臨床研究等提出・公開システム

EPP 又はXLP の成人患者及び青年患者を対象にMT-7117 の有効性，忍容性及び安全性を評価する第3 相，無作為化，二重盲検，多施設共同，プラセボ対照試験

A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of MT-7117 in Adults and Adolescents With Erythropoietic Protoporphyria or X-Linked Protoporphyria

1. 本試験への参加について，文書による同意を示した被験者．被験者が未成年の場合，被験者本人と親の文書による同意を示した被験者．
2. 既往歴に基づきEPP 又はXLP の確定診断が得られており，スクリーニング時に12 歳以上75 歳以下の被験者．
3. 体重30 kg 以上の被験者．
4. すべての規定来院のために実施医療機関に来院する意思があり，来院可能な被験者．
5. 本試験の性質及び参加に伴うリスクを理解することができ，治験実施計画書の制限及び要件（来院を含む）に協力し，従う意思があると，治験責任（分担）医師が判断した被験者．
6. 女性の被験者は，治験薬の最初の投与の前のベースラインの来院時の尿の妊娠検査で陰性であり，非授乳者である被験者．
7. 妊娠・生殖可能な女性の被験者，またパートナーが妊娠・生殖可能な男性被験者の場合，治験実施計画書に記載されているとおり2 種類の避妊法を使用しなければならず，そのうちの1 つはバリア式避妊法でなければならない．

1. Subjects provided written informed consent to participate. For minor subjects, both minor assent and parental consent will be provided.
2. Male and female subjects with a confirmed diagnosis of EPP or XLP based on medical history, aged 12 years to 75 years, inclusive, at Screening.
3. Subjects have a body weight of >= 30 kg.
4. Subjects are willing and able to travel to the study sites for all scheduled visits.
5. In the Investigator's opinion, subject is able to understand the nature of the study and any risks involved in participation, and willing to cooperate and comply with the protocol restrictions and requirements (including travel).
6. Female subjects who are non-lactating and have a negative urine pregnancy test at baseline visit prior to receiving the first dose of study drug.
7. Female subjects of childbearing potential and male subjects with partner of child-bearing potential currently using/willing to use 2 effective methods of contraception including barrier method as described in the protocol.

主な基準を以下に示す．
1. EPP 又はXLP 以外の光線過敏症の既往歴又は現病歴を有する被験者．
2. 本試験期間中，日照時間中（例：日の出後1 時間から日没前1 時間まで）に外出する意思がない被験者又は外出できない被験者．
3. スクリーニング時のLFT（肝機能検査）値に基づき，臨床的に重大な肝胆道系疾患を有する被験者．
4. スクリーニング時に，AST，ALT，ALP が基準値上限（ULN）の3.0 倍以上，又は総ビリルビンがULN の1.5 倍超の被験者．
5. 過度のアルコール摂取又はその既往（過去2 年以内）があると治験責任（分担）医師が判断した被験者．
6. 黒色腫の既往がある被験者．
7. スクリーニング時に黒色腫及び／又は黒色腫が疑われる病変の現病歴がある被験者．
8. 家族性黒色腫（両親，兄弟姉妹及び／又は子供等の第一度近親者が2 名以上いることと定義）の既往歴を有する被験者．
9. 扁平上皮癌，基底細胞癌又はその他の悪性皮膚病変の現病歴を有する被験者．疑義のある部位又は母斑が認められる被験者．もし，疑義のある部位又は母斑が生検や切除によって取り除かれない場合，被験者は試験から除外される．
10. 治験責任（分担）医師が臨床的に重大であり，試験の評価及び／又は被験者の安全性を妨げる可能性があると判断した精神疾患の既往歴又は現病歴を有する被験者．
11．被験者の医療記録に基づき，臨床的に重大な急性又は慢性腎疾患（血液透析を含む）を有する，又は成人についてはChronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration（CKD-EPI）のクレアチニン式（2009年），青年についてはSchwartzのクレアチニン式（2009年）によって算出された推算糸球体濾過量（eGFR）が60 mL/分未満である被験者（治験実施地域内の推奨によって，成人についてはModification of Diet in Renal Disease［MDRD］での算出も可能）．
12. 治験の目的及び／又は被験者の安全性を妨げる可能性があると治験責任（分担）医師が判断した臨床的に重大な疾患又は臨床検査値異常が認められる被験者．
13. 妊娠中又は授乳中の被験者．治験期間中に妊娠する意向のある被験者．
14. 無作為化（Visit 2）前3 ヵ月以内に光線療法を受けた被験者．
15. 無作為化（Visit 2）前3 ヵ月以内にafamelanotide の投与を受けた被験者．
16. 無作為化（Visit 2）前4 週以内にシメチジンの投与を受けた被験者．
17. 無作為化（Visit 2）前4 週以内に，試験の評価項目に影響を及ぼす可能性があると治験責任（分担）医師が判断する用量の抗酸化剤（β カロテン，システイン，ピリドキシン等を含むが，これらに限定されない）の投与を受けた被験者．
18. 無作為化（Visit 2）前4 週以内に，CSA 規制対象の鎮痛薬を慢性的に投与している被験者．なお，以下の投与に関しては除外基準に該当しない．
- 割付の3 ヵ月以上前におけるCSA 規制対象の鎮痛剤の急性投与
- 鎮痛を目的とした一般用医薬品（NSAID やアスピリン）の投与
- スクリーニング（V1）前3 ヵ月以内におけるCSA 規制対象の鎮痛剤の屯用
*CSA 規制対象の鎮痛剤：
米国の規制物質法（Controlled Substances Act: CSA）の対象となっている鎮痛剤を指す．該当する薬物の例としてモルヒネ，ヒドロコドン，オキシコドン，フェンタニル，あるいはこれらのCSA 規制対象の薬剤と規制対象外の薬物やNSAID との合剤（Percocet，Vicodin など）が挙げられる．
19. 試験の目的又は被験者の安全性を妨げる可能性がある薬剤又はサプリメントによる治療を受けていると治験責任（分担）医師が判断した被験者．
20. 以前にMT-7117 の投与を受けた被験者（プラセボ投与を受けた被験者は除く）．
21. スクリーニング前12 週以内又は治験薬の半減期の5 倍に相当する期間内（いずれか長い方）に何らかの治験薬の投与を受けた被験者．

