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再生医療等提供計画情報の詳細情報です。

第二種
令和元年11月6日
令和5年10月30日
令和4年11月7日
令和4年4月13日
骨髄由来間葉系細胞と多血小板血漿を用いた顎骨欠損に対する骨再生医療
顎骨欠損に対する骨再生医療研究（TEOM）
名古屋大学医学部附属病院
小寺　泰弘
本臨床試験は、人工骨補填材であるβ-TCPと多血小板血漿（PRP）、トロンビン、塩化カルシウムの混合物を骨補填材とし、骨髄由来間葉系細胞の添加の有無による効果を比較することを目的とし、顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等による顎骨欠損を有する患者に対する骨髄由来MSCsを培養・分化誘導した骨髄由来間葉系細胞による骨造成の適応拡大を目指すものである。
2
顎骨欠損
研究終了
塩化カルシウム水和物、トロンビン
塩化カルシウム「ヤマゼン」、経口用トロンビン細粒5千単位
名古屋大学特定認定再生医療等委員会
NA8150011

総括報告書の概要

臨床研究の名称等

第二種
令和5年2月5日
jRCTb041190076
提供しようとする再生医療等の名称 骨髄由来間葉系細胞と多血小板血漿を用いた顎骨欠損に対する骨再生医療
認定再生医療等委員会の名称（認定番号） 名古屋大学特定認定再生医療等委員会 (NA8150011)
2022年04月13日
4
/ 間葉系細胞群（3例）/対照群（1例）
性別：女性 100% / 100%
年齢：40.0±23.1歳 / 39歳
体重：52.1±6.2 kg / 40.8 kg
顎骨欠損の原因：顎骨腫瘍摘出術 67%、顎顔面外傷 33% /顎骨腫瘍摘出術 100%
骨造成手術歴：有 33% / 有 100%
骨再生予定部位数：4部位以下 33%、5～6部位 33%、7部位以上 33% / 7部位以上 100%		 Bone marrow-derived mesenchymal cells (BM-MSC) group (n=3) / Control group
Sex: female 100% / female 100%
Age: 40.0+/-23.1 / 39
Body weight: 52.1+/-6.2 kg / 40.8 kg
Reason for maxillomandibular bone defect: tumor removal 67%, maxillofacial injury 33% / tumor removal 100%
Bone augmentation history: Yes 33% / Yes 100%
Number of predetermined region for regeneration: less than 4 33%, 5 or 6 33%, more than 7 33% / more than 7 100%
/ 間葉系細胞群：3例・17部位
対照群：1例・11部位		 BM-MSC group: n=3, 17 regions
Control group: n=1, 11 regions
/ 安全性解析対象である本臨床試験で組み入れられた4例において、試験期間中に被験者に生じた死亡は認められず、医療機器使用部位感染及び組織学的検査異常を除き、重篤な有害事象やその他問題となる有害事象は認められなかった。
また、有害事象は間葉系細胞群3例及び対照群1例、全例に認められ、2例以上に認められた有害事象としては、術後創合併症が間葉系細胞群2例及び対照群で1例、処置による疼痛が間葉系細胞群で2例及び対照群で1例であった。試験製剤との因果関係が否定できない有害事象（副作用）は、間葉系細胞群に認められた組織学的検査異常の1例のみであった。さらに、口腔内感染に関連する有害事象は間葉系細胞群の1例に認められた。その他、臨床検査値に問題となる事象は認められなかった。		 Safety analysis was carried out for the 4 enrolled patients, and there was no fatal event. Serious adverse events were encountered in one patient, including medical device site infection and histology abnormal. All patients suffered any adverse events. postoperative wound complication and procedural pain were encountered in more than 2 patients of in this study. Histology abnormal in one patient was related to mixture of regenerative cells.
Oral infection was occurred in one patient. There was no problematic change in laboratory test.
/ FAS解析対象は4例とされた。

主要評価項目
十分な骨再生が得られた部位の割合［95% 信頼区間］：間葉系細胞群 14/17部位・82.4%［56.6%, 96.2%］ / 対照群 10/11部位・90.9%［58.7%, 99.8%］

副次評価項目
1）CT画像による再生骨の評価（高さ）（平均値±標準偏差）：移植6ヵ月後 間葉系細胞群 12.71±5.73mm / 対照群 6.42±2.62mm、移植12ヵ月後 間葉系細胞群 11.71±5.16mm / 対照群 5.41±2.59mm、移植24ヵ月後 間葉系細胞群 11.40±5.88mm / 対照群 3.44±3.17mm
2）CT画像による再生骨量率：移植6ヵ月後 間葉系細胞群 169.13±122.49% / 対照群 47.57±10.87%、移植12ヵ月後 間葉系細胞群 155.09±105.21% / 対照群 39.79±13.24%、移植24ヵ月後 間葉系細胞群 151.47±124.54% / 対照群 19.07±28.66%
3）CT値：移植6ヵ月後 間葉系細胞群 634.18±192.36 / 対照群 267.49±119.98、移植12ヵ月後 間葉系細胞群 639.36±243.25 / 対照群 407.70±145.32、移植24ヵ月後 間葉系細胞群 814.91±177.21 / 対照群 549.25±192.33
4）インプラントが埋入された部位のうち、インプラントが埋入できた割合：間葉系細胞群 4/9部位・44.4%［13.7%, 78.8%］ / 対照群 2/2部位・100.0%［15.8%, 100.0%］
5）移植からインプラントの埋入が実施されるまでの期間（中央値）：間葉系細胞群 413日 / 対照群 422日
6）インプラント生存率：間葉系細胞群 100.0%［39.8%, 100.0%］ / 対照群 100.0%［15.8%, 100.0%］		 The FAS included 4 patients who underwent transplantation of mixture of regenerative cells and provided the data after administration.

