臨床研究等提出・公開システム
再生医療等提供計画情報の詳細情報です。
| 第三種 | ||
| 令和2年3月5日 | ||
| 令和4年8月16日 | ||
| 令和3年6月17日 | ||
| 平成30年11月7日 | ||
| 標準治療終了後の進行期頭頸部扁平上皮癌CR例を対象としたαGalCerパルス樹状細胞の鼻粘膜下投与によるアジュバント療法 | ||
| αGalCerパルス樹状細胞を用いた、頭頸部扁平上皮癌治療後患者へのアジュバント療法 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 横手 幸太郎 | ||
| 標準治療を終了し、Complete response (CR)を得た進行期頭頸部扁平上皮癌を対象として、α-Galactosylceramide (αGalCer)パルス樹状細胞（Chiba-NKT）のアジュバント療法としての有効性を、αGalCerパルス処理を行っていない非処理樹状細胞投与群を対照とした比較試験から無再発生存期間を用いて検討する。 | ||
| 2 | ||
| 進行期頭頸部扁平上皮癌症例 | ||
| 研究終了 | ||
| 国立大学法人千葉大学特定認定再生医療等委員会 | ||
| NA8150031 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
臨床研究の名称等
臨床研究の名称等
| 第三種 | |||
| 令和4年8月14日 | |||
| jRCTc030190194 | |||
| 提供しようとする再生医療等の名称 | 標準治療終了後の進行期頭頸部扁平上皮癌CR例を対象としたαGalCerパルス樹状細胞の鼻粘膜下投与によるアジュバント療法 | ||
| 認定再生医療等委員会の名称（認定番号） | 国立大学法人千葉大学特定認定再生医療等委員会 (NA8150031) | ||
| 2018年11月07日 | |||
| 23 | |||
| / | コード 性別 年齢 treat_type 対象疾患 NKT15-AM01-001 男 67 αGalCerパルス 中咽頭癌 NKT15-AM01-002 男 62 αGalCerパルス 下咽頭癌 NKT15-AM01-003 女 75 αGalCerパルス 口腔癌 NKT15-AM01-004 男 58 非処理 中咽頭癌 NKT15-AM01-005 男 76 非処理 下咽頭癌 NKT15-AM01-006 男 61 αGalCerパルス 下咽頭癌 NKT15-AM01-007 男 53 非処理 口腔癌 NKT15-AM01-008 男 72 αGalCerパルス 口腔癌 NKT15-AM01-009 男 60 非処理 喉頭癌 NKT15-AM01-010 男 50 非処理 中咽頭癌 NKT15-AM01-011 男 67 αGalCerパルス 口腔癌 NKT15-AM01-012 男 50 αGalCerパルス 喉頭癌 NKT15-AM01-013 男 50 非処理 下咽頭癌 NKT15-AM01-014 男 62 αGalCerパルス 中咽頭癌 NKT15-AM01-015 男 59 非処理 口腔癌 NKT15-AM01-016 女 47 非処理 外耳道癌 NKT15-AM01-017 男 55 非処理 口腔癌 NKT15-AM01-018 女 47 αGalCerパルス 下咽頭癌 NKT15-AM01-019 男 48 αGalCerパルス 下咽頭癌 NKT15-AM01-020 男 66 αGalCerパルス 下咽頭癌 NKT15-AM01-021 男 54 非処理 下咽頭癌 NKT15-AM01-022 女 57 αGalCerパルス 中咽頭癌 NKT15-AM01-023 男 69 αGalCerパルス 中咽頭癌 |
1 M 67 GalCer Oropharyngeal cancer 2 M 62 GalCer Hypopharyngeal cancer 3 F 75 GalCer Oral cancer 4 M 58 Placebo Oropharyngeal cancer 5 M 76 Placebo Hypopharyngeal cancer 6 M 61 GalCer Hypopharyngeal cancer 7 M 53 Placebo Oral cancer 8 M 72 GalCer Oral cancer 9 M 60 Placebo laryngeal cancer 10 M 50 Placebo Oropharyngeal cancer 11 M 67 GalCer Oral cancer 12 M 50 GalCer laryngeal cancer 13 M 50 Placebo Hypopharyngeal cancer 14 M 62 GalCer Oropharyngeal cancer 15 M 59 Placebo Oral cancer 16 F 47 Placebo cancer of external auditory canal 17 M 55 Placebo Oral cancer 18 F 47 GalCer Hypopharyngeal cancer 19 M 48 GalCer Hypopharyngeal cancer 20 M 66 GalCer Hypopharyngeal cancer 21 M 54 Placebo Hypopharyngeal cancer 22 F 57 GalCer Oropharyngeal cancer 23 M 69 GalCer Oropharyngeal cancer |
|
| / | 2012年に千葉大学医学部の倫理審査を受け開始され、先進医療として症例を積み重ねた。 2016年に再生医療等安全確保法が施行されたため、特定認定再生医療等委員会の承認を受け実施を継続した。しかし、2016年冬に重篤な有害事象が生じたため、休止となった。2021年まで再開ができず、遅延が著しくさらに医療事情も変化したため試験計画書に則り、細胞治療効果安全性評価委員会で協議頂き、勧告を受け試験中止とした。 |
This study was initiated after receiving an ethical review by the Chiba University School of Medicine in 2012 and has been accumulating cases of advanced medical treatment. The project was approved by the Specified Accredited Committee for Regenerative Medicine and has been continuously implemented since the Law for Enforcement of the Safety Assurance for Regenerative Medicine took effect in 2016. However, the program was suspended in the winter of 2016 due to reports of serious adverse events and could not be restarted until 2021. It was discontinued due to significant delays and changes in the medical situation. |
