臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和2年8月31日
最終公表日		令和6年2月14日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年5月30日
試験の名称		維持透析中の末期腎不全（ESRD）患者を対象に低用量又は高用量のosocimabを月に1回皮下投与した際の安全性と忍容性を検討する無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、多施設共同試験
簡易な試験の名称		維持透析中の末期腎不全（ESRD）患者を対象に低用量又は高用量のosocimabの安全性を検討する試験(CONVERT)
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		明石　雅史
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		バイエル薬品株式会社
試験の概要		本治験では、維持透析を受けている腎疾患のある成人被験者における低用量と高用量のosocimabの安全性について検討する。維持透析を受けている腎疾患の患者は、心血管疾患のリスクが高い。Osocimabは、出血のリスクを増加させることなく、心臓発作、脳卒中および心血管疾患による死亡などの血栓によって引き起こされる事象を予防するために開発中のヒトモノクローナル抗体である。活性型の凝固因子XIに結合して阻害することで機能し、血餅の形成と安定性を阻害する。研究者はまた、osocimabがヒトでどのように機能するか、および吸収、分布、排泄するのかを知りたいと考えている。本治験の被検者は、低用量または高用量のosocimabまたはプラセボのいずれかを月1回注射される（プラセボは治療のように見えるが、薬は含まれていない）。Osocimabとプラセボのいずれかが腹部の皮下に投与される。各被験者の観察は最長23ヶ月続く。被験者から血液サンプルを採取して、安全性を監視し、治験薬の血中濃度を測定する。
試験のフェーズ		2
疾患名		血栓塞栓症イベントのリスクがある維持透析中の末期腎不全患者の血栓塞栓症イベントの予防
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		BAY 1213790、プラセボ
販売名
IRBの名称		特定非営利活動法人臨床研究の倫理を考える会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年02月08日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年05月30日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	859
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	全体で、被験者の約46%が60歳未満（平均60.3歳、中央値61.0歳）で、14%未満が75歳超であった。重大な心血管イベント（MACE）の既往が被験者の12.8% で認められた。心房細動、深部静脈血栓症（DVT）、心筋梗塞、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓症、一過性脳虚血発作を発症した被験者の割合は、全被験者の10%未満であった。全体で、被験者の37.8%に糖尿病が認められた。ベースラインでのアセチルサリチル酸の使用は、被験者の42.3%で認められた。	Overall, approximately 46% of participants were less than 60 years old (mean = 60.3 years; median 61.0 years) and less than 14% of the population was older than 75 years of age. Prior major adverse cardiovascular events (MACE) were reported in 12.8% of participants. The proportion of participants with atrial fibrillation, deep vein thrombosis (DVT), MI, peripheral arterial occlusive disease, PE, and transient ischemic attack) occurred in less than 10% of the overall population. Overall, 37.8% of participants had diabetes mellitus. Acetylsalicylic acid use at baseline was reported in 42.3% of participants.