Primary endpoint
The rate of implanted sites with successful bone augmentation [95% CI]: BM-MSC group 14/17 sites, 82.4% [56.6%, 96.2%] / Control group 10/11 sites, 90.9% [58.7%, 99.8%]

Secondary endpoint
1) Regenerated bone height by facial CT (mean+/-SD): BM-MSC group 12.71+/-5.73mm / Control group 6.42+/-2.62mm at 6 months, BM-MSC group 11.71+/-5.16mm / Control group 5.41+/-2.59mm at 12 months, BM-MSC group11.40+/-5.88mm / Control group 3.44+/-3.17mm at 24 months
2) Percentage of the regenerated bone height over the height of the initial defect by facial CT: BM-MSC group 169.13+/-122.49% / Control group 47.57+/-10.87% at 6 months, BM-MSC group 155.09+/-105.21% / Control group 39.79+/-13.24% at 12 months, BM-MSC group 151.47+/-124.54% / Control group 19.07+/-28.66% at 24 months
3) CT value: BM-MSC group 634.18+/-192.36 / Control group 267.49+/-119.98 at 6 months, BM-MSC group 639.36+/-243.25 / Control group 407.70+/-145.32 at 12 months, BM-MSC group 814.91+/-177.21 / Control group 549.25+/-192.33 at 24 months
4) Rate of successful implant placement: BM-MSC group 4/9 sites, 44.4% [13.7%, 78.8%] / Control group 2/2 sites, 100.0% [15.8%, 100.0%]
5) Time from transplantation to implant placement (median): BM-MSC group 413 days / Control group 422 days
6) Survival rate and time of dental implant: BM-MSC group 100.0% [39.8%, 100.0%] / Control group 100.0% [15.8%, 100.0%]
/ 本臨床試験では、目標とする症例数を組み入れることはできなかったため、「顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等による顎骨欠損を有する患者」に対する自己骨髄由来間葉系幹細胞（MSCs）から分化誘導された骨髄由来間葉系細胞を用いた骨再生医療の有効性と安全性を検討することはできなかった。
少数例の検討であるため、有効性及び安全性について十分な議論はできないものの、間葉系細胞群で明らかな骨再生の向上も認められていないため、欠損体積が大きい場合に必要となる細胞数が少ない可能性も示唆された。また、移植物による可能性のある組織学的異常も認められたため、本試験製剤の開発を改めて慎重に検討する必要があると考えた。		 We could not enrolled patients with predetermined defect sites, therefore, we could not achieve main purpose of this clinical research. Although it is not possible to fully discuss about the efficacy of this mixture of regenerative cells based on this incompleted study, it seems to be short of number of cells in case of large defect, because no clear improvement in bone regeneration was observed in the BM-MSC group.
2023年10月30日

IPDシェアリング

/ 無 No
/ 少数例の臨床試験であり、「再識別」のリスクが高まることから、個人情報を保護するため、データの提供は差し控えることとした。 Data on individual subjects obtained in this clinical trial will not be disclosed at this time for the protection of personal information, because the risk of 're-identification' is high due to small number of enrolled patients.

１　提供しようとする再生医療等及びその内容

申請者情報

令和5年2月5日
jRCTb041190076
名古屋大学医学部附属病院
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地
小寺　泰弘 Kodera　Yasuhiro

（１）再生医療等の名称及び分類

骨髄由来間葉系細胞と多血小板血漿を用いた顎骨欠損に対する骨再生医療 Regenerative medicine using bone marrow-derived mesenchymal cells and platelet-rich plasma for maxillomandibular bone defect( TEOM )
顎骨欠損に対する骨再生医療研究（TEOM） Tissue-Engineered Osteogenic Material for maxillomandibular bone defect( TEOM )
第二種
骨髄由来間葉系細胞については、自己骨髄由来間葉系幹細胞（MSCs）から培養し、分化誘導されているため、第二種に該当すると判断した。 また、多血小板血漿（PRP）については、自己血から遠心分離のみで調製されており、さらに、口腔内への投与であることから、相同利用に該当するため、第三種に該当すると判断した。

