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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月19日
令和3年12月21日
令和3年3月31日
胸部悪性腫瘍に対するアミノレブリン酸（5-ALA）を用いた光線力学的診断法の開発
アミノレブリン酸を用いた光線力学的診断法の開発
北田　正博
旭川医科大学病院
5-ALA-HClを用い、悪性腫瘍病変やリンパ節転移に対する、光線力学診断技術の精度向上を目的とする。
N/A
胸部悪性腫瘍
研究終了
アミノレブリン酸塩酸塩
アラグリオ
国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会
CRB1180001

総括報告書の概要

管理的事項

2021年12月14日

２　臨床研究結果の要約

2021年03月31日
267
/ 本症例の目的は、胸膜悪性腫瘍に対する局在診断の精度向上であり、対象は、呼吸器外科手術症例の内、胸膜悪性病変が疑われる症例である。すなわち、肺癌は術前画像診断で胸膜播種や胸膜浸潤が疑われる症例、転移性腫瘍で胸膜近傍に腫瘍が存在している症例、良性腫瘍も含めた未確診肺腫瘍で胸膜近傍に存在している症例、および悪性胸膜中皮腫症例である。
ポルフイリン症の症例、ポルフイリン過敏症の症例、光線過敏症を引き起こす可能性のある薬物投与例は除外した。また、アミノレブリン酸投与に血圧変動の可能性があり、循環器疾患加療者で症状が安定していない症例も除外した。年齢は基本的に80歳以下とした。
実施症例の平均年齢は69歳、全例PS0 男性194例、女性73例、胸膜浸潤が疑われる肺癌185例、転移性肺腫瘍51例、悪性胸膜中皮腫13例、良性疾患18例であった。		 The purpose of this case is to improve the accuracy of localization diagnosis for pleural malignancies. The subject is a case in which a malignant lesion of the pleura is suspected among the cases of respiratory surgery. Lung cancer is a case in which pleural dissemination or pleural invasion is suspected by preoperative imaging, a case in which a tumor is present near the pleura as a metastatic tumor, and a case in which an unconfirmed lung tumor including a benign tumor is present in the vicinity of the pleura. There are cases of malignant pleural mesothelioma and cases of malignant pleural mesothelioma. Cases of porphyrinosis, cases of porphyrin hypersensitivity, and cases of drug administration that may cause photosensitivity were excluded. In addition, cases in which the symptoms of patients treated for cardiovascular disease were not stable due to the possibility of blood pressure fluctuation due to administration of aminolevulinic acid were also excluded. The age was basically 80 years or younger.
In this study, patients are average age 69 years, all PS0 males 194, female 73 185 cases of lung cancer with suspected pleural infiltration, 51 cases of metastatic lung tumor, 13 cases of malignant pleural mesothelioma, 18 cases of benign disease.
/ 研究開始当初は、光源やカメラ等の画像装置の設定調節が不十分なケースもあり、安定したデータを出すことができなかったが、2017年ころより安定したデータ抽出が可能になった。また、研究を進めていく中で、画像診断や術中の可視診断では診断困難な微小な胸膜播種の診断の精度向上が価値ある事項と考えるに至った。しかし、術前診断できない胸膜播種性病変はそれ程多いものではなく、腫瘍の局在診断の他に、胸膜播種を惹起する病状の一つである肺癌胸膜浸潤の有無（特に末梢型である肺腺癌）の診断が重要と考えられた。主要評価項目は研究計画上、光線力学的診断を併用した場合における胸部悪性腫瘍の進展度診断の改善率であるが、最終的には、１．胸膜腫瘍の描出状態、２．肺癌胸膜、浸潤因子診断３．肺癌胸膜播種性病変診断について解析した。また、副次評価項目の１）光線力学的診断を併用した場合におけるリンパ節転移の有無の診断改善率に関しては、胸腔内リンパ節は炭化黒色のリンパ節であり、光線力学的診断が困難であったため解析を断念した。2)有害事象については、光線過敏症などの重篤な症状発生は無く、軽度の嘔気等以外の発生は無かった。 