試験の対象者のフロー / Participant flow	合計859例が組入れられ、704例が無作為に投与群に割付けられた。また、686例が治験薬の投与を受け、その内訳は、osocimab高用量群が224例、osocimab低用量群が232例、プラセボ群が230例であった。 osocimab高用量群、osocimab低用量群、プラセボ群では、それぞれ10例、3例、5例が投与前期間で中止し、30例、33例、24例が主要な投与期間で中止し、20例、20例、30例が延長投与期間で中止し、13例、10例、4例が追跡調査期間で中止した。従って、224例、232例、230例が投与前期間を完了し、194例、199例、206例が主要な投与期間を完了し、174例、178例、176例が延長投与期間を完了し、194例、197例、201例が追跡投与期間を完了した。治験薬に割付けられた704例全例を最大の解析対象集団に含めた。安全性解析対象集団には、1回以上治験薬を投与された被験者を含め、その内訳は、osocimab高用量群が224例、osocimab低用量群が232例、プラセボ群が230例であった。薬物動態（PK）解析対象集団には、osocimabを投与された被験者のうち、PK用検体採取スケジュールに従ってPK用検体が1回以上採取され、かつPKデータの評価の妨げとなる治験実施計画書からの逸脱を認めなかった被験者220例及び226例を含めた。薬力学（PD）解析対象集団には、PD用検体採取スケジュールに従ってPD用検体が1回以上採取され、かつPDデータの評価の妨げとなる治験実施計画書からの逸脱を認めなかった被験者224例、232例及び230例を含めた。	A total of 859 participants were enrolled, 704 participants were randomized to treatment, and 686 participants were treated: 224 with higher-dose osocimab, 232 with lower-dose osocimab, and 230 with placebo. In the higher-dose osocimab group, the lower-dose osocimab group, and the placebo group, 10, 3, and 5 participants discontinued from the pretreatment period, 30, 33, and 24 participants discontinued from the main treatment phase, 20, 20, and 30 participants discontinued from the extension phase, and 13, 10, and 4 discontinued from the follow-up period. Therefore, 224, 232, and 230 participants completed the pretreatment period, 194, 199, and 206 participants completed the main treatment period, 174, 178, and 176 participants completed the extension treatment period, and 194, 197, and 201 participants completed the follow-up period. All 704 participants assigned to study drug were included in the full analysis set. The safety analysis set included participants who received at least 1 dose of study drug: 224 participants in the higher-dose osocimab group, 232 in the lower-dose osocimab group, and 230 in the placebo group. The pharmacokinetic (PK) analysis set included osocimab-treated participants with at least 1 PK sample in accordance with the PK sampling schedule who had no deviations from the protocol that may have interfered with the evaluation of the PK data: 220 and 226 participants. The PD analysis set included participants with at least 1 PD sample in accordance with the PD sampling schedule who had no deviations from the protocol that may have interfered with the evaluation of the PD data: 224, 232, and 230 participants.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	全投与期間（主要及び延長投与期間）において治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）を認めた被験者の割合は、プラセボ群がosocimabの高用量群及び低用量群よりわずかに低かった（それぞれ73.0%、79.5%、76.7%）。最も多く認められたTEAEは、osocimab群では頭痛（高用量群8.5%、低用量群9.9%）、プラセボ群では低血圧（7.8%）であった。死亡に至ったTEAEの発現割合について、osocimabの高用量群と低用量群の間で用量依存性は認められなかった（4.0% 対6.9%）。全投与期間中に治験薬投与下で発現した重篤な有害事象を発現した被験者の割合は、osocimabの高用量群と低用量群、プラセボ群で同程度であった（それぞれ27.2%、28.9%、27.4%）。最も多く報告された事象は、COVID-19（新型コロナウイルス感染症）、腎移植、肺炎、COVID-19肺炎であった。 TEAEにより治験薬の投与中止に至った被験者の割合は、osocimabの高用量群と低用量群、プラセボ群で同程度であり、それぞれ6.7%、6.5%、8.3%であった。いずれの投与群でも最も多く認められた投与中止に至った事象は腎移植であり、それぞれ1.8%、1.3%、2.2%であった。その他の投与中止に至った事象はいずれも、各投与群で1.0%未満であった。全投与期間に治験薬と関連のある TEAEを認めた被験者の割合は、プラセボ群でosocimabの高用量群及び低用量群よりもわずかに低かった（それぞれ10.0%、15.6%、12.5%）。各事象の発現割合は、各投与群で2%未満であった。重症度別では、全投与期間中にTEAEを発現した被験者の大部分が軽度又は中等度の事象を発現し、高度のTEAEは、osocimab高用量群で25例（11.2%）、osocimab低用量群で30例（12.9%）、プラセボ群で35例（15.2%）に認められた。高度のTEAEの大多数は、MedDRAの器官別大分類が「感染症および寄生虫症」（最も多くみられた基本語はCOVID-19及びCOVID-19肺炎）及び「心臓障害」（高度の心イベントはいずれも各投与群で2例以下）であった。全投与期間中に注射部位事象を発現した被験者の割合は低く、osocimabの高用量群で7.6%、低用量群で6.0%、プラセボ群で0.4%であった。特に注目すべきTEAEの発現割合は低かった。全投与期間中に、各投与群で被験者の1.3%以下に血小板減少症が認められ、osocimab群で被験者の1.7%以下に過敏症が認められた（プラセボ群では認められなかった）。	