（２）再生医療等の内容

本臨床試験は、人工骨補填材であるβ-TCPと多血小板血漿（PRP）、トロンビン、塩化カルシウムの混合物を骨補填材とし、骨髄由来間葉系細胞の添加の有無による効果を比較することを目的とし、顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等による顎骨欠損を有する患者に対する骨髄由来MSCsを培養・分化誘導した骨髄由来間葉系細胞による骨造成の適応拡大を目指すものである。
2
2016年01月22日
2023年04月22日
29
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
1. 20歳以上で顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等により残存骨の高さが10mm以下で、かつ連続した3分の1顎程度以上の顎骨欠損を有する患者（顎骨腫瘍摘出術を受けた患者においては、1次治療（摘出術）後5年間の経過観察において再発・転移がない患者）で、骨造成を必要とする患者
2. 歯科医師又は歯科衛生士による口腔衛生指導を受けており、良好なプラークコントロールが維持されている患者
3. 本臨床試験について十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者		 1. Patients who require bone regeneration satisfying all of the inclusion criteria below:
more than 20-year-old patients who have a maxillomandibular bone defect that lies over 1/3 of the maxillomandibular area with remaining bone of up to 10 mm in height due to maxillofacial injury or tumor/cyst removal (Patients who had surgical tumor removal in maxillomandibular region must not have relapse/metastasis for 5 year of observation period after the procedure)
2. Patients who have received plaque control instructions by a dentist or a dental hygienist and are in a good management of it
3. Patients who are willing and able to give signed consent
1. 歯周病による骨欠損が認められる患者
2. 一般的な外科処置が禁忌（重症心臓病、先天性血液凝固因子欠乏症、白血病、腎透析、末期の悪性腫瘍等）の患者
3. 感染症を有する、又は既往のある患者
4. 十分にコントロールされていない糖尿病患者
5. ビスホスホネート系薬剤を同意取得時の3ヵ月以上前から、あるいはデノスマブ製剤を同意取得時の6ヵ月以上前から投与を受けている患者で試験期間中に休薬不可能な患者
6. 悪性腫瘍を合併している、又は既往のある患者
7. ステロイド剤又は免疫抑制剤を投与中の患者（局所投与は除く）で本試験製剤注入4週後まで休薬不可能な患者
8. 重篤な膠原病、骨標的ホルモン代謝異常、免疫不全症、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患及び肝疾患を有する患者
9. 骨髄液採取が困難な患者
10. PRPを得るための採血量の確保が困難な患者
11. 局所麻酔薬に禁忌の患者
12. ペニシリン系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、バシトラシン、アムホテリシンB、トロンビン製剤、ウシ血液を原料とする製剤に対し、過敏症の既往のある患者
13. ヘモコアグラーゼ、トラネキサム酸、アプロチニン製剤を投与中の患者
14. 妊娠中、妊娠している可能性がある、避妊することに協力できない、あるいは授乳中の女性患者
15. その他､試験責任者又は試験分担者が不適格と判断した患者		 1. Patients with bone defect as a result of periodontitis
2. Patients for whom surgical procedure is prohibited e.g, severe heart disease, congenital coagulation factor deficiency, leukemia, dialysis, end-stage malignant tumor
3. Patients with or with a history of infection
4. Patients with diabetes that is not well-controlled
5. Patients taking bisphosphonates for more than 3 months or denosumab for more than 6 months before the consent
6. Patients with or with a history of malignant tumor
7. Patients taking steroids or immunosuppressive drugs who cannot stop such medication for 4 weeks after trial intervention
8. Patients in a serious condition of certain diseases
9. Patients with difficulty in bone marrow aspiration
10. Patients from whom a sufficient amount of blood cannot be taken for PRP preparation
11. Patients with contraindications to local anesthetics
12. Patients with a history of hypersensitivity to antibiotics, antifungals, thrombin products, or bovine blood-derived products
13. Patients taking hemocoagulase products, tranexamic acid products, or aprotinin products
14. Female patients who are pregnant, suspected to be pregnant, breastfeeding, or those who do not agree to practice contraception
15. Any other patients whom the trial investigator deemed ineligible to this study
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
個々の患者の中止基準
1） 被験者から臨床試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2） 試験途中で転院･転居等のため、試験継続が不可能となった場合
3） 登録後に適格性を満たさないことが判明した場合
4） 合併症の増悪により臨床試験の継続が困難な場合
5） 有害事象により臨床試験の継続が困難な場合
6） 妊娠が判明した場合
7） 製剤規格の基準を満たさない場合
8） 臨床試験全体が中止された場合
9） その他の理由により、試験責任者又は試験分担者が試験を中止することが適当と判断した場合
研究全体の中止基準
1） 試験の品質に関する重大な情報が得られたとき
2） 論文や学会発表等、本臨床試験以外から得られた関連情報を評価した結果、本臨床試験の安全性に問題があると判断された場合、又は試験継続の意義がなくなったと判断された場合
3） 被験者のリクルートが困難で目標とする骨再生予定部位の総数又は目標症例数の組入れを到達することが困難であると判断したとき
4） 特定認定再生医療等委員会や効果・安全性評価委員会から中止を勧告されたとき、あるいは実施計画等の変更の指示があり、これを受け入れることが困難と判断されたとき
5） 試験製剤との因果関係が否定できない死亡が発現した場合
6） 試験責任者が中止と判断したとき
顎骨欠損 maxillomandibular bone defect
abnormality, maxillofacial
顎骨欠損 maxillomandibular bone defect
有
骨髄由来間葉系細胞、多血小板血漿、トロンビン、塩化カルシウム及びβ-TCPの移植 Transplantation of bone marrow-derived mesenchymal cells, platelet rich plasma, thrombin, calcium chloride and beta-TCP
Cell transplantation
細胞移植 Cell transplantation
十分な骨再生が得られた部位の割合 Rate of procedure sites with successful bone regeneration
1) 再生骨の高さ
2) 再生骨量率
3) CT値
4) インプラントが埋入できた割合
5) 移植からインプラントの埋入が実施されるまでの期間
6) インプラント生存率及び生存期間
7) 動揺度
8) 咬合力
9) 組織学的評価		 1) Regenerated bone height
2) Percentage of the regenerated bone height over the height of the initial defect
3) CT value
4) Rate of successful implant placement
5) Time from transplantation to implant placement
6) Survival rate and time of implant
7) Tooth mobility
8) Masticatory force
9) Histological assessment
別添の通り

２　人員及び構造設備その他の施設等

（１）人員及び構造設備その他の施設に関する事項

歯科医師
岡部　一登 Okabe Kazuto
名古屋大学 Nagoya University
医学部附属病院歯科口腔外科
466-8560
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi
052-744-2348
kokabe@med.nagoya-u.ac.jp
自施設
夜間休日は常時1名の歯科医師が当直を行っている。加えて平日は救急部、集中治療部、総合診療科のいずれかの医師、休日は内科系および外科系診療科の医師が救急担当医として常駐し、各専門診療科においても24時間オンコール体制がとられ、迅速な対応が可能である。歯科口腔外科病床11床、救急科病床3床、外科系ICU 16床、救急・内科系ICU 10床の運用を行っている。さらに、高度モニタリング機器一式、除細動器、人工呼吸器、体外循環装置、透析器、酸素吸入装置、血管連続撮影装置、大動脈バルーンパンピング装置、人工心肺装置等を有しており、緊急時の対応は可能である。 なお、日本救急医学会救急科認定施設である。

