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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月12日
令和3年1月19日
令和2年11月11日
抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いたHLA適合ドナーからの同種末梢血幹細胞移植の多施設共同第II相試験 - JSCT-ATG15 -
ATGを用いたHLA適合ドナーからのallo-PBSCTの多施設共同第II相試験 - JSCT-ATG15 -
豊嶋　崇徳
北海道大学病院
骨髄破壊的前処置を用いてHLA適合血縁または非血縁ドナーから同種末梢血幹細胞移植患者を施行する血液悪性疾患患者を対象とし、GVHD予防を目的とした抗ヒト胸腺細胞グロブリン（サイモグロブリン 1 mg/kg, day -2, -1）投与の安全性と有効性を前向きに検討する。
2
血液悪性疾患
研究終了
シクロホスファミド、フルダラビンリン酸エステル点滴静注用、抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンc、注射用ブスルファン、メルファラン、メトトレキサート注射液、タクロリムス水和物注射液、タクロリムス水和物顆粒、タクロリムス水和物、タクロリムス水和物錠、シクロスポリン注射液、シクロスポリンカプセル
注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg、フルダラ静注用50mg、サイモグロブリン点滴静注用25mg、ブスルフェクス点滴静注用60mg、アルケラン静注用50mg、メソトレキセート点滴静注液200mg／ メソトレキセート点滴静注液1000mg、プログラフ注射液2mg／ プログラフ注射液5mg、プログラフ顆粒0.2mg／プログラフ顆粒1mg 、プログラフカプセル0.5mg／ プログラフカプセル1mg 等、タクロリムス錠5mg「日医工」 等、サンディミュン点滴静注用250mg、サンディミュンカプセル25mg／ サンディミュンカプセル50mg 等
国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会
CRB1180001

