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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
令和2年8月21日
令和7年1月8日
補体阻害剤による治療歴のない発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象としてエクリズマブに対するクロバリマブの有効性及び安全性を評価する多施設共同，実薬対照，非盲検，ランダム化，第III相臨床試験
補体阻害剤による治療歴のない発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象としてエクリズマブに対するクロバリマブの有効性及び安全性を評価する試験（COMMODORE 2）
中外製薬株式会社
本試験は，補体阻害剤による治療歴のないPNH患者を対象として，エクリズマブと比較したときのクロバリマブの非劣性を評価するようにデザインされている。本試験では，約200例を登録する。
3
発作性夜間ヘモグロビン尿症
参加募集終了
クロバリマブ、エクリズマブ
大阪大学医学部附属病院　治験審査委員会

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2025年01月08日
jRCT番号 jRCT2080225329

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

補体阻害剤による治療歴のない発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象としてエクリズマブに対するクロバリマブの有効性及び安全性を評価する多施設共同，実薬対照，非盲検，ランダム化，第III相臨床試験 A Phase III, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Multicenter Study Evaluating The Efficacy And Safety Of Crovalimab Versus Eculizumab In Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Not Previously Treated With Complement Inhibitors.
補体阻害剤による治療歴のない発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象としてエクリズマブに対するクロバリマブの有効性及び安全性を評価する試験（COMMODORE 2） A Phase III Study Evaluating The Efficacy And Safety Of Crovalimab Versus Eculizumab In Participants With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Not Previously Treated With Complement Inhibitors. ( COMMODORE 2 )

（２）治験責任医師等に関する事項

中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
臨床試験窓口 Clinical trials information
東京都中央区日本橋室町2-1-1 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo, JAPAN
0120-189-706
clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
臨床試験窓口 Clinical trials information
東京都中央区日本橋室町2-1-1 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo, JAPAN
0120-189-706
clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
2020年07月31日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
お問い合わせは中外製薬 臨床試験窓口（clinical-trials@chugai-pharm.co.jp）まで Please contact CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. (clinical-trials@chugai-pharm.co.jp)
/

　

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国立大学法人大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

　

　
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北海道公立大学法人札幌医科大学附属病院

Sapporo Medical University Hospital

　

　
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学校法人東京医科大学東京医科大学病院

Tokyo Medical University Hospital

　

　
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国立大学法人筑波大学附属病院

University of Tsukuba Hospital

　

　
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東日本電信電話㈱ＮＴＴ東日本関東病院

NTT Medical Center Tokyo

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験は，補体阻害剤による治療歴のないPNH患者を対象として，エクリズマブと比較したときのクロバリマブの非劣性を評価するようにデザインされている。本試験では，約200例を登録する。 A study designed to evaluate the non-inferiority of crovalimab compared with eculizumab in participants with PNH who have not been previously treated with complement inhibitor therapy. This study will enroll approximately 200 participants.
3 3
2020年10月08日
2020年10月08日
2028年06月30日
204
介入研究 Interventional

並行群間比較，オープンラベル，ランダム化

Parallel Assignment, Open Label, Randomized

治療

treatment purpose
/ ポルトガル/ルーマニア/シンガポール/スペイン/スウェーデン/アルゼンチン/ブラジル/中国/フランス/ドイツ/ギリシャ/香港/日本/韓国/リトアニア/マレーシア/メキシコ/オランダ/フィリピン/ポーランド/台湾/タイ/トルコ/ウクライナ/英国 Portugal/Romania/Singapore/Spain/Sweden/Argentina/Brazil/China/France/Germany/Greece/Hong Kong/Japan/Republic of Korea/Lithuania/Malaysia/Mexico/Netherlands/Philippines/Poland/Taiwan/Thailand/Turkey/Ukraine/United Kingdom
/

