与による有害事象は予期しないものを含めて確認されなかった．		 <Primary outcome>
The incidence of Grade 2 or higher neuralgia in CTCAE version 5.0; 22% in the lafutidine group and 14.3% in the control group, was not statistically significantly different.
The incidence of Grade 2 or higher peripheral sensory neuropathy in CTCAE version 5.0; 100% in the lafutidine group and 71.4% in the control group, was not statistically significantly different..
<Secondary outcome>
The incidence of Grade 3 or higher peripheral neuropathy in CTCAE version 5.0 was not found in either group.
Distribution of peripheral neuropathy scores on the Japanese version of the Patient Neurotoxicity Questionnaire (PNQ); Median PNQ scores were not statistically significantly different between the two groups at all assessments.
Distribution of peripheral neuropathy scores on the Japanese version of the Functional Assessment of Cancer Therapy-neurotoxicity (FACT/GOG-Ntx); Median FACT/GOG-Ntx scores were not statistically significantly different between the two groups at all assessments. However, the median FACT/GOG-Ntx score after 4 cycles of treatment tended to be lower in the lafutidine group than in the control group.
Median time to appearance of grade 2 or higher peripheral neuropathy; There was no statistically significant difference in the onset time of peripheral neuropathy between the two groups.
Percentage of paclitaxel dose reduction or discontinuation due to adverse events; There was no statistically significant difference in the number of patients in the lafutidine group (3 patients, 33.3%) and the control group (3 patients, 42.9%) who reduced the dose of paclitaxel due to adverse events. No patients discontinued paclitaxel due to adverse events between the two groups.
Progression Free Survival (PFS); Median PFS was 147 days in the lafutidine group and 217.5 days in the control group, with no statistically significant difference between the two groups.
Response rate (RR); Median response rate was 78% in the lafutidine group and 85% in the control group, with no statistically significant difference.
Safety (incidence of adverse events); No adverse events due to lafutidine administration were found in this study.
/ 本研究は化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）に対するラフチジンの予防効果を検証した前向き無作為化試験である．
CIPNに対するラフチジンの予防効果は統計学的に証明できなかったが， FACT/GOG-Ntxスコアからはラフチジン投与により神経毒性が低下する傾向がみられた．		 This study was a prospective randomized trial to evaluate the preventive effect of lafutidine on Chemotherapy induced peripheral neuropathy (CIPN).
Although the preventive effect of lafutidine on CIPN could not be statistically proven, the FACT/GOG-Ntx score showed a trend toward decreased neurotoxicity with lafutidine treatment.
2023年09月18日
2023年09月18日
https://dx.doi.org/10.21037/apm-23-90

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし． None.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和7年4月2日
臨床研究実施計画番号 jRCTs021200031

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

パクリタキセル投与患者における神経障害に対するラフチジンの予防効果に関する研究 Study of the preventive effect of laftidine for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients receiving paclitaxel
SHIVILE study SHIVILE study

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
長島　広相 Nagashima Hiromi
/
岩手医科大学附属病院 Iwate Medical University Hospital

呼吸器内科
028-3695
/ 岩手県紫波郡矢巾町医大通2-1-1 2-1-1 Idaidori Yahaba Shiwa Iwate
019-613-7111
hironaga@iwate-med.ac.jp
長　克哉 Cho Katsuya
岩手医科大学附属病院 Iwate Medical University Hospital
呼吸器内科
028-3695
岩手県紫波郡矢巾町医大通2-1-1 2-1-1 Idaidori Yahaba Shiwa Iwate
019-613-7111
019-907-6674
chokatu@iwate-med.ac.jp
令和2年11月9日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

