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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月19日
令和3年3月30日
令和2年3月25日
限局性皮質異形成Ⅱ型のてんかん発作に対するシロリムスの有効性と安全性に関する臨床研究
FCD II型に対するシロリムス投与試験
白石　秀明
北海道大学病院
限局性皮質異型成2型を持つてんかん患者に対して、シロリムスの投与を行なう。本剤投与における安全性を確認する。
N/A
限局性皮質異型成2型てんかん
研究終了
シロリムス
ラパリムス
国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会
CRB1180001

総括報告書の概要

管理的事項

2021年01月20日

２　臨床研究結果の要約

2020年03月25日
2
/ 1 ) 限局性皮質異形成II型を持つ事が病理的に診断されている者
2 ) てんかんと診断後，のべ2 剤以上の抗てんかん薬で1 年以上治療をうけている患者
3 ) 1 -4 剤の抗てんかん薬で治療中の患者
4 ) 同意取得前の前観察期開始28日前より，抗てんかん薬投与の用量，用法が一定である患者
5 ) 前観察期期間中28日間に，2回以上のてんかん発作を有する患者
 1) Persons who are diagnosed pathologically by having localized cortical dysplasia type2
2) Patient who is treated for at least 1 year with two or more antiepileptic drug s after diagnosis with epilepsy.
3) Patients under treatment with 1 to 4 antiepileptic drug s.
4) Patients whose dose and usage of antiepileptic drug administration are constant from 28 days prior to the start of the preview period prior to obtaining consent.
5) Patients with two or more epileptic seizures in 28 days during the previewing period.
/ 本研究では2名が登録され、すべての被験者が研究計画書で定められた最終来院までを完了した。研究を中止した被験者はいなかった。 Two subjects were enrolled in this study, and all subjects completed the final visit specified in the study plan. None of the subjects stopped the study.
/ なし None
/ 主要評価項目：臨床研究施行における安全性、及び有害事象の発生状況の有無
結果：シロリムス投与にかかる有害事象の発生はなく、安全性は確認された。
副次評価項目：シロリムス投与に伴う、固定投与期間・変動投与期間（用量調節期） ・継続投与期間における週当たりてんかん発作の発現頻度の前観察期間に比した減少率
結果：検討期間において、発作頻度は変わらなかった。		 Primary outcomes: Safety in clinical research enforcement and presence or absence of occurrence of adverse events
Results: There were no adverse events related to sirolimus administration, confirming its safety.
Secondary outcomes: Percentage reduction in the incidence of epileptic seizures per week during fixed administration period, variable administration period (dose control period) of sirolimus, compared with the previous observation period without administration.
Results: Seizure frequency did not change during the study period.
/ 限局性皮質異形成Ⅱ型を持つ患児2名に対して、シロリムスを投与し、その安全性を検討した。研究期間の中で、有害事象の発生はなく、シロリムス投与の安全性が確認された。発作頻度・症状に有意な変化はなかった。 Sirolimus was administered to two children with focal cortical dysplasia type II, and their safety was examined. During the study period, no adverse events occurred and the safety of sirolimus administration was confirmed. There were no significant changes in seizure frequency and symptoms.
2021年01月20日
2023年03月02日
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0387760423000281?via%3Dihub

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 該当なし Not applicable

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年1月20日
臨床研究実施計画番号 jRCTs011180016

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

限局性皮質異形成Ⅱ型のてんかん発作に対するシロリムスの有効性と安全性に関する臨床研究 Clinical research on efficacy and safety of sirolius against epileptic seitures of focal cortical s\dysplasia type II (Research of sirolimus administration for FCD II type)
FCD II型に対するシロリムス投与試験 Research of sirolimus administration for FCD II type (Research of sirolimus administration for FCD II type)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
白石　秀明 shiraishi hideaki

80374411
/
北海道大学病院 Hokkaido University Hospital

小児科
060-8648
/ 北海道札幌市北区北14条西5丁目 North 14 West 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
011-706-5954
siraisi@med.hokudai.ac.jp
白石　秀明 shiraishi hideaki
北海道大学病院 Hokkaido University Hospital
小児科
060-8648
北海道札幌市北区北14条西5丁目 North 14 West 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
011-706-5954
011-706-7898
siraisi@med.hokudai.ac.jp
平成31年3月7日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

北海道大学病院　臨床研究開発センター
増田　奈緒美
北海道大学病院　臨床研究開発センター
北海道大学病院　臨床研究開発センター
小林　恵子
70799858
品質管理部門
臨床監査・信頼性保証コンサルタント
畑　誠一
臨床監査・信頼性保証コンサルタント
北海道大学病院
白石　秀明
80374411
小児科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