・スクリーニング時の体重が40 kg以上であること
・すべての治験来院及び手順を遵守する意思及び能力があること
・高感度フローサイトメトリーによる評価で確認されたPNH の診断の記録があること
・スクリーニング時のLDH値が正常域上限（ULN）の2倍以上であること（各実施医療機関の評価に基づく）
・治験薬投与開始前3年以内に髄膜炎菌血清型A群，C群，W群及びY群に対するワクチンの接種を受けていること，若しくは，過去に受けていない場合は治験薬初回投与後1 週間以内にワクチン接種すること
・妊娠可能な女性：投与期間中に加えて，クロバリマブの最終投与から約10.5カ月間かつエクリズマブの最終投与から3カ月間（各国の添付文書で求められる場合はより長期間）にわたり禁欲するか避妊方法を用いることに同意すること

- Body weight >= 40 kg at screening.
- Willingness and ability to comply with all study visits and procedures.
- Documented diagnosis of PNH, confirmed by high sensitivity flow cytometry.
- LDH level >= 2x ULN at screening (as per local assessment).
- Vaccination against Neisseria meningitidis serotypes A, C, W, and Y < 3 years prior to initiation of study treatment; or, if not previously done, vaccination administered no later than one week after the first drug administration.
- Women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraception during the treatment period and for approximately 10.5 months after the final dose of crovalimab or for 3 months after the final dose of eculizumab (or longer if required by the local product label).
/

・現在又は過去に補体阻害剤の投与歴がある
・同種骨髄移植の既往がある
・スクリーニング前6カ月以内及び治験薬初回投与までの期間に髄膜炎菌感染症の既往がある
・改訂国際予後予測スコアリングシステムによる予後リスク分類がIntermediate，High 又はVery high とされた骨髄異形成症候群の既往がある
・妊娠中又は授乳中であるか，若しくは治験期間中，クロバリマブの最終投与後約10.5カ月以内，又はエクリズマブの最終投与後3カ月（各国の添付文書で求められる場合はより長期間）以内に妊娠する意向がある
・治験薬を投与する別の介入試験に参加しているか，若しくはスクリーニング前の28日間又は当該治験薬の半減期の5倍の期間（いずれか長い方）に試験治療を受けた
・本治験の実施を妨げる可能性がある，患者に更なるリスクをもたらすおそれがある，若しくは治験責任（分担）医師が患者の本治験への安全な参加及び完了を妨げると判断した併存疾患，治療，手技，手術又は臨床検査値異常がある
・スクリーニング前6カ月以内に脾摘出術を受けた
・活動性のB 型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染がある（HBV/HCV）
・スクリーニング時点でクリオグロブリン血症の既往又は合併がある

- Current or previous treatment with a complement inhibitor.
- History of allogeneic bone marrow transplantation.
- History of Neisseria meningitidis infection within 6 months prior to screening and up to first study drug administration.
- History of myelodysplastic syndrome with Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostic risk categories of intermediate, high and very high.
- Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study, within approximately 10.5 months after the final dose of crovalimab, or 3 months after the final dose of eculizumab (or longer if required by the local product label).
- Participation in another interventional treatment study with an investigational agent or use of any experimental therapy within 28 days of screening or within 5 half-lives of that investigational product, whichever is greater.
- Concurrent disease, treatment, procedure or surgery, or abnormality in clinical laboratory tests that could interfere with the conduct of the study, may pose any additional risk for the participant, or would, in the opinion of the Investigator, preclude the participant's safe participation in and completion of the study.
- Splenectomy < 6 months before screening.
- Positive for Active Hepatitis B and C infection (HBV/HCV).
- History of or ongoing cryoglobulinemia at screening.
/

下限なし

No limit
/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 発作性夜間ヘモグロビン尿症 Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：クロバリマブ
薬剤・試験薬剤：crovalimab
薬効分類コード：639 その他の生物学的製剤
用法・用量、使用方法：クロバリマブは，Week 1 Day 1に負荷投与として1000 mg（体重40kg以上100kg未満の患者）または1500 mg（体重100kg以上の患者）を静脈内投与する。Week 1 Day 2とWeek 2，3，4には340 mgを皮下投与する。Week 5以降は維持投与として4週毎に680 mg（体重40kg以上100kg未満の患者）または1020 mg（体重100kg以上の患者）を計24週間皮下投与する。