（２）その他研究の実施体制に関する事項

清水　忍 Shimizu Shinobu
名古屋大学 Nagoya University
医学部附属病院先端医療開発部
466-8560
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi
052-744-2942
052-744-1303
teom-study@med.nagoya-u.ac.jp
歯科医師
日比　英晴
名古屋大学
大学院医学系研究科頭頸部・感覚器外科学
歯科医師
片桐　渉
名古屋大学
医学部附属病院歯科口腔外科
歯科医師
酒井　陽
名古屋大学
大学院医学系研究科頭頸部・感覚器外科学
歯科医師
藤尾　正人
名古屋大学
大学院医学系研究科頭頸部・感覚器外科学
歯科医師
岡部　一登
名古屋大学
医学部附属病院歯科口腔外科
歯科医師
椙村　有紀子
名古屋大学
医学部附属病院歯科口腔外科
歯科医師
坂口　晃平
名古屋大学
医学部附属病院歯科口腔外科
歯科医師
渡邊　純奈
名古屋大学
医学部附属病院歯科口腔外科
歯科医師
外山　直人
名古屋大学
医学部附属病院歯科口腔外科
医師
亀井　譲
名古屋大学
大学院医学系研究科運動・形態外科学
名古屋大学
安藤　昌彦
名古屋大学
医学部附属病院先端医療開発部
名古屋大学
片山　朱美
名古屋大学
医学部附属病院先端医療開発部
イーピーエス株式会社
平野　勝己
イーピーエス株式会社
GCP監査部
東京医科歯科大学
平川　晃弘
東京医科歯科大学
東京医科歯科大学・医学部附属病院臨床試験管理センター
名古屋大学
清水　忍
名古屋大学
医学部附属病院先端医療開発部
名古屋大学
清水　忍
名古屋大学
医学部附属病院先端医療開発部

（３）多施設共同研究に関する事項

無

３　再生医療等に用いる細胞の入手の方法並びに特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法等

（１）再生医療等に用いる細胞の入手の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

骨髄由来間葉系細胞及び多血小板血漿
再生医療等の提供を行う医療機関と同じ。
以下の選択基準に該当し、除外基準のいずれにも抵触しない患者を対象とする。
選択基準
1） 20歳以上で顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等により残存骨の高さが10mm以下で、かつ連続した3分の1顎程度以上の顎骨欠損を有する患者（顎骨腫瘍摘出術を受けた患者においては、1次治療（摘出術）後5年間の経過観察において再発・転移がない患者）で、骨造成を必要とする患者（性別は問わない）
2） 歯科医師又は歯科衛生士による口腔衛生指導（歯ブラシ、歯石除去）を受けており、良好なプラークコントロールが維持されている患者
3） 本臨床試験について十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者

除外基準
1） 歯周病による骨欠損が認められる患者
2） 一般的な外科処置が禁忌（重症心臓病、先天性血液凝固因子欠乏症、白血病、腎透析、末期の悪性腫瘍等）の患者
3） 感染症を有する、又は既往のある患者（B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス感染症、成人T細胞白血病、梅毒トレポネーマ、クラミジア、淋菌、結核菌等）
4） 十分にコントロールされていない糖尿病患者（HbA1c 7%以上）
5） ビスホスホネート系薬剤を同意取得時の3ヵ月以上前から、あるいはデノスマブ製剤を同意取得時の6ヵ月以上前から投与を受けている患者で試験期間中に休薬不可能な患者
6） 悪性腫瘍を合併している、又は既往のある患者（ただし、1次治療（摘出術）後5年間の経過観察において再発・転移がない患者については、組入れを可能とする）
7） ステロイド剤又は免疫抑制剤を投与中の患者（局所投与は除く）で試験製剤注入4週後まで休薬不可能な患者
8） 重篤な膠原病、骨標的ホルモン代謝異常、免疫不全症、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患及び肝疾患を有する患者
9） 敗血症及びその疑いのある患者
10） 伝達性海綿状脳症及びその疑い、並びにその他の認知症の患者
11） 骨髄液採取が困難な患者
12） 鉄剤等の治療によっても、術前検査までに貧血の改善（ヘモグロビン（Hb）値11.0g/dL以上）が見込まれない患者
13） リドカイン塩酸塩・アドレナリン注射剤の成分又はアミド型局所麻酔薬に対し、過敏症の既往症のある患者
14） 十分にコントロールされていない高血圧、動脈硬化、心不全、甲状腺機能亢進のある患者及び血管攣縮の既往のある患者
15） ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮断薬、イソプロテレノール等のカテコールアミン製剤、アドレナリン作動薬を骨髄液採取時や手術時にも継続して投与が必要と考えられる患者
16） 心室頻拍等の重症不整脈のある患者
17） 交感神経系作動薬に対し過敏な反応を示す患者
18） 重度の精神神経症の患者
19） コカイン中毒の患者
20） ペニシリン系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、バシトラシン、アムホテリシンB、トロンビン製剤、ウシ血液を原料とする製剤（フィブリノリジン、幼牛血液抽出物等）に対し、過敏症の既往のある患者
21） 凝血促進剤（ヘモコアグラーゼ）、抗プラスミン剤（トラネキサム酸）、アプロチニン製剤を投与中の患者
22） 妊娠中、妊娠している可能性がある、避妊することに協力できない、あるいは授乳中の女性患者
23） その他､試験責任者又は試験分担者が不適格と判断した患者
以下の選択基準に該当し、除外基準のいずれにも抵触しない患者を対象とする。

