臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)
| 保留 | ||
| 平成19年6月29日 | ||
| 平成26年10月10日 | ||
| 平成22年12月31日 | ||
| シロリムスによるリンパ脈管筋腫症の第III相国際共同臨床試験：MILES trial | ||
| リンパ脈管筋腫症のラパマイシン療法 | ||
| Frank McCormack, M.D. | ||
| University of Cincinnati Medical Center | ||
| LAM患者を対象に、シロリムス内服の有効性と安全性を調べる。,①．努力性肺活量の変化 ② DLcoの変化 ③ ＱＯＬの改善 ④ 血清ＶＥＧＤ－Ｄの変化 |
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| 3 | ||
| リンパ脈管筋腫症 (LAM) | ||
| 募集終了 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2007年06月29日 | ||
１ 試験等の名称等
１ 試験等の名称等
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2010年12月31日 | ||
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| / | ||
| / | 安全（実薬偽薬の間に、Grade3以上の有害事象の頻度に有意差がなかった。） | Safety(No difference in the frequency of AE for grade3-5 between sirolimus and placebo). |
| / | 有効（主要評価項目である投薬期間中の1ヶ月間の肺一秒量(FEV1.0)の傾き（変化量）は、実薬46例が1±2mlの増加、偽薬43例では12±20mlの減少であり、両群の有意差はp<0.001であった。） | effective |
| / | シロリムスは、LAMの進行を鈍化させ、病勢を安定化させる。 | Sirolimus inhibits the progression of LAM and stabilize the disease activity. |
| 国際共同プラセボ対照第Ⅲ相試験 | Multicenter international double blinded placebo control phase 3 study | |
| 公表されている | Yes | |
| 初回出版日 / Date of First Publication | ||
| 結果の開示先 / Results links | http://www.bmrctr.jp/lam/ | |
| 結果の開示先 / Results links |
設定されていません |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | ||
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2007年06月29日 |
| jRCT番号 | jRCT2091220011 |
治験計画届に関する事項
治験計画届に関する事項
| 5706 | |
| 2006年11月16日 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| シロリムスによるリンパ脈管筋腫症の第III相国際共同臨床試験：MILES trial (MILES) | Multicenter International Lymphangioleiomyomatosis Efficacy of Sirolimus Trial (The MILES Trial) (MILES) | ||
| リンパ脈管筋腫症のラパマイシン療法 | Multicenter International Lymphangioleiomyomatosis Efficacy of Sirolimus Trial (The MILES Trial) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| / | Frank McCormack, M.D. | Frank McCormack, M.D. | / | University of Cincinnati Medical Center | University of Cincinnati Medical Center |
|---|---|---|---|
| / | Division of Pulmonary and Critical Care Medicine | Division of Pulmonary and Critical Care Medicine | |
| / | MSB 6053, 231 Albert Sabin Way, Cincinnati, OH 45267-0564 | MSB 6053, 231 Albert Sabin Way, Cincinnati, OH 45267-0564 | |
| 513-558-4831 | |||
| 513-558-4858 | |||
| 中田 光 | Koh Nakata, M.D., Ph.D. | ||
| 新潟大学医歯学総合病院生命科学医療センター | Bioscience Medical Research Center (BMRC), Niigata University Medical & Dental Hospital | ||
| センター長・教授 | Chairman and Professor | ||
| 〒951-8520 新潟市旭町通1-754 | 1-757 Asahimachi-Dohri, Niigata 951-8520, Japan | ||
| 025-227-0847 | |||
| 025-227-0377 | |||
| radical@med.niigata-u.ac.jp | |||
| http://www.bmrctr.jp/top.html | |||
| Date of Approved | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 13 | |||
| 専門医療病院・医院 | SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC | ||
| 日本,アメリカ合衆国,カナダ | Japan,United States,Canada | ||
| 新潟県,大阪府 | Niigata,Osaka | ||
| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| リンパ脈管筋腫症(Lymphangioleiomyomatosis: LAM)は若年女性が罹患し進行性予後不良の難治性稀少疾患である（１５年生存率68%）。現時点で有効な治療法は無い。本邦で約173例が報告されている。最近、米国で免疫抑制剤シロリムスのI/II相試験が行われ、呼吸機能が改善することが確認された。2007年より国際共同臨床試験が始まり、新潟大学と近畿中央胸部疾患センターはその分担施設に指定された。本研究では、本邦の患者へのシロリムスの有効性と安全性を検証し、QOLの向上を計る。 | This trial will test the safety and efficacy of sirolimus (Rapamycin) in patients with lymphangioleiomyomatosis. Two hundred and forty patients will be randomized to placebo or sirolimus groups, treated for one year and followed off of drug or placebo for one additional year. The primary outcome will be change in forced expiratory volume in one second slope (FEV1 slope) over twelve months. The analysis will be based on an 'intention to treat' design. Interim analyses will occur when 100 participants reach the one year point. The final analysis, which will assess the durability of response, will occur at 24 months. Secondary outcome measures will include forced vital capacity, residual volume, diffusing capacity, six minute walk, all cause mortality and questionnaire based assessments of dyspnea, fatigue, quality of life, and depression. | ||
| LAM患者を対象に、シロリムス内服の有効性と安全性を調べる。,①．努力性肺活量の変化 ② DLcoの変化 ③ ＱＯＬの改善 ④ 血清ＶＥＧＤ－Ｄの変化①．努力性肺活量の変化 ② DLcoの変化 ③ ＱＯＬの改善 ④ 血清ＶＥＧＤ－Ｄの変化 | The objectives of this study are to assess the efficacy and safety of sirolimus in patients with LAM.,1. Forced vital capacity 2. DLco 3. QOL 4. VEGF-D1. Forced vital capacity 2. DLco 3. QOL 4. VEGF-D | ||
| 3 | 3 | ||
| 2008年05月08日 | |||
| 2007年03月01日 | |||
| 2010年08月10日 | |||
| 2010年10月15日 | |||
| 2010年10月25日 | |||
| 2010年12月16日 | |||
| 2010年12月31日 | |||
| 120 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 安全性 / 有効性 | SAFETY / EFFICACY | ||
| 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 | Randomized, double-blind, placebo-controlled | ||
| 2 | |||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | Yes | ||
| 個人 | INDIVIDUAL | ||
| なし | No | ||
| 中央登録 | CENTRAL RANDOMIZATION | ||
| / | 日本/アメリカ合衆国/カナダ | Japan/United States/Canada | |
| a. 18歳以上の女性 b.インフォームド・コンセント文書への署名と日付記入 c. 1) LAMに一致する生検（肺、腹部腫瘤、リンパ節または腎臓）および胸部CTスキャンの所見；もしくは2) 結節性硬化症の場合は血管筋脂肪腫（CT、MRIまたは生検による診断）または乳び胸水（打診で確認）に一致する胸部CTスキャン所見で判断されるLAM診断。3) 胸部CTの所見がLAM (2名の放射線科医によって確認されていること)と一致し、かつ１回でも血清VEGF-D値≧800pg/mLであること。 d. 二回連続（一週間以内の測定）の肺機能検査で気管支拡張剤投与後の一秒量が予測値の７０％以下であること。 | 1 Age 18 or over 2 Signed and dated informed consent 3 Diagnosis of LAM as determined by biopsy; or chest CT scan findings compatible with LAM in the setting of tuberous sclerosis, angiomyolipoma or chylous pleural effusion 4 Abnormal lung function i.e., postbronchodilator FEV1 less than or equal to 70% of predicted | ||
| a. アテローム性動脈硬化症にともなう心筋梗塞、狭心症または脳卒中の既往歴 b. 妊娠または授乳 c. 不適切な避妊* d. 重大な血液異常または肝機能異常（すなわち正常範囲上限の3倍を超えるトランスアミナーゼ、ヘマトクリット 30%未満、血小板80,000/mm3未満、好中球絶対数1,000/mm3未満、総白血球数 3,000/mm3未満） e. シロリムス投与開始時の感染合併 f. シロリムス投与開始2ヶ月以内の手術（体腔内への侵襲または縫合を要する手術。生検を含む。） g. 過去30日以内の臨床試験薬使用。 h. コントロールされていない高脂血症 i. 過去の肺移植歴 j. 予定来院不可 k. インフォームド・コンセント不可 l. 肺機能検査実施の不可 m. クレアチニン2.5mg/dL超。 n. 横隔膜機能に影響する乳び性腹水 o. 肺機能に影響する胸水（臨床試験実施施設の臨床試験責任医師の意見に基づく）（一般に500 cc超） p. 過去2ヶ月以内の急性気胸 q. 過去2年間の癌既往歴。ただし皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く。 