臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和2年8月25日 | ||
| 令和6年9月3日 | ||
| 令和5年1月26日 | ||
| MET エクソン14 スキッピング変異を有する局所進行性又は転移性の非小細胞肺癌の一次治療としてカプマチニブ（INC280）及びスパルタリズマブ（PDR001）併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の有効性並びに安全性を比較評価する二重盲検プラセボ対照ランダム化第II 相試験 | ||
| METΔex14 変異を有するEGFR 野生型かつALK 転座陰性の未治療の進行性NSCLC患者を対象として，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の有効性並びに安全性を評価する試験 | ||
| 米村 正貴 | ||
| ノバルティスファーマ株式会社 | ||
| 本治験の目的は，METΔex14 変異を有するEGFR 野生型かつALK 転座陰性の未治療の進行性NSCLC患者を対象として，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の有効性並びに安全性を評価することである。 スパルタリズマブと併用するときのカプマチニブの抗腫瘍活性及び安全性を評価することを目的として，導入パート（パート1）を実施する。パート1 で安全性データのレビューを行い，抗腫瘍活性が確認された場合，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の有効性並びに安全性を比較評価することを目的として，ランダム化パート（パート2）を開始する。 METΔex14 変異陽性のNSCLC におけるカプマチニブ及びスパルタリズマブの併用投与は，発がんドライバー（MET）を直接標的にすること，及びPD-1阻害単独と比較して抗腫瘍免疫応答をより効率的に亢進することから，それぞれの単剤投与と比べて有効性が向上すると予想される。 |
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| 2 | ||
| 非小細胞肺がん（NSCLC） | ||
| 参加募集終了 | ||
| カプマチニブ塩酸塩水和物、PDR001 | ||
| タブレクタ錠 150mg / 200mg | ||
| 静岡がんセンター臨床研究倫理審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年09月02日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年01月26日 | ||
| 31 | ||
| / | 本試験の導入パート（パート1）には全体で31名の被験者が登録され，治験薬の投与を受けた。 被験者の平均年齢は71.6歳であった。性別は，男性が15名，女性が16名であった。被験者の大半（74.2%）は白人であった。被験者の19.4%（6名）はアジア人であった。 |
Overall, 31 subjects were enrolled and treated in a run-in part (Part 1) of the study. The mean age of the subjects was 71.6 years. Out of 31 subjects, 15 were males and 16 subjects were females. Majority of enrolled subjects were white (74.2%). 19.4% of subjects were Asian (6 subjects) . |
| / | 本治験のパート1でカプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の忍容性不良が認められたため，治験依頼者の判断により2021年7月28日に本治験への登録を中止した。パート1中に試験登録が中止されたため，ランダム化パート（パート2）は開始されなかった。登録中止後，治験薬投与継続中のすべての被験者はスパルタリズマブの投与を中止し，カプマチニブの単剤投与を継続した。治験薬投与を開始していない被験者は，最初からカプマチニブの単剤投与することとした。 28名がカプマチニブとスパルタリズマブの併用投与を受けた。カプマチニブを単剤投与された被験者は3名であった。治験薬の投与を中止した主な理由は，病勢進行（10名），他の臨床試験又は他の治療法への移行（8名）及び有害事象（7名）であった。 |
The study enrollment was halted on 28-Jul-2021 per sponsor's decision based on lack of tolerability observed in capmatinib and spartalizumab combination treatment in the run-in part (Part 1) of the trial. Following the study enrollment halt during Part 1 (Run in Part), the randomized part (Part 2) was not initiated. After enrollment halt, all ongoing subjects were discontinued from spartalizumab treatment and continue to receive single agent capmatinib. Enrolled subjects who had not started study treatment were to receive capmatinib single agent treatment from the start. 28 subjects received the combination treatment of capmatinib and spartalizumab. 3 subjects received capmatinib monotherapy. The main reason for discontinuation of study treatment were progressive disease (10 subjects), transfer to another clinical study or other alternative treatment option (8 subjects) and AE (7 subjects). |
| / | 被験者の30%以上に発現した有害事象は，末梢性浮腫，血中クレアチニン増加，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加及び悪心であった。 被験者の5%以上に発現した重篤な有害事象は，全身健康状態低下，肺炎，気道感染及びアラニンアミノトランスフェラーゼ増加であった。 |
The AEs reported in 30% or more of the subjects were oedema peripheral, blood creatinine increased, Aspartate aminotransferase increased, nausea. The SAEs reported in 5% or more of the subjects were general physical health deterioration, pneumonia, respiratory tract infection and Alanine aminotransferase increased. |
