臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		令和2年6月30日
最終公表日		令和7年8月7日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和6年9月5日
試験の名称		再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）及び非ホジキンリンパ腫（NHL）患者を対象としたJBH492の第I / Ib相，オープンラベル，多施設共同，用量漸増試験
簡易な試験の名称		CLL及びNHL患者を対象としたJBH492単剤投与による安全性及び予備的有効性を評価する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		米村　正貴
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ノバルティスファーマ株式会社
試験の概要		本治験はヒト初回投与（FIH）試験であり，JBH492単剤投与による安全性，忍容性，薬物動態，免疫原性及び予備的な有効性を評価する。
試験のフェーズ		1
疾患名		慢性リンパ性白血病及び非ホジキンリンパ腫
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		JBH492
販売名		なし
IRBの名称		国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2025年08月07日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年09月05日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	25
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本治験には，24名の非ホジキンリンパ腫（NHL）患者及び1名の慢性リンパ性白血病（CLL）患者が登録された。治験対象集団は，治験をとおして男性17名，女性8名で構成され，平均年齢は65.9（標準偏差：11.06）歳，分布は65～84歳が14名，18～64歳が10名，内訳は白人（17名）が最も多かった。	Overall, 24 participants with Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) and 1 participant with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) were enrolled in the study. The participants were consisted with male (17 participants) and female (8 participants) with an average age of 65.9 (SD: 11.06) years, with 14 participants in the age group 65 to 84 years and 10 participants 18 to 64 years. Most participants were White (17 participants).
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験に登録された計25名すべての患者が，疾患進行（20名），有害事象（AE，2名），死亡（2名），及び患者判断（1名）の理由により治験を中止した。計25名が，JBH492を0.4 mg/kg（4名），0.8 mg/kg（3名），1.6 mg/kg（5名），2.4 mg/kg（7名），及び3.6 mg/kg（6名）の用量で3週間に1回（Q3W）投与を受けた。治験依頼者は，安全性の懸念ではなく，ビジネス上，戦略上，及び開発上の理由により治験の中止を決定した。	Of the total of 25 participants enrolled in the study. Overall, all patients had discontinued the study due to progressive disease (20 participants), adverse event (AE, 2 participants), death (2 participants), and participant decision (1 participant). A total of 25 participants were exposed to JBH492 at doses of 0.4 mg/kg (4 participants), 0.8 mg/kg (3 participants), 1.6 mg/kg (5 participants), 2.4 mg/kg (7 participants), and 3.6 mg/kg (6 participants) once every 3 weeks (Q3W). Sponsor decided to terminate the study due to business, strategic, and development considerations and not any safety concerns.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	23名（92%）が用量決定対象集団（DDS）の基準に合致した。用量制限毒性（DLT）としてグレード3の血小板数減少が1名（4.3%）に発現した。治験薬の投与を受けた25名中24名（96%）で，治験薬との因果関係を問わない1件以上の有害事象が発現した。投与期間中に最も高頻度に報告されたAE（患者の20%以上で報告）は，貧血（8名，32%），アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇（各7名，28%），血小板減少症（6名，24%），眼乾燥及び血中乳酸脱水素酵素上昇（各5名，20%）であった。治験薬の投与を受けた25名中16名で，治験薬との関連が疑われる1件以上の有害事象が発現した。治験薬投与を受けた25名中7名で，治験薬との因果関係を問わない1件以上の重篤な有害事象（SAE）が報告された。治験薬との関連が疑われるSAEは2名に発現した。	23 participants (92%) were included in the Dose-Determining Set (DDS). One dose-limiting toxicity (DLT) of grade 3 platelet count decreased occurred in 1 participant (4.3%). Of the 25 treated participants, 24 participants (96%) had at least one on-treatment AE regardless of study drug relationship. The most frequently reported on-treatment AEs by preferred term (reported in >= 20% of the participants) were: anemia (8 participants, 32%); alanine aminotransferase (ALT) increased and aspartate aminotransferase (AST) increased (7 participants each, 28%); thrombocytopenia (6 participants, 24%); and dry eye and blood lactate dehydrogenase increased (5 participants each, 20%). Of the 25 treated participants, 16 participants had at least one AE suspected to be study drug related. Of the 25 treated participants, 7 participants reported at least one on-treatment serious adverse event (SAE) regardless of study drug relationship. SAEs suspected to be study drug related occurred in 2 participants.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	NHL対象集団の全奏効率（ORR）は20.8%であり， 1名（3.6 mg/kg用量）で完全奏効（CR），4名（2.4 mg/kg用量の3名；42.9%，3.6 mg/kg用量の1名；16.7%）で部分奏効（PR）を認めた。 