r. エストロゲン含有薬剤の使用 | 1 History of myocardial infarction or stroke related to atherosclerosis 2 Pregnancy or breast feeding 3 Inadequate contraception 4 Significant hematologic or hepatic abnormality 5 Intercurrent infection at initiation of sirolimus 6 Recent surgery (involving entry into a body cavity) within 2 months of initiation of sirolimus 7 Use of an investigational drug within the last 30 days 8 Uncontrolled hyperlipidemia 9 Previous lung transplantation 10 Inability to attend scheduled clinic visits 11 Inability to give informed consent 12 Inability to perform pulmonary function testing 13 Creatinine > 2.5 mg/dl 14 Chylous ascites sufficient to affect diaphragmatic function 15 Pleural effusion sufficient to affect pulmonary function 16 Acute pneumothorax within the past 2 months 17 Malignancy other than uncomplicated skin cancer in the past 2 years 18 Previous or current use of estrogen therapy | ||
| 18歳 ヶ月 週 日 時間 以上 | 18Age Month Week Day Hour over | ||
| 歳 ヶ月 週 日 時間 | Age Month Week Day Hour | ||
| 女性 | Female | ||
| なし | No | ||
| / | リンパ脈管筋腫症 (LAM) | Lymphangioleiomyomatosis (LAM) | |
| / | |||
| 呼吸器疾患 | Respiratory Diseases | ||
| いいえ | No | ||
| なし | No | ||
| SirolimusはFK-506結合タンパク質12(FKBP-12)に結合し、mTORを阻害する。実際、Sirolimusは結節性硬化症モデルバエに投与すると細胞の大きさの異常を元に戻したり、また、結節性硬化症モデルラットならびにマウスに投与すると癌の成長を遅らせることが明らかになっている。 以上を根拠として、腹部血管筋脂肪腫を有するLAM患者を対象に、2003年～2006年にSirolimusのⅠ・Ⅱ相治験が行われた。Sirolimusが6ヶ月以上投与された患者における腎血管筋脂肪腫は、6ヶ月で平均15%(n=9)、12ヶ月で35%(n=2)と、月平均で約2.5%退縮した。治験開始時に肺機能異常（FEV1が予測量の80%未満）があり、投与期間が6ヶ月以上であったLAM患者7例におけるFEV1は、平均154±139 cc改善し、FVCは平均561±307cc改善した。全肺気量の有意変化を伴うことなく、残気量が予測量で平均47%減少した。 患者の約半数に口腔内潰瘍形成（用量減量または休薬日設定で対処）、および約3分の1に治療を要する血清中脂質濃度上昇が認められた。短期入院（いずれも3日以内）4例のうち1例が飲食困難な口腔内潰瘍形成、1例がSirolimus投与中に治癒した市中肺炎、下痢症が２例あった。気管支炎および上気道感染数例でSirolimus投与を一時中断したが、日和見感染やSirolimus肺臓炎に一致するような肺浸潤影は認められていない。 | Sirolimus binds to FK-506 binding protein 12 (FKBP-12) and inhibits mTOR. Sirolimus has been shown to reverse the cell size defect in tuberous sclerosis flies, and to shrink neoplastic growths in tuberous sclerosis rats and mice. These studies form the basis for the pilot trials of sirolimus in patients with tuberous sclerosis and LAM, currently underway in the United States and Europe. Based on evidence above, sirolimus Phase I/ II study was conducted in patients with LAM who accompany angiomyolipomas from 2003 to 2006. Renal angiomyolipomas in patients who have been on the drug for at least six months have regressed by an average of 15% at 6 months (n = 9), and 35% at 12 months (n= 2), for an average rate of about 2.5 % per month. Of the seven patients with LAM that started with abnormal lung function (FEVI < 80% predicted) and who had been on the drug at least six months at the time of this writing, the average improvement in FEVI has been 154 ± 139 cc and the average improvement in FVC has been 561 ± 307cc. In the few patients with data available, residual volume declined by an average of 47% of predicted without a significant change in total lung capacity. | ||
| / | 介入の種類：医薬品 介入の名称：シロリムス 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：錠剤（糖衣錠、舌下錠、口腔錠を含む） 投与経路／適用部位：経口 投与量／使用量：2 2 mg 投与回数／使用回数：1日1回 １ 継続期間：12ヶ月間 投与レジメン：連日１日１回を１２ヶ月間、休薬を１２ヶ月間 治療群の詳細：06年より、1年間連日2mgの服用による肺一秒量の改善を主要評価項目として、日米加11施設が参加する第Ⅲ相国際共同治験が開始された。米国フロリダにあるデータ技術コーディネイティングセンター（DTCC）が配信するEDCシステムにより、被験者は実薬と偽薬に割り振られ、各施設の責任医師はデータと有害事象を送信し、DTCCが解析した。我が国からは、新潟大学医歯学総合病院と近畿中央胸部疾患センターが参加した。09年8月までに111例がエントリーされ、10年8月に終了、最終解析が行われた。新潟大学と近畿中央胸部疾患センターでも08年5月に開始され、09年8月までに28例が登録された。有害事象は10年2月までに新潟と近畿で299件確認されたが、入院を要するものが3件あり、いずれも治験薬を一時中止し、治療により回復した。10年9月に終了し、途中脱落者を除く89例が1年間の服薬を終了し、10年12月に解析結果が報告された。主要評価項目である投薬期間中の1ヶ月間の肺一秒量(FEV1.0)の傾き（変化量）は、実薬46例が1±2mlの増加、偽薬43例では12±20mlの減少であり、両群の有意差はp<0.001であった。 対照の名称：プラセボ 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：錠剤（糖衣錠、舌下錠、口腔錠を含む） 投与経路／適用部位：経口 投与量／使用量： 投与回数／使用回数：1日1回 継続期間：12ヶ月間 投与レジメン：連日１日１回を１２ヶ月間、休薬を１２ヶ月間 |
