臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)
| 保留 | ||
| 平成26年1月16日 | ||
| 平成28年5月23日 | ||
| 平成27年3月31日 | ||
| 血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブの医師主導治験 | ||
| 血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブの医師主導治験 | ||
| 宮川義隆 | ||
| 埼玉医科大学病院 | ||
| 再発又は難治性のTTP患者を対象として、リツキシマブの有効性と安全性を検討する | ||
| 2 | ||
| 血栓性血小板減少性紫斑病 | ||
| 募集終了 | ||
| 倉敷中央病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2014年01月16日 | ||
１ 試験等の名称等
１ 試験等の名称等
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2015年03月31日 | ||
| / | ||
| / | ||
| / | 7例の患者でリツキシマブが1回以上投与され、安全性の評価対象とした。5例に36件の有害事象が認められ、そのうち4例で11件のリツキシマブとの因果関係が否定できない副作用が認められた。認められた副作用は、感染症が7件、筋痙縮、呼吸困難、蕁麻疹、血小板数減少がそれぞれ1件であった。副作用の程度は、サイトメガロウイルス血症及び敗血症性ショック以外は、軽度又は中等度であった。サイトメガロウイルス血症及び敗血症性ショックは同一の患者で認められた。発現した副作用はノカルジア症を除き、投与4週後の最終観察日までに回復または軽快した。infusion reactionは認められなかった。また、治験中止が必要な重篤な有害事象及び治療関連死は認められなかった。 | Seven patients who had at least one infusion of rituximab therapy were analyzed. A total of 36 AEs in five patients were observed. Of these, 11 events in four patients were classified as ADRs because the causal relationship of these events with rituximab was not completely ruled out by the investigator. There were seven infections, and one each of muscle spasticity, dyspnea, urticaria, and thrombocytopenia. All of these ADRs were mild or moderate apart from two events: one cytomegalovirus viremia and one septic shock, both of which were observed in the same patient. Although the patient who suffered nocardiosis did not fully recover, the remaining ADRs were all recovered or remitted at the last observation at week 4. There were no infusion reactions or withdrawals owing to severe AEs or treatment-related deaths. |
| / | 有効性はFASを主たる解析対象集団とし、6例がFASの解析対象となった。全ての患者で血漿交換からの離脱が可能であり、臨床所見の改善が認められた。リツキシマブ投与後、全ての患者で血小板数が上昇した。血小板数の中央値はベースライン値と比較して、投与2週後に有意に上昇し、臨床的に許容できる値で推移した。5例の患者は、血小板数が投与4週後に100×10^9/L以上に上昇した。このうち2例は、有効性の評価項目とした150×10^9/L以上に上昇した。 | Six patients were included in the FAS population to evaluate efficacy. All patients could have discontinued PE and showed improved clinical condition. The blood platelet counts increased in all patients after rituximab infusion and the median blood platelet counts were significantly increased at week 2 compared with baseline and remained at a clinically acceptable level. Five patients showed a marked increase of blood platelet counts (to >100*10^9/L) at week 4. Of these, two patients reached the target of efficacy endpoint, >150*10^9/L. |
| / | 難治性TTPに対するリツキシマブの臨床的有効性を検討した。血小板数は臨床的に有意に改善し、血漿交換からの離脱も可能となった。また、リツキシマブの忍容性に問題は認められなかった。以上から、日本人のTTP患者の治療薬としてリツキシマブは有用と考えた。 | The clinical efficacy of rituximab for the treatment of refractory TTP was demonstrated, achieving clinically significant recovery of blood platelet counts and leading to PE cessation. Furthermore, rituximab was well tolerated with no safety concerns observed in this study and therefore is considered a useful therapeutic approach for Japanese TTP patients. |
| 再発又は難治性の日本人のTTP患者を対象として、リツキシマブの有効性と安全性を検討する、オープンラベル、単群、多施設共同試験を実施した。用法・用量はリツキシマブ375mg/m2を週1回4週間点滴静注とした。ステロイド及び血漿交換による治療は可能とした。 | The study was designed as an open-label, single-arm, multicenter study evaluated the efficacy and safety of rituximab in Japanese patients with refractory/relapsed TTP. Patients received rituximab 375 mg/m2 intravenously, once weekly for a total of four treatments, with PE and steroids. | |
| 公表されている | Yes | |
| 初回出版日 / Date of First Publication | ||
| 結果の開示先 / Results links | International Journal of Hematology, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27188338 | |
| 結果の開示先 / Results links |