総括報告書の概要

管理的事項

2021年01月15日

２　臨床研究結果の要約

2020年11月11日
77
/ 性別(男性 / 女性)：40 / 32
年齢(中央値(範囲))：46.5才 (19 - 60)
疾患：AML 36例、ALL 19例、MDS 8例、悪性リンパ腫 5例、その他 4例
病期：完全寛解 62/他 10
Performance status：PS0が61例、PS1が11例
ドナー：血縁者 50例、非血縁者 22例		 Sex (Male / Female):40 / 32
Age (median years (range)):46.5 (19 - 60)
Disease:AML 37/ALL 19/MDS 8/ML 5/Other leukemias 3
Disease status:CR 62/Others 10
Performance status:PS0 61/PS1 11
Stem cell source:Related 50/Unrelated 22
/ 本臨床研究は、2015年11月13日付けで北海道大学病院長から実施について承認を得て症例登録の受付を開始した。本臨床研究は全国から参加施設を募集し62施設から参加表明があり、2018年10月末時点で、48施設で本臨床研究実施の承認を得た。
2016年1月に1例目が登録され、2018年7月24日に目標症例である70症例に到達したが不適格症例が5症例止あることから、登録終了時期を予定通り2018年10月31日とし症例登録を継続した。登録症例総数は77症例で23施設から登録があった。
本臨床研究は、適応外の薬剤を使用しているため、臨床研究法での「特定臨床研究」に該当するため、経過措置申請を、国立大学法人 北海道大学臨床研究審査委員会に申請し、2019年1月31日に特定臨床研究として承認され、2019年3月12日に、jRCTで公表された。2019年8月末時点で23施設が特定臨床研究としての実施の許可を得た。		 We started to register participants in this study on November 13, 2015 after receiving approval from the Director of Hokkaido University Hospital. Sixty-two institutions nationwide responded to our recruitment call. By the end of October 2018, 48 institutions approved to participate in this study.
The first case was registered in January 2016, and on July 24, 2018, the target case (70 cases) was reached. This registration was continued on the 31st October 2018, because there are 5 ineligible cases. The total number of registrations was 77 cases in 23 institutions.
This study meets the definition of a "specified clinical trial" in the Japanese Clinical Trials Act, because of using a drug not indicated for the target population. We applied for transitional measures to Hokkaido University Certified Institutional Review Board for Clinical Trials(CRB), and the CRB approved this study as a specified clinical trial on January 31, 2019. On March 12, 2019, this study was published on the Japan Registry of Clinical Trials (jRCT). By the end of August 2019, 23 institutions approved this study as a specified clinical trial.
/ 本臨床研究が特定臨床研究としての実施許可取得前に、重篤な有害事象が6症例発現した。6症例は急送報告として研究責任者に報告があり、効果･安全性評価委員会の意見を聞き研究を継続した。
急送報告があった重篤な有害事象は、移植後101日以後のプロトコール治療と因果関係が否定できない死亡が1例、grade4のAST/ALT上昇が2症例、grade4の急性腎不全が1症例、grade4の急性腎不全・呼吸不全が1症例、grade4のサイモグロブリンによるアナフラキシーショックが1症例で、急送報告対象の移植後100日までの死亡の発生は無かった。通常報告があった重篤な有害事象は、移植後101日以後のプロトコール治療と因果関係が否定できない死亡が1症例であった。
移植後30日までのgrade3以上の主な有害事象の発生割合は、口内炎 25%、悪心嘔吐 24%、下痢 9%、感染症 13%、Febrile neutropenia (FN) 18% であった。移植後1年までのサイトメガロウイルス感染症発生割合は5.6%、EBウイルス感染症の発生は無く、感染症関連死亡発生割合は4.2%であった。
尚、特定臨床研究への経過措置移行後は、臨床研究法上の「重篤な疾病等」の発生はなかった。		 Before this study was approved as a specified clinical trial, serious adverse events (SAEs) were observed in 6 cases. All cases were reported to the principal investigator as expedited cases and continued study participation after the principal investigator consulted with the Data and Safety Monitoring Committee.
The expedited SAEs consisted of grade 4 hyperglycaemia (1 subject), grade 4 AST/ALT increased (2), grade 4 renal failure acute (1), grade 4 renal failure acute and respiratory failure (1), and grade 4 anaphylactic shock caused by Thymoglobulin (1). None of the subjects with expedited SAEs died within 100 days post-transplantation. The non-expedited SAE was a death in 1 case, which occurred 101 days or later after transplantation and was considered possibly related to the protocol treatment.
Major grade 3 or higher adverse events observed within 30 days post-transplantation included stomatitis (25%), nausea and vomiting (24%), diarrhoea (9%), infections (13%), and febrile neutropenia (FN) (18%). In the first year after transplantation, 5.6% of recipients was infected with cytomegalovirus, none was infected with EB virus, and 4.2% died from infections.
After the transition based on transitional measures to a specified clinical trial, there was no "serious case of disease or the like" as defined in the Japanese Clinical Trials Act.
/ 主要評価項目である day100 までのIII－IV度の急性GVHD発症率は1.4％ ( 95%CI; 0.1%-6.7% ) であり、症例数算定に用いた閾値( 18% ) を大幅に下回った。好中球生着は全例で認められ、中央値は13日であった。移植後1年の全慢性GVHD発症率は15.3%、中等度－重症の慢性GVHD発症率は5.6％、再発率は20.8%、非再発死亡率は4.2%であり、全生存率、無増悪生存率、無GVHD無再発生存率は、それぞれ84.7%、75.0%、69.4%であった。 The incidence of grade III or IV acute GVHD (primary endpoint) was 1.4% (95% CI, 0.1% to 6.7%), which was greatly less than our pre-defined statistical threshold value (18%). Neutrophil engraftment was achieved in all cases, with a median of 13 days. The cumulative incidence of all-grade chronic GVHD and moderate to severe chronic GVHD at 1-year were 15.3% and 5.6%, respectively. The relapse rate at 1-year was 20.8%, and the non-relapse mortality at 1-year was 4.2%. The probability of overall survival, progression-free survival, and GVHD-free, relapse-free survival at 1-year were 84.7%, 75.0%, and 69.4%, respectively.
/ 少量ATGを用いたGVHD予防法は、既報におけるPBSCTの成績と比較し、急性、慢性共に優れたGVHD予防効果と高い安全性を示した。 Low-dose ATG as a GVHD prophylaxis showed safety and efficacy for the prevention of both acute and chronic GVHD in HLA-matched PBSCT using myeloablative conditioning.
2020年12月24日
2020年07月05日
https://www.nature.com/articles/s41409-020-0985-3