At the beginning of the research, it was not possible to output stable data due to insufficient adjustment of the settings of image devices such as light sources and cameras, but stable data extraction became possible from around 2017. In addition, as we proceeded with our research, we came to think that it is important to improve the accuracy of diagnosis of minute pleural dissemination, which is difficult to diagnose by diagnostic imaging or intraoperative visual diagnosis. However, there are not so many pleural disseminated lesions that cannot be diagnosed preoperatively, and it is important to diagnose the presence or absence of pleural infiltration of lung cancer (particularly peripheral lung adenocarcinoma) in addition to the localization diagnosis of the tumor. The primary endpoint is the improvement rate of the diagnosis of thoracic malignant tumor progression when combined with photodynamic diagnosis in the research plan. Visualization of pleural tumor, 2. Lung cancer pleura, invasive factor diagnosis 3. We analyzed the diagnosis of pleural disseminated lesions of lung cancer. Regarding the secondary endpoint of 1) the diagnostic improvement rate of the presence or absence of lymph node metastasis when combined with photodynamic diagnosis, the intrathoracic lymph node is a charcoal-black lymph node, and photodynamic diagnosis is difficult. I abandoned the analysis because it was there.
/ 研究対象症例で、光線過敏症も含めた重篤な合併症の発生例は無かった。軽度な有害事象として、アミノレブリン酸投与後に嘔気を認めた例を3例に経験したが、研究中止には至らなかった。 There were no cases of serious complications including photosensitivity in the cases studied. Three patients experienced nausea after administration of aminolevulinic acid as a mild adverse event, but the study was not discontinued.
/ 2017年1月より2021年3月までの連続データを用いて解析を施行した。対象は胸膜浸潤が疑われる肺癌93例（腺癌58例、扁平上皮癌23例,腺扁平上皮癌3例、大細胞癌6例、小細胞癌2例、多形癌1例）、転移性肺腫瘍38例、悪性胸膜中皮腫11例、胸腔内良性疾患その他10例（肺過誤腫　2例、器質化肺炎2例、良性肺腫瘤3例、慢性胸膜炎2例 縦隔腫瘍1例）の合計152例を対象として解析した。全体の平均年齢67.6歳、男性79例、女性73例であった。以下に結果を示す。１．胸膜悪性病変の描出状態：白色光では局在診断部位が不明瞭である病変も、自家蛍光観察カメラでは周囲正常組織で発生する緑色自家蛍光と対比し、明瞭な赤色蛍光色の腫瘍部位が描出された。また、胸膜に存在する転移性肺腫瘍も同様の描出を示す例が多かった。蛍光発色観察可能例は、転移性肺腫瘍で92.1％(35/38例)、悪性胸膜中皮腫で81.8%(9/11例)であった。良性病変の全例で色調変化を認めた例は無かった。２．蛍光内視鏡でpl陰性か陽性で判定した。術前CT診断との一致度は69.2%であった。本手技の全肺癌症例に対する結果は、pl0（pl陰性）とpl1またはpl2（pl陽性）で分けた場合、感度は80.9%、特異度 70.6%であった。しかし、腺癌に限ると感度は90.3%、特異度76.5%であり、腺癌でのpl診断に有用である傾向を認めた。特異度が低いのはpl0でも発光とありと判定した症例があることが影響しているが、その多くは、術前CTにてPL1と診断され、病理的にpl0の症例であった。３．原発性肺癌手術例93例中8例に胸膜播種病変を認め、術中病理診断でM1aと診断された。全て、術前画像診断でM0と診断された症例であった。8例中、白色光で可視確認困難で、本手技のみで診断された例が2例あった。 Analysis was performed using continuous data from January 2017 to March 2021. The subjects were 93 lung cancers with suspected pleural invasion (58 adenocarcinomas, 23 squamous cell carcinomas, 3 adenocarcinomas, 6 large cell carcinomas, 2 small cell carcinomas, and 1 metastatic cancer). Lung tumor 38 cases, malignant pleural mesencephalon 11 cases, intrathoracic benign disease and other 10 cases (pulmonary erroneous tumor 2 cases, organizing pneumonia 2 cases, benign lung mass 3 cases, chronic pleural inflammation 2 cases, mediastinal tumor 1 case) A total of 152 cases were analyzed. The overall average age was 67.6 years, 79 males and 73 females. The results are shown below. 