|
| / | 本細胞治療施行期間中に発生した重篤な有害事象として、1症例にGrade5の呼吸不全を認めた。本症例は既往に誤嚥性肺炎ならびに軽度間質性肺炎と肺気腫を認める患者であった。PS等には問題なく、適格性判定後に試験薬投与を行った。ただ、試験期間中にも誤嚥をたびたび起こしていた。その後に呼吸苦を訴えられ、誤嚥性肺炎による感染から間質性肺炎を含めた肺炎の急性増悪をきたしたと臨床的には判断した。ステロイド療法に全く反応せず、本細胞治療における免疫学的な機序との関連は不明であった。治療に奏功せず、呼吸不全により亡くなっている。剖検所見では、誤嚥性肺炎を契機とした化膿性肺炎像を認め、肺気腫に間質性肺炎の悪化が加わったことによる呼吸不全である可能性が高いとされた。また間質性性肺炎悪化の原因は本試験の治療の関連性が無いと断言はできないが、前治療であるセツキシマブにより引き起こされた可能性が最も疑わしいとされた。当該事象を受け開催された効果安全評価委員会では、αガラクトシルセラミドパルス樹状細胞の鼻粘膜下投与と急性間質性肺炎との因果関係は支持しないが、本試験自体には相応の侵襲が存在するため、当該症例がいずれの群の割付でも本試験と間質性肺炎の因果関係がないとは言えない、という結論となった。そのため、呼吸不全と本プロトコール治療との因果関係は否定できない、と結論した。その他に重篤と判断される有害事象を認めなかった。 有害事象の発現率は実薬群で30.8%（13例中4例）、非処理群で55.6%（9例中5例）であった。 有害事象名としては、肝胆道系障害（LDH高値）、高血圧、白血球減少、発熱、呼吸不全、咳嗽、不眠症、倦怠感、多形紅斑、斑状丘疹状皮疹、頭痛の11種である。その中で因果関係がありと判断された事象は1例あり、非処理群の患者に倦怠感と多形紅斑の2種であった。 |
One patient had Grade 5 respiratory failure during the course of the cell therapy. This patient had aspiration pneumonia, mild interstitial pneumonia, and emphysema. The PS and other parameters were normal, and the study drug was administered after evaluation for eligibility. However, the patient had frequent aspirations during the study subsequently complained of respiratory distress; hewas clinically diagnosed with an acute exacerbation of pneumonia, including interstitial pneumonia, from an infection caused by aspiration pneumonia. The patient did not respond to steroid therapy, and the relevance of the immunologic mechanism involved in the cell therapy was unknown. The patient also did not respond to treatment and died of respiratory failure. Autopsy findings showed evidence of pyogenic pneumonia triggered by aspiration pneumonia, which was most likely respiratory failure due to emphysema combined with worsening interstitial pneumonia. Although the cause of the worsening of interstitial pneumonia could not be ruled out as being related to the treatment in this study, the possibility that it was caused by the previous treatment with cetuximab was considered as most likely. The Efficacy and Safety Evaluation Committee meeting held regarding this event concluded that, although evidence of a causal relationship between subnasal administration of alpha-galactosylceramide-pulsed dendritic cells and acute interstitial pneumonia was lacking, the study was reasonably invasive, and it could not be said that no causal relationship existed between the study and interstitial pneumonia, regardless of the grouyp to which the patient was assigned the group to which the patient was assigned. Therefore, we concluded that a causal relationship between respiratory failure and the treatment protocol cannot be ruled out. No other serious adverse events were observed. The incidence of adverse events was 30.8% (4 of 13 patients) in the active drug group and 55.6% (5 of 9 patients) in the nontreated group. The 11 adverse events were hepatobiliary system disorder (high LDH), hypertension, leukopenia, fever, respiratory failure, cough, insomnia, fatigue, erythema multiforme, maculopapular rash, and headache. Among these, one event was causally related ; two types of malaise and erythema multiforme were observed in patients in the nontreated group. |
|
