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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
令和2年6月18日
令和7年11月20日
令和4年5月30日
糖尿病黄斑浮腫患者を対象に高用量アフリベルセプトの有効性及び安全性を検討する無作為化二重遮蔽実薬対照第II／III 相試験
糖尿病性眼疾患患者を対象とした高用量アフリベルセプトの試験
明石　雅史
バイエル薬品株式会社
本治験の主要目的は、高用量アフリベルセプト（HD）による12週又は16週ごとの投与が、アフリベルセプトの8週ごとの投与と比較して、最高矯正視力（BCVA）文字数において非劣性であるかを検討することである。

本治験の福次目的は以下のとおりである。
・HDとアフリベルセプトが形態学的及び他の視力効果評価項目に及ぼす影響を比較検討する。
・アフリベルセプトの安全性、免疫原性及び薬物動態（PK）を評価する。
2-3
糖尿病黄斑浮腫： 1型糖尿病 2型糖尿病
参加募集終了
高用量アフリベルセプト
名古屋大学医学部附属病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年11月20日

２　結果の要約

2022年05月30日
660
/ 報告する群
• アフリベルセプト2 mg 8週1回投与（2q8）群：アフリベルセプト2 mgを最初に月1回5回投与し、次いで8週に1回投与した（2q8群、167例）。
• アフリベルセプト高用量（HD）12週1回投与（HDq12）群：アフリベルセプトHD（8 mg）を最初に月1回3回投与し、次いで12週に1回投与した（HDq12群、328例）。
• アフリベルセプトHD 16週1回投与（HDq16）群：アフリベルセプトHD（8 mg）を最初に月1回3回投与し、次いで16週に1回投与した（HDq16群、163例）。

年齢：平均値（標準偏差）
• 2q8群（167例）：63.0（9.78）歳
• HDq12群（328例）：62.1（11.13）歳
• HDq16群（163例）：61.9（9.50）歳

性別：女性、男性（被験者数）
• 2q8群（167例）
o 女性：75
o 男性：92
• HDq12群（328例）
o 女性：118
o 男性：210
• HDq16群（163例）
o 女性：64
o 男性：99
民族（被験者数）
• 2q8群（167例）
o ヒスパニック系／ラテン系：31
o ヒスパニック系／ラテン系以外：133
o 不明／報告なし：3
• HDq12群（328例）
o ヒスパニック系／ラテン系：54
o ヒスパニック系／ラテン系以外：266
o 不明／報告なし：8
• HDq16群（163例）
o ヒスパニック系／ラテン系：34
o ヒスパニック系／ラテン系以外：126
o 不明／報告なし：3

人種（被験者数）
• 2q8群（167例）
o アメリカ／アラスカ先住民：0
o アジア人：30
o 黒人／アフリカ系アメリカ人：18
o ハワイ先住民／その他の太平洋諸島の住民：0
o 白人：112
o 複数：0
o その他：4
o 報告なし：3
• HDq12群（328例）
o アメリカ／アラスカ先住民：2
o アジア人：48
o 黒人／アフリカ系アメリカ人：35
o ハワイ先住民／その他の太平洋諸島の住民：1
o 白人：231
o 複数：1
o その他：6
o 報告なし：4
• HDq16群（163例）
o アメリカ／アラスカ先住民：0
o アジア人：23
o 黒人／アフリカ系アメリカ人：9
o ハワイ先住民／その他の太平洋諸島の住民：0
o 白人：128
o 複数：0
o その他：1
o 報告なし：2
被験眼の最高矯正視力（BCVA）（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study／ETDRS文字スコア）：ベースラインの平均値（標準偏差）
• 2q8群（167例）：ETDRS 61.5（11.22）文字
• HDq12群（328例）：ETDRS 63.6（10.10）文字
• HDq16群（163例）：ETDRS 61.4（11.76）文字

出典：ClinicalTrials.gov （NCT04429503）		 Reporting Groups
-Aflibercept 2 mg every 8 Weeks (2q8): Participants received 2 milligrams (mg) aflibercept every 8 weeks (2q8), following 5 initial monthly doses (N=167)
-High-dose (HD) Aflibercept Every 12 Weeks (HDq12): Participants received HD aflibercept (8 mg) every 12 weeks (HDq12) following 3 initial monthly doses (N=328)
-HD Aflibercept Every 16 Weeks (HDq16): Participants received HD aflibercept (8mg) every 16 weeks (HDq16) following 3 initial monthly doses (N=163)

Age: Mean (Standard Deviation)
-2q8 (N=167): 63.0 (9.78) years
-HDq12 (N=328): 62.1 (11.13) years
-HDq16 (N=163): 61.9 (9.50) years