３　IPDシェアリング

/ 未定 Undecided
/ 未定 Undecided

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年1月15日
臨床研究実施計画番号 jRCTs011180012

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いたHLA適合ドナーからの同種末梢血幹細胞移植の多施設共同第II相試験 - JSCT-ATG15 - A phase II study of antithymocyte globulin in patients undergoing HLA-matched allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (JSCT-ATG15)
ATGを用いたHLA適合ドナーからのallo-PBSCTの多施設共同第II相試験 - JSCT-ATG15 - A phase II study of ATG in patients undergoing HLA-matched allo-PBSCT (JSCT-ATG15)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
豊嶋　崇徳 Teshima Takanori

/
北海道大学病院 Hokkaido University Hospital

血液内科
060-8638
/ 北海道札幌市北区北15条西7丁目 Sapporo, Hokkaido Kitaku Kita 15 Nishi 7-chome
011-706-7214
teshima@med.hokudai.ac.jp
白鳥　聡一 Shiratori Souichi
北海道大学病院 Hokkaido University Hospital
血液内科
060-8638
北海道札幌市北区北15条西7丁目 Sapporo, Hokkaido Kitaku Kita 15 Nishi 7-chome
011-706-7214
011-706-7823
s.shiratori@med.hokudai.ac.jp
平成31年1月31日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

JSCT-ATG15データセンター
河野　豊廣
JSCT-ATG15データセンター
JSCT-ATG15データセンター
河野　豊廣
JSCT-ATG15データセンター
JSCT 監査委員会
岡村　純
医療法人 恵光会 原病院 介護老人保健施設
愛知県がんセンター研究所
松尾　恵太郎
がん予防研究分野

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

山本　聡

Yamamoto Satoshi

/

市立札幌病院

Sapporo City General Hospital

血液内科

060-8604

北海道 札幌市中央区北11条西13丁目1-1

011-726-2211

satshi-y@sa2.so-net.ne.jp

山本　聡

市立札幌病院

血液内科

060-8604
北海道 札幌市中央区北11条西13丁目1-1

011-726-2211

011-726-9541

satshi-y@sa2.so-net.ne.jp
向井　正也
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

藤本　勝也

Fujimoto Kastuya

/

独立行政法人国立病院機構 北海道がんセンター

National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center

血液内科

003-0804

北海道 札幌市白石区菊水4条2-3-54

011-811-9111

kats_fujim@sap-cc.go.jp

藤本　勝也

独立行政法人国立病院機構 北海道がんセンター

血液内科

003-0804
北海道 札幌市白石区菊水4条2-3-54

011-811-9111

011-832-0652

kats_fujim@sap-cc.go.jp
加藤　秀則
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

太田　秀一

Ota Shuichi

/

社会医療法人北楡会 札幌北楡病院

Sapporo Hokuyu Hospital

血液内科

003-0006

北海道 札幌市白石区東札幌六条 6-5-1

011-865-0111

shuota@hokuyu-aoth.org

太田　秀一

社会医療法人北楡会 札幌北楡病院

血液内科

003-0006
北海道 札幌市白石区東札幌六条 6-5-1

011-865-0111

011-865-7294

shuota@hokuyu-aoth.org
目黒　順一
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

藤澤　信

Fujisawa Shin

/

公立大学法人 横浜市立大学附属市民総合医療センター

Yokohama City University Medical Center

血液内科

232-0024

神奈川県 横浜市南区浦舟町 4-57

045-261-5656

shin_fji@yokohama-cu.ac.jp

藤澤　信

公立大学法人 横浜市立大学附属市民総合医療センター

血液内科

232-0024
神奈川県 横浜市南区浦舟町 4-57

045-261-5656

045-241-2812

shin_fji@yokohama-cu.ac.jp
榊原　秀也
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