| / | 最大の解析集団(FAS)を対象に無再発生存期間（中央値）を解析した結果、実薬群 (n = 13)では生存割合が50％を下回らなかったため判定不能（95%信頼区間(CI) 0.85-NE ;Not Evaluate）、非処理群(n = 9)では2.60年(95%CI 0.35-NE)が得られた。ログランクテストではp値は0.3613と有意差を認めなかった。また、2年無再発生存率 (PFS)は実薬群 で69％（95% CI 48-99%）、非処理群では56％（95% CI 31-100%）でありp値は0.3676で有意差は認めなかった。2年全生存率は実薬群 で82% (95%CI 62-100%)、非処理群では71％（95% CI 45-100%）でありp値は0.4436で有意差は認めなかった。末梢血NKT細胞数（中央値）として末梢血中にはDay0の時点で実薬群で644（個/mL）非処理群で358、Day10の時点でも実薬群639で非処理群475と大きな変動は認めず、有意差も認めなかった。 | The median recurrence-free survival for the largest analysis population could not be determined (95% confidence interval [CI] 0.85-NE; Not evaluated) for the actual drug group (n = 13) because the survival rate was not below 50%, and 2.6 years (95% CI 0.35-NE) for the nontreated group (n = 9) was obtained. The two-year recurrence-free survival (PFS) rate was 69% (95% CI 48-99%) in the drug group and 56% (95% CI 31-100%) in the nontreated group. The two-year overall survival was 82% (95% CI 62-100%) in the drug group and 71% (95% CI 45-100%) in the nontreated group. The median peripheral blood natural killer T cell count was 644 cells/ml in the drug group and 358 cells/ml in the nontreated group at Day 0, and 639 cells/ml in the drug group and 475 cells/ml in the nontreated group at Day 10, with no significant differences. | |
| / | 本試験はGrade5の有害事象を契機に安全性確保のために長期休止となり、その間に医療環境や標準治療の変化が起こったことから、再開後も長期にわたる症例登録の著しい遅延が生じた。試験計画書に則り、細胞治療効果安全性評価委員会からの勧告を受け、試験を中止とした。。症例数は試験計画時に行った統計学的考察により予定した組入れ数に達しておらず、有効な評価はできなかったと考える。ただし少なくとも実施できた症例数にて実施した解析では、本治療法における有効性は証明されなかった。因果関係の確定した重篤な副反応は認めていないため、呼吸機能の観察に重点を置き試験を計画すれば、本治療法には改善の余地があると思われる。抗癌治療を行った患者を対象としているため、NKT細胞自体が機能を低下させていた可能性があり、NKT細胞自体の確保や増殖が必要なのではないかと考えられた。2020年から治験において使用されているiPS-NKT細胞の投与と組み合わせた治療法などが適しているのではないかと考えた。 | Due to a Grade 5 adverse event, the study was suspended for an extended period and could not be restarted. The number of patients did not reach the specified number and a valid evaluation could not be made. The efficacy of this treatment method was not proven. As no serious adverse reactions with a definite cause-and-effect relationship have been observed, this treatment can be improved if the study focuses on the observation of respiratory function. Since the patients were treated with anticancer therapy, | |
| 2022年08月03日 | |||
IPDシェアリング
IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | |||
１ 提供しようとする再生医療等及びその内容
１ 提供しようとする再生医療等及びその内容
申請者情報
申請者情報
| 令和4年8月14日 | |||
| jRCTc030190194 | |||
| 千葉大学医学部附属病院 | |||
| 千葉県千葉市中央区亥鼻１－８－１ | |||
| 横手 幸太郎 | YOKOTE Koutaro | ||
（１）再生医療等の名称及び分類
（１）再生医療等の名称及び分類
| 標準治療終了後の進行期頭頸部扁平上皮癌CR例を対象としたαGalCerパルス樹状細胞の鼻粘膜下投与によるアジュバント療法 | Adjuvant therapy with AlphaGalCer pulsed DC to nasal mucosa for advanced Head and neck squamous cell carcinoma after standard therapy | ||
| αGalCerパルス樹状細胞を用いた、頭頸部扁平上皮癌治療後患者へのアジュバント療法 | Adjuvant therapy with AlphaGalCer pulsed DC for advanced Head and neck squamous cell carcinoma | ||
| 第三種 | |||
| 患者本人の体細胞を用い、遺伝子導入などの操作を加えず、相同利用するものである。 本再生医療等技術は、(1)ヒト胚性幹細胞・人工多能性幹細胞・人工多能性幹細胞様細胞を使用しない、(2)遺伝子の導入操作を行わない、(3)動物の細胞を使用しない、(4)投与を受ける者以外の細胞を使用しない、(5)幹細胞を使用しない、(6)人の身体の構造又は機能の再建、修復又は形成を目的としない、(7)相同利用に該当する。以上より、第三種と分類される。 | |||
（２）再生医療等の内容
（２）再生医療等の内容
| 標準治療を終了し、Complete response (CR)を得た進行期頭頸部扁平上皮癌を対象として、α-Galactosylceramide (αGalCer)パルス樹状細胞（Chiba-NKT）のアジュバント療法としての有効性を、αGalCerパルス処理を行っていない非処理樹状細胞投与群を対照とした比較試験から無再発生存期間を用いて検討する。 | |||
| 2 | |||