Sex: Female, Male (Count of Participants)
-2q8 (N=167)
-Female: 75
-Male: 92
-HDq12 (N=328)
-Female: 118
-Male: 210
-HDq16 (N=163)
-Female: 64
-Male: 99
Ethnicity (Count of Participants)
-2q8 (N=167)
-Hispanic or Latino: 31
-Not Hispanic or Latino: 133
-Unknown or Not Reported: 3
-HDq12 (N=328)
-Hispanic or Latino: 54
-Not Hispanic or Latino: 266
-Unknown or Not Reported: 8
-HDq16 (N=163)
-Hispanic or Latino: 34
-Not Hispanic or Latino: 126
-Unknown or Not Reported: 3

Race (Count of Participants)
-2q8 (N=167)
-American Indian or Alaska Native: 0
-Asian: 30
-Black or African American: 18
-Native Hawaiian or Other Pacific Islander: 0
-White: 112
-Multiple: 0
-Other: 4
-Not Reported: 3
-HDq12 (N=328)
-American Indian or Alaska Native: 2
-Asian: 48
-Black or African American: 35
-Native Hawaiian or Other Pacific Islander: 1
-White: 231
-Multiple: 1
-Other: 6
-Not Reported: 4
-HDq16 (N=163)
-American Indian or Alaska Native: 0
-Asian: 23
-Black or African American: 9
-Native Hawaiian or Other Pacific Islander: 0
-White: 128
-Multiple: 0
-Other: 1
-Not Reported: 2
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] Letter Score) in the Study Eye: Mean (Standard Deviation) at Baseline
-2q8 (N=167): 61.5 (11.22) ETDRS letters
-HDq12 (N=328): 63.6 (10.10) ETDRS letters
-HDq16 (N=163): 61.4 (11.76) ETDRS letters