対象薬剤等
一般的名称等：エクリズマブ
薬剤・試験薬剤：eculizumab
薬効分類コード：639 その他の生物学的製剤
用法・用量、使用方法：エクリズマブは，導入用量として600mgをDay1,8,15及び22に投与し，その後維持投与として900mgをDay29とその後2週間毎に24週まで投与する。24週間のエクリズマブ投与終了後，クロバリマブへの切り替えをすることができる。		 investigational material(s)
Generic name etc : Crovalimab
INN of investigational material : crovalimab
Therapeutic category code : 639 Other biological preparations
Dosage and Administration for Investigational material :Crovalimab will be administered at an initial loading dose of 1000 milligrams (mg) (for participants with body weight between 40 and 100 kg) or 1500 mg (for participants with body weight >=100kg), as intravenous (IV) injection on Day 1 of Week 1 followed by four weekly subcutaneous (SC) injections of 340 mg starting on Day 2 of Week 1 and then once weekly (QW) at Weeks 2,3 and 4. Thereafter crovalimab will be administered, as SC injection, at a maintenance dose of 680 mg (for participants with body weight between 40 and 100kg) or 1020 mg (for participants with body weight >=100kg) once every 4 weeks (Q4W) from Week 5 for a total of 24 weeks of study treatment.

control material(s)
Generic name etc : Eculizumab
INN of investigational material : eculizumab
Therapeutic category code : 639 Other biological preparations
Dosage and Administration for Investigational material : Participants will receive loading induction dose of eculizumab 600 mg on Days 1, 8, 15, and 22, followed by maintenance dose of 900 mg on Day 29 and every 2 weeks (Q2W) thereafter until 24 weeks. Participants may switch to receive crovalimab after 24 weeks of eculizumab treatment.
/
/ 有効性
・ベースラインからWeek 25（24週間の投与期間後）までの輸血回避を達成した患者の割合
・Week 5 からWeek 25 までLDH 値がULNの1.5 倍以下（中央検査施設での測定）を維持した場合とする溶血コントロールが得られた患者の割合		 efficacy
- Percentage of Participants who achieve Transfusion Avoidance (TA) [ Time Frame: Baseline through Week 25 ]
- Percentage of Participants with hemolysis control measured by LDH =< 1.5 x ULN (as measured at the central laboratory) [ Time Frame: Week 5 through Week 25 ]
/ 有効性
・ベースラインからWeek 25までに溶血発作を認めた患者の割合
・ベースラインからWeek 25までヘモグロビン値が安定していた患者の割合
・Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigueで評価した疲労のベースラインからWeek 25までの平均変化量
安全性
・有害事象を発現した患者の割合
・注射部位反応，infusion-related reaction，過敏症及び感染（髄膜炎菌性髄膜炎を含む）を発現した患者の割合
・治験薬投与中止に至った有害事象を発現した患者の割合
・エクリズマブの投与からクロバリマブの投与に切り替えた患者における薬物-標的-薬物複合体（DTDC）形成による臨床症状を発現した患者の割合
薬物動態
薬力学
その他
・クロバリマブ又はエクリズマブの血清中濃度の推移
・抗クロバリマブ抗体を発現した患者の割合
・PDバイオマーカーの経時変化（リポソーム免疫測定法で測定する補体活性と総補体第5成分［C5］濃度を含む）
・クロバリマブ投与患者における遊離型C5濃度の経時変化
・網状赤血球数の実測値
・遊離ヘモグロビン及びハプトグロビンの実測値
・網状赤血球数のベースラインからWeek 25までの変化量
・遊離ヘモグロビン及びハプトグロビンのベースラインからWeek 25までの変化量		 efficacy
- Proportion of patients with BTH [ Time Frame: Baseline through Week 25 ]
- Proportion of patients with stabilization of hemoglobin [ Time Frame: Baseline through Week 25 ]
- Change from baseline to Week 25 in FACIT-Fatigue [ Time Frame: Baseline through Week 25 ]