The proportions of participants reporting treatment-emergent AEs (TEAEs) in the overall treatment period (main + extension treatment period) were slightly lower in the placebo group than the higher- and lower-dose osocimab groups (73.0%, 79.5%, and 76.7%, respectively). The most frequently reported TEAE was headache in the osocimab groups (8.5% higher-dose and 9.9% lower-dose) and hypotension in the placebo group (7.8%). There were no dose dependency between the higher- and lower-dose osocimab arms in the occurrence of TEAEs resulting in death (4.0% versus 6.9%). The proportions of participants with treatment-emergent SAEs during the overall treatment period were similar between the higher- and lower-dose groups and the placebo group (27.2%, 28.9%, and 27.4%, respectively). The most frequently reported events were COVID-19 (coronavirus disease 2019), renal transplant, pneumonia, and COVID-19 pneumonia. The proportions of participants who permanently discontinued study drug due to TEAEs were similar between the higher- and lower-osocimab groups and the placebo group: 6.7%, 6.5%, and 8.3%, respectively. The most frequently reported event that led to discontinuation in all groups was renal transplant in 1.8%, 1.3%, and 2.2% of participants, respectively. All other events leading to discontinuation were reported in less than 1.0% of participants in each group. The proportions of participants reporting drug-related TEAEs in the overall treatment period were slightly lower in the placebo group than the higher- and lower-dose osocimab groups (10.0%, 15.6%, and 12.5%, respectively). Each event was reported in less than 2% of participants in each treatment group. By severity, the majority of participants who experienced TEAEs during the overall treatment period had events that were mild or moderate in intensity: 25 (11.2%) participants in the higher-dose group, 30 (12.9%) in the lower-dose group, and 35 (15.2%) in the placebo group experienced severe TEAEs. Most of the severe TEAEs occurred in the system organ classes infections and infestations (most common preferred terms were COVID-19 and COVID-19 pneumonia) and cardiac disorders (all severe cardiac events occurred in 2 or less participants in each treatment group). The proportion of participants experiencing injection site events during the overall treatment period was low: 7.6% in the higher-dose group, 6.0% in the lower-dose group, and 0.4% in the placebo group. The incidence TEAEs of special interest were low. During the overall treatment period, =<1.3% participants in each treatment group experienced thrombocytopenia and =<1.7% participants in the osocimab groups experienced hypersensitivity (none were reported in the placebo group).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要な投与期間中の、治験薬投与下での重大な出血事象及び重大ではないが臨床的に問題となる出血事象の複合評価項目を、本治験の主要安全性評価項目とした。累積発現率の推定値（すなわち、競合するリスクを考慮に入れ、時間の経過に応じた、治験薬投与下での複合評価項目が認められた被験者の予想される割合）は、osocimab高用量群で最も低く、プラセボ群で最も高かった。無作為割付け後180日の時点で、複合評価項目を認める累積発現リスクは、osocimab高用量群で3.57%［90% 信頼区間（CI） : 1.91～6.04］、osocimab低用量群で4.32%（90% CI：2.48～6.91）、プラセボ群で6.09%（90% CI：3.84～9.04）であった。競合するイベントの発現前から主要な投与期間の終了時までの治験薬投与下での複合評価項目の発現率は、osocimab高用量群でプラセボ群よりも低い傾向が認められ［原因別ハザード比（HR）：0.59、90% CI：0.28～1.21、Log-rank検定p=0.222］、osocimab低用量群でプラセボ群よりも低い傾向が認められた（原因別HR：0.72、90% CI：0.36～1.42、Log-rank検定p=0.427）。中等度及び高度の有害事象と重篤な有害事象の複合評価項目も主要な安全性評価項目であり、osocimab高用量群、osocimab低用量群、プラセボ群の被験者のそれぞれ39.7%、38.8%、32.2%が、競合するイベントの発現前から主要な投与期間の終了時までに、治験薬投与下の複合評価項目を認めた。