設定されていません |
|
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | ||
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2014年01月16日 |
| jRCT番号 | jRCT2091220160 |
治験計画届に関する事項
治験計画届に関する事項
| 25-4070 | |
| 2014年01月06日 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブの医師主導治験 (Rituximab-TTP trial) | Investigator Initiated Clinical Trial of Rituximab for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (Rituximab-TTP trial) | ||
| 血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブの医師主導治験 | Investigator Initiated Clinical Trial of Rituximab for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| / | 宮川義隆 | Yoshitaka Miyakawa | / | 埼玉医科大学病院 | Saitama Medical University Hospital |
|---|---|---|---|
| / | 総合診療内科 | Department of Internal Medicine | |
| / | 350-0495 埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38 | 38 Morohongo, Moroyama-machi, Iruma-gun, Saitama 350-0495, Japan | |
| 049-276-1111 | |||
| miyakawa@saitama-med.ac.jp | |||
| 渡邉和男 | Kazuo Watanabe | ||
| 株式会社CTD | CTD Inc. | ||
| 医薬推進部 | Pharmaceutical Promotion Department | ||
| 104-0045 東京都中央区築地3-3-2 | 3-3-2Tsukiji,Chuo-ku,Tokyo,140-0045,Japan | ||
| 03-6228-4105 | |||
| 03-6228-4843 | |||
| watanabe@c-ctd.co.jp | |||
| Date of Approved | 2013年12月16日 | ||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 13 | |||
| 専門医療病院・医院 | SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC | ||
| 日本 | Japan | ||
| 北海道,群馬県,埼玉県,東京都,石川県,三重県,大阪府,兵庫県,奈良県,岡山県,広島県,福岡県 | Hokkaido,Gumma,Saitama,Tokyo,Ishikawa,Mie,Osaka,Hyogo,Nara,Okayama,Hiroshima,Fukuoka | ||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 再発又は難治性の血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）を対象として、リツキシマブの有効性と安全性を検討する第Ⅱ相オープンラベル試験 | Open-label phase II study to evaluate efficacy and safety of rituximab in patients with relapsed or refractory thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). | ||
| 再発又は難治性のTTP患者を対象として、リツキシマブの有効性と安全性を検討する | To evaluate efficacy and safety of rituximab in patients with relapsed or refractory thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). | ||
| 2 | 2 | ||
| 2013年11月11日 | |||
| 2013年12月16日 | |||
| 2014年01月20日 | |||
| 2014年01月20日 | |||
| 2015年01月31日 | |||
| 2015年03月31日 | |||
| 8 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 安全性 / 有効性 | SAFETY / EFFICACY | ||
| 非対照、オープンラベル、多施設共同試験 | uncontrolled open-label multicenter study | ||
| 1 | |||
| 無対照 | None | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | No | ||
| 非該当 | NOT APPLICABLE | ||
| なし | No | ||
| なし | No | ||
| なし | No | ||
| 非該当 | NOT APPLICABLE | ||
| / | 日本 | Japan | |
| 【仮登録時】 1）血液凝固異常症に関する調査研究班（厚生労働省）の診断ガイドライン（案）に基づき確定例又は疑い例と診断された日本人の後天性TTP患者 【診断ガイドライン（案）】 ①確定例：ADAMTS13活性<5％かつADAMTS13インヒビター陽性、又はADAMTS13活性にかかわらず5徴候*すべてを認める ②疑い例：ADAMTS13活性にかかわらず5徴候*のうち血小板減少と細血管障害性溶血性貧血を認める *：血小板減少、細血管障害性溶血性貧血、腎機能障害、発熱、動揺性精神神経症状 2）同意取得時の年齢が20歳以上79歳以下の患者 3）本治験への参加について、本人又は代諾者から文書同意が得られた患者 【本登録時】 1）以下の難治例又は再発例の基準を満たす被験者 難治例の定義 以下の①又は②を満たす被験者 ① 血漿交換を5回以上施行しても血小板数が5万/μL以下である ② 仮登録後に測定したADAMTS13インヒビターが2 bethesda unit (BU)/mL以上。 再発例の定義 ① 前回の発症から少なくとも30日以上経過して再発した被験者 | Tentative registration 1)Definitive or suspected case of acquired TTP according to the Provisional Diagnostic Guideline of TTP of Study Group for Coagulation Disorders (MHLW). -Definitive diagnosis: ADAMTS13 activity <5% and ADAMTS13 inhibitor positive, or presence of all of the 5 clinical symptoms(*) regardless of ADAMTS13 activity. Suspected diagnosis: presence of thrombocytopenia and microangiopathic hemolytic anemia regardless of ADAMTS13 activity. * thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, renal insufficiency, fever, fluctuating levels of neuropsychiatric symptoms. 