safety
- Percentage of Participants with Adverse Events (AEs) Determined according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5
- Percentage of Participants with Injection-Site Reactions, Infusion-Related Reactions, Hypersensitivity and Infections (including meningococcal meningitis)
- Percentage of Participants with Adverse Events (AEs) leading to Study Drug Discontinuation
- Percentage of Participants with clinical manifestations of Drug-Target-Drug Complex (DTDC) formation amongst those participants who switched to crovalimab treatment from eculizumab treatment

pharmacokinetics
pharmacodynamics
other
- Serum concentrations of crovalimab and eculizumab over time
- Percentage of Participants with Anti-Crovalimab Antibodies
- Change in PD biomarkers including complement activity (CH50) over time assessed by a Liposome Immunoassay (LIA) and total C5 concentration
- Change over time in free C5 concentration in Crovalimab-treated participants
- Observed Value in Reticulocyte Count (count/mL)
- Observed Value in Free Hemoglobin and Haptoglobin (mg/dL)
- Change in Reticulocyte Count (count/mL) from baseline to Week25
- Change in Free Hemoglobin and Haptoglobin (mg/dL) from baseline to Week25

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
クロバリマブ Crovalimab
crovalimab crovalimab
639 その他の生物学的製剤 639 Other biological preparations
クロバリマブは，Week 1 Day 1に負荷投与として1000 mg（体重40kg以上100kg未満の患者）または1500 mg（体重100kg以上の患者）を静脈内投与する。Week 1 Day 2とWeek 2，3，4には340 mgを皮下投与する。Week 5以降は維持投与として4週毎に680 mg（体重40kg以上100kg未満の患者）または1020 mg（体重100kg以上の患者）を計24週間皮下投与する。 Crovalimab will be administered at an initial loading dose of 1000 milligrams (mg) (for participants with body weight between 40 and 100 kg) or 1500 mg (for participants with body weight >=100kg), as intravenous (IV) injection on Day 1 of Week 1 followed by four weekly subcutaneous (SC) injections of 340 mg starting on Day 2 of Week 1 and then once weekly (QW) at Weeks 2,3 and 4. Thereafter crovalimab will be administered, as SC injection, at a maintenance dose of 680 mg (for participants with body weight between 40 and 100kg) or 1020 mg (for participants with body weight >=100kg) once every 4 weeks (Q4W) from Week 5 for a total of 24 weeks of study treatment.
エクリズマブ Eculizumab
eculizumab eculizumab
639 その他の生物学的製剤 639 Other biological preparations
エクリズマブは，導入用量として600mgをDay1,8,15及び22に投与し，その後維持投与として900mgをDay29とその後2週間毎に24週まで投与する。24週間のエクリズマブ投与終了後，クロバリマブへの切り替えをすることができる。 Participants will receive loading induction dose of eculizumab 600 mg on Days 1, 8, 15, and 22, followed by maintenance dose of 900 mg on Day 29 and every 2 weeks (Q2W) thereafter until 24 weeks. Participants may switch to receive crovalimab after 24 weeks of eculizumab treatment.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

実施中

progressing

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

中外製薬株式会社
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

大阪大学医学部附属病院　治験審査委員会 Institutional Review Board of Osaka University Hospital
大阪府吹田市山田丘2番2号 大阪大学医学部附属病院　未来医療開発部　 臨床研究センター 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT04434092
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-205425

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。 Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

（５）全体を通しての補足事項等

BO42162 BO42162

添付書類

BO42162_Layperson summary.pdf

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変更履歴

種別 公表日
変更 令和7年1月8日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年12月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月2日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月23日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年8月26日 詳細
変更履歴一覧 トップ画面