無作為割付け後180日の時点で、複合評価項目を認める累積発現リスクは、osocimab高用量群で38.84%（90% CI：33.46～44.17）、osocimab低用量群で38.37%（90% CI：33.10～43.60）、プラセボ群で32.17%（90% CI：27.16～37.28）であった。競合するイベントの発現前から主要な投与期間の終了時までの治験薬投与下での中等度及び高度の有害事象と重篤な有害事象の複合評価項目の発現率は、osocimab群とプラセボ群で同程度であった（高用量群：原因別のHR：1.27、90% CI：0.98～1.64、Log-rank検定p=0.128；低用量群：原因別HR：1.24、90% CI：0.96～1.61、Log-rank検定p=0.166）。	Treatment-emergent composite outcome of MB and CRNMB events during the main treatment period was the primary safety endpoint in this study. The cumulative incidence estimates (i.e. the expected proportions of participants with treatment-emergent composite outcome over the course of time taking competing risks into account) were lowest in the higher-dose osocimab group and highest in the placebo group. At 180 days post-randomization, the cumulative incidence risks to experience the composite outcome were 3.57% (90% CI: 1.91-6.04) for higher-dose osocimab, 4.32% (90% CI: 2.48-6.91) for lower-dose osocimab, and 6.09% (90% CI: 3.84-9.04) for placebo. The rate of treatment-emergent composite outcome prior to the competing events until the end of the main treatment period tended to be lower in the higher-dose osocimab group versus placebo (cause-specific HR: 0.59 90% CI: 0.28-1.21; log-rank test p=0.222) than in the lower-dose osocimab group versus placebo (cause-specific HR: 0.72, 90% CI: 0.36-1.42; log-rank test p=0.427). The composite of moderate and severe AEs and SAEs was also a primary safety endpoint with 39.7%, 38.8%, and 32.2% of participants in the osocimab higher-dose group, the osocimab lower-dose group, and in the placebo group experiencing the treatment-emergent composite outcome prior to a competing event until the end of the main treatment period. At 180 days post-randomization, the cumulative incidence risks to experience the composite outcome were 38.84% (90% CI: 33.46-44.17) for higher-dose osocimab, 38.37% (90% CI: 33.10-43.60) for lower-dose osocimab, and 32.17% (90% CI: 27.16-37.28) for placebo. The rate of treatment-emergent composite outcome of moderate and severe AEs and SAEs prior to the competing events until the end of the main treatment period were similar in the osocimab groups versus placebo (higher-dose: cause-specific HR: 1.27 90% CI: 0.98-1.64; log-rank test p=0.128; lower-dose: cause-specific HR: 1.24, 90% CI: 0.96-1.61; log-rank test p=0.166).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）及び血液凝固第XI因子（FXI）活性のトラフ値を、副次評価項目とした。主要なPDパラメータは、aPTT及びFXI活性（凝固アッセイ）であった。aPTT及びFXI活性は、osocimabの2つの投与群によって用量依存性が確認された。負荷用量で得られた投与2日、4日及び30日の時点でのPD作用は、全投与期間中の維持用量投与後の比較可能な時点で確認されたPD作用と同程度であった。この結果から、検討した負荷用量／維持用量の投与レジメンにより、月1回の投与を支持する安定したPD作用が得られることが裏付けられた。特に、投与後6ヵ月の時点での平均aPTT延長は、高用量群で1.26倍、低用量群で1.19倍であった。投与後6ヵ月の時点での残存FXI活性の平均は、osocimab高用量群で87%、低用量群で94%であった。	Activated partial thromboplastin time (aPTT) and Factor XI (FXI) activity at trough levels. The main PD parameters were aPTT and FXI activity (clotting assay). aPTT and FXI activity were affected by the 2 osocimab dosing regimen in a dose-dependent way. The loading dose provided PD effects at 2, 4, and 30 days that were comparable to those effects observed at comparable time points after the maintenance doses during the entire treatment. This supports that the loading dose/maintenance dose regimen tested lead to stable PD effects supporting once monthly dosing. Specifically, mean aPTT prolongation at 6 months post dose was 1.26 fold for the higher-dose and 1.19 fold for the lower-dose. Mean residual FXI activity at 6 months post dose was 87% for the higher and 94% for the lower osocimab dose.