選択基準
1） 20歳以上で顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等により残存骨の高さが10mm以下で、かつ連続した3分の1顎程度以上の顎骨欠損を有する患者（顎骨腫瘍摘出術を受けた患者においては、1次治療（摘出術）後5年間の経過観察において再発・転移がない患者）で、骨造成を必要とする患者（性別は問わない）
2） 歯科医師又は歯科衛生士による口腔衛生指導（歯ブラシ、歯石除去）を受けており、良好なプラークコントロールが維持されている患者
3） 本臨床試験について十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者

除外基準
1） 歯周病による骨欠損が認められる患者
2） 一般的な外科処置が禁忌（重症心臓病、先天性血液凝固因子欠乏症、白血病、腎透析、末期の悪性腫瘍等）の患者
3） 感染症を有する、又は既往のある患者（B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス感染症、成人T細胞白血病、梅毒トレポネーマ、クラミジア、淋菌、結核菌等）
4） 十分にコントロールされていない糖尿病患者（HbA1c 7%以上）
5） ビスホスホネート系薬剤を同意取得時の3ヵ月以上前から、あるいはデノスマブ製剤を同意取得時の6ヵ月以上前から投与を受けている患者で試験期間中に休薬不可能な患者
6） 悪性腫瘍を合併している、又は既往のある患者（ただし、1次治療（摘出術）後5年間の経過観察において再発・転移がない患者については、組入れを可能とする）
7） ステロイド剤又は免疫抑制剤を投与中の患者（局所投与は除く）で試験製剤注入4週後まで休薬不可能な患者
8） 重篤な膠原病、骨標的ホルモン代謝異常、免疫不全症、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患及び肝疾患を有する患者
9） 敗血症及びその疑いのある患者
10） 伝達性海綿状脳症及びその疑い、並びにその他の認知症の患者
11） 骨髄液採取が困難な患者
12） 鉄剤等の治療によっても、術前検査までに貧血の改善（ヘモグロビン（Hb）値11.0g/dL以上）が見込まれない患者
13） リドカイン塩酸塩・アドレナリン注射剤の成分又はアミド型局所麻酔薬に対し、過敏症の既往症のある患者
14） 十分にコントロールされていない高血圧、動脈硬化、心不全、甲状腺機能亢進のある患者及び血管攣縮の既往のある患者
15） ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮断薬、イソプロテレノール等のカテコールアミン製剤、アドレナリン作動薬を骨髄液採取時や手術時にも継続して投与が必要と考えられる患者
16） 心室頻拍等の重症不整脈のある患者
17） 交感神経系作動薬に対し過敏な反応を示す患者
18） 重度の精神神経症の患者
19） コカイン中毒の患者
20） ペニシリン系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、バシトラシン、アムホテリシンB、トロンビン製剤、ウシ血液を原料とする製剤（フィブリノリジン、幼牛血液抽出物等）に対し、過敏症の既往のある患者
21） 凝血促進剤（ヘモコアグラーゼ）、抗プラスミン剤（トラネキサム酸）、アプロチニン製剤を投与中の患者
22） 妊娠中、妊娠している可能性がある、避妊することに協力できない、あるいは授乳中の女性患者
23） その他､試験責任者又は試験分担者が不適格と判断した患者
間葉系細胞
局所麻酔下で腸骨より骨髄を約40mL採取する。
多血小板血漿
自己血を200mL採血する。

（２）特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法（特定細胞加工物等を用いる場合のみ記載）

骨髄由来間葉系細胞
骨髄由来間葉系細胞
① 手術予定日より約6週間前に骨髄液を後上腸骨稜から採取し、得られた骨髄液を専用培地にて、培養･増殖させる。
② 分化誘導培地で培養し、骨芽細胞へと分化誘導する。
③ 分化の確認試験を行い、分化していることを確認して、骨髄由来間葉系細胞を得る。
④ 注入用細胞の回収基準（細胞数、細胞生存率）を確認する。
⑤ 製造後2～8℃で凍結を避け保管し、6時間以内に使用する。
手術室で、塩化カルシウム、トロンビン、多血小板血漿、β-TCP及び骨髄由来間葉系細胞と混和し、顎骨の骨欠損部に適用する。
無
国立大学法人　東海国立大学機構
FC4150085
名古屋大学医学部附属病院　先端医療開発部 先端医療・臨床研究支援センター（バイオマテリアル調製ユニット）
特定細胞加工物
該当なし
多血小板血漿
多血小板血漿（PRP）
① 手術予定日の前日に200mL採血する。
② 採血された自己血（全血）を遠心分離し、血漿分画を抽出する。次にさらに遠心分離を行い、単一ペレットの血漿とする。PRPはおよそ20mL採取する。
③ 22℃で振盪器にて、骨髄由来間葉系細胞と混合するまで振盪させる。
手術室で、塩化カルシウム、トロンビン、多血小板血漿、β-TCP及び骨髄由来間葉系細胞と混和し、顎骨の骨欠損部に適用する（対照群の場合は、骨髄由来間葉系細胞を含まない）。
無
国立大学法人　東海国立大学機構
FC4150085
名古屋大学医学部附属病院　先端医療開発部 先端医療・臨床研究支援センター（バイオマテリアル調製ユニット）
特定細胞加工物
該当なし

（３）再生医療等製品等に関する事項（再生医療等製品を用いる場合のみ記載）

（４）再生医療等に用いる未承認又は適応外の医薬品又は医療機器に関する事項（未承認又は適応外の医薬品又は医療機器を用いる場合のみ記載）

医薬品
適応外
塩化カルシウム水和物
塩化カルシウム「ヤマゼン」
16100AMZ01246000
山善製薬株式会社
大阪府大阪市中央区道修町2丁目2番4号
医薬品
適応外
トロンビン
経口用トロンビン細粒5千単位
21800AMX10719000
持田製薬株式会社
東京都新宿区四谷一丁目7番地
医療機器
適応外
整形用品
吸収性骨再生用材料
20700BZZ00418000
オリンパステルモバイオマテリアル株式会社
東京都新宿区西新宿2-3-1　新宿モノリス