白石　秀明

shiraishi hideaki

80374411
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

小児科

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-706-5954

siraisi@med.hokudai.ac.jp

白石　秀明

北海道大学病院

小児科

060-8648
北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-706-5954

011-706-7898

siraisi@med.hokudai.ac.jp
あり
平成31年3月7日
自施設に当研究で必要な救急医療が整備されている。

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

限局性皮質異型成2型を持つてんかん患者に対して、シロリムスの投与を行なう。本剤投与における安全性を確認する。
N/A
2018年02月28日
2021年03月31日
2
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 限局性皮質異形成II型を持つ事が病理的に診断されている者 2) てんかんと診断後，のべ2剤以上の抗てんかん薬で1年以上治療をうけている患者 3) 1-4剤の抗てんかん薬で治療中の患者 4) 同意取得前の前観察期開始28日前より，抗てんかん薬投与の用量，用法が一定である患者 5) 前観察期期間中28日間に，2回以上のてんかん発作を有する患者 1) Persons who are diagnosed pathologically by having localized cortical dysplasia type2 2) Patient who is treated for at least 1 year with two or more antiepileptic drugs after diagnosis with epilepsy. 3) Patients under treatment with 1 to 4 antiepileptic drugs. 4) Patients whose dose and usage of antiepileptic drug administration are constant from 28 days prior to the start of the preview period prior to obtaining consent. 5) Patients with two or more epileptic seizures in 28 days during the previewing period.
1)試験開始前，前観察期直前の時点で，他の試験薬（他の臨床研究・治験で使用している薬剤）を内服している患者． 2)現在，シロリムスまたはエベロリムスを内服しているか，以前内服したことがある患者． 3)フェルバメート、ビガバトリンを6ヶ月以内に服用していた。 4)患者本人または代諾者がてんかん発作の回数，時間を正確に記録できない患者． 5)これまで実施したコンピューター断層撮影（Computed Tomography：CT）や頭部磁気共鳴画像（Magnetic Resonance Imaging: MRI）で進行性の病変が疑われる患者． 6)同意取得前180日以内に，てんかんに対する脳外科手術（皮質切除術，機能性半球離断術，脳梁離断術，迷走神経刺激術）を受けた患者． 7)ケトン食療法中の患者． 8)過去に自殺企図のある患者． 9)薬物乱用(アルコール乱用を含む)の既往または合併症がある患者． 10)妊娠可能な女性で試験期間中に避妊を実施できない患者（パートナーを含む），妊娠中や授乳中の患者 1) Patients taking oral administration of other test drugs (drugs used in other clinical studies / clinical trials) before the start of the study, just before the observation period. 2) Currently, patients taking sirolimus or everolimus internally or who have ever taken internal medicine. 3) Felbamate, Vigabatrin was taking within 6 months. 4) Patients who can not accurately record the number and time of epileptic seizures by the patient or substitute. 5) Patients who are suspected of progressive lesions with Computed Tomography (CT) or Magnetic Resonance Imaging (MRI) performed so far. 6) Patients who underwent cerebral surgery for epilepsy (cortical resection, functional hemisphere dissection, cerebral ablation, vagus nerve stimulation) within 180 days prior to obtaining consent. 7) Patients during ketogenic diet therapy. 8) Patients who have suicide attempts in the past. 9) Patients with a history or complication of substance abuse (including alcohol abuse). 10) Patients who are pregnant women who can not perform contraception during the study period (including partners), pregnant or lactating.
2歳 以上 2age old over
65歳 未満 65age old not
男性・女性 Both
① 研究対象者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 ② 本研究全体が中止された場合 ③ 重篤な有害事象 ④ 併用禁止薬を投与した場合 ⑤ 妊娠した場合 ⑥ 試験薬の効果が不十分な場合 ⑦ 研究対象者の病状が試験薬投与を必要としなくなった場合 ⑧ 治験期間中にてんかんに対する外科手術を受けた場合 ⑨ 継続的なコンプライアンス不良 ⑩ 管理上の問題 ⑪ その他の理由により、研究担当者が研究の中止が適当と判断した場合
限局性皮質異型成2型てんかん Patients with epilepsy with focal cortical s\dysplasia type 2
あり