Intervention type:DRUG Name of intervention:Sirolimus Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:TABLET Route of administration / Site of application:ORAL Dose per administration:2 2 mg Dosing frequency / Frequency of use:QD 1 Planned duration of intervention:12 months Intended dose regimen:12 months on, 12 months off detailes of teratment arms:Phase III international study initiated to evaluate the rate of change slope in forced expiratory volume in 1 second (FEV1) as a primary endpoint at sirolimus 2mg for one year, and 11 study sites from US, Canada and Japan joined. Subjects were randomly assigned to either sirolimus or placebo group via EDC system by the Data and Technology Coordinating Center (DTCC) based in Florida, US and a principal investigator at each study site sent data and information on adverse events to DTCC and were analyzed at DTCC. From Japan, Niigata University Medical and Dental Hospital and National Hospital Organization (NHO) Kinki-Chuo Chest Medical Center participated in the study. 111pts were recruited by August 2009, and the study was completed in by August 2010 and the final analysis was performed. Niigata University Medical and Dental Hospital and National Hospital Organization (NHO) Kinki-Chuo Chest Medical Center started the study in May 2008 and 28pts were recruited by August 2009. 299 Two hundred ninety nine adverse events were observed at both hospitals. Of these, 3pts were hospitalized. Those patients were recovered by the tentative discontinuation of study drug and the treatment. The study was completed in by September 2010 and 89 pts completed one year treatment and the final analysis results were reported in December 2010. FEV1 slope, which is a was the primary endpoint, was 1+2ml per month increase in sirolimus group (46pts) and 12+20ml per month decrease in placebo group(43pts), and there was significant difference between sirolimus and placebo groups (P<0.001). Comparative intervention name:Placebo Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:TABLET Route of administration / Site of application:ORAL Dose per administration: Dosing frequency / Frequency of use:QD Planned duration of intervention:12 months Intended dose regimen:12 months on, 12 months off |
|
| / | |||
| 治療前後の肺機能検査で一秒量の改善を評価する。 | FEV1 response | ||
| １年目には３ヶ月毎、２年目には６ヶ月毎 | Every three months the first year and then every six months the second year | ||
| FEV1 | FEV1 | ||
| ① 努力性肺活量 ② ６分間歩行試験における歩行距離 ③ 肺機能検査における拡散能 ④ 肺容量 ⑤ 呼吸困難を示すアンケート調査 ⑥ 死亡率 ⑦ 3次元定量化ＣＴ ⑧ 有害事象 | FVC response, six minute walk, diffusing capacity, lung volumes, dyspnea (shortness of breath) scores by questionnaire, mortality, 3 dimensional CT, adverse events | ||
| 2010年９月から１１月まで | during September-November, 2010 | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | DRUG | |||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 募集終了 | COMPLETED | ||