４　再生医療等技術の安全性の確保等に関す措置

（１）利益相反管理に関する事項

①　再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者からの研究資金等の提供その他の関与

無
無
無
無

②　再生医療等に対する医療薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供その他の関与

無
無
無
無

③　再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者又は医療品等製造販売業者等以外からの研究資金

有
日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development
非該当

（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置

［実施した非臨床試験の安全性］
本臨床試験で用いる骨髄由来間葉系細胞の培養過程における性状変化の有無の検討として、核型分析を行い、染色体数を調べた結果、培養初期細胞及び培養後期細胞はともに正常ヒト細胞と一致し、染色体数頻度の構成に大きな変化は認められなかった。また、イヌの骨欠損モデルにおいて、骨髄間葉系細胞を投与した際に、組織学的に造腫瘍性は認められなかった。
［我々の研究成果について］
これまで、名古屋大学医学部附属病院歯科口腔外科では、ヒト幹細胞指針が施行される前に研究が開始されている以下に示した総ての臨床試験において、100例を超える患者で、歯科インプラント関連の骨造成（上顎洞底挙上術、骨再生誘導法）、顎裂部骨移植、骨延長術、歯周病の患者に対し、MSCsを培養・分化誘導した骨髄由来間葉系細胞による骨造成を行ったところ、長期経過症例を含め良好な臨床成績が得られたことを報告している（Ueda M et al, Int J Periodontics Restorative Dent. 25(2): 129-137, 2005; Yamada Y et al, Tissue Eng Part A. 14(10): 1699-1707, 2008; Hibi H et al, Int J Oral Maxillofac Surg. 35(6): 551-555, 2006; Hibi H et al, Int J Oral Maxillofac Implants. 21(1): 141-147, 2006; Yamada Y et al, Int J Periodontics Restorative Dent. 26(4): 363-369, 2006; Yamada Y et al, Stem Cells. 31(3): 572-580, 2013）。いずれの報告においても重篤な有害事象は報告されておらず、術後には一般の手術後と同様の腫脹と炎症反応が認められるのみであり、局所及び遠隔臓器においても腫瘍形成等、異常な所見は認められなかった。
なお、人工骨補填材（β-TCP）と自己骨髄由来MSCs又は顎骨由来骨膜シートの混和物を移植する臨床試験が松本歯科大学、奈良県立医科大学、新潟大学等、国内でも行われている。
顎顔面外傷、顎骨腫瘍や顎骨嚢胞摘出術等による顎骨欠損を呈し、残存骨が少ない場合は、いずれの疾患が原因であったとしても、咀嚼･嚥下･審美障害等により、QOLが著しく低下している可能性が高い。これらの患者には土台となる顎骨や歯槽骨が十分量存在しないため、骨造成が行われる。骨造成のためには、従来、腸骨移植等の｢自家骨移植｣が行われているが、自家骨移植は採骨部の手術も必要であるため患者に与える身体的･精神的負担が大きく、また、経時的な骨の吸収が生じることが問題である。また、人工骨の移植も行われるが、人工物であるため、骨への置換に時間を要し、また、易感染性が問題である。一方、名古屋大学医学部附属病院歯科口腔外科では歯槽骨萎縮に対し、骨髄由来間葉系幹細胞（MSCs）を培養・分化誘導した骨髄由来間葉系細胞による骨造成を行い、長期経過を含め良好な臨床成績を残してきた。骨髄由来MSCsは骨髄穿刺により得ることができることから、自家骨移植術と比較すると患者の侵襲性が低いと考えられる。本臨床試験はこれらの患者の臨床経過を踏まえ、顎顔面外傷、顎骨腫瘍摘出術、顎骨嚢胞摘出術等により顎骨欠損を有する患者を対象とし、骨随由来MSCsを培養・分化誘導した骨髄由来間葉系細胞の有効性及び安全性を検討することで、患者の身体的･精神的負担の減少やQOLの向上に大きく寄与すると考える。
バイオマテリアル調製ユニットにおいて調製された骨髄由来間葉系細胞が「骨髄由来間葉系細胞製剤（BM-DMC）製品標準書」で規定された出荷判定基準を満たし、「実施計画書」の「9.4. 術前検査」の項に規定した検査（バイタルサイン、臨床検査）において、問題が無いと、試験責任者又は分担者が判断した場合に、骨髄由来間葉系細胞及び多血小板血漿の移植が行われる。
培養中に細胞の感染（コンタミネーション）、増殖不良等が生じた場合は、培養を中断し、再度骨髄液を採取することについて、被験者の意思を再度確認する。
また、特定細胞加工物に由来すると考えられる感染症が生じた場合は、生じた有害事象に応じて各診療科と連携し、直ちに適切な処置を行った上で、「疾病等の発生時における報告体制の内容」に記載した対応を行う。
原則として、血液・尿の検査検体は、目的とする検査の終了後ただちに廃棄される。骨髄由来間葉系細胞及び多血小板血漿 は匿名化（連結可能匿名化）し、総括報告書の提出日から10年間保存し、その後、総ての試料を完全に廃棄する。
ただし、もし被験者の同意が得られれば、将来の医学研究のための貴重な資源として、総括報告書の提出日から10年経過後も保管する。将来、検体を別の医学研究に用いる場合には、改めてその研究について生命倫理審査委員会に申請し、承認を受けた上で実施する。
疾病等の発生時において、実施計画書に以下の対応を記載している。ただし、「疾病等」については、実施計画書では「有害事象」と定義している。