1. 1. Visualization of pleural malignant lesions: Even lesions whose localized diagnosis site is unclear with white light can be visualized with a clear red fluorescent color tumor site in contrast to the green autofluorescence that occurs in surrounding normal tissues with an autofluorescent observation camera. Was done. In addition, metastatic lung tumors present in the pleura often showed similar depictions. Fluorescent coloration was observable in 92.1% (35/38 cases) of metastatic lung tumor and 81.8% (9/11 cases) of malignant pleural mesothelioma. None of the benign lesions showed a change in color tone. 2. 2. It was judged as pl negative or positive by fluorescence endoscopy. The degree of agreement with the preoperative CT diagnosis was 69.2%. The results of this procedure for all lung cancer cases were 80.9% sensitivity and 70.6% specificity when divided by pl0 (pl negative) and pl1 or pl2 (pl positive). However, the sensitivity was 90.3% and the specificity was 76.5% only for adenocarcinoma, and it tended to be useful for pl diagnosis in adenocarcinoma. The low specificity was affected by the fact that there were cases in which it was determined that there was luminescence even with pl0, but most of them were diagnosed with PL1 by preoperative CT and were pathologically pl0 cases. 3. 3. Pleural disseminated lesions were found in 8 of 93 cases of primary lung cancer surgery, and M1a was diagnosed by intraoperative pathological diagnosis. All cases were diagnosed as M0 by preoperative diagnostic imaging. Of the 8 cases, it was difficult to confirm the visibility with white light, and 2 cases were diagnosed only by this procedure.
/ 光感受性物質である5ALA（5-aminolevulinic acid）と自家蛍光を併用した胸膜悪性病変に対する光学的診断法の開発を行った。405nm程度の青色励起光に反応して、520nm程度の緑色の自家蛍光が観察される正常組織と、体外より摂取した5ALAがProtoporphyrin IXに代謝され630nm程度の赤色蛍光を呈する悪性病変の性質を光学的に診断した。その結果、胸膜近傍で胸膜浸潤を疑う腫瘍性病変であれば、悪性病変の局在診断が可能であり、胸膜浸潤因子は特に末梢型の肺腺癌の場合、特異度90.3%で診断可能であった。悪性腫瘍の局在診断や可視困難な末梢肺結節、胸膜播種など、従来の画像診断や可視的診断を補完する診断法として寄与する可能性がある。 We have developed an optical diagnostic method for pleural malignant lesions in combination with 5ALA, which is a photosensitive substance, and autofluorescence. As a result, localization diagnosis of lesions was possible, and pleural invasion factor could be diagnosed with sensitivity of 90.3% in the case of lung adenocarcinoma. It may contribute as a diagnostic method that complements conventional diagnostic imaging and visual diagnosis.
2021年12月15日
2020年05月25日
https://doi.org/10.18907/jjsre.42.3_215