Source: ClinicalTrials.gov (NCT04429503)
/ 合計970例をスクリーニングし、660例に無作為割付けを行い、658例の治験対象眼に治験薬を1回以上投与した。規制当局から承認されている適応症がある場合は、治験責任医師の判断で、僚眼にアフリベルセプト2 mgを投与してよいこととした。僚眼に投与しても、追加の治験対象眼とはしなかった。本治験では、被験者1例につき1治験対象眼のみを検討対象とした。
試験は2つの期間で構成された：
第1期：主試験期（～Week 96）
報告する群
• アフリベルセプト2 mg 8週1回投与（2q8）群：アフリベルセプト2 mgを最初に月1回5回投与し、次いで8週に1回投与した（2q8群、167例）。
• アフリベルセプト高用量（HD）12週1回投与（HDq12）群：アフリベルセプトHD（8 mg）を最初に月1回3回投与し、次いで12週に1回投与した（HDq12群、329例）。
• アフリベルセプトHD 16週1回投与（HDq16）群：アフリベルセプトHD（8 mg）を最初に月1回3回投与し、次いで16週に1回投与した（HDq16群、164例）。
Week 96までの被験者の内訳
• 2q8群（167例）
o Week 96を完了した被験者の数：139/167
o Week 96より前に中止した被験者の数：28/167
中止の理由：
 被験者による治験実施計画書の不遵守：2
 有害事象：1
 治験責任医師／治験依頼者の判断：2
 被験者の意思：9
 追跡不能：5
 死亡：9
• HDq12群（329例）
o Week 96を完了した被験者の数：256/329
o Week 96より前に中止した被験者の数：73/329
中止の理由：
 被験者による治験実施計画書の不遵守：1
 有害事象：9
 治験責任医師／治験依頼者の判断：9
 被験者の意思：17
 追跡不能：19
 死亡：18
• HDq16群（164例）
o Week 96を完了した被験者の数：139/164
o Week 96より前に中止した被験者の数：25/164
Week 96前の中止の理由：
 被験者による治験実施計画書の不遵守：0
 有害事象：2
 治験責任医師／治験依頼者の判断：3
 被験者の意思：8
 追跡不能：7
 死亡：5
第2期：継続投与期（Week 96～Week 156）
報告する群
• アフリベルセプト2q8/HD（継続投与）群：アフリベルセプト2q8群で、継続投与期にHDに切り替えた被験者（70例）。
• アフリベルセプトHDq12（継続投与）群：アフリベルセプトHDq12群で、継続投与期にHDq12投与を継続した被験者（130例）。
• アフリベルセプトHDq16（継続投与）群：アフリベルセプトHDq16群で、継続投与期にHDq16投与を継続した被験者（65例）。
Week 96～Week 156（治験終了）の被験者の内訳
• 2q8/HD（継続投与）群（70例）
o Week 156を完了した被験者の数：58/70
o Week 156より前に中止した被験者の数：12/70
Week 156前の中止の理由：
 治験実施計画書の違反：1
 有害事象：1
 治験責任医師／治験依頼者の判断：0
 被験者の意思：5
 追跡不能：3
 死亡：2
• HDq12（継続投与）群（130例）
o Week 156を完了した被験者の数：103/130
o Week 156より前に中止した被験者の数：27/130
Week 156前の中止の理由：
 治験実施計画書の違反：0
 有害事象：1
 治験責任医師／治験依頼者の判断：3
 被験者の意思：10
 追跡不能：6
 死亡：7
• HDq16（継続投与）群（65例）
o Week 156を完了した被験者の数：49/65
o Week 156より前に中止した被験者の数：16/65
Week 156前の中止の理由：
 治験実施計画書の違反：0
 有害事象：1
 治験責任医師／治験依頼者の判断：2
 被験者の意思：5
 追跡不能：6
 死亡：2
出典：ClinicalTrials.gov （NCT04429503）		 A total of 970 participants were screened and 660 participants were randomized, of whom 658 participants received at least 1 dose of study treatment in the study eye. Fellow eye treatment was allowed with 2 mg aflibercept at the investigators discretion for indications approved by governing authorities. The treated fellow eye was not considered an additional study eye. Only one study eye per participant was analyzed within the study.
The study had two periods:
Period 1: Main study (through Week 96)
Reporting Groups
-Aflibercept 2 mg every 8 Weeks (2q8): Participants received 2 milligrams (mg) aflibercept every 8 weeks (2q8), following 5 initial monthly doses (N=167)
-High-dose (HD) Aflibercept Every 12 Weeks (HDq12): Participants received HD aflibercept (8 mg) every 12 weeks (HDq12) following 3 initial monthly doses (N=329)
-HD Aflibercept Every 16 Weeks (HDq16): Participants received HD aflibercept (8mg) every 16 weeks (HDq16) following 3 initial monthly doses (N=164)
Participant flow through Week 96
-2q8 (N=167)
-Number of participants who completed Week 96: 139/167
-Number of participants who discontinued prior to Week 96: 28/167
Reasons for discontinuation:
-Noncompliance with protocol by the subject: 2
-Adverse Event: 1
-Decision by the investigator/ sponsor: 2
-Withdrawal by Subject: 9
-Lost to Follow-up: 5
-Death: 9
-HDq12 (N=329)
-Number of participants who completed Week 96: 256/329
-Number of participants who discontinued prior to Week 96: 73/329
Reasons for discontinuation:
-Noncompliance with protocol by the subject: 1
-Adverse Event: 9
-Decision by the investigator/ sponsor: 9
-Withdrawal by Subject: 17
-Lost to Follow-up: 19
-Death: 18
-HDq16 (N=164)
-Number of participants who completed Week 96: 139/164
-Number of participants who discontinued prior to Week 96: 25/164
Reasons for discontinuation prior to Week 96:
-Noncompliance with protocol by the subject: 0
-Adverse Event: 2
-Decision by the investigator/ sponsor: 3
-Withdrawal by Subject: 8
-Lost to Follow-up: 7
-Death: 5
Period 2: Extension phase (from Week 96 through Week 156)
Reporting Groups
-2q8/HD Aflibercept (Extension): Participants receiving aflibercept 2q8 switched to HD in the extension phase (N=70)
-HDq12 Aflibercept (Extension): Participants continued to receive HDq12 aflibercept during the extension phase (N=130)
-HDq16 Aflibercept (Extension): Participants continued to receive HDq16 aflibercept during the extension phase (N=65)
Participant flow from Week 96 through Week 156 (End of Study)
-2q8/HD (Extension) (N=70)
-Number of participants who completed Week 156: 58/70
-Number of participants who discontinued prior to Week 156: 12/70
Reasons for discontinuation prior to Week 156:
-Protocol Violation: 1
-Adverse Event: 1
-Decision by the Investigator/ Sponsor: 0
-Withdrawal by Subject: 5
-Lost to Follow-up: 3
-Death: 2
-HDq12 (Extension) (N=130)
-Number of participants who completed Week 156: 103/130
-Number of participants who discontinued prior to Week 156: 27/130
Reasons for discontinuation prior to Week 156:
-Protocol Violation: 0
-Adverse Event: 1
-Decision by the Investigator/ Sponsor: 3
-Withdrawal by Subject: 10
-Lost to Follow-up: 6
-Death: 7
-HDq16 (Extension) (N=65)
-Number of participants who completed Week 156: 49/65
-Number of participants who discontinued prior to Week 156: 16/65
Reasons for discontinuation prior to Week 156:
-Protocol Violation: 0
-Adverse Event: 1
-Decision by the Investigator/ Sponsor: 2
-Withdrawal by Subject: 5
-Lost to Follow-up: 6
-Death: 2
Source: ClinicalTrials.gov (NCT04429503)
/ 有害事象の要約*