1.History or presence of photodermatoses other than EPP or XLP.
2.Subjects who are unwilling or unable to go outside during daylight hours most days (e.g., between 1 hour post sunrise and 1 hour pre-sunset) during the study.
3.Presence of clinically significant hepatobiliary disease based on LFT values at Screening.
4.Subjects with AST, ALT, ALP >= 3.0 * upper limit of normal (ULN) or total bilirubin >1.5 * ULN at Screening.
5.Subjects with or having a history (in the last 2 years) of excessive alcohol intake in the opinion of the Investigator.
6.History of melanoma.
7.Presence of melanoma and/or lesions suspicious for melanoma at Screening.
8.History of familial melanoma (defined as having 2 or more first-degree relatives, such as parents, sibling and/or child).
9.Presence of squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, or other malignant skin lesions.
Any suspicious lesions or nevi will be evaluated. If the suspicious lesion or nevi cannot be resolved through biopsy or excision, the subject will be excluded from the study.
10.History or presence of psychiatric disease judged to be clinically significant by the Investigator and which may interfere with the study evaluation and/or safety of the subjects.
11.Presence of clinically significant acute or chronic renal disease based upon the subject's medical records including hemodialysis; an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min as calculated by the Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKDEPI) creatinine equation (2009) for adults and by the Schwartz creatinine equation for adolescents (2009). Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) can be used for adults per local recommendations.
12.Presence of any clinically significant disease or laboratory abnormality which, in the opinion of the Investigator, can interfere with the study objectives and/or safety of the subjects.
13.Female subjects who are pregnant, lactating, or intending to become pregnant during the study.
14.Treatment with phototherapy within 3 months before Randomization (Visit 2).
15.Treatment with afamelanotide within 3 months before Randomization (Visit 2).
16.Treatment with cimetidine within 4 weeks before Randomization (Visit 2).
17.Treatment with antioxidant agents within 4 weeks before Randomization (Visit 2), at doses which, in the opinion of the Investigator, may affect study endpoints (including but not limited to beta-carotene, cysteine, pyridoxine).
18.Chronic treatment with any scheduled analgesic agents including, but not limited to, opioids and opioid derivatives such as morphine, hydrocodone, oxycodone, fentanyl, or their combination with other unscheduled analgesics or non-steroidal anti-infl ammatory drug (Percocet and Vicodin-like prescription drugs) within 4 weeks before Randomization (Visit 2).
Acute use of scheduled narcotics greater than 3 months prior to randomization, OTCs, such as NSAIDs or aspirin for analgesia, or prior temporary use of scheduled agents within 3 months of screening are not excluded.
19.Treatment with any drugs or supplements which, in the opinion of the Investigator, can interfere with the objectives of the study or safety of the subjects.
20.Previous exposure to MT-7117 (this does not include placebo treated subjects).
21.Previous treatment with any investigational agent within 12 weeks before Screening OR 5 half-lives of the investigational product (whichever is longer).

12歳以上

12age old over

75歳以下

75age old under

男性・女性

Both

試験完了

completed