| / | RECIST 1.1に基づく治験責任医師の評価によるORRは35.5% であった。 | The ORR, per investigator assessment by RECIST 1.1, was 35.5%. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 治験責任医師判定に基づくDCRおよびPFSの中央値は77.4%及び16.5ヵ月であった。 カプマチニブのPKは，サイクル3で評価可能なPKプロファイルが得られたすべての被験者を対象に評価された。カプマチニブは速やかに吸収され，Tmaxの中央値は1.75時間であった。Cmax，AUCtau及びAUClastの幾何平均値は，それぞれ2730 ng/mL（geo-CV%， 74.3%），12900 h*ng/mL（geo-CV%， 96.1%）及び10000 h*ng/mL（geo-CV%， 61.8%）であった。 スパルタリズマブのTmaxは1.67時間であった。Cmax，AUCtau及びAUClastの幾何平均値は，それぞれ135 μg/mL（geo-CV%， 28.4%），49700 h*μg/mL（geo-CV%， 47.8%）及び52900 h*μg/mL（geo-CV%， 64.6%）であった。 | Based on Investigator assessment, the median PFS and DCR was 77.4% and 16.5 months. Capmatinib PK was assessed for all subjects who had evaluable PK profile in Cycle 3. Capmatinib was absorbed rapidly with a median Tmax of 1.75 hours. The geometric mean Cmax, AUCtau and AUClast were 2730 ng/mL (geo-CV%, 74.3%), 12900 h*ng/mL (geo-CV%, 96.1%) and 10000 h*ng/mL (geo-CV%, 61.8%), respectively. Tmax of spartalizmab was 1.67 hours. The geometric mean Cmax, AUCtau and AUClast were 135 microgram/mL (geo-CV%, 28.4%), 49700 h*microgram/mL (geo-CV%, 47.8%) and 52900 h*microgram/mL (geo-CV%, 64.6%), respectively. |
| / | 本治験のパート1でカプマチニブとスパルタリズマブの併用投与の忍容性不良が認められたため，本治験への登録を中止した。症例数及び投与期間が限られていた本試験では，カプマチニブとスパルタリズマブの併用投与群で中程度のORRが認められた。観察されたORRは，公表されている1次治療としてのカプマチニブ単剤療法のORRよりも低かった。 | The study enrollment was halted based on lack of tolerability observed in capmatinib and spartalizumab combination treatment in the run-in part (Part 1) of the trial. With limited sample size and duration of treatment, modest ORR was seen with capmatinib and spartalizumab combination in this study. The observed ORR was inferior to the published ORR of capmatinib monotherapy in first line setting. |
| 2024年09月03日 | ||
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。 本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。 |
Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data is currently available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com. |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験 | |
| 登録日 | 2024年09月02日 |
| jRCT番号 | jRCT2080225343 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| MET エクソン14 スキッピング変異を有する局所進行性又は転移性の非小細胞肺癌の一次治療としてカプマチニブ（INC280）及びスパルタリズマブ（PDR001）併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の有効性並びに安全性を比較評価する二重盲検プラセボ対照ランダム化第II 相試験 | A double-blind, placebo controlled, randomized, phase II study evaluating the efficacy and safety of capmatinib (INC280) and spartalizumab (PDR001) combination therapy versus capmatinib and placebo as first line treatment for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer patients with MET exon 14 skipping mutations | ||
| METΔex14 変異を有するEGFR 野生型かつALK 転座陰性の未治療の進行性NSCLC患者を対象として，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の有効性並びに安全性を評価する試験 | Study of efficacy and safety of capmatinib in combination with spartalizumab in naive patients with EGFR wild type (wt), ALK rearrangement negative advanced NSCLC, harboring MET exon 14 skipping mutations. | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 米村 正貴 | Yonemura Masataka | ||
| ノバルティスファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| ノバルティスダイレクト | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 米村 正貴 | Yonemura Masataka | ||
| ノバルティスファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| ノバルティスダイレクト | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 2020年07月14日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| あり |
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
