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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和2年8月13日
令和4年11月28日
令和4年3月18日
B型慢性肝疾患患者を対象としてGSK3228836の有効性及び安全性を評価する第IIb相、ランダム化、部分盲検比較試験（B-Clear）
B型慢性肝疾患患者を対象としたGSK3228836の第IIb相試験
B型慢性肝疾患患者を対象として、GSK3228836の投与により持続的なウイルス学的効果（HBs抗原＜LLOQ及びHBV DNA＜LLOQがGSK3228836投与終了後24週間持続すること）が得られるかどうかを評価する。また、GSK3228836を4つのレジメンで投与した時の安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学的特性を評価する。本試験は、2つのB型慢性肝疾患患者集団（安定した核酸アナログ治療を受けている患者及び現在核酸アナログ治療を受けていない患者）を対象にGSK3228836の有効性及び安全性を評価する。各患者集団別に、被験者を並行する4群のいずれかにランダム化する。本試験にはスクリーニング、治療、及び投与後の後観察が含まれる。
2
B型慢性肝疾患
参加募集終了
GSK3228836、プラセボ
なし、なし
医療法人創起会 くまもと森都総合病院 治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2022年11月24日

２　結果の要約

2022年03月18日
457
/ １）On-核酸アナログ（NA）集団（227例：第1治療群68例、第2治療群68例、第3治療群68例、第4治療群23例）
平均年齢：各群で49.0歳、46.1歳、47.4歳、49.8歳
性別　男性被験者数（%）：各群で48例（71%）、49例（72%）、51例（75%）、17例（74%）
平均HBsAg値（log10IU/mL)：各群で3.29, 3.26, 3.33, 3.45
２）Not-on NA集団（230例：第1治療群70例、第2治療群68例、第3治療群68例、第4治療群24例）
平均年齢：各群44.5歳、43.8歳、40.7歳、42.4歳
性別　男性被検者数（％）：各群で33例（47%）、41例（60%）、39例（57%）、11例（46%）
平均HBsAg値（log10IU/mL）：各群で3.72、3.65、3.66、3.76		 １）on-NA group (n=227: 68 cases in Arm1, 68 cases in Arm2, 68 cases in Arm3, 23 cases in Arm4)
Mean age(yrs): 49.0, 46.1,47.4, 49.8
Male sex no.(%):48(71), 49(72), 51(75), 17(74)
Mean HBsAg levels(log10IU/mL):3.29, 3.26, 3.33, 3.45
2）Not-on-NA group (n=230: 70 cases in Arm1, 68 cases in Arm2, 68 cases in Arm3, 24 cases in Arm4)
Mean age(yrs): 44.5, 43.8,40.7, 42.4
Male sex no.(%):33(47), 41(60), 39(57), 11(46)
Mean HBsAg levels(log10IU/mL):3.72, 3.65, 3.66, 3.76
/ On-NA集団では495例がスクリーニングされ、うち227例がランダム化され治験薬投与を受けた。Not-on NA集団では498例がスクリーニングされ、うち230例がランダム化され治験薬投与を受けた。On-NA集団では13例（6%）、Not-On NA集団では23例（10%）がbepirovirsenまたはプラセボ投与を中止した。そのうち、それぞれ5例（2%）、8例（3%）が有害事象による中止であった。 In On-NA group, 495 participants were screened, of which 227 participants were randomized and received the study drug. In Not-on NA group, 498 participants were screened, of which 230 participants were randomized and received the study drug. 13 participants (6%) in On-NA group and 23 (10%) in Not-on NA group prematurely discontinued bepirovirsen or placebo, of whom 5 participants (2%) and 8 (3%), respectively, discontinued owing to adverse events.
/ On-NA集団及びNot-on NA集団において、死亡例はなかった。重篤な有害事象（SAE）が発現した被験者の割合は、On-NA集団では、第1治療群で1.47%（1/68例）、第2治療群で1.49%（1/67例）、第3治療群で5.88%（4/68例）、第4治療群で0例で、第1治療群での1件のSAE（クリオグロブリン血症）が治験薬投与と関連ありとされた。Not-on NA集団では、第1治療群で8.57%（6/70例）、第2治療群で2.99%（2/67例）、第3治療群で4.41%（3/68例）、第4治療群0例であり、治験薬投与と関連ありとされたのは第1治療群でみられた3件（全身性炎症反応症候群、B型肝炎、肝機能異常）であった。特に注目すべき有害事象としてもっともよく認められたのは注射部位反応で、On-NA集団およびNo-on NA集団にて48～74％認められた。 