有害事象発生時の被験者への対応、並びに有害事象の調査と報告
試験責任者又は試験分担者は、被験者に有害事象が認められたときは、生じた有害事象に応じて各診療科と連携し、直ちに適切な処置を行う。また対照群ではPRPのための採血開始以降、あるいは間葉系細胞群では自己血清添加培養液のための採血開始以降において認められた有害事象の症状又は疾患、他覚所見の内容、発現日、程度、重篤な事象と判断した場合はその判断理由、処置の有無及びその内容、転帰及びその判定日、試験製剤との関連性及びその理由をeCRFの有害事象欄に入力する。ただし移植1ヵ月後の評価以降は、重篤な有害事象及び試験製剤と因果関係が否定できない有害事象のみ、その症状又は疾患、他覚所見の内容、発現日、程度、処置の有無及びその内容、転帰及びその判定日、試験製剤との関連性及びその判断理由をeCRFの有害事象欄に入力する。原則として被験者の死亡、転院等により調査不能となった場合を除いて、正常化又は有害事象として促えないレベルに回復するまで追跡調査を行う。ただし重篤な有害事象については、試験責任者又は試験分担者が回復と判断した場合は、回復と判断した根拠をeCRFに入力するものとする。器質的な障害（脳梗塞・心筋梗塞等）で不可逆的な有害事象が認められた場合は、症状が安定するまで追跡調査をする。試験期間中に発生した有害事象に関しては直ちに被験者に報告、説明をする。
試験期間中に、試験製剤との因果関係の有無にかかわらず重篤な有害事象が発現した場合、試験責任者又は試験分担者は、被験者に対して直ちに適切な処置・対処を行い、また試験責任者は、速やかに病院長に報告し、必要に応じて厚生労働大臣にも報告する。
試験責任者は、毎年一回、臨床試験の進捗状況等を病院長に報告する。

重篤な有害事象が発現した場合の対応
被験者に試験製剤投与後、有害事象が発生し、試験責任者又は試験分担者が当該事象を重篤と判断した場合、試験責任者及び病院長は以下の事項を実施する。
1） 試験責任者は、因果関係の有無にかかわらず、直ちに被験者の安全確保に必要な措置を行うとともに、病院長に連絡を行う。当該事象の発生を知ってから、原則として72時間以内に重篤な有害事象報告書により、その発生経緯及び被験者の症状について、改めて病院長に報告しなければならない。可能であれば、その事象の予測性についても併せて報告する。また試験分担者にも、その発生経緯及び被験者の症状について連絡する。
2） 試験責任者は、当該有害事象に関する追加情報が得られた場合には、重篤な有害事象報告書により、可能な限り速やかに病院長に追加報告を行うとともに、試験分担者に連絡する。
3） 病院長は、試験責任者から報告を受けたときは、速やかに試験責任者に対して対応を指示するとともに、間葉系細胞又はPRPとの因果関係が否定できない場合には、本臨床試験の審査を担当した特定認定再生医療等委員会に報告を行い、試験継続の可否について審議を依頼する。
　重篤な有害事象のうち「死亡」又は「死亡につながるおそれのあるもの」、並びに予期しない重篤な有害事象のうち「死亡」又は「死亡につながるおそれのあるもの」以外の重篤な有害事象については、効果・安全性評価委員会の審議結果を確認し、試験責任者に対して対応を指示する。
4） 病院長は、「死亡」又は「死亡につながるおそれのあるもの」については、発生を知った日より7日以内に東海北陸厚生局長及び厚生労働大臣に報告する。また「死亡」又は「死亡につながるおそれのあるもの」以外の重篤な有害事象のうち、予期しない場合、あるいは、間葉系細胞又はPRPとの因果関係が否定できない場合は、発生を知った日より15日以内に東海北陸厚生局長及び厚生労働大臣に報告する。
　病院長は、必要に応じて、調査結果を厚生労働大臣等に逐次報告するものとする。

試験製剤と因果関係が否定できない重篤な有害事象以外の有害事象が発現した場合の対応
被験者に試験製剤投与後、重篤な有害事象以外の有害事象が発生し、試験責任者又は試験分担者が試験製剤と因果関係が否定できないと判断した場合、試験責任者及び病院長は以下の事項を実施する。
1） 試験責任者は、直ちに被験者の安全確保に必要な措置を行うとともに、試験製剤のうちの、間葉系細胞やPRPとの因果関係を判断する。間葉系細胞やPRPとの因果関係が否定できない場合は、できるだけ速やかに、その発生経緯及び被験者の症状について、病院長に報告しなければならない。また試験分担者にも、その発生経緯及び被験者の症状について連絡する。
2） 病院長は、試験責任者から報告を受けたときは、速やかに試験責任者に対して対応を指示する。
3） 病院長は、間葉系細胞やPRPとの因果関係が否定できない事象については、再生医療等提供計画を厚生労働大臣に提出した日から起算して60日ごとに当該期間満了後10日以内に特定認定再生医療等委員会に報告する。