金森　平和

Kanamori Heiwa

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

血液内科

241-8515

神奈川県 横浜市旭区中尾 2-3-2

045-520-2222

kanamori@kcch.jp

金森　平和

地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター

血液内科

241-8515
神奈川県 横浜市旭区中尾 2-3-2

045-520-2222

045-520-2202

kanamori@kcch.jp
金森　平和
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

萩原　真紀

Hagihara Maki

/

横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

血液リウマチ感染症内科

236-0004

神奈川県 横浜市金沢区福浦 3-9

045-787-2800

makigon@yokohama-cu.ac.jp

萩原　真紀

横浜市立大学附属病院

血液・リウマチ･感染症内科

236-0004
神奈川県 横浜市金沢区福浦 3-9

045-787-2800

045-786-3444

makigon@yokohama-cu.ac.jp
後藤　隆久
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

大引　真理恵

Ohbiki Marie

/

名古屋第一赤十字病院

Japanese Red Cross Nagoya First Hospital

血液内科

453-0046

愛知県 名古屋市中村区道下町 3-35

052-481-5111

ohbiki.marie@gmail.com

大引　真理恵

名古屋第一赤十字病院

血液内科

453-0046
愛知県 名古屋市中村区道下町 3-35

052-481-5111

052-482-7733

ohbiki.marie@gmail.com
錦見　尚道
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

式　郁恵

Shiki Ikue

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

血液･幹細胞移植科

411-8777

静岡県 駿東郡長泉町下長窪 1007

055-989-5222

i.okamura@scchr.jp

式　郁恵

静岡県立静岡がんセンター

血液･幹細胞移植科

411-8777
静岡県 駿東郡長泉町下長窪 1007

055-989-5222

055-989-5547

i.okamura@scchr.jp
上坂　克彦
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

笠原　千嗣

Kasahara Senji

40402193
/

岐阜市民病院

Gifu Municipal Hospital

血液内科

500-8513

岐阜県 岐阜市鹿島町 7-1

058-251-1101

senji1000@nifty.com

笠原　千嗣

岐阜市民病院

血液内科

500-8513
岐阜県 岐阜市鹿島町 7-1

058-251-1101

058-255-0504

senji1000@nifty.com
冨田　栄一
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

林　良樹

Hayashi Yoshiki

/

地方独立行政法人大阪市民病院機構 大阪市立総合医療センター

Osaka City General Hospital

血液内科

534-0021

大阪府 大阪市都島区都島本通 2-13-22

06-6929-1221

hayashi814@med.osaka-cu.ac.jp

林　良樹

地方独立行政法人大阪市民病院機構 大阪市立総合医療センター

血液内科

534-0021
大阪府 大阪市都島区都島本通 2-13-22

06-6929-1221

06-6929-0886

hayashi814@med.osaka-cu.ac.jp
瀧藤　伸英
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

石川　淳

Ishikawa Jun

/

地方独立行政法人大阪府立病院機構 大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

血液内科

541-8567

大阪府 大阪市中央区大手前3-1-69

06-6945-1181

isikawa-ju2@mc.pref.osaka.jp

石川　淳

地方独立行政法人大阪府立病院機構 大阪国際がんセンター

血液内科

541-8567
大阪府 大阪市中央区大手前3-1-69

06-6945-1181

06-6945-1932

isikawa-ju2@mc.pref.osaka.jp
松浦　成昭
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

黒田　純也

Kuroda Junya

/

京都府立医科大学附属病院

University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine

血液内科

602-8566

京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5740

junkuro@koto.kpu-m.ac.jp

古林　勉

京都府立医科大学附属病院

血液内科

602-8566
京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5740

075-251-5743

t-koba@koto.kpu-m.ac.jp
夜久　均
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

岩城　憲子

Iwaki Keiko

/

金沢大学附属病院

Kanazawa University Hospital

血液内科

920-8641

石川県 金沢市宝町13-1

076-265-2274

n.iwaki3@gmail.com

岩城　憲子

金沢大学附属病院

血液内科

920-8641
石川県 金沢市宝町13-1

076-265-2274

076-234-4252

n.iwaki3@gmail.com
蒲田　敏文
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

奥村　廣和

Okumura Hirokazu

/

富山県立中央病院

Toyama Prefectural Central Hospital

内科(血液)

