臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		令和2年6月9日
最終公表日		令和7年9月4日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和6年8月29日
試験の名称		肝生検で確定したステージ2および3の線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎を有する成人治験参加者を対象としてPF-06865571（DGAT2阻害薬）を単剤投与およびPF-05221304（ACC阻害薬）と併用投与したときの有効性および安全性を評価する第2相，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，用量範囲探索／用量設定，並行群間比較試験（治験実施計画書番号：C2541013）
簡易な試験の名称		肝生検で確定したステージ2および3の線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎を有する成人治験参加者を対象としてPF-06865571（DGAT2阻害薬）を単剤投与およびPF-05221304（ACC阻害薬）と併用投与したときの有効性および安全性を評価する第2相，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，用量範囲探索／用量設定，並行群間比較試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		河合　統介
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ファイザーR&D合同会社
試験の概要		線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎を有する成人治験参加者を対象としてPF-06865571（DGAT2 阻害薬）を単剤投与およびPF-05221304（ACC 阻害薬）と併用投与したときの有効性および安全性を評価する。
試験のフェーズ		2
疾患名		線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		PF-05221304，PF-06865571、プラセボ
販売名
IRBの名称		福井県済生会病院　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2025年09月04日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年08月29日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	2327
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	安全性解析対象集団の人口統計学的特性及びベースライン特性は、対象集団を代表するものであり、投与群間で偏りはなかった。全投与群を通じて、治験参加者の年齢の中央値は58歳（範囲：23～76歳）で、58.8%が白人（27.8%がヒスパニック系又はラテン系）、34.1%がアジア人であった。無作為化後に治験薬の投与を受けた治験参加者の60.4%が女性であった。治験参加者の体重の中央値（85.91 kg）、body mass index（BMI）の中央値（31.9 kg/m2）及びウエスト周囲径の中央値（106.00 cm）は、メタボリックシンドロームの特徴を有し、過体重／肥満の集団と一致していた。全体で155例（60.8%）の治験参加者が2型糖尿病（T2DM）を有し、ベースライン時に122例（47.84%）の治験参加者が最大で3つの薬剤及びメトホルミンを使用していた。治験参加者は、全世界の107施設で無作為化後に治験薬の投与を受けた［北米68施設（170例）、アジア32施設（77例）、欧州7施設（8例）］。255例のうち、ベースライン時の磁気共鳴画像（MRI）データを有する113例（44.3%）を画像検査サブスタディに組み入れた。事前に規定した層別因子のうち、スクリーニング2来院（SCR2）の生検で、（適格性の判定の一環として）病理専門医の中央評価により肝線維化ステージF2が35.3%、肝線維化ステージF3が64.7%の治験参加者に認められ、治験参加者集団の54.9%ではベースライン時の非アルコール性脂肪性肝疾患活動性スコア（NAS）が5以上であった。	Demographic and baseline characteristics for the Safety Analysis Set were representative of the target population and were balanced across treatment groups. Across all treatment groups, the median age of participants was 58 years (range 23 to 76 years) and 58.8% were White (27.8% Hispanic or Latino) while 34.1% were Asian. Female participants represented 60.4% of the population randomized and dosed. The median weight of participants (85.91 kg), the median body mass index (BMI) (31.9 kg/m2), and the median waist circumference (106.00 cm), aligned with the population having traits of metabolic syndrome, and being overweight/having obesity. Overall, 155 (60.8%) participants had type 2 diabetes mellitus (T2DM) with pharmacological management achieved with the use of up to 3 agents and use of metformin in 122 participants (47.84%) at baseline. Participants were randomized and dosed across 107 sites, globally (North America=68 sites [n=170 participants], Asia=32 sites [n=77 participants], and Europe=7 sites [n=8 participants]). Of the 255 participants, 113 participants (44.3%) with baseline magnetic resonance imaging (MRI) data were included in the MRI substudy. Across the pre-defined stratification factors, 35.3% participants had liver fibrosis stage F2 and 64.7% had liver fibrosis stage F3, as determined on screen 2/visit 2 (SCR2) biopsy, by central pathologists (as part of determination of eligibility), with 54.9% of the population having a nonalcoholic fatty liver disease activity score (NAS) >=5 at baseline.