• 2q8群（167例）（ベースライン～Week 96）
o 死亡（死因を問わず）
 死亡した（死因を問わず）被験者の数（合計）／リスクがあった被験者の数（合計）：9/167
o 重篤な有害事象
 重篤な有害事象が発現した被験者の数（合計）／重篤な有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：46/167
o その他の有害事象（発現頻度5%以上）
 その他の有害事象が発現した被験者の数（合計）／その他の有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：98/167
• HDq12群（328例）（ベースライン～Week 96）
o 死亡（死因を問わず）
 死亡した（死因を問わず）被験者の数（合計）／リスクがあった被験者の数（合計）：18/328
o 重篤な有害事象
 重篤な有害事象が発現した被験者の数（合計）／重篤な有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：84/328
o その他の有害事象（発現頻度5%以上）
 その他の有害事象が発現した被験者の数（合計）／その他の有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：190/328
• HDq16群（163例）（ベースライン～Week 96）
o 死亡（死因を問わず）
 死亡した（死因を問わず）被験者の数（合計）／リスクがあった被験者の数（合計）：5/163
o 重篤な有害事象
 重篤な有害事象が発現した被験者の数（合計）／重篤な有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：45/163
o その他の有害事象（発現頻度5%以上）
 その他の有害事象が発現した被験者の数（合計）／その他の有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：116/163
• 2q8/HD（継続投与）群（70例、アフリベルセプト2q8群で継続投与期にHDに切り替えた被験者）（ベースライン～Week 156）
o 死亡（死因を問わず）
 死亡した（死因を問わず）被験者の数（合計）／リスクがあった被験者の数（合計）：2/70
o 重篤な有害事象
 重篤な有害事象が発現した被験者の数（合計）／重篤な有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：27/70
o その他の有害事象（発現頻度5%以上）
 その他の有害事象が発現した被験者の数（合計）／その他の有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：50/70
• アフリベルセプトHDq12（継続投与）群（130例、アフリベルセプトHDq12群で継続投与期にHDq12投与を継続した被験者）（ベースライン～Week 156）
o 死亡（死因を問わず）
 死亡した（死因を問わず）被験者の数（合計）／リスクがあった被験者の数（合計）：7/130
o 重篤な有害事象
 重篤な有害事象が発現した被験者の数（合計）／重篤な有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：46/130
o その他の有害事象（発現頻度5%以上）
 その他の有害事象が発現した被験者の数（合計）／その他の有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：99/130
• アフリベルセプトHDq16（継続投与）群（65例、アフリベルセプトHDq16群で継続投与期にHDq16投与を継続した被験者）（ベースライン～Week 156）
o 死亡（死因を問わず）
 死亡した（死因を問わず）被験者の数（合計）／リスクがあった被験者の数（合計）：3/65
o 重篤な有害事象
 重篤な有害事象が発現した被験者の数（合計）／重篤な有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：23/65
o その他の有害事象（発現頻度5%以上）
 その他の有害事象が発現した被験者の数（合計）／その他の有害事象が発現するリスクがあった被験者の数（合計）：5/65
*重篤な有害事象及びその他の有害事象については、（ClinicalTrials.gov （NCT04429503）参照		 Summary of Adverse Events
-2q8 (N=167) (baseline through week 96)
-All-Cause Mortality
-Total # of participants Affected/Total # of participants At Risk: 9/167
-Serious Adverse Events
-Total # of participants Affected by any SAE/Total # of participants At Risk for any SAE: 46/167
-Other Adverse Events (frequency threshold: 5%)
-Total # of participants Affected by any Other Adverse Event/ Total # of participants At Risk by any Other Adverse Event: 98/167
-HDq12 (N=328) (baseline through week 96)
-All-Cause Mortality
-Total # of participants Affected/Total # of participants At Risk: 18/328
-Serious Adverse Events
-Total # of participants Affected by any SAE/Total # of participants At Risk for any SAE: 84/328
-Other Adverse Events (frequency threshold: 5%)
-Total # of participants Affected by any Other Adverse Event/ Total # of participants At Risk by any Other Adverse Event: 190/328
-HDq16 (N=163) (baseline through week 96)
-All-Cause Mortality
-Total # of participants Affected/Total # of participants At Risk: 5/163
-Serious Adverse Events
-Total # of participants Affected by any SAE/Total # of participants At Risk for any SAE: 45/163
-Other Adverse Events (frequency threshold: 5%)
-Total # of participants Affected by any Other Adverse Event/ Total # of participants At Risk by any Other Adverse Event: 116/163
-2q8/HD (Extension) (N=70) Participants receiving aflibercept 2q8 switched to HD in the extension phase (baseline through week 156)
-All-Cause Mortality
-Total # of participants Affected/Total # of participants At Risk: 2/70
-Serious Adverse Events
-Total # of participants Affected by any SAE/Total # of participants At Risk for any SAE: 27/70
-Other Adverse Events (frequency threshold: 5%)
-Total # of participants Affected by any Other Adverse Event/ Total # of participants At Risk by any Other Adverse Event: 50/70
-HDq12 Aflibercept (Extension) (N=130) Participants continued to receive HDq12 aflibercept during the extension phase (baseline through week 156)
-All-Cause Mortality
-Total # of participants Affected/Total # of participants At Risk: 7/130
-Serious Adverse Events
-Total # of participants Affected by any SAE/Total # of participants At Risk for any SAE: 46/130
-Other Adverse Events (frequency threshold: 5%)
-Total # of participants Affected by any Other Adverse Event/ Total # of participants At Risk by any Other Adverse Event: 99/130
-HDq16 Aflibercept (Extension) (N=65) Participants continued to receive HDq16 aflibercept during the extension phase (baseline through week 156)
-All-Cause Mortality
-Total # of participants Affected/Total # of participants At Risk: 3/65
-Serious Adverse Events
-Total # of participants Affected by any SAE/Total # of participants At Risk for any SAE: 23/65
-Other Adverse Events (frequency threshold: 5%)
-Total # of participants Affected by any Other Adverse Event/ Total # of participants At Risk by any Other Adverse Event: 5/65
For SAEs and Other Adverse events, see
(ClinicalTrials.gov (NCT04429503)
/ 報告する群
• アフリベルセプト2 mg 8週1回投与（2q8）群：アフリベルセプト2 mgを最初に月1回5回投与し、次いで8週に1回投与した（2q8群、167例）。
• アフリベルセプト高用量（HD）12週1回投与（HDq12）群：アフリベルセプトHD（8 mg）を最初に月1回3回投与し、次いで12週に1回投与した（HDq12群、328例）。
• アフリベルセプトHD 16週1回投与（HDq16）群：アフリベルセプトHD（8 mg）を最初に月1回3回投与し、次いで16週に1回投与した（HDq16群、163例）。
主要評価項目
• Week 48における被験眼の最高矯正視力（BCVA、ETDRS文字スコア）のベースラインからの変化量
• Week 48におけるBCVAのベースラインからの変化量の最小二乗（LS）平均値（標準誤差）：
o HDq12群（328例）：ETDRS 8.10（0.61）文字

