臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和2年8月6日 | ||
| 令和8年5月11日 | ||
| 令和6年10月31日 | ||
| MSI-Hを有する進行胃癌又は食道胃接合部癌患者を対象とした1次治療としてのニボルマブと低用量イピリムマブ併用の第II相試験 | ||
| NO LIMIT試験 | ||
| 川上 尚人 | ||
| 近畿大学病院 | ||
| 本治験は、切除不能な進行・再発又は転移性のMSI-H GCを有する男女の成人被験者（20歳以上）を対象に、ニボルマブ＋低用量イピリムマブ療法を検討する第II相単群試験である。被験者数は28例を予定する。 同意文書に署名後、被験者の適格性を確認し、切除不能な進行・再発又は転移性のMSI-H GCを有する被験者に対して、2週ごとの各サイクルのDay 1にニボルマブ240 mgを30分かけて静脈内投与し、6週ごとにイピリムマブ1 mg/kgを30分かけて投与する。 進行又は忍容不能な毒性が認められるまでニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を最大24ヵ月実施する。 |
||
| 2 | ||
| MSI-Hを有する進行胃癌又は食道胃接合部癌 | ||
| 参加募集終了 | ||
| ニボルマブ、イピリムマブ、- | ||
| 近畿大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年05月11日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年10月31日 | ||
| 29 | ||
| / | 2020年11月1日から2022年8月29日までに計29例が登録され、全例が有効性および安全性の評価対象となった。 全例において、MSI-IVDキット（Falco）を用いた検査によりMSI-H腫瘍であることが確認された。年齢の中央値は75歳（範囲：54–84歳）であり、女性は16例（55.2%）であった。原発巣は28例（96.6%）で胃由来であり、7例（24.1%）は術後再発症例であった。転移部位としてはリンパ節が最も多く23例（79.3%）に認められ、16例（55.2%）では単一臓器への転移にとどまっていた。組織型は分化型と未分化型がほぼ同数であり、HER2は全例で陰性または評価不能であった。 |
Twenty-nine patients were enrolled from November 1, 2020, to August 29, 2022, and all were eligible for efficacy and safety assessments. All individuals were confirmed to have MSI-H tumors on the basis of testing with an MSI-IVD Kit (Falco). The median age was 75 years (range, 54-84 years), and 16 patients (55.2%) were female. Twenty-eight patients (96.6%) had primary tumors of the stomach origin, and 7 (24.1%) had recurrent disease after surgery. Lymph nodes were the most common site of metastasis (n= 23 [79.3%]), and more than half of the patients had metastasis in only one organ (n= 16[55.2%]). Differentiated and undifferentiated histological types were evenly represented, and all patients were HER2- negative or nonevaluable. |
| / | 2020年11月1日から2022年8月29日までに計29例が登録され、全例が有効性および安全性の評価対象となった。 | Twenty-nine patients were enrolled from November 1, 2020, to August 29, 2022, and all were eligible for efficacy and safety assessments. |
| / | 全グレードの治療関連有害事象（TRAEs）は27例（93.1%）に認められた。主な有害事象は、そう痒症9例（31.0%）、肺臓炎／間質性肺炎7例（24.1%）、口内炎5例（17.2%）、下垂体機能低下症4例（13.8%）、甲状腺機能低下症4例（13.8%）であった。グレード3以上のTRAEsは11例（37.9%）に認められ、内訳は下垂体機能低下症2例（6.9%）、斑状丘疹状皮疹2例（6.9%）、および間質性肺炎、血小板減少、リンパ球減少、下痢、胃炎、食欲低下、低アルブミン血症、横紋筋融解症が各1例（3.4%）であった。治療関連死亡は認められなかった。 まれではあるが、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）により誘発される血液学的有害事象が治療成績不良と関連する可能性が報告されている。本研究では、血液学的有害事象として血小板減少およびリンパ球減少の2例が他のTRAEsとともに認められたが、いずれも経過観察または経口ステロイド投与により改善し、両症例ともに臨床的奏効が得られた。 TRAEsにより12例（41.4%）で治療中止に至った。これらの有害事象の発現時期は、NIVO＋低用量IPI治療開始後中央値4.05か月（95%信頼区間：1.10–6.84か月）であった。進行（PD）となった1例を除き、残る11例では治療中止後もデータカットオフ時点まで抗腫瘍効果が維持されていた（範囲：0.91–15.61か月）。重篤なTRAEsを経験した患者においては、観察期間中にニボルマブ単剤療法を再開した症例は認められなかった。 |