930-0975

富山県 富山市西長江2-2-78

076-424-1531

okumurahirokazu@po3.nsknet.or.jp

奥村　廣和

富山県立中央病院

内科(血液)

930-0975
富山県 富山市西長江2-2-78

076-424-1531

076-422-0667

okumurahirokazu@po3.nsknet.or.jp
川端　雅彦
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

村山　徹

Murayama Tohru

/

兵庫県立がんセンター

Hyogo Cancer Center

血液内科

673-8558

兵庫県 明石市北王子町13-70

078-929-1151

tmurayam@hp.pref.hyogo.jp

村山　徹

兵庫県立がんセンター

血液内科

673-8558
兵庫県 明石市北王子町13-70

078-929-1151

078-929-2395

tmurayam@hp.pref.hyogo.jp
富永　正寛
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

平松　靖史

Hiramatsu Yasushi

/

姫路赤十字病院

Japanese Red Cross Society Himeji Hospital

血液･腫瘍内科

670-8540

兵庫県 姫路市下手野 1-12-1

079-294-2251

hirayasu@hrc-hp.com

平松　靖史

姫路赤十字病院

血液･腫瘍内科

670-8540
兵庫県 姫路市下手野 1-12-1

079-294-2251

079-296-4050

hirayasu@hrc-hp.com
佐藤　四三
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

鈴木　律朗

Suzuki Ritsuro

1000172594
/

島根大学医学部附属病院

Shimane University Hospital

腫瘍･血液内科

693-8501

島根県 出雲市塩冶町89－1

0853-20-2308

rsuzuki@med.shimane-u.ac.jp

鈴木　律朗

島根大学医学部附属病院

腫瘍･血液内科

693-8501
島根県 出雲市塩冶町89－1

0853-20-2308

0853-20-2525

rsuzuki@med.shimane-u.ac.jp
井川　幹夫
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

吉本　五一

Yoshimoto Goichi

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

血液･腫瘍･心血管内科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出 3-1-1

092-642-5230

goichi-y@intmed1.med.kyushu-u.ac.jp

吉本　五一

九州大学病院

血液･腫瘍･心血管内科

812-8582
福岡県 福岡市東区馬出 3-1-1

092-642-5230

092-642-5315

goichi-y@intmed1.med.kyushu-u.ac.jp
赤司　浩一
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

衛藤　徹也

Eto Tetsuya

/

国家公務員共済組合連合会 浜の町病院

Hamanomachi Hospital

血液内科

810-8539

福岡県 福岡市中央区長浜3-3-1

092-721-0831

eto-t@hamanomachi.jp

衛藤　徹也

国家公務員共済組合連合会 浜の町病院

血液内科

810-8539
福岡県 福岡市中央区長浜3-3-1

092-721-0831

092-721-1431

eto-t@hamanomachi.jp
一宮　仁
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

岩崎　浩己

Iwasaki Hiromi

/

独立行政法人国立病院機構 九州医療センター

National Hospital Organization Kyushu Medical Center

血液内科

810-8563

福岡県 福岡市中央区地行浜1-8-1

092-852-0700

iwasaki.hiromi.vr@mail.hosp.go.jp

岩崎　浩己

独立行政法人国立病院機構 九州医療センター

血液内科

810-8563
福岡県 福岡市中央区地行浜1-8-1

092-852-0700

092-846-8485

iwasaki.hiromi.vr@mail.hosp.go.jp
森田　茂樹
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

長藤　宏司

Nagafuji Koji

/

久留米大学病院

Kurume University Hospital

血液･腫瘍内科

830-0011

福岡県 久留米市旭町67

0942-31-7852

knagafuji@med.kurume-u.ac.jp

長藤　宏司

久留米大学病院

血液･腫瘍内科

830-0011
福岡県 久留米市旭町67

0942-31-7852

0942-31-7854

knagafuji@med.kurume-u.ac.jp
志波　直人
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。
/

木村　晋也

Kimura Shinya

/

佐賀大学医学部附属病院

Saga University Hospital

血液･腫瘍内科

849-8501

佐賀県 佐賀市鍋島5-1-1

0952-34-2366

shkimu@cc.saga-u.ac.jp

安藤　寿彦

佐賀大学医学部附属病院

血液･腫瘍内科

849-8501
佐賀県 佐賀市鍋島5-1-1

0952-34-2366

0952-34-2017

ando1013@cc.saga-u.ac.jp
山下　秀一
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