No deaths were reported in On-NA and Not-on NA group. The propotion of subjects with serious adverse events (SAE) in on-NA group was 1.47% (1/68 subjects) in Arm1, 1.49% (1/67 subjects) in Arm2, and 5.88% (4/68 subjects) in Arm3, and 0 subjects in Arm4, and 1 SAE (cryoglobulinemia) in Arm1 was related to study treatment. The proportion of subject with SAE was 8.57% (6/70 subjects) in Arm1, 2.99% (2/67 subjects) in Arm2, 4.41% (3/68 subjects) in Arm3, and 0 subject in Arm4. There were 3 SAEs (systemic inflammatory response syndrome, hepatitis B, abnormal hepatic function) in Arm1 were related to study treatment.The most common adverse events of special interest were injection-site reactions, reported in 48 to 74% of participants across trial groups and participants in on NA and not-on NA group.
/ 1)　主要評価項目：ウイルス学的反応性を持続した被検者数
on-NA集団で主要評価項目を達成した被験者は、第1,2,3及び4治療群でそれぞれ6 (9%）、6 (9%）、2 (3%）、0例であった。Not-on NA集団では、第1、２，３及び4治療群でそれぞれ7 (10%）、4 (6%）、1 (1%）。0）であった。		 1) Primary endpoint:Number of participants achieving sustained virologic response
The number of subjects who achieved primary endpoint in On-NA group were 6 (9%), 6 (9%), 2 (3%) and 0 in each Arm1, 2, 3 and 4. In Not-on NA group, the number of subjects who achieved primary endpoint were 7 (10%), 4 (6%), 1 (1%) and 0) in each Arm1,2,3 and 4.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures ２）副次評価項目：bepirovirsen投与終了（EOT）時点でHBsAg及びHBV DNA＜LLOQを達成した被験者数 On-NA集団では、第1, 2, 3及び4治療群では、それぞれ16例、9例、8例、4例の被験者がEOT時点でHBsAg及びHBV DNA＜LLOQを達成していた。Not-on NA集団では、それぞれ17, 10, 6, 1例であった。 2) secondary endpoint： Number of participants achieving HBsAg and HBV DNA＜LLOQ In on-NA group, the number of subjects acheiving HBsAg and HBV DNA levels ＜LLOQ at the end of treatment (EOT) were 16, 9, 8, 4 subjects in Arm 1,2,3 and 4. In Not-on NA group, the number of subjects acheiving HBsAg and HBV DNA levels ＜LLOQ at EOT were 17, 10, 6, 1 subjectsin Arm1, 2, 3 and 4.
/ 本第Iib相試験にて、bepirovirsen 300mg 週1回の24週間投与（負荷投与あり）により、9-10%の被験者でbepirovirsen投与終了後24週間、HBsAg及びHBV DNA消失が持続したことが示された。またOn-NA集団とNot-on NA集団で同様の結果を示した。また、On-NA集団及びNot-on NA集団おいて、bepirovirsen 300mg週1回　24週間投与（負荷投与あり）は、他のレジメンと比較して、安全性または副作用プロファイルに顕著な差を示さなかった。 This IIb study demonstrated that bepirovirsen at a dose of 300 mg per week for 24 weeks (including loading doase) resulted in 9 to 10% of participants having HBsAg and HBV DNA loss for 24 weeks after the end of bepirovirsen treatment. Results were similar in participants in On-NA group and those in Not-on NA group. Among participants in On-NA group and those in Not-on NA group, bepirovirsen at a dose of 300 mg weekly for 24 weeks (including loading dose) did not show any marked difference in safety or side effect profile as compared with other regimens.
2023年04月03日
出版物の掲載 / Posting of journal publication 有 presence
2022年11月24日
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346079/