簡潔な要約 / Brief summary	血液透析を受けている広範囲の末期腎不全（ESRD）患者において、プラセボと比較してosocimab投与は、出血リスクの上昇とは関連しておらず、概して安全であり、忍容性も良好であった。	Compared with placebo, osocimab treatment was not associated with an increased risk of bleeding in a broad spectrum of ESRD patients on hemodialysis and was generally safe and well-tolerated.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2024年02月08日
jRCT番号	jRCT2080225371

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		維持透析中の末期腎不全（ESRD）患者を対象に低用量又は高用量のosocimabを月に1回皮下投与した際の安全性と忍容性を検討する無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、多施設共同試験	A randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, multi-center study to assess the safety and tolerability of monthly subcutaneous administrations of a low and high dose cohort of osocimab to ESRD patients on regular hemodialysis
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		維持透析中の末期腎不全（ESRD）患者を対象に低用量又は高用量のosocimabの安全性を検討する試験(CONVERT)	Study to Investigate the Safety of a Drug Called Osocimab at Low and High Doses in Adult Patients With Kidney Failure Requiring Regular Hemodialysis (CONVERT)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	明石雅史	Myoishi Masashi
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	バイエル薬品株式会社	Bayer Yakuhin, Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	お問い合わせ窓口	Dedicated contact
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区梅田2-4-9	2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6133-6363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	byl_ct_contact@bayer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	お問い合わせ窓口	Dedicated contact
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	バイエル薬品株式会社	Bayer Yakuhin, Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	お問い合わせ窓口	Dedicated contact
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区梅田2-4-9	2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6133-6363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	byl_ct_contact@bayer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2020年08月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験では、維持透析を受けている腎疾患のある成人被験者における低用量と高用量のosocimabの安全性について検討する。維持透析を受けている腎疾患の患者は、心血管疾患のリスクが高い。Osocimabは、出血のリスクを増加させることなく、心臓発作、脳卒中および心血管疾患による死亡などの血栓によって引き起こされる事象を予防するために開発中のヒトモノクローナル抗体である。活性型の凝固因子XIに結合して阻害することで機能し、血餅の形成と安定性を阻害する。研究者はまた、osocimabがヒトでどのように機能するか、および吸収、分布、排泄するのかを知りたいと考えている。本治験の被検者は、低用量または高用量のosocimabまたはプラセボのいずれかを月1回注射される（プラセボは治療のように見えるが、薬は含まれていない）。Osocimabとプラセボのいずれかが腹部の皮下に投与される。各被験者の観察は最長23ヶ月続く。被験者から血液サンプルを採取して、安全性を監視し、治験薬の血中濃度を測定する。	In this study researchers want to learn about the safety of drug Osocimab at low and high doses in adult participants with kidney disease undergoing regular dialysis (a procedure that uses a machine to get rid of toxins and extra fluids in the blood). Patients with kidney disease undergoing regular dialysis are at high risk for heart and blood vessels diseases. Osocimab is a human monoclonal antibody under development for the prevention of events caused by blood clots like heart attack, stroke and death due to heart and blood vessels diseases without increasing the risk of bleeding. It works by binding to and blocking the activated form of clotting factor XI which increases the formation and stability of clots. Researchers also want to find out how drug Osocimab works in human body and how the body absorbs, distributes and excretes the drug. Participants in this study will receive monthly injection of either Osocimab at a low or high dose or placebo (a placebo looks like a treatment but does not have any medicine in it). Both Osocimab and placebo will be injected into the tissue under the skin of the belly. Observation for each participant will last up to 23 months. Blood samples will be collected from the participants to monitor the safety and measure the blood level of the study drug.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2020年09月01日