2) 20 to 79 years old at the time of informed consent. 3) Written informed consent from the subject or legally acceptable representative Registration 1) Patients with refractory or relapsed TTP who fulfill the criteria below. -refractory TTP: fulfill one of the following conditions i) Platelet count <50,000/microL after 5 procedures of plasma exchange. ii) ADAMTS13 inhibitor level of 2 bethesda unit (BU)/mL or more at the time of tentative registration. -relapsed TTP: relapse after at least 30 days from the previous episode. | ||
| 【仮登録時】 1）薬剤、造血幹細胞移植、臓器移植、膠原病、がん、妊娠等に伴う続発性TTPの患者。 2）ADAMTS13欠損による先天性TTP（Upshaw-Shulman症候群）の患者 3）悪性腫瘍に罹患している患者 4）重篤な血液、精神神経、肝臓、呼吸器、内分泌系、免疫系、消化器系疾患を合併する患者。なお、TTPによるものは、除外基準の対象にしない 5）過去にリツキシマブの投与を受けた患者 6）治験期間中、避妊することに同意が得られない男性患者 7）妊娠中、授乳中、妊娠している可能性のある女性患者及び治験期間中に妊娠を希望する女性患者 8）同意取得前12週以内に他の治験に参加し、治験薬の投与を受けた患者 9）その他、治験責任（分担）医師が本治験の対象として不適格であると判断した患者 【本登録時】 1）HIV抗体を有することが判明している患者 2）HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体及びHCV抗体の1つ以上で陽性が確認された患者 （ただし、B型肝炎検査が陽性の場合で、ワクチン接種によることが明らかな場合は、本規定による除外の対象とはしない。） | Tentative registration 1) Secondary TTP associated with drug, hematopoietic stem cell transplantation, solid organ transplantation, collagen disease, malignancy, or pregnancy. 2) Congenital TTP (Upshaw-Shulman Syndrome) due to ADMTS 13 deficiency. 3) Presence of malignancy. 4) Severe hematological, neuropsychiatric, hepatic, pulmonary, endocrinological, immunological, or gastrointestinal conditions not related to TTP. 5) Previous exposure to rituximab. 6) Male patient who is not able to consent contraception during study period. 7) Female patient who is pregnant, lactating, or suspected of pregnancy. Female patient who wish to pregnant during study period. 8) Pariticipation in another registration clinical trial and administration of investigational drug during 12 weeks before informed consent. 9) Patients inadequate as the subject of the study judged by investigators. Registration 1) Known HIV seropositive status. 2) Positive status of HBs antigen, HBs antibody, HBc antibody, or HCV antibody except for HBV seropositivity due to vaccination. | ||
| 20歳 ヶ月 週 日 時間 以上 | 20Age Month Week Day Hour over | ||
| 79歳 ヶ月 週 日 時間 以下 | 79Age Month Week Day Hour under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| なし | No | ||
| / | 血栓性血小板減少性紫斑病 | Thrombotic Thrombocytopenic Purpura | |
| / | |||
| 血液内科 | Hematology | ||
| いいえ | No | ||
| なし | No | ||
| / | 介入の種類：医薬品 介入の名称：リツキシマブ 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：注射剤（用時溶解のもの、経中心静脈栄養剤を含む） 投与経路／適用部位：静脈内点滴 投与量／使用量：375 mg/m2 mg/m2 投与回数／使用回数：週1回 4 継続期間：4週間 投与レジメン：【第1サイクル】 投与開始速度は50 mg/時とし、30分間投与する。アレルギー症状やinfusion reaction等の薬物有害反応が認められない場合には、30分毎に50 mg/時ずつ投与速度を上昇させ、最大400 mg/時まで上昇させることができる。 【第2サイクル以降】 ・前サイクルの治験薬投与において発現したアレルギー症状やinfusion reaction等の薬物有害反応が軽微（grade 2注1以下）であった場合、第2サイクル以降の治験薬の投与は、100 mg/時から開始し、30分毎を目処に100 mg/時ずつ投与速度を上昇させ最大400 mg/時まで上昇させることができる。 ・前サイクルの治験薬投与において重症（grade 3注2以上）のアレルギー症状やinfusion reaction 等の薬物有害反応を認めた場合には、投与開始速度は50 mg/時として30分間投与し、アレルギー症状やinfusion reaction等の薬物有害反応が認められない場合には、30分毎に50 mg/時ずつ投与速度を上昇させ、最大400 mg/時まで上昇させることができる。 治療群の詳細： 対照の名称： 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称： 投与経路／適用部位： 投与量／使用量： 投与回数／使用回数： 継続期間： 投与レジメン： |