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ この試験のIPDは、Clinical Study Data Request Site(以下リンク)において共有予定です。
URL：http://clinicalstudydatarequest.com		 [Plan Description] IPD for this study will be made available via the Clinical Study Data Request site.
[URL] http://clinicalstudydatarequest.com

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 2022年11月24日
jRCT番号 jRCT2080225311

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

B型慢性肝疾患患者を対象としてGSK3228836の有効性及び安全性を評価する第IIb相、ランダム化、部分盲検比較試験（B-Clear） Phase IIb Multi-Center, Randomised, Partial-Blind Parallel Cohort Study to Assess the Efficacy and Safety of Treatment With GSK3228836 in Participants With Chronic Hepatitis B Virus (B-Clear)
B型慢性肝疾患患者を対象としたGSK3228836の第IIb相試験 A Study of GSK3228836 in Participants With Chronic Hepatitis B (CHB) (B-Clear)

（２）治験責任医師等に関する事項

大川 育利 Okawa Yasutoshi
グラクソ・スミスクライン株式会社 GlaxoSmithKline K.K.
メディカル・開発本部 Japan Medical and Development
東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan
0120-561-007
jp.gskjrct@gsk.com
大川 育利 Okawa Yasutoshi
グラクソ・スミスクライン株式会社 GlaxoSmithKline K.K.
メディカル・開発本部 Japan Medical and Development
東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan
0120-561-007
jp.gskjrct@gsk.com
2020年07月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
/

　

/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

　

　
/

　

/

武蔵野赤十字病院

Japanese Red Cross Musashino Hospital

　

　
/

　

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構　長崎医療センター

National Hospital Organization Nagasaki Medical Center

　

　
/

　

/

JA北海道厚生連帯広厚生病院

Obihiro-kosei General Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人東北大学　東北大学病院

Tohoku University Hospital

　

　
/

　

/

日本医科大学付属病院

Nippon Medical School Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構　金沢医療センター

National Hospital Organization Kanazawa Medical Center

　

　
/

　

/

公立松任石川中央病院

Central Hospital of Matto Ishikawa

　

　
/

　

/

国立大学法人大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

　

　
/

　

/

広島赤十字・原爆病院

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital

　

　
/

　

/

香川県立中央病院

Kagawa Prefectural Central Hospital

　

　
/

　

/

松山赤十字病院

Matsuyama Red Cross Hospital

　

　
/

　

/

熊本大学病院

Kumamoto University Hospital

　

　
/

　

/

医療法人創起会くまもと森都総合病院

Kumamoto Shinto General Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

B型慢性肝疾患患者を対象として、GSK3228836の投与により持続的なウイルス学的効果（HBs抗原＜LLOQ及びHBV DNA＜LLOQがGSK3228836投与終了後24週間持続すること）が得られるかどうかを評価する。また、GSK3228836を4つのレジメンで投与した時の安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学的特性を評価する。本試験は、2つのB型慢性肝疾患患者集団（安定した核酸アナログ治療を受けている患者及び現在核酸アナログ治療を受けていない患者）を対象にGSK3228836の有効性及び安全性を評価する。各患者集団別に、被験者を並行する4群のいずれかにランダム化する。本試験にはスクリーニング、治療、及び投与後の後観察が含まれる。
2 2
2020年09月11日
2020年09月11日
2022年08月30日
440
介入研究 Interventional

無作為化比較、単盲検、プラセボ対照、並行群間比較、治療

randomized controlled trial, single blind, placebocontrol, parallel assignment, treatment purpose

治療

treatment purpose
/ アメリカ/アルゼンチン/ブルガリア/カナダ/中国/フランス/ドイツ/香港/イタリア/韓国/マレーシア/フィリピン/ポーランド/ルーマニア/ロシア/シンガポール/南アフリカ/スペイン/台湾/タイ/イギリス US/Argentina/Bulgaria/Canada/China/France/Germany/Hong Kong/Italy/South Korea/Malaysia/Philippines/Poland/Romania/Russian Federation/Singapore/South Africa/Spain/Taiwan/Thailand/UK
/