| 2013年05月25日 | |||
| 2023年03月31日 | |||
| 66 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| (1) 頭頸部扁平上皮癌で診断時の臨床病期がⅣ期、および初回標準治療（手術、放射線療法、化学療法）後に完全奏効の判定となり、その判定から8週以内の症例。前治療の種類は問わない。ただし、前治療終了より4ヶ月以内に登録するものとする。 (2) 同意取得時の年齢が20～80歳の症例。 (3) ECOGのPerformance Statusが2以下の症例 (4) 以下の検査データを満たす症例（登録前4週間以内の測定結果） 白血球数≧3,000/mL 血小板数≧75,000/mL 血清クレアチン≦1.5mg/dL 総ビリルビン≦1.5mg/dL SpO2 (room air) ≧ 93% AST (GOT)、ALT (GPT)≦基準値上限の2.5倍 (5) 本人からの文書による同意が得られている症例 |
1. Head and neck squamous cell carcinoma clinical stage4 after the standard therapy (operation, radiotherapy and chemotherapy), and it's within 8 weeks from the complete response judgment. we assume that it's registered within 4 months more than the previous treatment. 2.20 to 80 years old 3.Performance Status in ECOG is less than 2 4. The case which satisfies the following data WBC more than 3,000 per mL Plt more than 75,000 per mL Cre less than1.5mg per dL Tbil less than 1.5mg per dL SpO2 (room air) more than 93 AST (GOT)ALT (GPT) less than 2.5 times of standard value 5.Obtained Informed consent |
||
| (1) 肝炎及びその既往を有する症例 (2) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体またはHTLV-1抗体が陽性の症例 (3) コルチコステロイドを内服または注射している症例 (4) 妊娠あるいは妊娠の可能性のある女性および授乳期の女性 (5) 自己免疫疾患を有する症例 (6) 2週間以内に、38度以上の発熱もしくは10,000/μL以上の白血球増加、または治療を要した感染症を有した症例 (7) コントロール不良の糖尿病を有する症例 (8) 重症以上の肺疾患を有する症例（MRC 息切れスケール grade 2以上） MRC 息切れスケール（日本呼吸器学会COPD ガイドライン第2 版） Grade 0：息切れを感じない Grade 1：強い労作で息切れを感じる Grade 2：平地を急ぎ足で移動する、または緩やかな坂を歩いて登るときに息切れを感じる Grade 3：平地歩行でも同年齢の人より歩くのが遅い、または自分のペースで平地歩行していても息継ぎのため休む Grade 4：約100ヤード （91.4m）歩行したあと息継ぎのため休む、または数分間，平地歩行したあと息継ぎのため休む Grade 5：息切れがひどくて外出ができない、または衣服の着脱でも息切れがする (9) 重大な心疾患を有する症例（NYHA class III以上） (10) 同時性の重複進行期癌症例 (11) 担当医および適格基準判定委員が本臨床研究への参加を不適当と判断した症例 |
1.patient with hepatitis or with the past 2.patient withpositive in HBs antigen, HCV antibody, HIV antibody or HTLV-1 antibody 3.patient withtaking or being injected corticosteroid 4.the female with a possibility of the pregnancy or the female of the nursing period 5.patient with autoimmuno diseases 6.patient with infections which presented leukocyte increase beyond more than10,000/u or fever(38) or needed treatment within 2 weeks 7.patient with diabetes of badcontrol 8.patient with lung diseases beyond serious state (MRC The short breath scale more than grade 2 9.patient with serious heart diseases (more than NYHA class III) 10.patient with double or multiple cancer 11.the case by which a doctor and a qualified standard judgment commissioner judged participation in this clinical study to be unsuitable |
||
| 20歳 0ヶ月 0週 以上 | 20age 0month 0week old over | ||
| 80歳 0ヶ月 0週 以下 | 80age 0month 0week old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 個々の症例における樹状細胞投与の中止基準 (1) 症状の悪化が認められた場合 (2) 研究期間中に本治療との因果関係に関わらず重篤な有害事象が発現した場合〈CTCAE v4.0 Grade 3以上の有害事象により延期となり、延期に関する規定を超えて有害事象が遷延した場合〉 (3) 併存する疾患が増悪した場合 (4) 採血前および投与前の検査にて38度以上の発熱または10,000/μL以上の白血球増加を認めた場合 (5) 2週間以内に治療を要する感染症を認めた場合 (6) SpO2 (room air) 92%以下 (7) MRC 息切れスケール grade 2以上 (8) 直前に撮影した胸部単純Xpまたは胸部CTにて肺炎像を認めた場合 (9) 患者または代理人により中止の申し出があった場合。その場合、調製した細胞の投与中止か、得られた試料や情報等が本研究に使用されることの中止か、試験終了後の経過観察の中止かを区別する。 (10) 臨床研究開始後、被験者が対象として不適格であることが判明した場合 (11) 試験担当医師の判断により中止の必要性が認められた場合。 以上の基準に該当した場合、試験責任医師又は試験分担医師は末梢血採血および特定細胞加工物の投与を中止する。ただし、検査スケジュールに沿った検査・評価は継続して実施する。 再生医療等の提供中止の基準 病院長、試験責任医師は、次の情報が得られ、試験の続行が困難であると考えられる時には、当該再生医療等の中止又は中断、その他の必要な措置について協議のうえ決定する。 (1) 細胞提供者の遅発性感染症の発症の疑いその他の当該細胞の安全性に関する疑義が生じたことを知った場合 (2) 再生医療等の提供によるものと疑われる疾病、障害、若しくは死亡又は感染症の発生 |