岩手医科大学
髙橋　史朗
教育教養センター 情報科学科医用工学分野
岩手医科大学
西塚　哲
医歯薬総合研究所 医療開発研究部門

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

工藤　温子

Kudo Atsuko
/

八戸赤十字病院

Hachinohe Red Cross Hospital

呼吸器内科

039-1104

青森県 八戸市田面木中明戸2

0178-27-3111

s.atsuko@ace.ocn.ne.jp

工藤　温子

八戸赤十字病院

呼吸器内科

039-1104
青森県 八戸市田面木中明戸2

0178-27-3111

s.atsuko@ace.ocn.ne.jp
紺野　広
あり
令和2年11月9日
二次救急医療に対応している

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

パクリタキセル投与患者における神経障害に対するラフチジンの予防効果および安全性を対照群と比較・検討する。
N/A
実施計画の公表日
2024年02月29日
40
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
予防 prevention purpose
なし
なし
あり
①同意取得時年齢が18歳以上の症例
②非小細胞肺癌の細胞・組織病理診断または臨床診断を受けている症例
③外科的治療や根治的放射線治療、化学放射線療法が適応外とされている症例（緩和・姑息的照
射は含まない）
④パクリタキセルを含む治療が適応と判断され導入予定の患者
⑤カルボプラチン＋パクリタキセル療法（一括）、カルボプラチン＋パクリタキセル（一括）＋ペンブロリズマブ療法を導入予定の患者
（またはパクリタキセル分割投与でCTCAE Grade 2以上のCIPNが出現した患者）
⑥抗潰瘍薬を内服していないか、内服しておりラフチジンに変更可能と判断される症例
⑦経口摂取、内服療法が可能な症例
⑧患者本人から文書による同意が得られている症例		 1.The age at the time of obtaining consent is 18 years or older
2.Patients with cytopathological or clinical diagnosis of non-small cell lung cancer
3.Cases where surgical treatment, definitive radiation therapy, and chemoradiation therapy are not indicated (excluding palliative irradiation)
4.Patients scheduled to be treated by the treatment including paclitaxel
5.Patients scheduled to treated by carboplatin+paclitaxel therapy (batch) or carboplatin+paclitaxel (batch) +pembrolizumab therapy
(or patients with Grade 2 or higher (CTCAE ver5.0.) CIPN by split paclitaxel)
6.Patients who are not recieving anti-ulcer drugs or are receiving anti-ulcer drugs but are considered to be able to change to lafutidine
7.Patients who can ingest orally
8.Patients who can recieve informed consent
①化学放射線療法としてパクリタキセルの投与を行う症例
②妊娠中又は授乳中である女性
③ラフチジンに対して薬剤過敏症やアレルギーの既往歴を有する症例
④パクリタキセルに対して薬剤過敏症やアレルギー既往歴を有する症例
⑤ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤（例えばシクロスポリン注射液等）に対し過敏症の既往歴のあ
る場合や重篤な骨髄抑制がある場合など、パクリタキセル投与に関する禁忌事項を有する症例
⑥他の薬剤に対して重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例
⑦既に抗潰瘍薬を内服しており、ラフチジンへの変更が不可能と考えられる症例
⑧脳転移による症状や神経障害等で、患者本人が末梢神経障害に関する自覚症状の判断ができな
い症例
⑨元々CTCAE ver5.0.でGrade2以上の末梢神経障害を呈した疾患を有する症例
⑩その他、医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した症例		 1.Patients who receive paclitaxel as chemoradiotherapy
2.Patients who are pregnant or breastfeeding
3.Patients with a history of drug hypersensitivity or allergy to lafutidine
4.Patients with a history of drug hypersensitivity or allergy to paclitaxel
5.Patients with contraindications reg arding paclitaxel administration, such as those with a history of hypersensitivity to polyoxyethylene castor oil-containing preparations (eg, cyclosporine injection) or severe myelosuppression
6.Patients with a history of severe drug hypersensitivity to other drug s
7.Patients who have already taken anti-ulcer drugs and cannot chang e to lafutidine
8.Patients who cannot judg e subjective symptoms related to peripheral neuropathy due to sympto
ms by brain metastasis or neuropathy
9.Patients originaly had Grade2(CTCAE ver5.0.) or higher peripheral neuropathy
10.Patients judg ed to be inappropriate by doctor to safely carry out this reserch