骨髄破壊的前処置を用いてHLA適合血縁または非血縁ドナーから同種末梢血幹細胞移植患者を施行する血液悪性疾患患者を対象とし、GVHD予防を目的とした抗ヒト胸腺細胞グロブリン（サイモグロブリン 1 mg/kg, day -2, -1）投与の安全性と有効性を前向きに検討する。
2
2015年11月13日
2021年04月30日
70
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1. 対象疾患・病期が下記(a)(b)(c)のいずれかを満たす
(a) 急性白血病
第一寛解期または第二寛解期以降の完全寛解期
(b) 骨髄異形成症候群
IPSSにてintermediate-IIまたはhighに分類される症例、
WPSSにてhighまたはvery highに分類される症例
(c) 悪性リンパ腫
化学療法感受性のある部分寛解期または完全寛解期
2. 同意取得時の年齢が15歳以上、60歳以下
3. HLA-A, B, C, DRB1の8遺伝子座が完全一致した血縁または非血縁末梢血幹細胞ドナーを有する
4. Performance status(PS) 0-2
5. 登録前28日以内の時点で主要臓器の機能が保たれている症例
6. 本研究への参加についての同意が文書で得られている患者（患者が未成年の場合は代諾者および本人からの文書による同意）		 1.Patients who have hematologic malignancies as defined at least one of the following:
a) Acute Leukemia, CR
b) Myelodysplastic syndrome
intermediate-II, high as defined by IPSS
high, very high as defined by WPSS
c) Lymphoma, CR or chemosensitive PR
2.Age: 15-60 years old.
3.Patients who have HLA 8/8 matched related or unrelated peripheral blood stem cell donor
4.Performance status: 0-2
5.Patients with adequate physical function (Cardiac, Hepatic, Renal, Pulmonary).
6.Patients who give written informed consent to participate in the study.
1. HIV抗体が陽性である患者
2. 活動性のある重複癌を有する患者
3. 活動性のある感染症を有する患者
4. 妊娠または妊娠の可能性がある患者および授乳中の患者
5. 抗ヒト胸腺細胞グロブリンに対して重篤な過敏症の既往を有する患者
6. 同種移植の既往を有する患者
7. その他、担当医師が不適当と判断した患者		 1. Patients who are positive for HIV antibody.
2. Patients with active other malignancies.
3. Patients with active infectious disease.
4. Women who are pregnant, of childbearing potential, or lactating.
5. Patients who experienced serious hypersensitivity or anaphylaxis to antithymocyte globulin.
6. Patients who has a prior history of allogeneic transplantation.
7. Patients who are not eligible for this study at the discretion of the investigator.
15歳 以上 15age old over
60歳 以下 60age old under
男性・女性 Both
1. 生着不全の場合
2. 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
1) CTC-AE ver4.0でgrade4の非血液毒性が認められ、かつ2週間以上持続した場合。
2) 有害事象により主治医の医学的な判断に基づき、本研究の継続が困難と判断された場合。
3. 有害事象と関連する理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる。
4. 有害事象と関連しない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。本人や家人の転居等、有害事象との関連がまず否定できる場合のみこの分類を用いる。
5. プロトコール治療中の死亡
他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡。
6. その他、登録後治療開始前の再発・増悪、プロトコール違反が判明、登録後の診断変更などにより不適格性が判明した場合など。
血液悪性疾患 hematologic malignancies
血液悪性疾患 hematologic malignancies
あり
1. 移植前治療
移植前処置は下記のいずれかを満たす骨髄破壊的前処置とする。
iv Busulfan　　7.2 mg/kgを超える
Melphalan　　　140 mg/m2を超える
TBI　　　　　　8 Gyを超える
具体的には下記を代表的な骨髄破壊的前処置とするが、患者の年齢・全身状態、疾患の状態などにより上記骨髄破壊的前処置の基準を満たす範囲での変更は可とする。
・Cyclophosphamide (120 mg/kg) + TBI (12Gy/6fr）
・iv Busulfan (12.8 mg/kg) + Cyclophosphamide (120 mg/kg)
・Fludarabine (120-180 mg/m2) + iv Busulfan (12.8 mg/kg)
2. GVHD予防
Cyclosporine、またはTacrolimus+短期Methotrexate(day 1: 10 mg/m2、day 3, 6, (11): 7 mg/m2、day 11の投与は各施設の判断に委ねる)		 1. Conditioning regimen
The definition of myeloablative conditioning regimen includes iv Busulfan > 7.2 mg/kg or Melphalan > 140 mg/m2 or TBI > 8 Gy.
:Cyclophosphamide (120 mg/kg) + TBI (12Gy/6fr)
:iv Busulfan (12.8 mg/kg) + Cyclophosphamide (120 mg/kg)
:Fludarabine (120-180 mg/m2) + iv Busulfan (12.8 mg/kg)
2. GVHD prophylaxis
Cyclosporine or Tacrolimus + MTX (day1: 10mg/m2, day 3, 6 (11): 7mg/m2)
移植後100日までのIII-IV度の急性GVHD発症割合 The incidence of grade III-IV acute GVHD at 100 days
1. 移植後100日までの生着達成割合
2. 移植後100日・1年・2年までの急性GVHD・慢性GVHDの発症割合・重症度
3. 移植後100日・1年・2年までの非再発死亡割合
4. 移植後100日・1年・2年までの再発割合
5. 移植後100日・1年・2年までの無病生存割合
6. 移植後100日・1年・2年までの全生存割合
7. 移植後100日・1年・2年までの感染症発症割合
8. 移植後100日・1年・2年までのGVHD free, relapse free survival (GRFS)
9. 移植後1年・2年時点での免疫抑制剤中止割合
10. 前治療開始日から移植後100日までのgrade3以上の有害事象の発症状況
11. 移植前処置別の上記評価項目のサブグループ解析
12. Disease risk index (DRI) に基づく上記評価項目のサブグループ解析		 1. Engraftment at 100 days.
2. The incidence of acute GVHD and chronic GVHD at 100 days, 1 year, and 2 years.
3. Non-relapse mortality at 100 days, 1 year, and 2 years.
4. The incidence of relapse at 100 days, 1 year, and 2 years.
5. Disease-free survival at 100 days, 1 year, and 2 years.
6. Overall survival at 100 days, 1 year, and 2 years.
7. The incidence of infectious event at 100 days, 1 year, and 2 years.
8. GVHD free, relapse free survival (GRFS) at 100 days, 1 year, and 2 years.
9. The proportion of patients who stopped immunosuppressive drugs within 1 year and 2 year.
10. Grade 3-4 non-hematologic toxicity within 100 days.
11. Subgroup analysis subgroup analysis according to conditioning regimen.
12. Subgroup analysis subgroup analysis according to disease risk index (DRI)