TRAEs of any grade were identied in 27 patients (93.1%). The most common such events were pruritus (nine patients [31.0%]), pneumonitis/interstitial pneumonitis (seven [24.1%]), stomatitis ( five [17.2%]), hypopituitarism (four [13.8%]), and hypothyroidism (four [13.8%]). Eleven patients (37.9%) experienced TRAEs of grade >=3, including hypopituitarism (two [6.9%]), maculopapular rash (two [6.9%]), and interstitial pneumonitis, thrombocytopenia, lymphocytopenia, diarrhea, gastritis, decreased appetite, hypoalbuminemia, and rhabdomyolysis (one for each [3.4%]). There was no treatment-related death. Although rare, there have been reports indicating that hematologic toxicities induced by ICIs are associated with poor treatment outcomes. In the current study, two cases exhibited hematologic toxicities (thrombocytopenia and lymphocytopenia) alongside other TRAEs. Both conditions resolved with either observation or oral steroid therapy, and both patients achieved a clinical response. TRAEs led to treatment discontinuation in 12 patients (41.4%). These adverse events occurred at a median of 4.05 months (95% CI, 1.10 to 6.84 months) after the onset of NIVO 1 LD-IPI treatment. Excluding one patient with progressive disease (PD), the antitumor efficacy was maintained in the remaining 11 patients after treatment discontinuation until the data cutoff point (range, 0.91 to 15.61 months). None of the patients who experienced severe TRAEs resumed NIVO monotherapy during the observation period. |
| / | 盲検下独立中央判定（BICR）による奏効率（ORR）は62.1%（95%信頼区間：42.3–79.3）であり、3例（10.3%）に完全奏効（CR）が認められた（表2）。95%信頼区間の下限が閾値である35%を上回ったことから、主要評価項目は達成された。評価不能の2例を除外すると、残る27例中24例でベースラインからの腫瘍縮小が認められた。また、4例においては治療中止後もさらなる腫瘍縮小が観察された。 | The ORR by BICR was 62.1% (95% CI, 42.3 to 79.3), with three patients (10.3%) showing a complete response (Table 2). The primary end point was therefore met as the lower limit of the 95% CI was greater than the threshold of 35%. After exclusion of two nonevaluable patients, 24 of the remaining 27 patients showed tumor shrinkage from baseline. In four patients, further tumor shrinkage was observed after treatment was discontinued. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 盲検下独立中央判定（BICR）による病勢制御率（DCR）は79.3%（95%信頼区間：60.3–92.0）であった。データカットオフ時点において、奏効が認められた18例におけるBICR評価による奏効までの期間（TTR）の中央値は1.4か月（95%信頼区間：1.3–2.6か月）であった。これら18例における奏効はすべて持続しており、奏効持続期間（DOR）の中央値には到達していなかった。 BICR評価による無増悪生存期間（PFS）の中央値は13.8か月（95%信頼区間：13.7か月–未到達）、全生存期間（OS）の中央値は未到達（95%信頼区間：13.7か月–未到達）であった。12か月時点のPFS率およびOS率は、それぞれ73.3%（95%信頼区間：51.7–86.5）および79.5%（95%信頼区間：56.8–91.1）と推定された。 | The DCR by BICR was 79.3% (95% CI, 60.3 to 92.0). At the data cutoff point, the median TTR by BICR for the 18 patients showing a response was 1.4 months (95% CI, 1.3 to 2.6 months). The response was sustained in all 18 patients, with the median DOR not being reached. The median PFS by BICR and OS were 13.8 months (95% CI, 13.7 months to NR) and NR (95% CI, 13.7 months to NR;), respectively, with estimated 12-month PFS and OS rates of 73.3% (95% CI, 51.7 to 86.5) and 79.5% (95% CI, 56.8 to 91.1), respectively. |
| / | 本単群第II相試験において、ニボルマブと低用量イピリムマブ併用療法は、MSI-H進行胃癌／食道胃接合部癌の一次治療として良好かつ持続的な抗腫瘍効果を示した。29例における奏効率は62.1%（完全奏効10.3%）、病勢制御率は79.3%であった。無増悪生存期間中央値は13.8か月、全生存期間中央値は未到達であり、12か月全生存率は79.5%であった。有害事象は高頻度に認められ、41.4%で治療中止に至ったものの、多くの症例で中止後も抗腫瘍効果の持続が確認された。 | In this single-arm phase II study, nivolumab plus low-dose ipilimumab showed durable first-line efficacy in MSI-H advanced gastric or esophagogastric junction cancer. Among 29 patients, the response rate was 62.1% (CR 10.3%) and disease control rate 79.3%. Median PFS was 13.8 months and OS was not reached (12-month OS 79.5%). Despite frequent TRAEs leading to discontinuation (41.4%), most patients maintained sustained responses. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2025年05月16日 | ||