18歳 0ヶ月 0週 以上 18age 0month 0week old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
以下のいずれかに該当する場合は、プロトコール治療を中止する。
なお、プロトコール治療が中止された場合の中止日は、中止の理由となる事象が発現した日ではなく、主治医が中止を判断した日とする。
① ラフチジン投与によって発生したと主治医が判断するCTCAE v5.0. Grade2 以上の有害事象が出現した場合
② 主治医がプロトコール治療を継続できないと判断した場合
③ 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
④ 患者が本試験への同意を撤回した場合
⑤ 登録後に不適格が判明しプロトコール治療続行が患者の不利益になると判断された場合
⑥ 本試験継続中に、本試験の研究施設以外で肺癌治療を受ける場合、または転院となった場合
非小細胞肺癌 Non Small Cell Lung Carcinoma
あり
介入群20例/対照群20例とし、介入群では、ラフチジン錠10mgまたはラフチジンOD錠10mgを1回1錠、1日2回 朝、夕食後で内服する。またはラフチジン錠5mgまたはラフチジンOD錠5mgを用いる場合は1回2錠、1日2回 朝、夕食後で内服とする。 20 patients in the intervention group/20 patients in the control group.In the intervention group, raftidine 10mg tablets will be taken twice a day in the after breakfast and after dinner.In the control group, nothing will be taken.
なし
なし
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE）version5.0.：有害事象共通用語規準version5.0.日本語訳JCOG版におけるGrade2以上の末梢神経障害の発現割合 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) version 5.0.: Grade 2 or higher peripheral neuropathy
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE）version5.0.：有害事象共通用語規準version5.0.日本語訳JCOG版におけるGrade3以上の末梢神経障害の発現割合
Patient Neurotoxicity Questionnaire（PNQ）日本語版における末梢神経障害のスコア分布
Functional Assessment of Cancer Therapy-neurotoxicity（FACT/GOG-Ntx）日本語版における末梢神経障害のスコア分布
パクリタキセル初回投与から末梢神経障害が出現するまでの期間
有害事象によりパクリタキセルの減量・中止を行った割合
無増悪生存期間（Progression Free Survival：PFS）
奏効率（Response Rate：RR）
安全性（有害事象の発生状況）		 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)version 5.0:Grade 3 or higher peripheral neuropathy
Peripheral neuropathy score distribution in the Patient Neurotoxicity Questionnaire (PNQ)
Peripheral neuropathy score distribution in the Functional Assessment of Cancer Therapy-neurotoxicity(FACT/GOG-Ntx)
Time from the first cycle therapy of paclitaxel to the appearance of peripheral neuropathy
Rate of dose reduction / discontinuation of paclitaxel due to adverse events
Progression Free Survival,PFS
Response Rate,RR
Safety(occurrence of adverse events)

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
ラフチジン
プロテカジン
22400AMX01221000

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年01月18日

2021年01月18日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

大鵬薬品
なし
なし
なし
あすか製薬
なし
なし
なし
日本ジェネリック
なし
なし
なし
辰巳化学
なし
なし
なし
陽進堂
なし
なし
なし
沢井製薬
なし
なし
なし
武田テバ薬品
なし
なし
なし
東和薬品
なし
なし
なし
日医工
なし
なし
なし
ファイザー
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

岩手医科大学附属病院臨床研究審査委員会 Iwate Medical university Hospital Certified Review Board
CRB2210002
岩手県 紫波郡矢巾町医大通2丁目1-1 2-1-1, Idaidori, Yahaba, Shiwa, Iwate
019-651-5111
kenkyu-rinri@j.iwate-med.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究実施計画書SHIVILE202303_ver1.7修正.pdf
説明・同意文書 SHIVILE 20220407.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年4月14日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年12月22日 詳細 変更内容
変更 令和5年4月13日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年3月1日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月7日 詳細 変更内容
変更 令和3年11月18日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月29日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月19日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年12月15日 詳細
変更履歴一覧