|||
| 進行期頭頸部扁平上皮癌症例 | Head and neck squamous cell carcinoma clinical stage4 | ||
| 有 | |||
| 標準治療を終了し、CRを得た進行期頭頸部扁平上皮癌を対象として、αGalCerパルス樹状細胞のアジュバント療法としての有効性を、αGalCerパルス処理を行っていない非処理樹状細胞投与群を対照とした比較試験から無再発生存期間を用いて検討する。 |
DC or AlphaGalCer pulsed DC | ||
| 無再発生存期間 | relapse-free survival | ||
| ２年無再発生存率、２年全生存率、 末梢血NKT細胞特異的免疫反応の評価、有害事象頻度と重篤度 |
The ratio of 2 years overall survival and disease-free survival Immuno response of blood NKT cell Adverse event and its severity |
||
| 別添の通り | |||
２ 人員及び構造設備その他の施設等
２ 人員及び構造設備その他の施設等
（１）人員及び構造設備その他の施設に関する事項
（１）人員及び構造設備その他の施設に関する事項
| 医師 | |||||
| 花澤 豊行 | Toyoyuki Hanazawa | ||||
| 千葉大学医学部附属病院 | Dept. of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery Chiba University Graduate School of Medicine | ||||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 | |||||
| 260-0856 | |||||
| 千葉県千葉市 中央区 亥鼻 1-8-1 | 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba, | ||||
| 043-222-7171 | |||||
| thanazawa@faculty.chiba-u.jp | |||||
| 自施設 | |||||
| 千葉大学医学部附属病院救急外来および集中治療室：集中治療部では、専任スタッフが24 時間体制で集中治療室での治療に当たっている。集中治療部として救急患者に対応可能な集中治療用ベッドとして18床を確保し、緊急手術についても手術室（16室）で対応可能 である。救急医療に対応できる十分な設備が配置され、CT、MRI、一般エックス線装置、心電図、血液検査装置、血液ガス分析装置、輸血及び輸液のための装置等が設置されている。 | |||||
（２）その他研究の実施体制に関する事項
（２）その他研究の実施体制に関する事項
| 森 薫正 | Shigemasa Mori | ||||
| 千葉大学医学部附属病院 | Chiba University Hospital | ||||
| 研究推進課 | |||||
| 260-0856 | |||||
| 千葉県千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 | 1-8-1 Inohana Chuoku Chiba | ||||
| 043-222-7171 | |||||
| byoin-kshien@chiba-u.jp | |||||
| 医師 | ||
| 飯沼 智久 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 |
| 医師 | ||
| 山崎 一樹 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 |
| 医師 | ||
| 黒川 友哉 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 |
| 医師 | ||
| 三田 恭義 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 |
| 千葉大学医学部附属病院 臨床試験部 | ||
| 花輪 道子 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 臨床試験部 | ||
| 千葉大学医学部附属病院臨床試験部 | ||
| 藤居 靖久 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 臨床試験部 | ||
| 千葉大学医学部附属病院臨床試験部 | ||
| 島津 実伸 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 臨床試験部 | ||
| 千葉大学医学部附属病院臨床試験部 | ||
| 川崎 洋平 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 臨床試験部 | ||
| 千葉大学医学部附属病院臨床試験部 | ||
| 花岡 英紀 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 臨床試験部 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 山崎 一樹 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 | ||
| 岡本 美孝 | Yoshitaka Okamoto | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | Chiba University Hospital | ||
| 耳鼻咽喉・頭頸部外科 | |||
| 非該当 | |||
（３）多施設共同研究に関する事項
（３）多施設共同研究に関する事項
| 無 |
３ 再生医療等に用いる細胞の入手の方法並びに特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法等
３ 再生医療等に用いる細胞の入手の方法並びに特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法等
（１）再生医療等に用いる細胞の入手の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）
（１）再生医療等に用いる細胞の入手の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）
| αGalCerパルス樹状細胞 | |
| 再生医療等提供機関と同じ | |