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ （共有計画なし） (No plan)

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年12月14日
臨床研究実施計画番号 jRCTs011180023

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

胸部悪性腫瘍に対するアミノレブリン酸（5-ALA）を用いた光線力学的診断法の開発 Development of photodynamic diagnostic method using aminolevulinic acid (5-ALA) against thoracic malignant tumors
(PDTMT)
アミノレブリン酸を用いた光線力学的診断法の開発 Photodynamic diagnostic method using aminolevulinic acid against thoracic malignant tumors ( PDTMT)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
北田　正博 Kitada Masahiro

60332483
/
旭川医科大学病院 Asahikawa Medical University Hospital

呼吸器センター
078-8510
/ 北海道旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号 2-1-1-1 Midorigaoka Higashi, Asahikawa City, Hokkaido
0166-69-3290
k1111@asahikawa-med.ac.jp
阿部　大 Abe Masaru
旭川医科大学 Asahikawa Medical University
総務部研究支援課研究協力係
078-8510
北海道旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号 2-1-1-1 Midorigaoka Higashi, Asahikawa City, Hokkaido
0166-68-2261
0166-66-1300
rs-kk.g@asahikawa-med.ac.jp
平成31年3月7日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

旭川医科大学病院
梅影　泰寛
感染制御部
旭川医科大学病院
眞鍋　貴行
60460698
臨床研究支援センター
旭川医科大学
西條　泰明
社会医学講座
旭川医科大学病院
大西　かおり
呼吸器センター

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

北田　正博

Kitada Masahiro

60332483
/

旭川医科大学病院

Asahikawa Medical University Hospital

呼吸器センター

078-8510

北海道 旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号

0166-69-3290

k1111@asahikawa-med.ac.jp

阿部　大

旭川医科大学

総務部研究支援課研究協力係

078-8510
北海道 旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号

0166-68-2261

0166-66-1300

rs-kk.g@asahikawa-med.ac.jp
　
あり
平成31年3月7日
自施設（救命救急センター）

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

5-ALA-HClを用い、悪性腫瘍病変やリンパ節転移に対する、光線力学診断技術の精度向上を目的とする。
N/A
2013年06月26日
2021年12月30日
300
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
単群比較 single assignment
診断 diagnostic purpose
なし
なし
なし
1.胸部悪性腫瘍患者（肺癌、転移性肺腫瘍、悪性胸
膜腫瘍、乳癌胸部リンパ節転移）症例
2.画像上または病理診断上、胸部悪性腫瘍の診断がついている手術例
3.リンパ節を含め、胸腔鏡下生検による診断を必要とする症例
4.本試験について十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた症例
 1.Patients with chest malignancy (lung cancer, metastatic lung tumor, malignant breast tumor, thoracic lymph node metastasis from breast cancer) .
2.Surgical samples with diagnosis of chest malignancy on image or pathological diagnosis.
3.Cases requiring diagnosis by thoracoscopic biopsy including lymph nodes.
4.After receiving sufficient explanation about this exam, after understanding the sufficient understanding, cases where document agreement was acquired with the free will of the patient himself / herself.
1. 妊娠または授乳期の症例
2. ポルフィリン症を有する例
3. 光線過敏症を起こすことが知られている薬剤：テトラサイクリン系抗生物質、スルフォンアミド系製剤、ニューキノロン系抗菌剤、ヒペリシン(セイヨウオトギリソウ抽出物)等、セイヨウオトギリソウ (St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有食品を投与中の患者。
4. 慢性肝炎、慢性腎不全を有する症例
5. 本手技によって、悪性腫瘍治療の方針が変わらない症例
 1. Cases of pregnancy or lactation.
2. Patients with porphyria.
3. Drugs that are known to cause photosensitivity: tetracycline antibiotics, sulfonamide type preparations, new quinolone type antibacterial agents, hypericin (Hypericum perforatum extract), etc. St. John's Wort patients who are receiving food containing.
4. Cases with chronic hepatitis, chronic renalfailure.
5. Cases in which the result of treatment of malignant tumor does not change by this procedure.
20歳 以上 20age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
患者からの同意撤回があった場合、もしくは主治医が判断した場合は中止する
胸部悪性腫瘍 Chest malignancy
胸部悪性腫瘍 Chest malignancy
あり
手術当日朝、麻酔導入4時間前にアミノレブリン酸塩酸塩（5-ALA-HCl）20mg/kgを内服、手術時に、胸腔鏡に装着した高感度カラーCCDカメラ（Trimode PDS）を挿入し、目的病変の観察をする。目的病変に対し、405nm程度の励起光を照射する。この際に、腫瘍に取り込まれた5-ALAはprotoporphyrinに代謝され、この物質が発する赤色蛍光をCCDカメラで観察する。その程度と波長を解析後、通常の手術を行う。術後病理所見との相関性も検討する。患者は、手術翌日に有害事象を観察する。研究終了後も研究責任者は最も適切と考える医療を提供する In the morning of surgery, 20 mg / kg of aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA-HCl) was orally administered 4 hours before introduction of anesthesia, and a high sensitivity color CCD camera (Trimode PDS) attached to a thoracoscope will be inserted at the time of surgery and target lesion will be observed under the excitation light of about 405 nm. At this time, the 5-ALA incorporated into the tumor is metabolized to protoporphyrin IX and the red fluorescence emitted by this substance is observed with a CCD camera. After analyzing its extent and wavelength, normal surgery will be performed. We also examine the correlation with postoperative pathological findings. Patients will be observed about adverse events until the day after surgery. After completing the research, the researcher also provides medical treatment that is considered most appropriate.
光線力学的診断を併用した場合における、胸部悪性腫瘍の進展度診断の改善率 Improvement rate of diagnosis of chest malignancy when photodynamic diagnosis is used in combination.
光線力学的診断を併用した場合における、リンパ節転移の有無の診断の改善率、有害事象の有無 Improvement rate of diagnosis of lymph node metastasis in case of combined use of photodynamic diagnosis, and presence or absence of adverse event.