Cancer Institute Hospital Of JFCR |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的は，METΔex14 変異を有するEGFR 野生型かつALK 転座陰性の未治療の進行性NSCLC患者を対象として，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の有効性並びに安全性を評価することである。 スパルタリズマブと併用するときのカプマチニブの抗腫瘍活性及び安全性を評価することを目的として，導入パート（パート1）を実施する。パート1 で安全性データのレビューを行い，抗腫瘍活性が確認された場合，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の有効性並びに安全性を比較評価することを目的として，ランダム化パート（パート2）を開始する。 METΔex14 変異陽性のNSCLC におけるカプマチニブ及びスパルタリズマブの併用投与は，発がんドライバー（MET）を直接標的にすること，及びPD-1阻害単独と比較して抗腫瘍免疫応答をより効率的に亢進することから，それぞれの単剤投与と比べて有効性が向上すると予想される。 | The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of capmatinib in combination with spartalizumab in treatment naive patients with EGFR wt, ALK rearrangement negative advanced NSCLC, harboring MET exon14 mutations. A run-in part (Part 1) will be conducted to determine the anti-tumor activity and safety of capmatinib in combination with spartalizumab. Upon review of safety data and confirmation of anti-tumor activity in Part 1, the randomized part (Part 2) will be initiated to compare the efficacy and safety of capmatinib plus spartalizumab to capmatinib plus placebo. Combined treatment of MET exon14 mutations mutated NSCLC with capmatinib and spartalizumab is expected to result in improved efficacy compared to each single agent due to direct targeting of an oncogenic driver (MET) as well as more efficient stimulation of an anti-tumor immune response than with PD-1 blockade alone. | ||
| 2 | 2 | ||
| 2020年08月19日 | |||
| 2020年08月19日 | |||
| 2023年01月13日 | |||
| 270 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
導入パート：単群，非盲検 ランダム化パート：二重盲検，プラセボ対照，ランダム化 |
Run in Part : Single arm, open-label Randomized Part : Double blinded, placebo-controlled, randomization |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本/アジア（日本以外）/北米/欧州/オセアニア | Japan/Asia except Japan/North America/Europe/Oceania | |
| / | ・EGFR 野生型かつALK 転座陰性のMETΔex14 変異を有する局所進行性又は転移性のNSCLCと組織学的に確定診断されている |
- Histologically confirmed and documented locally advanced stage III (not candidates for surgical resection or definitive chemo-radiation) or stage IV (metastatic) NSCLC (per AJCC/IASLC v.8) for treatment in the first-line setting |
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| / | ・PD-1/PD-L1 阻害剤，MET 阻害剤又はHGF 阻害剤による前治療歴を有する患者 |
- Prior treatment with a MET inhibitor or HGF-targeting therapy |
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| / | 18歳以上 |
18age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 非小細胞肺がん（NSCLC） | Non small cell lung cancer(NSCLC) | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：INC280 薬剤・試験薬剤：Capmatinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：経口 一般的名称等：PDR001 薬剤・試験薬剤：Spartalizumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：静注 一般的名称等：PDR001 薬剤・試験薬剤：Spartalizumab placebo (dextrose 5% in water) 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：静注 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Capmatinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Generic name etc : INN of investigational material : Spartalizumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Generic name etc : INN of investigational material : Spartalizumab placebo (dextrose 5% in water) Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : |
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| / | |||
| / | 有効性 導入パート： ・RECIST 第1.1 版に従った盲検化された独立画像判定機関（BIRC）の判定に基づく奏効率（ORR）により，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の抗腫瘍活性を評価する ランダム化パート： ・RECIST 第1.1 版に従ったBIRC の判定に基づく無増悪生存期間（PFS）を評価することにより，カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用 |
efficacy Run-in part: - Overall Response Rate by Investigator assessment as per RECIST 1.1 Run-in part To evaluate the anti-tumor activity of capmatinib in combination with spartalizumab Randomized part: - Progression Free survival (PFS) by BIRC as per RECIST 1.1 Randomized part To compare the efficacy of capmatinib in combination with spartalizumab versus capmatinib plus placebo |
