臨床研究等提出・公開システム

無作為化：無作為化比較 盲検化：非盲検 割付け：並行群間比較 本治験は、経口コルチコステロイド（OCS）、免疫抑制薬、及び免疫調節薬を含む標準治療で効果不十分な活動性SLE患者を対象として、ベイズ流アダプティブデザインを用いた、第IIb相、多施設共同、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、52週間、用量設定試験

Allocation: Randomized Masking: None (Open Label) Intervention Model: Parallel Assignment This is a Bayesian adaptive phase 2b, multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled, 52-week, dose-ranging study in subjects with active SLE and inadequate response to SOC therapies including oral corticosteroids (OCS), immunosuppressants and immunomodulators.

スクリーニング来院
1. 試験特有の何らかの手順/処置が開始される前に文書による同意が得られている患者
2. スクリーニング来院の時点で18歳以上75歳以下の患者
3. 2019年のEuropean League Against Rheumatism（EULAR）／American College of Rheumatology（ACR）のSLE分類基準（Aringer et al, 2019）に基づいて、基準を満たし、スクリーニング時のHep-2細胞を用いた蛍光抗体法で抗核抗体が陽性（80倍以上）を示す患者。
4. hSLEDAIスコアが6点以上、かつ「臨床的」hSLEDAIスコアが4点以上である患者。「臨床的」hSLEDAIスコアとは、尿検査及び臨床検査（免疫学的尺度を含む）に基づく点数を含まないhSLEDAI評価スコアである。
上記以外に、スクリーニング時及び治験期間全体を通して、治験実施計画書に規定される以下の基準が適用される：
- 関節炎：hSLEDAIスコアリングでは、関節炎（3個以上の圧痛関節及び腫脹関節）は手又は手首の関節に認められること。
- 脱毛：瘢痕を伴わない脱毛を有し、円形脱毛症及びアンドロゲン性脱毛症は有さないこと。また、脱毛に関するCLASI活動性スコアが2 点以上であること。
- 口腔内潰瘍：治験責任医師が口腔内潰瘍の部位及び外観を記録すること。
- 強膜炎及び上強膜炎：SLEに関連する安定した強膜炎及び上強膜炎（すなわち、選択・除外基準に規定するように、免疫抑制薬／免疫調節薬の投与開始／増量を必要としないと考えられるもの）の存在を眼科医が記録し、その他の原因を除外すること。
- 腎臓：スポット尿（クリーンキャッチ）検体で尿タンパク／クレアチニン比が3000 mg/g（又は同等の判定）未満であった患者は、臨床的hSLEDAI スコアが4以上で、過去1年以内に腎炎に対する寛解導入療法を受けていなければ、組み入れてhSLEDAIスコアを算出できる。
- 胸膜炎及び心膜炎：hSLEDAIのスコアを算出するには、胸膜炎及び心膜炎の症状に客観的所見が附随していなければならない。
5. 不耐性の記録がある場合を除き、以下の治療薬を使用している患者：
- 次のSLE 治療薬のうち1 種類のみ：抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン）、アザチオプリン、メトトレキサート、レフルノミド、ミコフェノール酸モフェチル／ミコフェノール酸、ダプソン、又はミゾリビン
又は
- 上記SLE 治療薬のうち2剤、かつうち1剤は抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン、クロロキン、又はキナクリン）
- 治療薬をスクリーニング前12週間以上服用し、安定した用量でスクリーニング前8週間以上服用していること。
6. OCSを服用している場合、用量がプレドニゾン換算で20 mg/日以下であり、ベースライン来院時（スクリーニングの2週間以上前から）に安定した用量で服用している患者

Inclusion Criteria Screening Visit:
1. Subject has provided informed consent prior to initiation of any study-specific activities/procedures.
2. Age >= 18 years to <= 75 years at screening visit.
3. Fulfills classification criteria for SLE according to the 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE (Aringer et al, 2019), with antinuclear antibody >= 1:80 by immunofluorescence on Hep-2 cells being present at screening.
4. Hybrid SLEDAI score >= 6 points with a "Clinical" hSLEDAI score >= 4 points. The "Clinical" hSLEDAI is the hSLEDAI assessment score without the inclusion of points attributable to laboratory results, including urine or immunologic parameters.
Additional protocol-specific rules are applied at screening and throughout the study, as follows:
- Arthritis: Arthritis (at least 3 tender and swollen joints) must involve joints in the hands or wrists for the hSLEDAI scoring.
- Alopecia: Subjects should have hair loss without scarring; should neither have alopecia areata nor androgenic alopecia; and should have a CLASI activity score for alopecia >= 2.
- Oral ulcers: Ulcers location and appearance must be documented by the investigator.
- Scleritis and Episcleritis: the presence of stable SLE-related scleritis and episcleritis must be documented by an ophthalmologist and other causes excluded.
- Renal: subjects with urine protein/creatinine ratio < 3000 mg/g (or equivalent method) in a clear catch spot urine sample can enroll and be scored in the hSLEDAI, provided the subject has a clinical hSLEDAI >= 4 and did not receive induction treatment for nephritis within the last year.
- Pleurisy and Pericarditis: symptoms of pleurisy and pericarditis must be accompanied by objective findings to be scored in the hSLEDAI.
5. Unless there is a documented intolerance, subjects must be taking:
- Only 1 of the following SLE treatments: anti-malarial (hydroxychloroquine, chloroquine, or quinacrine), azathioprine, methotrexate, leflunomide, mycophenolate mofetil/acid mycophenolic, or dapsone.
OR
- 2 of the above-mentioned SLE treatments in which 1 must be anti-malarial (hydroxychloroquine, chloroquine, or quinacrine).
- Treatment should be taken for >= 12 weeks prior to screening and must be a stable dose for >= 8 weeks prior to screening.
6. For subjects taking OCS, dose must be <= 20 mg/day of prednisone or OCS equivalent, and the dose must be stable at baseline visit for >= 2 weeks prior to screening visit.

スクリーニング来院
以下の基準のいずれかに合致する場合、被験者は治験から除外される。
対象疾患関連
1. スクリーニング時の尿タンパク／クレアチニン比が3000 mg/g（又は相当）超であるか、スクリーニング来院前1年以内にループス腎炎に対する寛解導入療法を受けた患者
2. スクリーニング前1年以内に活動性CNSループスの病歴を有する患者。CNSループスには、無菌性髄膜炎、運動失調、CNS 血管炎、脳ニューロパチー、脱髄症候群、視神経炎、精神病、痙攣発作、横断性脊髄炎が含まれるが、これらに限定されない。

Exclusion Criteria Screening Visit
Subjects are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Disease Related:
1. Urine protein creatinine ratio >= 3000 mg/g (or equivalent) at screening or induction therapy for lupus nephritis within 1 year prior to screening visit.
2. Active CNS lupus within 1 year prior to screening including, but not limited to, aseptic meningitis, ataxia, CNS vasculitis, cranial neuropathy, demyelinating syndrome, optic neuritis, psychosis, seizures, or transverse myelitis.

18歳以上

18age old over

75歳以下

75age old under

男性・女性

Both

試験完了

completed