臨床研究等提出・公開システム

本単回漸増投与（SRD）試験は，単盲検，ランダム化，用量群内プラセボ対照試験として設計されている。 本治験では，1群当たり被験者8名からなる3つの逐次投与群に合計24名の健康男性被験者が参加する予定である。 各用量群内で被験者6名にBI 894416を，2名にプラセボを投与する。各用量群内では1用量のみを検討する。

This single rising dose trial is designed as single-blind, randomised, and placebo-controlled within dose groups. It is planned to include a total of 24 healthy male subjects in the trial. The subjects will be assigned to 3 groups consisting of 8 subjects per group; the groups will be dosed sequentially. Within each dose group, 6 subjects will receive BI 894416 and 2 will receive placebo. Only one dose is tested within each dose group.

BI 894416を単回漸増投与したときの安全性，忍容性及び薬物動態を検討すること。

To investigate safety, tolerability and pharmacokinetics following single rising doses of BI 894416ese subjects (single-blind, randomized, placebo-controlled within dose group)

1.身体所見，バイタルサイン（BP，PR），12誘導ECG及び臨床検査を含む完全な既往歴に基づき，治験責任（分担）医師が健康であると判断する男性被験者
2.以下の基準に従って，民族が日本人である者,日本で生まれ，日本以外での居住期間が10年未満で，両親及び祖父母が日本人
3.スクリーニング時の年齢が20歳以上45歳以下の者
4.スクリーニング時の体格指数（BMI）が18.5 kg/m2以上25.0 kg/m2以下の者
5.医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）及び国内の法律に従って，治験参加前に署名及び日付が記入された同意文書が得られた者
6.妊娠可能な女性パートナーがいる場合，治験薬投与時点から投与後90日まで，避妊（コンドーム又は禁]
欲）を行うことに同意する男性被験者

1.Healthy male subjects according to the assessment of the investigator, as based on a complete medical history, including a medical examination, vital signs (BP, PR), 12-lead ECG, and clinical laboratory tests
2.Japanese ethnicity, according to the following criteria:
-born in Japan, have lived outside of Japan <10 years, and have parents and grandparents who are Japanese
3.Age of 20 to 45 years (inclusive) at screening
4.BMI of 18.5 to 25.0 kg/m2 (inclusive) at screening
5.Signed and dated written informed consent prior to admission to the trial, in accordance with Good Clinical Practice (GCP) and local legislation
6.Male subjects with WOCBP partner who are willing to use male contraception (condom or sexual abstinence) from time point of administration of trial medication until 90 days thereafter.

1.いずれかの身体所見（BP，PR又はECGを含む）が基準範囲外であり，治験責任（分担）医師により臨床的に問題があると判断される者
2.複数回の測定で収縮期血圧が90～140 mmHgの範囲外，拡張期血圧が50～90 mmHgの範囲外又は脈拍数が50～90 bpmの範囲外である者
3.いずれかの臨床検査値が基準範囲外であり，治験責任（分担）医師により臨床的に問題があると判断される者
4.治験責任（分担）医師が臨床的に問題と判断する合併症の徴候が認められる者
5.胃腸，肝臓，腎臓，呼吸器，心血管，代謝，免疫又はホルモンに障害がある者
6.治験薬のPKに影響する可能性がある胆嚢摘出術又はそれ以外の消化管手術を受けている者（虫垂切除術及び単純ヘルニア修復を除く）
7.中枢神経系の疾患（あらゆる種類の発作又は脳卒中を含むがこれらに限定されない）に罹患している者，その他，問題となる神経障害又は精神障害が認められる者
8.問題となる起立性低血圧，失神発作又はブラックアウトの既往歴がある者
9.慢性又は問題となる急性感染症に罹患している者
10.問題となるアレルギー又は過敏症の既往歴がある者（治験薬又はその賦形剤に対するアレルギーを含む）
11.予定されている治験薬投与前30日以内に薬剤を使用し，それが本治験の結果に影響する可能性のある者（QT／QTc間隔延長を含む）
12.本治験で予定されている治験薬の投与前60日以内に別の治験で治験薬の投与を受けている者又は治験薬の投与を伴う別の治験に参加中の者
13.喫煙者（ただし，規定されている治験薬の初回投与前に12カ月以上禁煙している場合は除く）
14.治験期間中に喫煙を控えることができない者
15.アルコール乱用が認められる者（1日に30 g超を摂取）
16.薬物乱用が認められる者又は薬物スクリーニングが陽性の者
17.治験薬投与前12週間以内に400 mLを超える全血献血をした者，30日以内に200 mLを超える全血献血をした者，治験薬投与前2 週間以内に血漿献血をした者，又は治験期間中に献血を予定している者
18.治験薬の投与前1週間以内又は治験期間中に過度の身体活動を行う意志のある者
19.実施医療機関の食事法に従うことができない者
20.ベースライン時に顕著なQT／QTc間隔延長（QTc間隔が複数回にわたって450 ms超など）が認められる者又はスクリーニング時にその他の問題となるECG所見が認められる者
21.上記以外にトルサード ド ポアント（Torsades de Pointes）の危険因子（心不全，低カリウム血症，QT 延長症候群の家族歴など）の既往歴がある者
22.治験要件を理解して従うことができない，若しくは本治験への安全な参加を妨げる状況にあるなど，治験責任（分担）医師により本治験への組入れに適さないと判断される者
23.現在の状態に影響を及ぼすと考えられる疾患の既往を有する者