o HDq16群（163例）：ETDRS 7.23（0.71）文字

対

o 2q8群：ETDRS 8.67（0.73）文字

• LS平均値の差は以下のとおり。
o HDq12群と2q8群の比較：アフリベルセプトHDq12群のETDRS文字数は2q8群と比較して–0.57（95% CI：–2.26～1.13）文字であった（非劣性のp値：< 0.0001）。

o HDq16群と2q8群の比較：アフリベルセプトHDq16群のETDRS文字数は2q8群と比較して–1.44（–3.27～0.39）文字であった（非劣性のp値：0.0031）。 		Reporting Groups
-Aflibercept 2 mg every 8 Weeks (2q8): Participants received 2 milligrams (mg) aflibercept every 8 weeks (2q8), following 5 initial monthly doses (N=167)
-High-dose (HD) Aflibercept Every 12 Weeks (HDq12): Participants received HD aflibercept (8 mg) every 12 weeks (HDq12) following 3 initial monthly doses (N=328)
-HD Aflibercept Every 16 Weeks (HDq16): Participants received HD aflibercept (8mg) every 16 weeks (HDq16) following 3 initial monthly doses (N=163)
Primary endpoint
-Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ETDRS Letter Score in the Study Eye at week 48
-The least squares (LS) mean change (Standard Error) from baseline in BCVA at week 48:
-HDq12 (N=328): 8.10 (0.61) ETDRS letters

-HDq16 (N=163): 7.23 (0.71) ETDRS letters

versus

-2q8: 8.67 (0.73) ETDRS letters

-The difference in LS means was
-HDq12 minus 2q8: -0.57 ETDRS letters (95% CI -2.26 to 1.13, p value for non-inferiority <0.0001) between aflibercept HDq12 and 2q8