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
シクロホスファミド
注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg
21300AMY00054/14000AZY00518
塩野義製薬株式会社
大阪府 大阪市中央区道修町3丁目1番8号
医薬品
承認内
フルダラビンリン酸エステル点滴静注用
フルダラ静注用50mg
21700AMY00037
サノフィ株式会社
東京都 新宿区西新宿三丁目20番2 号
医薬品
承認内
抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンc
サイモグロブリン点滴静注用25mg
22000AMY00004000
サノフィ株式会社
東京都 新宿区西新宿三丁目20番2号
医薬品
承認内
注射用ブスルファン
ブスルフェクス点滴静注用60mg
21800AMY10108
大塚製薬株式会社
東京都 千代田区神田司町2-9
医薬品
承認内
メルファラン
アルケラン静注用50mg
21300AMY00134
アスペンジャパン株式会社
東京都 千代田区九段北一丁目8番10号
医薬品
適応外
メトトレキサート注射液
メソトレキセート点滴静注液200mg／ メソトレキセート点滴静注液1000mg
22000AMX00979/22400AMX00984
ファイザー株式会社
東京都 渋谷区代々木3-22-7
医薬品
承認内
タクロリムス水和物注射液
プログラフ注射液2mg／ プログラフ注射液5mg
22300AMX00009/ 20500AMZ00155
アステラス製薬株式会社
東京都 中央区日本橋本町2丁目5番1号
医薬品
承認内
タクロリムス水和物顆粒
プログラフ顆粒0.2mg／プログラフ顆粒1mg
21300AMZ00031/21300AMZ00032
アステラス製薬株式会社
東京都 中央区日本橋本町2丁目5番1号
医薬品
承認内
タクロリムス水和物
プログラフカプセル0.5mg／ プログラフカプセル1mg 等
20800AMZ00693/ 20500AMZ00157
アステラス製薬株式会社 等
東京都 中央区日本橋本町2丁目5番1号
医薬品
承認内
タクロリムス水和物錠
タクロリムス錠5mg「日医工」 等
22500AMX01697000
日医工株式会社 等
富山県 富山市総曲輪1丁目6番21
医薬品
承認内
シクロスポリン注射液
サンディミュン点滴静注用250mg
22100AMX02229000
ノバルティスファーマ株式会社
東京都 港区虎ノ門1-23-1
医薬品
承認内
シクロスポリンカプセル
サンディミュンカプセル25mg／ サンディミュンカプセル50mg 等
20200MZY00032000/ 20200MZY00031000
ノバルティスファーマ株式会社 等
東京都 港区虎ノ門1-23-1