・スクリーニングの6ヵ月以上前にHBV慢性感染が確認されており、核酸アナログ治療を受けていない患者又は安定した核酸アナログ治療を受けている
・血漿又は血清HBs抗原量＞100IU/mL
・血漿又は血清HBV DNA量が、核酸アナログ治療を受けていない場合は＞2000IU/mL、安定した核酸アナログ治療を受けている場合は＜90IU/mL
・ALTが、核酸アナログ治療を受けていない場合は基準値の3倍未満（独立データモニタリング委員会が安全性データレビュー後に同意した場合、5倍未満）、安定した核酸アナログ治療を受けている場合は基準値の2倍以下

※治験実施計画書に定めた他の選択基準も適用されることがある。

Participants who have documented chronic HBV infection greater than equal to (>=6) months prior to screening and not currently on nucleos(t)ide analogue therapy population defined as participants who never received HBV treatment (treatment naive) or must have ended nucleos(t)ide therapy at least 6 months prior to the screening visit; OR Currently receiving stable nucleos(t)ide analogue therapy population defined as no changes to their nucleos(t)ide regimen from at least 6 months prior to screening and with no planned changes to the stable regimen over the duration of the study.
※Other inclusion criteria specified in the protocol may also apply.
/

HBV 慢性感染を除く、病歴又は理学的検査における臨床的に重要な異常（例：慢性HBV 以外の中等度～重度の肝疾患、スクリーニング前 6 ヵ月以内の急性冠症候群、スクリーニング前 3 ヵ月以内の大手術、重大／不安定な心疾患、コントロール不良の糖尿病、出血性素因、凝固障害）
C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HDV）、D型肝炎ウイルス（HDV）との同時感染（既往または現在の感染）
肝硬変の既往歴または疑い、および/または肝硬変がアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)血小板比指数(APRI) >2かつFibroSure/FibroTestスコア>0.7によってに確認される。いずれかのパラメータ(APRIまたはFibroSure/FibroTest)の結果のみが陽性の場合、治験に組み入れる前にメディカルモニターとの協議が必要である。APRIおよびFibrosure/FibroTestスコアにかかわらず、被験者が以下の基準の1つに該当する場合は、研究から除外される:肝生検(MetavirスコアがF4);肝弾性度>12kPa。
肝細胞癌の診断又は疑い（以下により確認）： α フェトプロテイン濃度≧200 ng/mL；またはスクリーニング時の α フェトプロテイン濃度が≧50 ng/mL 及び＜200 ng/mL であった場合、ランダム化前 6 ヵ月以内の画像検査で肝腫瘤がないことを確認する

Clinically significant abnormalities, aside from chronic HBV infection in medical history (e.g., moderate-severe liver disease other than chronic HBV, acute coronary syndrome within 6 months of screening, major surgery within 3 months of screening, significant/unstable cardiac disease, uncontrolled diabetes, bleeding diathesis or coagulopathy) or physical examination.
Co-infection with Current or past history of Hepatitis C virus (HCV), Human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis D virus (HDV).
History of or suspected liver cirrhosis and/or evidence of cirrhosis as determined by both Aspartate aminotransferase (AST)-Platelet Index (APRI) >2 and FibroSure/FibroTest result >0.7. If only one parameter (APRI or FibroSure/FibroTest) result is positive, a discussion with the Medical Monitor is required before inclusion in study is permitted. Regardless of APRI of Fibrosure/FibroTest score, if the participant meets one of the following criteria, they will be excluded from the study: Liver biopsy (i.e., Metavir Score F4); Liver stiffness >12 kilopascals (kPa).
Diagnosed or suspected hepatocellular carcinoma as evidenced by the following: Alpha-fetoprotein concentration >=200 nanogram per milliliter (ng/mL); If the screening alpha fetoprotein concentration is >=50 ng/mL and <200 ng/mL, the absence of liver mass must be documented by imaging within 6 months before randomization.
/

18歳以上

18age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ B型慢性肝疾患
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：GSK3228836
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：391 肝臓疾患用剤
用法・用量、使用方法：GSK3228836 300mgを週1回24週間投与（＋Day4及び11に300mgを負荷投与）、300mgを週1回12週間投与（＋Day4及び11に300mgを負荷投与）した後150mgを週1回12週間投与、300mgを週1回12週間投与（＋Day4及び11に300mgを負荷投与）、又は300mgを週1回12週間投与