JBH492総抗体，JBH492総抗体薬物複合体（ADC），及びDM4（メイタンシン由来の細胞傷害性ペイロード）のAUClast並びにCmaxは，JBH492の用量増加に伴って増加した。Tmaxの中央値は用量間でばらつきがあり，より高用量（2.4 mg/kg及び3.6 mg/kg）ではTmaxが低かった。用量比例性評価のβ推定値に基づくと，Cmaxは4種類すべての分析対象物質でほぼ用量に比例して増加し，AUClastはJBH492血清中総抗体，総ADC及びDM4-Me（S-Methyl DM4）でほぼ用量に比例して増加し，血漿中DM4では用量比例性を上回って増加した。AUC0-504hは総ADC及びDM4でほぼ用量に比例して増加し，総抗体では用量比例性を上回って増加し，DM4-Meでは用量比例性を示さなかった。投与によりJBH492抗薬物抗体（ADA）が誘導／ブーストされた患者は29.2%（7名）であった。	The overall response rate (ORR) for the NHL study population was 20.8%. Complete response (CR) was observed in 1 participant in 3.6 mg/kg dose cohort, and partial response (PR) was observed in 4 participants (3 participants, 42.9%, in the 2.4 mg/kg dose cohort; and 1 participant, 16.7%, in the 3.6 mg/kg dose cohort). The AUClast and Cmax increased with increasing JBH492 doses for JBH492 total antibody (total Ab), JBH492 total antibody-drug conjugate (ADC), and DM4 (a maytansine-derived cytotoxic payload). Median Tmax was variable across the different dose cohorts, with Tmax generally being lower at higher dose levels (2.4 mg/kg and 3.6 mg/kg). Based on the beta estimates of dose proportionality assessments, Cmax increased in approximately dose-proportional manner for all 4 analytes; AUClast increased in approximately dose-proportional manner for JBH492 serum total Ab, total ADC, and DM4-Me (S-Methyl DM4), and in more than dose-proportional manner for plasma DM4; AUC0-504h increased in approximately dose-proportional manner for total ADC and DM4, in more than dose proportional manner for total Ab, and was not proportional for DM4-Me. The incidence of treatment-induced/boosted JBH492 anti-drug antibodies (ADA) was 29.2% (7 participants).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures
簡潔な要約 / Brief summary	本試験の用量漸増パートの結果から，JBH492の安全性プロファイルは許容かつ管理可能であることが示された。得られている安全性，薬物動態，及び有効性データに基づくと，2.4 mg/kg Q3Wの用量は有望であると考えられ，さらなる臨床評価の基となった。	Overall, results from the dose escalation part of the study indicate an acceptable and manageable safety profile of JBH492. The dose of 2.4 mg/kg Q3W was regarded to be promising, based on available safety, PK, and efficacy data, and provides a basis for further clinical evaluation.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2025年08月07日
jRCT番号	jRCT2080225257

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）及び非ホジキンリンパ腫（NHL）患者を対象としたJBH492の第I / Ib相，オープンラベル，多施設共同，用量漸増試験	A phase I/Ib open-label, multi-center dose escalation study of JBH492 in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) and Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) (CJBH492A12101)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		CLL及びNHL患者を対象としたJBH492単剤投与による安全性及び予備的有効性を評価する試験	Safety and preliminary efficacy of JBH492 monotherapy in patients with CLL and NHL (CJBH492A12101)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	米村正貴	Yonemura Masataka
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ノバルティスファーマ株式会社	Novartis Pharma. K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	東京都港区虎ノ門1丁目23番1号虎ノ門ヒルズ森タワー	Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-003-293
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	rinshoshiken.toroku2@novartis.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	米村正貴	Yonemura Masataka
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ノバルティスファーマ株式会社	Novartis Pharma. K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	東京都港区虎ノ門1丁目23番1号虎ノ門ヒルズ森タワー	Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-003-293
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	rinshoshiken.toroku2@novartis.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2020年04月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立がん研究センター中央病院	National Cancer Center Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	東京都中央区築地5-1-1
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験はヒト初回投与（FIH）試験であり，JBH492単剤投与による安全性，忍容性，薬物動態，免疫原性及び予備的な有効性を評価する。	The purpose of the First-In-Human study is to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, and preliminary efficacy of JBH492 as single agent.