-HDq16 minus 2q8: -1.44 ETDRS letters (-3.27 to 0.39, p value for non-inferiority 0.0031) between aflibercept HDq16 and 2q8.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures 副次評価項目*： • Week 48の糖尿病網膜症重症度尺度（DRSS）スコアがベースラインから2段階以上改善した被験者の割合 • 2q8群（158例）：26.6% • HDq12群（310例）：29.0% • HDq16群（153例）：19.6% o HDq12群と2q8群の比較：あらかじめ規定した非劣性マージン（15%）に基づき、アフリベルセプトHDq12投与の2q8投与に対する非劣性が認められた（調整後の差：1.98%、95% CI：–6.61～10.57%）。 o あらかじめ規定した非劣性マージン（15%）に基づき、アフリベルセプトHDq16投与の2q8投与に対する非劣性は認められなかった（調整後の差：–7.52%、95% CI：–16.88～1.84%）。 • ベースライン～Week 48にBCVAが15文字以上改善した被験者の割合 • 2q8群（165例）：23.0% • HDq12群（326例）：18.7% • HDq16群（163例）：16.6% *全評価項目の結果については、ClinicalTrials.gov （NCT04429503）参照 Secondary endpoints: -Percentage of participants with a >=2 step improvement from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) score at week 48 -2q8 (N=158): 26.6% of participants -HDq12 (N=310): 29.0% of participants -HDq16 (N=153):19.6% of participants -HDq12 to 2q8: Based on the prespecified non-inferiority margin of 15%, non-inferiority of aflibercept HDq12 to 2q8 was demonstrated (Adjusted difference 1.98%, 95% CI -6.61 to 10.57%) -Based on the prespecified non-inferiority margin of 15%, non-inferiority of aflibercept HDq16 to 2q8 could not be shown (Adjusted difference -7.52%, 95% CI -16.88 to 1.84%) -Percentage of participants gaining >=15 letters in BCVA from baseline at week 48 -2q8 (N=165): 23.0% of participants -HDq12 (N=326): 18.7% of participants -HDq16 (N=163): 16.6% of participants *For results of all endpoints, see ClinicalTrials.gov (NCT04429503)
/ 上記のとおり、アフリベルセプト8 mgについて、糖尿病黄斑浮腫（DME）に関する有効性の主要評価項目を検討した結果、BCVAについてアフリベルセプト2 mgに対する非劣性が認められた。また、効果がより長期間持続した。PHOTON試験ではWeek 48まで新たな安全性シグナルは確認されなかった。アフリベルセプト8 mgをアフリベルセプト2 mgと比較すると、治療の有益性はほぼ同様であったが、注射の間隔をより長くできた、すなわち注射回数を少なくできた。また、安全性はほぼ同様であった。 In summary, aflibercept 8 mg met the primary efficacy endpoint in Diabetic Macular Edema (DME), demonstrating non-inferiority in BCVA and greater durability of effect versus aflibercept 2 mg with no new safety signals up to week 48 of the PHOTON trial. Aflibercept 8 mg provided similar therapeutic benefit, an extended injection interval resulting in fewer injections, and similar safety to aflibercept 2 mg.
2025年11月28日
出版物の掲載 / Posting of journal publication 有 presence
2023年08月18日
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38461843/

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ All IPD that underlie results in a publication.

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2025年11月20日
jRCT番号 jRCT2080225235

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

糖尿病黄斑浮腫患者を対象に高用量アフリベルセプトの有効性及び安全性を検討する無作為化二重遮蔽実薬対照第II／III 相試験 A Randomized, Double-Masked, Active-Controlled Phase 2/3 Study of the Efficacy and Safety of High-Dose Aflibercept in Patients With Diabetic Macular Edema
糖尿病性眼疾患患者を対象とした高用量アフリベルセプトの試験 Study of a High-Dose Aflibercept in Participants With Diabetic Eye Disease (PHOTON)

（２）治験責任医師等に関する事項

明石 雅史 Masafumi Myoishi
バイエル薬品株式会社 Bayer Yakuhin, Ltd.
お問い合わせ窓口 Dedicated contact
大阪府大阪市北区梅田2-4-9 2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
06-6133-6363
byl_ct_contact@bayer.com
お問い合わせ窓口 Dedicated contact
バイエル薬品株式会社 Bayer Yakuhin, Ltd.
お問い合わせ窓口 Dedicated contact
大阪府大阪市北区梅田2-4-9 2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
06-6133-6363
byl_ct_contact@bayer.com
2020年02月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
/

　

/

医療法人社団研英会林眼科病院

HAYASHI EYE HOSPITAL

　

　
/

　

/

国立大学法人三重大学医学部附属病院

Mie University Hospital

　

　
/

　

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

　

　
/

　

/

東京医科大学八王子医療センター

Tokyo Medical University Hachioji Medical Center

　

　
/

　

/

医療法人社団ムラマツクリニックむらまつ眼科医院

Medical Corporation Muramatsu Clinic Muramatsu Eye Clinic

　

　
/

　

/

滋賀医科大学医学部附属病院

Shiga University of Medical Science Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人信州大学医学部附属病院

Shinshu University Hospital

　

　
/

　

/

大阪市立大学医学部附属病院

Osaka City University Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人山口大学医学部附属病院

Yamaguchi University Hospital

　

　
/

　

/

医療法人財団華林会村上華林堂病院

Murakamikarindoh Hospital

　

　
/

　

/

国立大学法人宮崎大学医学部附属病院

University of Miyazaki Hospital

　

　
/

　

/

さいたま赤十字病院

Japanese Red Cross Saitama Hospital

　

　
/

　