対象薬剤等
一般的名称等：プラセボ
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：-		 investigational material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : 391 Agents for liver disease
Dosage and Administration for Investigational material :

control material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material :
/
/ 有効性
持続的なウイルス学的効果（HBs抗原＜LLOQ及びHBV DNA＜LLOQがGSK3228836投与終了後24週間持続すること）を達成した被験者の割合（Week 48まで）		 efficacy
Percentage of participants achieving SVR [ Time Frame: Up to Week 48 ]
Sustained response is defined as a continuous 24 weeks from end of GSK3228836 treatment during which levels of HBsAg in serum remain <LLOQ and HBV DNA< LLOQ.
/ 有効性
薬物動態
・投与終了時におけるHBs抗原＜LLOQを達成した被験者の割合
・投与終了時におけるHBV DNA＜LLOQを達成した被験者の割合
・ベースライン時にALT＞ULNの被験者におけるレスキュー治療を実施せずに達成したALT正常化率（ALT≦ULN）の推移
・HBs抗原、HBV DNA、HBe抗原、HBs抗体（抗HBs抗体）、HBe抗体（抗HBe抗体）の測定値とベースラインからの変化量の推移
・ベースラインのALT＞ULNの被験者において、レスキュー治療を実施せずにALTが正常化するまでの時間
・持続的なウイルス学的効果を達成した被験者の割合
・経時的な薬物動態（PK）検体を採取した被験者サブセットにおけるGSK3228836及び核酸アナログ製剤のPKパラメータ（血漿中濃度時間曲線下面積（AUC）、投与間隔終了時濃度（Ctau）、最高血漿中濃度（Cmax）、最高血漿中濃度到達時間（tmax）、及び見かけのクリアランス（GSK3228836は皮下投与後、核酸アナログ製剤は経口投与後）
・全被験者におけるGSK3228836及び核酸アナログ製剤のPKパラメータ（Ctau及び終末相半減期（T1/2））		 efficacy
pharmacokinetics
Percentage of Participants achieving HBsAg <LLOQ at the end of treatment
Percentage of participants achieving HBV DNA at the end of treatment
Participants with Baseline ALT greater than (>) upper limit of normal (ULN) will be assessed for ALT normalization in absence of rescue medication over time.
Change from Baseline and each level at indicated time pointes in HBsAg, HBV DNA, HBeAg, HBsAb and HBeAb
Time to ALT normalization in absence of rescue medication will be measured in participants with Baseline ALT>ULN.
Percentage of participants achieving SVR over time
PK parameters (area under the plasma concentration-time curve (AUC), end-of-dose concentration (Ctau), maximum plasma concentration (Cmax), time to maximum plasma concentration (tmax), and apparent clearance (after subcutaneous administration for GSK3228836 and oral administration for NA) of GSK3228836 and NA preparations in a subset of subjects from whom time-course pharmacokinetic (PK) samples were collected.
T1/2 and Ctau following administration of nucleos(t)ide therapy/GSK3228836- All participants

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
GSK3228836
- -
391 肝臓疾患用剤 391 Agents for liver disease
なし
なし
GSK3228836 300mgを週1回24週間投与（＋Day4及び11に300mgを負荷投与）、300mgを週1回12週間投与（＋Day4及び11に300mgを負荷投与）した後150mgを週1回12週間投与、300mgを週1回12週間投与（＋Day4及び11に300mgを負荷投与）、又は300mgを週1回12週間投与
プラセボ
- -
--- その他 --- Other
なし
なし
-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

グラクソ・スミスクライン株式会社
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-
-

６　IRBの名称等

医療法人創起会 くまもと森都総合病院 治験審査委員会 Kumamoto Shinto General Hospital IRB
熊本県熊本市中央区大江三丁目2-65 3-2-65, Ooe, Chuo-ku, Kumamoto-city, Kumamoto
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT04449029
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-205407

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

GSK Study ID: 209668 GSK Study ID: 209668
GSK Study ID: 209668 GSK Study ID: 209668

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

JPN_Prot-209668_Amendment 02_final_墨消し済み.pdf Redacted_Protocol_Amendment_2_Anonymized_22_Aug_2022-v1.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年4月3日 (当画面) 変更内容
終了 令和4年8月12日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月15日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月16日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年8月13日 詳細
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