加えて，以下に挙げる本治験特有の除外基準が適用される。
24.末梢又は中枢神経系に影響を及ぼす問題となる神経学的疾患（脳卒中，てんかん，神経系に影響を及ぼす炎症性又は萎縮性疾患，群発頭痛又はあらゆる種類の神経系のがんを含むがこれらに限定されない）の既往を有する者*
25.免疫疾患の既往を有する者（治験にとって問題とならないアレルギー［軽度の花粉症，ダニアレルギーなど］や小児期又は青年期喘息を除く）
26.がんの既往を有する者（治療が奏効している基底細胞がんを除く）
27.血小板凝集又は凝固を阻害する可能性のある薬剤（アセチルサリチル酸など）を治験薬投与前10日以内に使用した者，治験期間中又は治験薬最終投与後7日以内に使用を予定している者

1.Any finding in the medical examination (including BP, PR or ECG) deviating from normal and assessed as clinically relevant by the investigator
2.Repeated measurement of systolic blood pressure outside the range of 90 to 140 mmHg, diastolic blood pressure outside the range of 50 to 90 mmHg, or pulse rate outside the range of 50 to 90 bpm
3.Any laboratory value outside the reference range that the investigator considers to be of clinical relevance
4.Any evidence of a concomitant disease assessed as clinically relevant by the investigator
5.Gastrointestinal, hepatic, renal, respiratory, cardiovascular, metabolic, immunological or hormonal disorders
6.Cholecystectomy or other surgery of the gastrointestinal tract that could interfere with the pharmacokinetics of the trial medication, except appendectomy or simple hernia repair
7.Diseases of the central nervous system, including but not limited to, any kind of seizures or stroke, and other relevant neurological or psychiatric disorders
8.History of relevant orthostatic hypotension, fainting spells, or blackouts
9.Chronic or relevant acute infections
10.History of relevant allergy or hypersensitivity, including allergy to the trial medication or its excipients
11.Use of drugs within 30 d of planned administration of trial medication that might reasonably influence the results of the trial, including drugs that cause QT/QTc interval prolongation
12.Intake of an investigational drug in another clinical trial within 60 d of planned administration of investigational drug in the current trial, or concurrent participation in another clinical trial in which investigational drug is administered
13.Smoker, unless the subject quit smoking for at least 12 months prior to first planned administration of trial medication
14.Inability to refrain from smoking during trial
15.Alcohol abuse, i.e. consumption of more than 30 g per day
16.Drug abuse or positive drug screening
17.Blood donation of more than 400 mL within 12 weeks, or 200 mL within 30 d, or plasma donation within 2 weeks prior to administration, or intended blood donation during the trial
18.Intention to perform excessive physical activities within one week prior to the administration of trial medication or during the trial
19.Inability to comply with the dietary regimen of the trial site
20.A marked baseline prolongation of QT/QTc interval, such as QTc intervals that are repeatedly greater than 450 ms, or any other relevant ECG finding at screening
21.A history of additional risk factors for Torsade de Pointes, such as heart failure, hypokalaemia, or family history of Long QT Syndrome
22.Subject is assessed by the investigator as unsuitable for inclusion, because, for instance, the subject is not considered able to understand and comply with trial requirements, or has a condition that would not allow safe participation in the trial
23.History of disease that affects the present situation

In addition, the following trial-specific exclusion criteria apply:
24.History of relevant neurological disorder affecting the peripheral or central nervous system, including, but not limited to, stroke, epilepsy, inflammatory or atrophic diseases affecting the nervous system, cluster headache or any cancer of the nervous system*
25.History of immunological disease except allergy not relevant to the trial, such as mild hay fever or dust mite allergy, and except asthma in childhood or adolescence
26.History of cancer, except successfully treated basal cell carcinoma
27.Use of any drug that could reasonably inhibit platelet aggregation or coagulation, e.g. acetylsalicylic acid, within 10 d prior to administration of trial medication, or planned use during the trial or within 7 d after last dose of trial medication

20歳以上

20age old over

45歳以下

45age old under

男性

Male

試験中止（恒久的）

terminated