| 細胞提供者と再生医療等を受ける者が同一である（自家移植）ことから、再生医療等を受ける者の選択の基準（選択基準と除外基準）と同じである。 ＜選択基準＞ (1) 頭頸部扁平上皮癌で診断時の臨床病期がⅣ期、および初回標準治療（手術、放射線療法、化学療法）後に完全奏効の判定となり、その判定から8週以内の症例。前治療の種類は問わない。ただし、前治療終了より4ヶ月以内に登録するものとする。 (2) 同意取得時の年齢が20～80歳の症例。 (3) ECOGのPerformance Statusが2以下の症例 (4) 以下の検査データを満たす症例（登録前4週間以内の測定結果）、白血球数≧3,000/mL、血小板数≧75,000/mL、血清クレアチン≦1.5mg/dL、総ビリルビン≦1.5mg/dL、SpO2 (room air)≧93%、AST (GOT)、ALT (GPT)≦基準値上限の2.5倍 (5) 本人からの文書による同意が得られている症例 ＜除外基準＞(1) 肝炎及びその既往を有する症例、(2) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体またはHTLV-1抗体が陽性の症例、(3) コルチコステロイドを内服または注射している症例、(4) 妊娠あるいは妊娠の可能性のある女性および授乳期の女性、(5) 自己免疫疾患を有する症例、(6) 2週間以内に、38度以上の発熱または10,000/μL以上の白血球増加、または治療を要した感染症の既往を有する症例、(7) コントロール不良の糖尿病を有する症例、(8) 重症以上の肺疾患を有する症例（MRC 息切れスケール grade 2以上）、(9) 重大な心疾患を有する症例（NYHA class III以上）、(10) 同時性の重複進行期癌症例、(11) 担当医および適格基準判定委員が本臨床研究への参加を不適当と判断した症例 | |
| 細胞提供者と再生医療を受ける者が同一であるが、同意取得に際して、スクリーニング検査を開始する。試験責任医師又は試験分担医師は以下のスクリーニング検査を行い、選択基準を満たし、除外基準に抵触しない患者を被験者とする。検査項目は以下に記載の通りとする。 一般的身体所見（体重、脈拍、血圧、体温、SpO2、MRC息切れスケール）、頸部・胸部CT検査、HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体、HLTV-1抗体、血液学的検査（白血球数, 赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、末梢血液像；リンパ球数）、血液生化学（総蛋白、アルブミン、尿素窒素、クレアチニン、電解質、総ビリルビン、AST、ALT、LDH、ALP、γ-GTP、Amy、CRP）、免疫学的検査（末梢血NKT細胞数、末梢血NKT細胞のサイトカイン(IFN-γ)産生能） | |
| 採取場所：千葉大学医学部附属病院耳鼻咽喉科外来 採取部位：末梢血管 採取方法：末梢血管より全血採血 用いる器具：採血用シリンジおよび採血針 採取する量：150mL 麻酔方法：無麻酔 |
（２）特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法（特定細胞加工物等を用いる場合のみ記載）
（２）特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法（特定細胞加工物等を用いる場合のみ記載）
| αGalCerパルス樹状細胞 | ||
| 【細胞の加工の方法】 αGalCerパルス樹状細胞の調製は下記のとおり行う。 ① 患者から採血する。 ② 得られた血液を白血球分離溶液を用いて遠心分離して単核球細胞を回収する（投与分を除いた単核球細胞は凍結保存） ③ 分離した単核球細胞をIL-2 100 JRU/ml, GM-CSF 800 U/ml を添加し血漿タンパク質分画添加AIM-V培地にて培養する。投与前日にαGalCer (100 ng/ml)を加えてさらに培養し、αGalCerパルス樹状細胞とする。培養終了後、2.5%アルブミン加生理食塩水により3回洗浄した後に、2.5%アルブミン加生理食塩水200μlに懸濁する。最終検査（細胞数、生存率、エンドトキシンの測定）で合格した細胞培養加工品を同一患者の鼻粘膜下に局注する。 【品質管理の方法】 最終特定細胞加工物に対する試験及び判定基準は下記の通りである。 細胞生存率：60%以上、マイコプラズマ否定試験：発育を認めない、エンドトキシン試験：8 pg/mL未満、無菌試験：発育を認めない、不溶性異物試験：たやすく検出される不要性異物を認めない |
||
| 最終検査（細胞数、生存率、エンドトキシンの測定）で合格した細胞培養加工品（細胞数：1x10<sup>8</sup>個）を同一患者の腫瘍のあった同側の下鼻甲介粘膜下に局注する。 | ||
| 無 | ||
| 千葉大学医学部附属病院未来開拓センター 細胞調製室-１、細胞調製室-２ | ||
| FC3150432 | ||
| 千葉大学医学部附属病院未来開拓センター細胞調製室-１、細胞調製室-２ | ||
| 該当せず | ||
（３）再生医療等製品等に関する事項（再生医療等製品を用いる場合のみ記載）
（３）再生医療等製品等に関する事項（再生医療等製品を用いる場合のみ記載）
（４）再生医療等に用いる未承認又は適応外の医薬品又は医療機器に関する事項（未承認又は適応外の医薬品又は医療機器を用いる場合のみ記載）
（４）再生医療等に用いる未承認又は適応外の医薬品又は医療機器に関する事項（未承認又は適応外の医薬品又は医療機器を用いる場合のみ記載）
４ 再生医療等技術の安全性の確保等に関す措置
４ 再生医療等技術の安全性の確保等に関す措置
（１）利益相反管理に関する事項
（１）利益相反管理に関する事項
① 再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者からの研究資金等の提供その他の関与
① 再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者からの研究資金等の提供その他の関与
| 無 | ||
| 無 | ||
| 無 | ||
| 無 | ||
② 再生医療等に対する医療薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供その他の関与
② 再生医療等に対する医療薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供その他の関与
| 無 | ||
| 無 | ||
| 無 | ||
| 無 | ||
③ 再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者又は医療品等製造販売業者等以外からの研究資金
③ 再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者又は医療品等製造販売業者等以外からの研究資金
| 有 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | Chiba university hospital | |
| 非該当 | ||
（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置
（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置