前観察期終了後の漸増期開始時（Visit2　0週）に、試験薬を処方する。試験薬の投与はVisit2の翌日の午前中より開始する。1日1回午前中服用とする。 試験薬（1mg錠）は、体重20kg未満はシロリムス0.5mg/日，体重20kg以上40kg未満は1mg/日，体重40kg以上は2mg/日を1日1回朝に経口投与する。１日投与量の上限は4mgとする。 最初の4週間では投与量は変更せず、4週目(visit4)にシロリムスの血中濃度を測定し、その検査結果を踏まえて次回の受診（4週後/visit4-2～4-10）から20kg未満の場合0.5mg/日、20kg以上の場合1mg/日ずつ用量を増量し、トラフ濃度が5-15 ng/mLになるまで4週ごとにシロリムス血中濃度測定を繰り返し、トラフ濃度が目標濃度になった時点より、維持療法期に移行する。 Visit4の時の血中濃度の結果で、トラフ血中濃度が5-15 ng/mL範囲内である場合は、Visit 5（8週目）より維持療法期に移行する。 Visit5（8週目以降）は用量調節期で、血中濃度5-15 ng/mLになったシロリムスの用量で固定する。 維持療法期は維持療法開始後4週後、8週後、12週後の来院とし12週間継続する。 維持療法期12週目終了までの手順を終了した研究対象者は、研究完了とする 試験が完了した後に、研究対象者が試験薬の投与を希望しない場合は、試験薬の投与を終了する。研究対象者が試験薬の投与継続を希望する場合、シロリムスの承認・販売もしくは開発中止まで投与を継続する。これを継続期とする。但し、ノーベルファーマ社からの試験薬の供与期間は、平成32年3月31日までとなっているが、治療効果を踏まえ継続投与に関して協議を行なう。 Prescribe the study medicine at the start of the gradual increase period (Visit 20 weeks) after the end of the preview phase. Administration of the study drug starts from the morning the following day of Visit 2. Take it once a day in the morning. For test drugs (1 mg tablets), weighing less than 20 kg of sirolimus 0.5 mg / day, body weight of less than 20 kg to less than 40 kg is 1 mg / day, body weight of 40 mg or more is orally administered 2 mg / day once daily in the morning. The upper limit of the daily dose is 4 mg. The dose was not changed in the first 4 weeks, the blood concentration of sirolimus was measured at the 4th week (visit 4), the next visit (4 weeks / visit 4-2 to 4-10) based on the examination result, From 0.5 mg / day for less than 20 kg to 1 mg / day for 20 kg or more, increase the dose and repeat the measurement of sirolimus blood concentration every 4 weeks until the trough concentration reaches 5 to 15 ng / mL, and the trough concentration. From the time when the target concentration is reached, the maintenance therapy period is entered. As a result of the blood concentration at Visit 4, when the trough blood concentration is within the range of 5 - 15 ng / mL, it will shift to the maintenance therapy period from Visit 5 (Week 8). Visit 5 (after week 8) is in the dose control phase and is fixed at the dose of sirolimus that has reached blood concentration of 5 - 15 ng / mL. The maintenance therapy period will be visited 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks after the start of maintenance therapy and will continue for 12 weeks. The researcher who completed the procedure up to the end of the 12th week of maintenance therapy will complete the study
なし
なし
臨床研究施行における安全性、及び有害事象の発生状況の有無 Safety in clinical research enforcement and presence or absence of occurrence of adverse events
シロリムス投与に伴う、固定投与期間・変動投与期間（用量調節期）・継続投与期間における週当たりてんかん発作の発現頻度の前観察期間に比した減少率 Percentage reduction in the incidence of epileptic seizures per week during fixed administration period, variable administration period (dose control period) of sirolimus, compared with the previous observation period without administration

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
シロリムス
ラパリムス
22600AMX00763000
ノ－ベルファーマ株式会社
東京都 中央区日本橋小舟町12-10

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2018年02月28日

2018年02月28日

2018年02月28日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
保険名：臨床研究保険
医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ノーベルファーマ株式会社
なし
あり
薬剤の提供
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会 Hokkaido University Clinical Research Review Board
CRB1180001
北海道 札幌市北区北14条西5丁目 North 14 West5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
011-706-7934
recjimu@huhp.hokudai.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000030962
大学病院医療情報ネットワーク
University Hospital Medical Information Network

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

03_【No.017-0206】研究実施計画書_1.6_【180124承認】.pdf
04-1_【No.017-0206】同意説明文書_1.6_【180124承認】.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年3月30日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年3月9日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月20日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月19日 詳細
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