予定試験期間（開始日）		2020年09月01日
予定試験期間（終了日）		2022年09月16日
目標症例数 / Target Sample Size		600
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	介入（臨床試験）無作為割付並行群間盲検：二重盲検（被験者、治験責任（分担）医師、アウトカム評価者）	Interventional (Clinical Trial), Randomized, Parallel Assignment, Masking: Triple (Patitent, Investigator, Outcomes Assessor)
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	●年齢が18歳以上のもの ●3ヵ月以上血液透析（血液ろ過透析を含む）を受けているESRD患者で、少なくとも週に9時間透析を受け、治験責任（分担）医師が安定している状態と判断しているもの ●体重が50 kg以上のもの ●男性及び／又は女性男性被験者及び女性被験者が用いる避妊方法は、臨床試験参加者の避妊方法に関する各国の規制要件に合致していなければならない	- Participants must be at least 18 years of age - Patients with end-stage renal disease on hemodialysis (including hemodiafiltration) for >= 3 months, receiving dialysis at least 9 hours a week and stable in the view of the investigator - Body weight of at least 50 kg - Male and/or female. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
	除外基準 / Exclusion Criteria	●スクリーニング前6ヵ月未満に臨床的に問題となる出血があったもの ●ヘモグロビン（Hb）値 9.0 g/dL未満のもの ●血小板数100 x 109/L未満のもの ●aPTT又はPTが基準値上限を超えているもの ●ALTが基準値上限の3倍を超える、又は総ビリルビンが基準値上限の2倍を超えかつ直接ビリルビンが総ビリルビンの20%を超える肝疾患のあるもの ●持続性のコントロール不良な高血圧（拡張期血圧100 mmHg以上又は収縮期血圧180 mmHg以上） ●頭蓋内の腫瘍、動静脈奇形又は動脈瘤があるもの ●既知の出血性疾患を有するもの（例えばフォン・ヴィレブランド病や血友病A、B又はC） ●スクリーニング前3ヵ月未満に血栓塞栓症事象を発現したもの（例えば急性冠症候群、脳卒中又は静脈血栓塞栓症）（透析アクセス部位血栓症を除く） ●スクリーニング前3ヵ月未満に大手術を受けたもの又は試験期間中に大手術の予定があるもの ●試験期間中に生体ドナー腎移植の予定があるもの ●ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類クラスIII度以上の心不全が持続しているもの ●抗血小板療法を受けているもの［アセチルサリチル酸（ASA）150 mg/day以下は除く］ ●血液透析処置中の標準的な抗凝固処置以外に抗凝固療法を受けているもの	- Recent (<6 months before screening) clinically significant bleeding - Hemoglobin (Hb) < 9.0 g/dL at screening - Platelet count < 100 x 109/L - aPTT or PT > ULN (upper limit of normal) - Hepatic disease associated with ALT > 3x ULN, or total bilirubin > 2x ULN with direct bilirubin > 20% of the total - Sustained uncontrolled hypertension (diastolic blood pressure >= 00 mmHg and/or systolic blood pressure >= 180 mmHg) - Known intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm - Known bleeding disorders e.g. von-Willebrand disease or Hemophilia A, B or C - Recent (<3 months before screening) thromboembolic event, e.g. acute coronary syndrome, stroke or VTE (except dialysis access thrombosis) - Recent (<3 months before screening) major surgery or scheduled major surgery during study participation - Scheduled living donor renal transplant during study participation - Persistent heart failure as classified by the New York Heart Association (NYHA) classification of 3 or higher - Receiving antiplatelet therapy except daily ASA =< 150 mg/day - Receiving anticoagulation in therapeutic doses, other than standard anticoagulation during the hemodialysis procedure
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		血栓塞栓症イベントのリスクがある維持透析中の末期腎不全患者の血栓塞栓症イベントの予防	Prevention of Thromboembolic Events in ESRD Patients on Hemodialysis Who Are at Risk for Thromboembolic Events.