| 標準治療後の局所再発手術不能頭頸部癌患者9症例を対象に行ったαGalCer DCの鼻粘膜下投与に関する第I相試験にて、主な有害事象として発熱などを認めたが、全てグレード２以下であり、重篤な副作用を認めなかった。 また、標準治療後に遠隔転移を生じた頭頸部癌患者を対象にしたαGalCer DCの静脈投与に関する第Ⅰ相試験でもグレード２を超える重篤な有害事象は認めなかった。 標準治療後の局所再発手術不能症例を対象に行ったαGalCer DC鼻粘膜下投与と再発腫瘍の栄養動脈への活性化NKT細胞の超選択的投与の治療を組み合わせた第Ⅰ〜Ⅱ相試験でも対象患者全18例に対して安全に治療を行うことが出来た。 本研究試行中に肺疾患で亡くなられた方がいるが、因果関係は不明である。ただ、細胞治療効果安全性評価委員会や先進医療技術審査部会で審議し、肺や呼吸機能の評価を厳密に行う。 これらの臨床研究における使用経験から、αGalCer DC鼻粘膜下投与の安全性は担保できているものと考える。 Kobayashi K, et al. The effect of radiotherapy on NKT cells in patients with advanced head and neck cancer. Cancer Immunol Immunother 2010 Oct; 59(10): 1503-9. Horiguchi S, Matsuoka T, Okamoto Y et al: Migration of Tumor Antigen-Pulsed Dendritic Cells After Mucosal Administration in the Human Upper Respiratory Tract. J Clin Immunol 2007; 27: 598-604. Kurosaki M, et al: Migration and immunological reaction after the administration of α-GalCer-pulsed antigen-presenting cells into the submucosa of patients with head and neck cancer. Cancer Immunol Immunother 2011 Feb; 60(2): 207-15. Uchida T, Horiguchi S, Tanaka Y et al: Phase I Study of α-galactosylceramide-pulsed antigen presenting cells administration to the nasal submucosa in unresectable or recurrent head and neck cancer. Cancer Immunol Immunother 2008; 57: 337-345. Kunii N, Horiguchi S, Motohashi S et al: Combination therapy of in vitro-expandednatural killer T cells and α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells in patients with recurrent head and neck carcinoma. Cancer Sci 2009. Yamasaki K, et al. Induction of NKT cell-specific immune responses in cancer tissues after NKT cell-targeted adoptive immunotherapy. Clin Immunol 2011 Mar; 138(3): 255-65. |
||||||
| 標準治療後の局所再発手術不能頭頸部癌患者9症例を対象に行ったαGalCer DCの鼻粘膜下投与に関する第I相試験にて、8例で末梢血中のαGalCerに反応してIFNγを産生する細胞数が有意に増加しており、全身性のNKT細胞特異的免疫反応が惹起されていることが確認できた。また、1例においては部分奏功に相当する腫瘍の有意な縮小を認めた。この試験では静脈投与の場合の10分の１の細胞を鼻粘膜下に投与したが、静脈投与とほぼ同等の抗腫瘍免疫応答が得られた。 また、標準治療後に遠隔転移を生じた頭頸部癌患者を対象にしたαGalCer DCの静脈投与に関する第Ⅰ相試験では、8症例中3例で癌の進行を一時的に抑制したものの、癌縮小効果やoverall survival (OS)への影響は確認されなかった。 標準治療後の局所再発手術不能症例を対象に行ったαGalCer DC鼻粘膜下投与と再発腫瘍の栄養動脈への活性化NKT細胞の超選択的投与の治療を組み合わせた第Ⅰ〜Ⅱ相試験では、対象患者18例中8症例で有意な腫瘍縮小効果、7症例で腫瘍の増大抑制効果を確認した。しかし、縮小効果を認めた症例においても免疫治療は1クールのみの試験計画であり、腫瘍の進行が早い再発頭頸部癌では大幅なOSの改善はみられず、腫瘍の完全消失例は認められなかった。 このように頭頸部癌患者へのNKT細胞免疫系を利用した細胞免疫療法は、安全性が高く、かつ高い割合で末梢血に抗腫瘍免役活性を誘導出来るものの、再発腫瘍に対する縮小効果には限界があることが明らかになったことから、再発症例や明らかな腫瘍が認められる症例を対象にするのではなく、標準治療後に微小な転移が疑われる症例を対象とした早期追加療法として用いるべきと考えられる。そこで今回、Ⅳ期頭頸部扁平上皮がん標準治療終了後CR例を対象として、αGalCer DC鼻粘膜下投与の有効性を検討するための第Ⅱ相試験を計画した。 |
||||||
| 下記の項目を確認の上、投与直前に試験担当医師が投与の可否を決定する。 (1) 培養液の外観検査：培養終了時 (2) 生細胞数：初回採血での単核球分画採取時および投与前 (3) 細胞生存率：初回採血での単核球分画採取時および投与前に測定 (4) エンドトキシン（簡易法）：投与当日の出荷時 (5) 不溶性異物検査：出荷時 (6) エンドトキシン・無菌性検査・マイコプラズマ試験：投与2日前にSRLに外注し投与当日朝に結果を確認、細菌培養は菌が検出され次第報告を受けるが, 陰性の場合の最終報告は10日後となる。 | ||||||
| 病院長、試験責任医師は、次の情報が得られ、試験の続行が困難であると考えられる時には、当該再生医療等の中止又は中断、その他の必要な措置について協議のうえ決定する。 (1) 細胞提供者の遅発性感染症の発症の疑いその他の当該細胞の安全性に関する疑義が生じたことを知った場合 (2) 再生医療等の提供によるものと疑われる疾病、障害、若しくは死亡又は感染症の発生 1回目の樹状細胞投与後, CTCAE v4.0 Grade 3以上の有害事象がみられた場合、2回目の細胞投与を延期する。延期日数は7日以内とし、有害事象の所見がみられなくなり次第（検査データでは前値に回復後）施行する。1週間の経過観察にて有害事象の前値までの回復が認められない場合は、2回目の細胞投与を中止する。 また、下記のいずれかの基準に該当する被験者は末梢血採血および樹状細胞投与を中止する。死亡以外の理由においては、可能な限り中止後も被験者の安全性を考慮し、3週間は検査・観察を実施するものとし、その後も出来る限り検査・観察を実施するものとする。副作用の発現により中止した場合は、可能な限り治療開始前の状態へ回復するまで追跡調査を行うものとする。 (1) 症状の悪化が認められた場合 (2) 研究期間中に本治療との因果関係に関わらず重篤な有害事象が発現した場合〈CTCAE v4.0 Grade 3以上の有害事象により延期となり、延期に関する規定を超えて有害事象が遷延した場合〉 (3) 併存する疾患が増悪した場合 (4) 採血前および投与前の検査にて38度以上の発熱または10,000/μL以上の白血球増加を認めた場合 (5) 2週間以内に治療を要する感染症を認めた場合 (6) SpO2 (room air) 92%以下 (7) MRC 息切れスケール grade 2以上 (8) 直前に撮影した胸部単純Xpまたは胸部CTにて肺炎像を認めた場合 (9) 患者または代理人により中止の申し出があった場合。その場合、調製した細胞の投与中止か、得られた試料や情報等が本研究に使用されることの中止か、試験終了後の経過観察の中止かを区別する。 (10) 臨床研究開始後、被験者が対象として不適格であることが判明した場合 (11) 試験担当医師の判断により中止の必要性が認められた場合。 以上の基準に該当した場合、試験責任医師又は試験分担医師は末梢血採血および特定細胞加工物の投与を中止する。ただし、検査スケジュールに沿った検査・評価は継続して実施する。 |