| https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02463 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | |
| 登録日 | 2026年05月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2080225304 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| MSI-Hを有する進行胃癌又は食道胃接合部癌患者を対象とした1次治療としてのニボルマブと低用量イピリムマブ併用の第II相試験 | A Phase II study of Nivolumab plus low dose Ipilimumab as 1st line therapy in patients with advanced gastric or esophago-gastric junction MSI-H tumor | ||
| NO LIMIT試験 | NO LIMIT Study | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 川上 尚人 | Kawakami Hisato | ||
| 近畿大学病院 | Kindai University Hospital | ||
| 腫瘍内科 川上 尚人 | Department of Medical Onolocy | ||
| 大阪府大阪狭山市大野東377-2 | 377-2 Ohnohigashi, Osakasayama, Osaka, JAPAN | ||
| 072-366-0221 | |||
| kawakami_h@med.kindai.ac.jp | |||
| 水嶋 健 | Mizushima Ken | ||
| 特定非営利活動法人 西日本がん研究機構 | Ken Mizushima | ||
| 事務局 （担当 水嶋 健） | Secretariat (Contact: Ken Mizushima) | ||
| 大阪府大阪市浪速区元町1-5-7 | 1-5-7 Motomachi, Naniwa-ku, Osaka JAPAN, | ||
| 06-6633-7400 | |||
| mizushima@wjog.jp | |||
| 2020年07月28日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| あり |
| 近畿大学病院 他13施設 | Kindai University Hospital and 13 hospitals | ||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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| / | 川上 尚人 |
Kawakami Hisato |
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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腫瘍内科 川上 尚人 |
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大阪府大阪狭山市大野東377-2 |
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072-366-0221 |
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kawakami_h@med.kindai.ac.jp |
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| 2020年07月28日 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は、切除不能な進行・再発又は転移性のMSI-H GCを有する男女の成人被験者（20歳以上）を対象に、ニボルマブ＋低用量イピリムマブ療法を検討する第II相単群試験である。被験者数は28例を予定する。 同意文書に署名後、被験者の適格性を確認し、切除不能な進行・再発又は転移性のMSI-H GCを有する被験者に対して、2週ごとの各サイクルのDay 1にニボルマブ240 mgを30分かけて静脈内投与し、6週ごとにイピリムマブ1 mg/kgを30分かけて投与する。 進行又は忍容不能な毒性が認められるまでニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を最大24ヵ月実施する。 | This is a single arm Phase 2 study of nivolumab plus low dose ipilimumab in adult (20 years) male and female subjects with unresectable advanced, recurrent or metastatic MSI-H GC. The total number of subjects to be 28 subjects. After signing the informed consent form, and upon confirmation of the subject's eligibility, subjects with unresectable advanced, recurrent or metastatic MSI-H GC will receive treatment with nivolumab at a dose of 240 mg as a 30-minute IV infusion, on Day 1 of each treatment cycle, which consists of 2 weeks and ipilimumab at a dose of 1 mg/kg as a 30-minute infusion every 6 weeks). Treatment with nivolumab with ipilimumab will be given for up to 24 months in the absence of disease progression or inacceptable toxicity. | ||
| 2 | 2 | ||
| 2021年01月20日 | |||
| 2020年11月01日 | |||
| 2024年10月31日 | |||
| 28 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検単アーム試験 |