試験のフェーズ / Phase		1	1
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2021年02月17日
予定試験期間（開始日）		2020年02月28日
予定試験期間（終了日）		2024年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		12
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非ランダム化，単剤投与，非盲検	non-randomized, single agent, open label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/フィンランド/ドイツ/スペイン/韓国/シンガポール	Japan/Finland/Germany/Spain/Korea/Singapore
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	CLL患者：・慢性リンパ性白血病（CLL）と確定診断されている NHL患者：・組織学的にB細胞又はT細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）と確定診断されている・生検可能な腫瘍部位を有し，スクリーニング時及び治療中に必要な生検を受けることが可能でその意思を有する	For patients with CLL: - Confirmed diagnosis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) For patients with NHL: - Histologically confirmed diagnosis of B- or T-cell non-Hodgkins lymphoma (NHL). - Must have a site of disease amenable to biopsy, and be suitable and willing to undergo study required biopsies at screening and during therapy.
	除外基準 / Exclusion Criteria	主な除外基準は以下のとおり。その他の除外基準が適用される場合がある。・ADC，モノクローナル抗体，及び／又はそれらの添加剤に対するアナフィラキシー，又はその他の重度の過敏症／注入反応の既往歴を有し，免疫グロブリン／モノクローナル抗体（mAb）投与が忍容できない方・メイタンシン（DM1又はDM4）含有ADCによる治療歴を有する方・メイタンシノイドに対する忍容性がないことが既知の方・活動性又は慢性の角膜障害を有する方・網膜又は眼底のモニタリングが実施できないその他の状態を有する方・活動性のCNS病変を有する方は除外する。ただし，CNS病変に対して効果的な治療を実施しており，局所治療が登録の4週間前より前である場合は除く。CNS病変に対して効果的な治療を実施しており，全身治療下で安定している方は，他のすべての選択基準を満たし，他のすべての除外基準に抵触しない場合には登録可とする。・心機能障害又は臨床的に重要な心疾患を有する方・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染の既往歴を有する方・活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）又はC型肝炎ウイルス（HCV）の感染の既往歴を有する方	History of anaphylactic or other severe hypersensitivity/infusion reactions to ADCs, monoclonal antibodies (mAbs) and/or their excipients such that the patient in unable to tolerate immunoglobulin/monoclonal antibody administration Any prior history of treatment with maytansine (DM1 or DM4)-based ADC Known intolerance to a maytansinoid Patients with any active or chronic corneal disorders Patients who have any other condition that precludes monitoring of the retina or fundus Patients with active CNS involvement are excluded, except if the CNS involvement has been effectively treated and provided that local treatment was completed >4 weeks before first dose of study treatment. Patients that have been effectively treated for CNS disease and are stable under systemic therapy may be enrolled provided all other inclusion and exclusion criteria are met. Patients who received prophylactic intrathecal treatment are eligible, if treatment discontinued >5 half-lives prior to the first dose of study treatment Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection Active HBV or HCV infection. Patients whose disease is controlled under antiviral therapy should not be excluded. Patients who are anti-HBcAb positive should be HBsAg negative and HBV-DNA negative to be eligible
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	12歳以上	12age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性リンパ性白血病及び非ホジキンリンパ腫	CLL and NHL
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		JBH492を3週に1回静脈内投与	JBH492, Every 3 weeks, i.v.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性：臨床検査値，バイタルサイン，及びECGの変化を含む用量制限毒性（DLT），AE，及びSAEの発現頻度及び重症度忍容性：投与中断の頻度，減量，用量強度，及び用量強度率	Safety: Incidence and severity of dose limiting toxicities (DLTs), AEs and SAEs, including changes in laboratory values, vital signs and ECGs Tolerability: Frequency of dose interruptions, reductions, dose intensity and dose intensity rate
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	JBH492	JBH492
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material
		薬剤：薬効分類コード
		販売名	なし
		承認番号	なし
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験中止（恒久的）	terminated
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ノバルティスファーマ株式会社
Primary Sponsor	Novartis Pharma. K.K.

共同開発者	‐
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	‐
研究費の名称 / Name of Research Funding	‐

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立がん研究センター治験審査委員会	IRB of National Cancer Center Japan
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地５丁目１番１号	5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB	03-3542-2511
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT04240704
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205353
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	CJBH492A12101_jRCT結果公開Protocol_final.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年8月7日	(当画面)	変更内容
変更	令和7年1月24日	詳細	変更内容
変更	令和6年4月12日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年7月1日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項