||||||
| 10年 | ||||||
| 試料は試験終了後10年間、千葉大学医学部附属病院未来開拓センターに保存する。保存方法は液体窒素での凍結保存とする。保存場所のセキュリティーは大学病院出入口および未来開拓センターロック付きドアで保護される。 被験者から同意の撤回があった場合、検体の取り違えや混入が起きるかまたはそれらが強く疑われる場合、その他廃棄の必要性を認めた場合には、匿名化番号などを削除したうえで廃棄する。 余剰検体は他の研究に利用しない |
||||||
| 再生医療等の提供によるものと疑われる疾病、障害、若しくは死亡又は感染症の発生を知った時は、次の手順に従い報告する。 1. 提供機関管理者及び実施責任者への報告：試験責任医師又は試験分担医師は、再生医療の提供によるものと疑われる疾病、障害、若しくは死亡又は感染症の発生を知ったときは、速やかにその旨を提供機関管理者及び実施責任者に報告する。 2. 認定再生医療等委員会及び厚生労働大臣への報告：提供機関管理者は、再生医療の提供によるものと疑われる疾病、障害、若しくは死亡又は感染症のうち次に掲げる事項を知ったときは、それぞれ次に定める期間内に当該事項を認定再生医療等委員会及び厚生労働大臣に報告する、(1)7日 ①死亡 ②死亡につながるおそれのある症例、(2)15日 ③治療のために医療機関への入院又は入院期間の延長が必要となった症例 ④障害 ⑤障害につながるおそれのある症例 ⑥重篤である症例 ⑦後世代における先天性の疾病又は異常、(3)再生医療等提供計画を厚生労働大臣に提出した日から起算して60日ごとに当該期間満了後10日以内 ⑧①～⑦以外 | ||||||
| 末梢血採取後35日目まで有害事象の発生に関し経過観察を行う。試験責任医師又は試験分担医師は、再生医療等の提供を終了した後においても、安全性及び科学的妥当性の確保の観点から、再生医療等の提供による疾病等の発生についての適当な期間の追跡調査、効果についての検証その他の必要な措置を講ずるよう努めなければならない。また、その結果については、病院長に報告する。 追跡期間の観察項目：Performance Status（PS）、全身症状の観察、局所所見の観察（局所、所属リンパ節などの異常の有無）、CT等での画像評価による再発有無の評価 最終登録症例の治療開始から2年間の経過観察を行う。 試験責任医師および試験分担医師は、再生医療等の提供を終了した後においても、安全性及び科学的妥当性の確保の観点から、再生医療等の提供による疾病等の発生についての適当な期間の追跡調査、効果についての検証その他の必要な措置を講ずるよう努める。また、その結果については、病院長に報告する。 |
||||||
| 試験責任医師又は試験分担医師は、スケジュールに従って観察・検査等を実施する。なお、被験者背景の調査や臨床検査など、試験協力者が実施可能な項目については、試験責任医師の管理下で試験協力者が実施してもよい。初回末梢血採血時、調製細胞投与時および観察期間を通じて調査・観察・検査を行い、そのデータをCase Report Formに記載する。 3か月ごとに外来を受診し、一般的臨床所見、局所および頸部診察、採血検査を行い、また適宜頸部・胸部CTを行う。観察項目は、Performance Status（PS）、全身症状の観察、局所所見の観察（局所、所属リンパ節などの異常の有無）、CT等での画像評価による再発有無の評価とする。 |
||||||
| 無 | ||||||
| 2013年05月25日 | ||||||
| 2013年06月07日 | ||||||
| 研究終了 | Complete | |||||
５ 細胞提供者及び再生医療等を受ける者に対する健康被害の補償の方法
５ 細胞提供者及び再生医療等を受ける者に対する健康被害の補償の方法
細胞提供者について（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）
細胞提供者について（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）
| 無 |
再生医療等を受ける者について
再生医療等を受ける者について
| 有 |
６ 審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項
６ 審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項
| 国立大学法人千葉大学特定認定再生医療等委員会 | Certified Review Board of Chiba university | |
| NA8150031 | ||
| 千葉県千葉市稲毛区弥生町１番３３号 | 1-33 Yayoicho Inageku Chiba, Chiba | |
| 043-226-2737 | ||
| byoin-kshien@chiba-u.jp | ||
| 第一種再生医療等又は第二種再生医療等を審査することができる構成 | ||
| 適 | ||
| 2020年08月06日 | ||
７ その他
７ その他
| 千葉大学医学部附属病院の再生医療技術を用いて行われる医療に関する手順書に従う。 被験者の身元を明らかにする記録及び医療情報に関する機密の保全に留意する。登録患者の氏名はデータマネジメント室へ知らせない。登録患者の同定や照会は、登録時に発行される被験者識別コードを用いて行い、患者名や生年月日など第三者が直接患者を識別できる情報はデータマネジメント室に登録しない。 |
||
| 千葉大学医学部附属病院の規程に従う。 | ||
| 連絡先 試験担当医師：千葉大学医学部附属病院耳鼻咽喉科 043-222-7171内線(6822)(6569)<br /> 相談窓口 主任研究者：千葉大学大学院医学研究院 耳鼻咽喉科学飯沼智久（担当者：黒川友哉）043-222-7171内線(5353)<br /> 千葉大学医学部附属病院臨床試験部 043-222-7171内線(6460)<br /> 千葉大学医学部附属病院医事課医療サービス係 043-222-7171内線(6095) |
||
| 非該当 | ||
| なし | none | |
| 有 | ||
| 非該当 | ||
| 非該当 | ||
| 非該当 | ||
添付資料
添付資料
| 4 再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式 | 説明同意文書_2.31版.pdf |
|---|