Non-blind, Single-arm study |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | 1.胃又は食道胃接合部の腺癌が組織学的に確認されている。 |
1.Subjects must have histologically confirmed adenocarcinoma of gastric or esophago-gastric junction. |
|
| / | 1.少なくとも登録の14日前までに大手術又は重大な外傷の影響から回復していない患者 |
1.Subjects must have recovered from the effects of major surgery or significant traumatic injury at least 14 days before enrollment. |
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| / | 20歳以上 |
20age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | MSI-Hを有する進行胃癌又は食道胃接合部癌 | Advanced gastric or esophago-gastric junction MSI-H tumor. | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：ニボルマブ 薬剤・試験薬剤：Nivolumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：240 mgを2週ごとに静脈内投与 一般的名称等：イピリムマブ 薬剤・試験薬剤：Ipilimumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：1 mg/kgを6週ごとにニボルマブの投与後に静脈内投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : Nivolumab INN of investigational material : Nivolumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 240 mg as a 30-minute IV infusion every 2 weeks Generic name etc : Ipilimumab INN of investigational material : Ipilimumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Ipilimumab 1 mg/kg as a 30-minute IV infusion after Nivolumab infusion every 6 weeks control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 有効性 全奏効割合（中央判定） |
efficacy ORR (Central assessment) |
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| / | 安全性 有効性 その他 ORR（主治医判定） 病勢コントロール率［DCR：CR+PR+SD］（中央判定/主治医判定） 無増悪生存期間（中央判定/主治医判定） 全生存期間（OS） 奏効期間（DoR）（中央判定/主治医判定） 奏効までの期間（中央判定/主治医判定） 安全性及び忍容性 検査法によるMSI-Hの一致率 臨床的有効性（ORR、PFS、OS）及び／又は有害事象の発現率と関連するバイオマーカー候補の探索 |
safety efficacy other ORR (Investigator assessment) Disease Control Rate(CR+PR+SD)(Central and Investigator assessments) PFS((Central and Investigator assessments) OS DoR(Central and Investigator assessments) Time to response(Central and Investigator assessments) safety and tolerability concordance rate of MSI-H between assays. To explore potential biomarkers associated with clinical efficacy (ORR, PFS, OS) and/or with incidence of adverse events |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| ニボルマブ | Nivolumab | |||
| Nivolumab | Nivolumab | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 240 mgを2週ごとに静脈内投与 | 240 mg as a 30-minute IV infusion every 2 weeks | |||
| イピリムマブ | Ipilimumab | |||
| Ipilimumab | Ipilimumab | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 1 mg/kgを6週ごとにニボルマブの投与後に静脈内投与 | Ipilimumab 1 mg/kg as a 30-minute IV infusion after Nivolumab infusion every 6 weeks | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 実施中 |
progressing |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 川上 尚人（治験調整医師） | ||
| Hisato Kawakami (Coordinating Investigator) | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb Company. | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 近畿大学病院治験審査委員会 | Kindai University Hospital IRB | |
| 大阪府大阪狭山市大野東377-2 | 377-2 Ohnohigashi, Osakasayama, Osaka, JAPAN, | |
| 072-366-0221 | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-205400 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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