/

関西医科大学附属病院

Kansai Medical University Hospital

　

　
/

　

/

名古屋市立大学病院

Nagoya City University Hospital

　

　
/

　

/

聖マリアンナ医科大学病院

St. Marianna University School of Medicine Hospital

　

　
/

　

/

日本大学病院

Nihon University Hospital

　

　
/

　

/

医療法人社団玄心会吉田眼科病院

YOSHIDA EYE HOSPITAL

　

　
/

　

/

国立大学法人福井大学医学部附属病院

University of Fukui Hospital

　

　
/

　

/

徳島大学病院

Tokushima University Hospital

　

　
/

　

/

奈良県立医科大学附属病院

Nara Medical University Hospital

　

　
/

　

/

防衛医科大学校病院

National Defense Medical College Hospital

　

　
/

　

/

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構東京医療センター

Tokyo Medical Center

　

　
/

　

/

一般財団法人脳神経疾患研究所附属南東北眼科クリニック

Southern TOHOKU Eye Clinic

　

　
/

　

/

自治医科大学附属病院

Jichi Medical University Hospital

　

　
/

　

/

愛知医科大学病院

Aichi Medical University Hospital

　

　
/

　

/

医療法人小沢眼科内科病院

Kozawa Eye Hospital and Diabetes Center

　

　
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/

大分大学医学部附属病院

Oita University Hospital

　

　
/

　

/

香川大学医学部附属病院

Kagawa University Hospital

　

　
/

　

/

地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター

Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital

　

　
/

　

/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

　

　
/

　

/

琉球大学病院

University of the Ryukyus Hospital

　

　
/

　

/

新潟大学医歯学総合病院

Niigata University Medical and Dental Hospital

　

　
/

　

/

医療法人誠療会尾さこ眼科クリニック

Osako Eye Clinic

　

　
/

　

/

医療法人社団慈誠会松本眼科

Matsumoto Eye Clinic

　

　
/

　

/

久留米大学医学部附属病院

Kurume University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験の主要目的は、高用量アフリベルセプト（HD）による12週又は16週ごとの投与が、アフリベルセプトの8週ごとの投与と比較して、最高矯正視力（BCVA）文字数において非劣性であるかを検討することである。 本治験の福次目的は以下のとおりである。 ・HDとアフリベルセプトが形態学的及び他の視力効果評価項目に及ぼす影響を比較検討する。 ・アフリベルセプトの安全性、免疫原性及び薬物動態（PK）を評価する。 The primary objective of the study is to determine if treatment with high-dose aflibercept (HD) at intervals of 12 or 16 weeks provides non-inferior best corrected visual acuity (BCVA) compared to aflibercept dosed every 8 weeks. The secondary objectives of the study are as follows: To determine the effect of HD vs. aflibercept on anatomic and other visual measures of response To evaluate the safety, immunogenicity, and pharmacokinetics (PK) of aflibercept
2-3 2-3
2020年06月30日
2020年03月01日
2024年09月30日
640
介入研究 Interventional

介入試験モデル：並行群間比較試験 群数：3 盲検：被験者、医療従事者、治験責任医師及び治療成績評価者 割付け：無作為化

Interventional model: parallel Assignment Participant Group/Arm: 3 Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor) Allocation: Randomized

治療

treatment purpose
/ カナダ/チェコ/ドイツ/ハンガリー/プエルトリコ/英国/米国 Canada/Czechia/Germany/Hungary/Puerto Rico/United Kingdom/United States
/

・治験対象眼の中心窩に及ぶ糖尿病黄斑浮腫（DME）を有するもの
・治験対象眼の最高矯正視力（BCVA）文字数のEarly Treatment Diabetic Retinopathy Study（ETDRS）文字スコアが78～24文字（スネレン視力表の20/32～20/320に相当）であり、視力低下の主な原因がDMEであるもの
・治験来院及び治験手順を遵守する意思があり遵守することができるもの
・本人又は法的代理人による文書による同意を得たもの
継続期間：来院26（96週目）を完了したすべての被験者で、1）同意が得られている、2）治験対象眼のDMEに対して無作為割付けされた治験薬以外による治療が行われていないもの

- Diabetic macular edema (DME) with central involvement in the study eye
- Best corrected visual acuity (BCVA) early treatment diabetic retinopathy study (ETDRS) letter score of 78 to 24 (approximate Snellen equivalent of 20/32 to 20/320) in the study eye with decreased vision determined to be primarily the result of DME
- Willing and able to comply with clinic visits and study-related procedures
- Provide informed consent signed by study participant or legally acceptable representative
Extension Phase: All randomized patients that complete visit 26, week 96, as long as the patient 1) provides informed consent and 2) no treatment for DME has been given in the study eye other than the randomized study treatment.
/