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
アミノレブリン酸塩酸塩
アラグリオ
22500AMX00884000
SBIファーマ株式会社
東京都 港区六本木1-6-1 泉ガーデンタワー20F
医療機器
承認内
カメラ
内視鏡用ビデオカメラ
13B2X00388000017
SBIファーマ株式会社
東京都 港区六本木1-6-1 泉ガーデンタワー20F
医療機器
承認内
光源装置
汎用光源
13B3X1059SK0020
SBIファーマ株式会社
東京都 港区六本木1-6-1 泉ガーデンタワー20F
医療機器
未承認
カメラ
内視鏡用ビデオカメラ
承認申請中（本研究開始までには承認目標）
SBIファーマ株式会社
東京都 港区六本木1-6-1 泉ガーデンタワー20F
医療機器
未承認
カメラ
内視鏡用ビデオカメラ
承認申請中（本研究開始までには承認目標）
株式会社フローベル
東京都 渋谷区恵比寿3-1-7　タマビル恵比寿３階
医療機器
未承認
光源装置
汎用光源
承認申請中（本研究開始までには承認目標）
シーシーエス株式会社
京都府 京都市上京区烏丸通下立売上ル桜鶴円町374番地

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2013年06月26日

2013年07月23日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

SBIファーマ株式会社
なし
あり
アミノレブリン酸（5-ALA)
なし
SBIファーマ株式会社
なし
あり
内視鏡用ビデオカメラ
なし
SBIファーマ株式会社
なし
あり
汎用光源
なし
SBIファーマ株式会社
なし
あり
内視鏡用ビデオカメラ
なし
株式会社フローベル
なし
あり
カラー蛍光観察システム用カメラ（無償貸与）
なし
シーシーエス株式会社
なし
あり
汎用光源
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会 Hokkaido University Clinical Research Review Board
CRB1180001
北海道 札幌市北区北14条西5丁目 Kita14,Nishi5,kita-ku,Sapporo, Hokkaido
011-706-7934
recjimu@huhp.hokudai.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000032500
UMIN臨床試験登録システム
UMIN Clinical Trials Registry(UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

5-ALA 研究計画書Ver6.2.pdf
［認018-028］説明文書Ver6.0.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年12月21日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年9月17日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月1日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月9日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月28日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月31日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月18日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月19日 詳細
変更履歴一覧