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2015年11月13日

2016年01月12日
/

研究終了

Complete
/

主要評価項目であるDay 100までのIII－IV度の急性GVHD発症率は1.4％（95％CI; 0.1%－6.7%）であり、症例数算定に用いた閾値（18%）を大幅に下回った。

The primary endpoint, cumulative incidence of grade III to IV acute GVHD at 100 days was 1.4% (95% CI, 0.1 to 6.7%), which was greatly less than our pre-defined statistical threshold value (18%).

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

塩野義製薬株式会社（医薬品の名称：シクロホスファミド）
なし
なし
なし
サノフィ株式会社（医薬品の名称：フルダラビンリン酸エステル点滴静注用）
なし
なし
なし
サノフィ株式会社（医薬品の名称：抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン）
なし
なし
なし
大塚製薬株式会社（医薬品の名称：注射用ブスルファン）
なし
なし
なし
アスペンジャパン株式会社（医薬品の名称：メルファラン）
なし
なし
なし
ファイザー株式会社（医薬品の名称：メトトレキサート注射液）
なし
なし
なし
アステラス製薬株式会社（医薬品の名称：：タクロリムス水和物注射液）
なし
なし
なし
アステラス製薬株式会社（医薬品の名称：タクロリムス水和物顆粒）
なし
なし
なし
アステラス製薬株式会社、日本ジェネリック株式会社、ニプロ株式会社、ニプロファーマ株式会社、マイラン製薬株式会社（医薬品の名称：タクロリムス水和物）
なし
なし
なし
日医工株式会社、あゆみ製薬株式会社、東和薬品株式会社（医薬品の名称：タクロリムス水和物錠）
なし
なし
なし
ノバルティスファーマ株式会社（医薬品の名称：シクロスポリン注射液）
なし
なし
なし
ノバルティスファーマ株式会社、東和薬品株式会社、株式会社ビオメディクス、東洋カプセル株式会社（医薬品の名称：シクロスポリンカプセル）
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
一般財団法人 地域医学研究基金 The Regional Medicine Research Foundation

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会 Hokkaido University Certified Institutional Review Board for Clinical Trials
CRB1180001
北海道 札幌市北区北14条西5丁目 Sapporo, Hokkaido KitakuKita 14 Nishi 5-chome, Hokkaido
011-706-7934
recjimu@huhp.hokudai.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN試験ID:UMIN000018645
UMIN臨床試験登録
UMIN Clinical Trials Registr

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

ATG15_研究計画書_第31_202000305.pdf
ATG15_説明同意文書 ver20_20170213.pdf
ATG15_統計解析計画書_20201201.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年1月19日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年12月10日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月12日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月17日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月19日 詳細 変更内容
変更 令和元年6月3日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月13日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月12日 詳細
変更履歴一覧