| 試験終了 | COMPLETED | ||
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Frank McCormack, M.D., University of Cincinnati Medical Center Director, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine | ||
| Frank McCormack, M.D., University of Cincinnati Medical Center Director, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine | ||
| a. Alan F. Barker, M.D. - Oregon Health & Sciences University b. Kevin Brown, M.D., - National Jewish Medical & Research Center c. Edwin K. Silverman, M.D., Ph.D. - Harvard/Brigham & Women’s Hospital d. James M. Stocks, M.D. - University of Texas Health Center e. James K. Stoller, M.D. - Cleveland Clinic Foundation f. Charlie Strange, M.D. - Medical University of South Carolina g. Bruce Trapnell, M.D.-Cincinnati Children’s Medical Center h. Mark Brantly, M.D.-University of Florida, Gainesville i. 井上義一、国立病院機構近畿中央胸部疾患センター j. 中田 光、新潟大学医歯学総合病院生命科学医療センター k. Joel Moss, M.D., Ph.D-National Institutes of Health | ||
| a. Alan F. Barker, M.D. - Oregon Health & Sciences University b. Kevin Brown, M.D., - National Jewish Medical & Research Center c. Edwin K. Silverman, M.D., Ph.D. - Harvard/Brigham & Women's Hospital d. James M. Stocks, M.D. - University of Texas Health Center e. James K. Stoller, M.D. - Cleveland Clinic Foundation f. Charlie Strange, M.D. - Medical University of South Carolina g. Bruce Trapnell, M.D.-Cincinnati Children's Medical Center h. Mark Brantly, M.D.-University of Florida, Gainesville i. Yosdhikazu Inoue, M.D., National Hospital Organization (NHO) Kinki-Chuo Chest Medical Center j. Koh Nakata, M.D., Ph.D., Bioscience Medical Research Center, Niigata University Medical and Dental Hospital k. Joel Moss, M.D., Ph.D-National Institutes of Health | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| NIH Grant - 1 U54 RR019498-01 | NIH Grant - 1 U54 RR019498-01 | |
| 公的法人 | GOVERNMENT OR PUBLIC CORPORATION | |
| アメリカ合衆国 | United States |
| 米国ワイス社 | Wyeth | |
| 営利法人 | FOR-PROFIT CORPORATION | |
| アメリカ合衆国 | United States |
| 米国LAM 基金 | LAM Foundation | |
| アメリカ合衆国 | United States |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 承認 | Yes | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT00414648 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| FDA IND71340 | ||
| 米国医薬食品局 | FDA | |
| JMA-IIA00011 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 【その他の試験ID／発行機関】 登録日：2006-12-20 【資金提供組織】 その他の資金提供組織： Translational Research Initiative-Children's Hospital Cincinnati Tuberous Sclerosis Alliance 【目標症例数】 日米加で240症例のうち、本邦で30症例 【科学的な内容の問合せ先】 電話番号：+1-513-558-4831 FAX番号：+1-513-558-4858 | [Secondary IDs and Issuers] Date of registration: 2006-12-20 [Sources of Funding] Addtional sources of funding: Translational Research Initiative-Children's Hospital Cincinnati Tuberous Sclerosis Alliance [Target Sample Size] A total of 30 patients out of the target sample size of 240 will be enrolled in Japan. [Contact for Scientific Queries] Phone number: +1-513-558-4831 FAX number: +1-513-558-4858 |
添付書類
添付書類
| 変更履歴.csv | ||
| ChangeTracking.csv | ||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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