新たな情報の提供
試験責任者及び試験分担者は、本臨床試験に関連した安全性に関する新たな情報を得た場合には、速やかに病院長に文書で報告し、臨床試験実施関係者に周知させる。被験者の試験継続の意思に拘わる重大な事項である場合は、直ちに被験者へ追加説明し、必要に応じて説明文書･同意文書の改訂を行った上で、再同意を得る。
試験製剤による治療に関し、国民の生命、健康の安全に直接係わる危険情報の収集に努め、当該情報を把握した場合は、速やかに東海北陸厚生局長及び厚生労働大臣に報告する。
顎顔面外傷、顎骨腫瘍や嚢胞摘出術等による顎骨欠損を有する患者における目標とする骨再生予定部位の総数が登録され、総ての被験者についての評価が終了し、総てのeCRFの内容を確認したことを以て臨床試験終了とする。試験責任者は、本臨床試験終了後、速やかに研究終了報告を病院長、特定認定再生医療等委員会に行い、10日以内に東海北陸厚生局長及び厚生労働大臣に届出を行う。
再生医療等の提供に起因するものと疑われる疾病等の発生の場合に当該疾病等の情報を把握できるよう、及び細胞加工物に問題が生じた場合に再生医療等を受けた者の健康状態等を把握できるよう、被験者の連絡先を把握し、また、被験者からいつでも連絡を取れるよう窓口の情報も伝達している。
有
2016年01月22日
2016年05月10日
研究終了 Complete

５　細胞提供者及び再生医療等を受ける者に対する健康被害の補償の方法

細胞提供者について（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

有
細胞提供者が再生医療等を受ける者であり、同様の補償が受けられる。
補償金の有無：（有）
医療費の有無：（有）
医療手当の有無：（無）
保険への加入の有無：（有）
その他の措置の内容：発生した健康被害に対し最善の治療を行う。

再生医療等を受ける者について

有
臨床試験に関連して被験者に生じた健康被害に対する補償のため、以下に掲げる事項その他必要な措置を講じておく。補償の内容は、本臨床試験に起因して生じたとみられる健康被害に対する医療の提供及び医療費、臨床研究保険（三井住友会場火災保険株式会社）による障害補償金･遺族補償金の支払いとする。
なお、別途定める「補償の手順書」に従い、適切に対応するものとする。
①医療の提供及び医療費の補填
当該健康被害に対し最善の治療を行う。その際の医療費は名古屋大学医学部附属病院が負担するものとする。ただし、治療に健康保険等を使用する場合は、保険給付分を除く自己負担分の医療費を名古屋大学医学部附属病院が負担するものとする。差額ベッド代や休業補償金等については負担しない。
②臨床研究保険による障害補償金･遺族補償金の支払い障害補償金･遺族補償金の支払いの対象となる事象が発生した場合、臨床研究保険によりこれを支払う。この際、速やかに加入している保険会社に連絡し、必要な対応をとる。なお、本保険では医療費･医療手当は補償されない。

６　審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項

名古屋大学特定認定再生医療等委員会 Nagoya University Certified Committee for Regenerative Medicine
NA8150011
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi
052-744-2479
ethics@med.nagoya-u.ac.jp
上記以外の第一種再生医療等又は第二種再生医療等を審査することができる構成
適
2015年07月28日

７　その他

被験者の登録及びeCRFにおける被験者の特定は被験者識別コード等で行う。試験成績の公表においては、被験者の氏名、疾患等のプライバシー保護に十分配慮する。本臨床試験に関与する総ての者は、個人情報漏洩のリスクを踏まえた上で、個人情報保護のため最大限の手段を講じる。
本臨床試験の結果は、将来新たな治療法として認可されるために使用されることや医学雑誌等に発表されることがあるが、その際は被験者の名前や身元を特定できる情報を含まないようにする。
1）匿名化
本臨床試験では、連結可能匿名化とし、その個人情報管理者は、外部記憶装置に保存し、鍵をかけて保管する。
2）開示
本臨床試験成果や安全性評価の結果は、共同試験機関や各学会、学術雑誌及びデータベース上等に発表される可能性はあるが、開示するデータは個人を特定できないものにするよう適切な配慮を十分に行う。本臨床試験への参加により、モニタリング担当者、監査担当者、特定認定再生医療等委員会、厚生労働省や文部科学省の担当者等が、被験者のカルテ開示を求めることがあるが、被験者及び御家族のプライバシーが外部に漏れる心配はない。また、マスメディア（新聞・テレビ等）の関心を引く可能性はあるが、被験者の許可がない限り、試験担当者は秘密保持に対し、最大限の努力をする。
名古屋大学では、試験責任者及び分担者は臨床研究認定者制度による資格を有している者のみが臨床試験の実施が可能である。本資格取得のため要件は以下のとおりである。
①先端医療開発部が指定する講習会（「臨床研究セミナー」）：同一年度内に2回以上
②生命倫理教育委員会が指定する講習（COI含む）：同一年度内に1回以上
③生命倫理審査委員会が主催する医学研究者eラーニング
④上記①、②、③を受講しかつ確認試験に合格する
「説明文書・同意文書」に以下の問い合わせ先を記載している。
名古屋大学医学部附属病院
試験責任者：歯科口腔外科 助教 岡部一登
担当者：歯科口腔外科
電話：052-744-2348 FAX：052-744-2352
相談窓口：先端医療開発部 先端医療・臨床研究支援センター＜平日8：30～17：30＞
電話：052-744-1962・1956
担当臨床試験コーディネーター（CRC）：
苦情の受付先：名古屋大学医学部経営企画課
電話：052-744-2479
無
非該当
非該当
なし none
有
非該当
非該当
UMIN000020398
大学病院医療情報ネットワーク University hospital Medical Information Network

添付資料

4 再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式 資料4 顎骨欠損 ICver.6.0（2020.1.1）+（骨髄液の再採取）ver.3.0（2019.7.16）+（骨生検）ver.1.0（27.9.23）.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年10月30日 (当画面) 変更内容
中止 令和4年11月17日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年6月30日 詳細 変更内容
軽微変更 令和3年4月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月19日 詳細 変更内容
軽微変更 令和2年7月7日 詳細 変更内容
軽微変更 令和2年4月30日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月28日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年11月6日 詳細
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