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：BAY 1213790 薬剤・試験薬剤：osocimab 薬効分類コード：333 血液凝固阻止剤用法・用量、使用方法：初回の負荷用量を腹部に皮下投与し、その後維持用量を月に1回投与する。BAY 1213790低用量：負荷用量 105 mg、維持用量 52.5 mg。BAY 1213790 高用量：負荷用量 210 mg、維持用量 105 mg。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：Osocimabと同じ手法で皮下投与する	investigational material(s) Generic name etc : BAY 1213790 INN of investigational material : osocimab Therapeutic category code : 333 Anticoagulants Dosage and Administration for Investigational material : Single loading dose as subcutaneous abdominal injection followed by monthly maintenance doses. BAY 1213790 Low dose: Loading dose 105 mg, Maintenace dose 52.5 mg. BAY 1213790 High dose: Loading dose 210 mg, Maintenance dose 105 mg. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Subcutaneous administration in the same manner as osocimab.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性 1. 盲検中央独立判定委員会（CIAC）の評価による重大な出血事象又は重大ではないが臨床的に問題となる出血事象からなる複合評価（期間：最初の投与から6ヵ月目まで） 2. 中等度、重度の有害事象又は重篤な有害事象からなる複合評価項目（期間：最初の投与から6ヵ月目まで）	safety 1. Composite of major and clinically-relevant non-major bleeding events as assessed by blinded Central Independent Adjudication Committee (CIAC) [ Time Frame: From the first dose at month 1 and up to 6 months ] 2. Composite of moderate and severe adverse ( AEs) and serious adverse events (SAEs) [ Time Frame: From the first dose at month 1 and up to 6 months ]
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		探索性 1. 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）（期間：ベースラインと投与後6ヵ月）aPTTはカオリン試験法で測定する。 2. 活性化血液凝固第XI因子（FXIa）活性のトラフ値（期間：ベースラインと6ヵ月後）。第XI因子活性は、FXI欠乏血漿を使用したaPTTベースの凝固試験で評価する。	exploratory 1. Activated partial thromboplastin time (aPTT) at trough levels [ Time Frame: At baseline and after 6 months ] aPTT will be measured via the kaolin-trigger method (clotting assay) 2. Factor XIa (FXIa) activity at trough levels [ Time Frame: At baseline and after 6 months ] Factor XI activity will be assessed with an aPTT-based coagulation test using FXI deficient plasma

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	BAY 1213790	BAY 1213790
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	osocimab	osocimab
		薬剤：薬効分類コード	333 血液凝固阻止剤	333 Anticoagulants
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	初回の負荷用量を腹部に皮下投与し、その後維持用量を月に1回投与する。BAY 1213790低用量：負荷用量 105 mg、維持用量 52.5 mg。BAY 1213790 高用量：負荷用量 210 mg、維持用量 105 mg。	Single loading dose as subcutaneous abdominal injection followed by monthly maintenance doses. BAY 1213790 Low dose: Loading dose 105 mg, Maintenace dose 52.5 mg. BAY 1213790 High dose: Loading dose 210 mg, Maintenance dose 105 mg.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	Osocimabと同じ手法で皮下投与する	Subcutaneous administration in the same manner as osocimab.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	バイエル薬品株式会社
Primary Sponsor	Bayer Yakuhin, Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	特定非営利活動法人臨床研究の倫理を考える会	Review Board of Human Rights and Ethics for Clinical Studies Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	東京都千代田区一番町13-2	13-2 Ichiban-cho, Chiyoda-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT04523220
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205467
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当する
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		Bayer Traial Number: 20115
その他 / Other		<お問い合わせについて> お問い合わせの内容により、ご回答できない場合がありますのでご了承お願いします。 1) 国内での臨床試験の情報公開は、公開できる項目が法令等により制限されています。実施医療機関名、参加方法、目標とする効能・効果（治験の場合）等は、お問い合わせを受けてもお答えできません。 2) 病気の診断や治療に関する情報については弊社でお答えできませんので、医療機関にご相談ください。 3) お問い合わせ内容に対するご回答は、祝祭日、年末年始、夏季休業等を除く弊社営業時間内に順次対応します。ご回答が遅れる場合がありますので、予めご了承をお願いします。 4) お問い合わせ内容によっては、より詳細な質問用紙にご記入をお願いする場合があります。 <個人情報の取り扱いについて> お問い合わせに際して知り得た個人情報については、お問い合わせへの回答のために使用します。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	20115_J-Study protocol Final ver 1.0.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	1
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2020年05月11日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年2月14日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年2月8日	詳細	変更内容
変更	令和3年9月14日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月7日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年8月31日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項