・いずれかの眼に糖尿病以外の原因による黄斑浮腫が認められるもの
・治験対象眼に活動性の増殖性糖尿病網膜症が認められるもの
・スクリーニング来院前12週（84日）以内に治験対象眼に抗VEGF薬（アフリベルセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブ、ブロルシズマブ、ペガプタニブ・ナトリウム）のIVT投与を受けているもの又はスクリーニング来院前12週（84日）以内に治験対象眼に汎網膜光凝固術（PRP）又は黄斑光凝固術を受けているもの又はスクリーニング来院前16週（112日）以内に治験対象眼に副腎皮質ステロイドの眼内投与又は眼周囲投与を受けているもの
・時期を問わずいずれかの眼に治験薬（抗血管新生／抗VEGF二重特異性モノクローナル抗体、遺伝子治療など）のIVT投与を受けたことがあるもの
・時間を問わず治験対象眼にオクリプラスミン（JETREA®）の投与を受けたことがあるもの

- Evidence of macular edema due to any cause other than diabetes mellitus in either eye
- Active proliferative diabetic retinopathy in the study eye
- IVT anti-VEGF treatment (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, brolucizumab, pegaptanib sodium) or panretinal laser photocoagulation (PRP) /macular laser photocoagulation within 12 weeks (84 days) or intraocular or periocular corticosteroids within 16 weeks (112 days) of the screening visit in the study eye
- Prior IVT investigational agents in either eye (eg, anti-ang-2/anti-VEGF bispecific monoclonal antibodies, gene therapy, etc.) at any time
- Treatment with ocriplasmin (JETREA) in the study eye at any time
/

18歳以上

18age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 糖尿病黄斑浮腫：
1型糖尿病
2型糖尿病 		Diabetic Macular Edema:
Type 1 Diabetes Mellitus
Type 2 Diabetes Mellitus
/
/ 薬物：アフリベルセプト（EYLEA®, BAY86-5321）_バイアルに封入された液体製剤を硝子体内（IVT）投与
薬物：高用量アフリベルセプト_バイアルに封入された液体製剤を硝子体内（IVT）投与		 Drug: aflibercept (EYLEA, BAY86-5321)_Intravitreally (IVT) administered as a liquid formulation in a vial
Drug: High-dose aflibercept_Intravitreally (IVT) administered as a liquid formulation in a vial
/
/ 48週目におけるBCVA文字数のベースラインからの変化量 Change from baseline in BCVA at week 48.
/

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
高用量アフリベルセプト High-dose aflibercept
High-dose aflibercept High-dose aflibercept
131 眼科用剤 131 Agents for ophthalmic use
なし
高用量アフリベルセプトQ12群：バイアルに封入された液体製剤を、導入期の後、12週ごとに硝子体内（IVT）投与する。 高用量アフリベルセプトQ16群：バイアルに封入された液体製剤を、導入期の後、16週ごとに硝子体内（IVT）投与する。 High-Dose aflibercept Q12: Intravitreally (IVT) administered as a liquid formulation in a vial High-Dose aflibercept Q16: Intravitreally (IVT) administered as a liquid formulation in a vial

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

バイエル薬品株式会社
Bayer Yakuhin, Ltd.
リジェネロン・ファーマシューティカルズ
Regeneron Pharmaceuticals

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-

６　IRBの名称等

名古屋大学医学部附属病院治験審査委員会 Nagoya University Hospital Institutional Review Board
名古屋市昭和区鶴舞町65番地 65, Tsurumai-cho, Showa-ku,Nagoya-shi, Aichi
052-741-2111
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT04429503
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-205331

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する

（５）全体を通しての補足事項等

Bayer Trial Number : 21091 Regeneron Trial Number: VGFTe-HD-DME-1934
<お問い合わせについて> お問い合わせの内容により、ご回答できない場合がありますのでご了承お願いします。 1) 国内での臨床試験の情報公開は、公開できる項目が法令等により制限されています。実施医療機関名、参加方法、目標とする効能・効果（治験の場合）等は、お問い合わせを受けてもお答えできません。 2) 病気の診断や治療に関する情報については弊社でお答えできませんので、医療機関にご相談ください。 3) お問い合わせ内容に対するご回答は、祝祭日、年末年始、夏季休業等を除く弊社営業時間内に順次対応します。ご回答が遅れる場合がありますので、予めご了承をお願いします。 4) お問い合わせ内容によっては、より詳細な質問用紙にご記入をお願いする場合があります。 <個人情報の取り扱いについて> お問い合わせに際して知り得た個人情報については、お問い合わせへの回答のために使用します。

添付書類

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

J202303-0060_VGFTe-HD-DME-1934_Protocol_Amendment 6_word PXL_BYL_PXL_Clean_.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年11月28日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年12月9日 詳細 変更内容
変更 令和5年12月9日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月15日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年7月3日 詳細
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