Intervention type:DRUG Name of intervention:Rituximab Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:INJECTION Route of administration / Site of application:INTRAVENOUS DRIP Dose per administration:375 mg/m2 mg/m2 Dosing frequency / Frequency of use:QW 4 Planned duration of intervention:4 weeks Intended dose regimen:1st cycle Initiate infusion at a rate of 50 mg/hr. In the absence of adverse events such as allergic reaction or infusion reaction, increase infusion rate by 50 mg/hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hr. Subsequent cycles If patients did not experience or experience grade 2 or less severe adverse events such as allergic reaction or infusion reaction during previous cycles, initiate infusion at a rate of 100 mg/hr and increase infusion rate by 100 mg/hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hr. If patients experience grade 3 or more severe adverse events such as allergic reaction or infusion reaction during previous cycles, initiate infusion at a rate of 50 mg/hr and increase infusion rate by 50 mg/hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hr. detailes of teratment arms: Comparative intervention name: Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature: Route of administration / Site of application: Dose per administration: Dosing frequency / Frequency of use: Planned duration of intervention: Intended dose regimen: |
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| / | |||
| 治験薬投与4週後に以下の全ての条件を満たし有効と判定された患者の割合。 1） 血小板数の正常化 2） 血漿交換の中止 3） 臨床症状の改善 | Response rate at 4 weeks. Response is defined by fulfilling all the conditions below. 1) Normalization of platelet count 2) cessation of plasma exchange 3) Improvement of clinical symptoms | ||
| 4週 | Week 4 | ||
| 血小板数：15万/μL以上 血小板数が2日間連続して ≧15万/μLに達し、血漿交換を中止した場合 血清ヘモグロビン値：正常化又は2 g/dL以上の改善 GCSの合計がベースラインよりも増加 | Platelet count: >=150,000/microL Platelet count: >=150,000/microL for 2 consecutive days and cessation of plasma exchange. Normalization of hemoglobin level or increase of hemoglobin level by 2 g/dL or more. Improvement of sum of GCS from base line. | ||
| 1） 血中B細胞数（CD20陽性細胞、CD19陽性細胞）、T細胞数（CD3陽性細胞）の推移 2） 血小板数のベースラインからの変化率（％） 3） 血小板数の正常化：15万/μL以上となった患者の割合 4） 血漿交換の中止：血小板数が2日間連続して ≧15万/μLに達し、血漿交換を中止した患者の割合 5） 臨床症状の改善：貧血の改善（血清ヘモグロビン値の正常化又は2 g/dL以上の改善、ベースラインからの変化量）、精神神経症状（GCSの合計がベースラインよりも増えていること、ベースラインからの変化量） | 1) Peripheral blood B-cell count (CD20 positive cell, CD19 positive cell), peripheral blood T-cell count (CD3 positive cell) 2) Changes of platelet count from base line. 3) Normalization of platelet count: the rate of patients who achieved plate count of >=150,000/microL. 4) Cessation of plasma exchange: the rate of patients who achieved plate count of >=150,000/microL for 2 consecutive days and cessation of plasma exchange. 5) Improvement of clinical symptoms: improvement of anemia (Normalization of hemoglobin level or increase of hemoglobin level by 2 g/dL or more), Neuropsychiatric symptoms (Improvement of sum of GCS from base line). | ||
| 治験薬投与1週後、2週後、3週後、4週後又は中止時 | Week 1,2,3,4 or at the time of discontinuation of treatment. | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | DRUG | |||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 募集終了 | COMPLETED | ||
| 試験終了 | COMPLETED | ||
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 埼玉医科大学病院 総合診療内科 宮川義隆 | ||
| Saitama Medical University , Department of General Internal Medicine, Yoshitaka Miyakawa | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| 厚生労働省 | Ministry of Health, Labour and Welfare | |
| 公的法人 | GOVERNMENT OR PUBLIC CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 倉敷中央病院治験審査委員会 | Institutional review board of Kurashiki central hospital | |
| 承認 | Yes | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| なし | No | |
| JMA-IIA00160 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
| 変更履歴.csv | ||
| ChangeTracking.csv | ||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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