|
| / | 導入パート： – カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の安全性及び忍容性を評価する - AE 及びSAE、投与中断，減量及び用量強度 - カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与の抗腫瘍活性をさらに評価する - 治験責任（分担）医師の判定に基づくDCRおよびPFS - カプマチニブ及びスパルタリズマブのPK を評価する -Cmax, Tmax, AUClast, AUCtau ランダム化パート： - カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の全生存期間を比較評価する - OS - カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の安全性及び忍容性を比較評価する - AE 及びSAE、投与中断，減量及び用量強度 - カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の抗腫瘍活性を比較評価する - 治験責任（分担）医師の判定に基づくPFS - BIRC及び治験責任（分担）医師の判定に基づくDCR、DOR、ORR、TTR およびTTR - カプマチニブ及びスパルタリズマブ併用投与とカプマチニブ及びプラセボ併用投与の患者報告アウトカムを比較評価する - EORTC QLQ-C30、EQ-LC13、EQ-5D-5LおよびQLQ-LC13 - カプマチニブ及びスパルタリズマブのPK を評価する - Cmax, Tmax, AUClast, AUCtau - カプマチニブと併用するときのスパルタリズマブの免疫原性の保有率及び発現率を評価する - 免疫原性の保有率及び発現率 |
Run-in part: - To assess safety and tolerability of capmatinib in combination with spartalizumab - AE and SAE, number of patients with dose interruptions, reductions, and dose intensity - To further evaluate the anti-tumor activity of capmatinib in combination with spartalizumab - DCR and PFS by investigator asessment - To evaluate the PK of capmatinib and spartalizumab - Cmax, Tmax, AUClast, AUCtau Randomized part: - To compare overall survival of capmatinib in combination with spartalizumab versus capmatinib plus placebo - OS - To assess safety and tolerability of capmatinib in combination with spartalizumab versus capmatinib plus placebo - AE and SAE, number of patients with dose interruptions, reductions, and dose intensity - To further evaluate the anti-tumor activity of capmatinib in combination with spartalizumab versus capmatinib plus placebo - PFS by investigator assessment - DCR, DOR, ORR, TTR and TTR by BIRC and investigator assessment - To evaluate patient reported outcomes of capmatinib in combination with spartalizumab versus capmatinib plus placebo - EORTC QLQ-C30, EQ-LC13, EQ-5D-5L and QLQ-LC13 - To evaluate the PK of capmatinib and spartalizumab - Cmax, Tmax, AUClast, AUCtau - To evaluate the prevalence and incidence of immunogenicity of spartalizumab in combination with capmatinib - prevalence/incidence of ADA |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| カプマチニブ塩酸塩水和物 | カプマチニブ塩酸塩水和物 | |||
| Capmatinib | Capmatinib | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| タブレクタ錠 150mg / 200mg | ||||
| 30200AMX0049400/30200AMX00495000 | ||||
| 経口 | Oral | |||
| PDR001 | PDR001 | |||
| Spartalizumab | Spartalizumab | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| なし | ||||
| 静注 | intravenous injection | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験中止（恒久的） |
terminated |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | ||
| Novartis Pharma. K.K. | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | ||
| - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 静岡がんセンター臨床研究倫理審査委員会 | IRB of Shizuoka Cancer Center | |
| 静岡県駿東郡長泉町下長窪1007番地 | 1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun. Shizuoka | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT04323436 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-205439 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| IRBの電話番号／メールアドレスなし | |||
添付書類
添付書類
|
設定されていません |
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|
設定されていません |
||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
|
設定されていません |
reducted protocol_INC280J12201.pdf | ||
|
設定されていません |
|||
|
設定されていません |
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