試験の対象者のフロー / Participant flow	合計2327名の治験参加者が事前評価来院（PreQ）を実施し、1173名（50.4%）が主試験［すなわちSCR1（スクリーニング1来院）］に参加した。合計256例を主試験に無作為に割り付けた。このうち255例に治験薬を投与した。合計229例が48週間の二重盲検投与期間を完了し、230例が4週間の安全性追跡調査期間を完了した。無作為化後に治験参加者3例のデータを除外した（2例は医薬品の臨床試験の実施に関する基準の不遵守により治験を終了した施設の治験参加者で、1例は無作為化されたが治験薬の投与を受けなかった）。	A total of 2327 participants entered prequalification visit (PreQ) with 1173 (50.4%) entering the main study (ie, screen 1/visit 1 [SCR1]). A total of 256 participants were randomized into the study; of these, 255 participants were treated. A total of 229 participants completed the 48-week double- blind treatment phase, and 230 participants completed the 4-week safety follow-up phase. Data from 3 randomized participants - 2 from a site that was closed for Good Clinical Practice non-compliance and 1 who was randomized but not dosed/treated - were excluded.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	本試験では、いずれの投与群でも死亡に至った事象は認められなかった。PF-06865571（ervogastat）単剤投与及びervogastat + PF-05221304（clesacostat）併用投与のいずれの用量群でも忍容性は良好であった。重篤な有害事象：重篤な有害事象が認められた治験参加者数は少なく（19例）、4つのervogastat単剤投与群で11/156例（7.1%）、2つのervogastat + clesacostat併用投与群で7/65例（10.8%）及びプラセボ群で1/34例（2.9%）であった。合計4例が有害事象／重篤な有害事象により治験薬の投与を中止したが、治験薬の投与を受けずに試験を継続した（コントロール不良の糖尿病、血管腫、高トリグリセリド血症及び急性腎障害：各1例）。別の6例が有害事象／重篤な有害事象により治験を中止した（COVID-19、乳癌、腹痛、粘液性類表皮癌、急性COVID-19後症候群及び不安：各1例）。試験治療下で発現した有害事象：因果関係を問わない有害事象の発現割合は、ervogastat単剤投与群（76.3%）とプラセボ群（76.5%）で同程度であった。因果関係を問わない有害事象の発現割合は、ervogastat 150 mg 1日2回（BID）+ clesacostat 5 mg BID群（71.4%）と対応するervogastat単剤150 mg BID群（71.4%）で同程度であり、ervogastat 300 mg BID+ clesacostat 10 mg BID群（76.7%）では対応するervogastat単剤300 mg BID群（83.9%）よりも少なかった。無作為化されて治験薬の投与を受けた255例のうち、62例（24%）では有害事象が認められなかった。104例（41%）で軽度、69例（27%）で中等度、20例（8%）で重度の有害事象が認められた。重度の有害事象20件は、プラセボ群の2/34例（5.9%）、ervogastat単剤投与群の11/156例（7.1%）、ervogastat + clesacostat併用投与群の7/65例（10.8%）で認められた。 32例（無作為化され治験薬の投与を受けた集団の12.5%）に1件以上の有害事象が認められ、治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された。そのうち30例はすべての投与群で軽度～中等度の治験薬と関連のある有害事象を発現し、2例（いずれもervogastat 300 mg BID群）には治験薬と関連のある重度の有害事象（基本語：急性腎障害及び発疹）が発現した。 Ervogastat単剤投与の用量増加に伴い治験薬と関連のある有害事象の発現頻度（又は重症度）は上昇しなかったものの、上位2用量（ervogastat 300 mg BID群及びervogastat 300 mg BID + clesacostat 10 mg BID群）で認められた治験薬と関連のある有害事象を発現した治験参加者の割合は数値的に高く、それぞれ22.6%及び23.3%で、プラセボ群では8.8%であった。特記すべき有害事象：本試験の特記すべき有害事象は、clesacostat単剤投与による特定の副作用である高トリグリセリド血症及び血小板減少症に限定され、これらはervogastat + clesacostat併用投与の2つの用量群に適用された。また、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミック発生時に試験が進行中であったため、COVID-19も特記すべき有害事象に含めた。Ervogastat単剤投与で特定された副作用はなかった。空腹時血清トリグリセリド値が800 mg/dL（9 mmol/L）以上となった治験参加者は少なく（ervogastat 150 mg BID + clesacostat 5 mg BID群2例（5.7%）及びervogastat 300 mg BID + clesacostat 10 mg BID群1例（3.3%）並びにervogastat単剤投与群1例（75 mg投与群2.1%）、プラセボ群では0例であった。血小板数が100,000/mm3未満又は臨床的に意味のある出血イベントが認められた治験参加者はいなかった。本試験では、2例がCOVID-19のため試験を中止した。臨床検査値の評価： 2例が臨床検査値異常のために治験薬投与を中止した。空腹時血清トリグリセリド値の増加（高トリグリセリド血症）の持続が、ervogastat 150 mg BID + clesacostat 5 mg BID投与群の1例で認められ、空腹時トリグリセリド値を下げるために、薬理学的介入による複数回の試みが行われたが、治験薬投与を中止し、試験を完了した。Ervogastat 300 mg BID投与を受けた別の治験参加者では、推算糸球体濾過量（eGFR）の低下（急性腎障害）により治験薬投与を中止した後に、治験参加者の同意が撤回された。その他の安全性評価：本試験では、バイタルサイン測定値又は心電図に臨床的に意味のある所見は認められなかった。いずれの投与群でも同様の結果が認められた。	There were no fatal events reported in the study across all the treatment groups. All doses of PF-06865571 (ervogastat) monotherapy and ervogastat + PF-05221304 (clesacostat) combination therapy treatment groups were well tolerated. Serious Adverse Events (SAEs): The number of participants with treatment-emergent SAEs was low (n=19) divided across the four ervogastat monotherapy (n=11/156, 7.1%) treatment groups, two ervogastat + clesacostat treatment groups (n=7/65, 10.8%), and placebo (n=1/34; 2.9%). A total of 4 participants discontinued study intervention due to adverse events (AEs)/SAEs (1 for each of the TEAEs [treatment-emergent AEs]: diabetes mellitus inadequate control, haemangioma, hypertriglyceridemia, and acute kidney injury) but continued in the study without taking the study drug and another 6 participants discontinued the study due to AEs/SAEs (1 for each of the TEAEs: COVID- 19, breast cancer, abdominal pain, mucoepidermoid carcinoma, post-acute COVID-19 syndrome, and anxiety). TEAEs: The number of participants reporting all-causality TEAEs was similar across all the ervogastat monotherapy treatment groups (76.3%) compared with placebo (76.5%). The number of participants reporting all-causality TEAEs were similar between ervogastat 150 mg twice a day (BID) + clesacostat 5 mg BID (71.4%) and its corresponding ervogastat monotherapy dose at 150 mg BID (71.4%) and lower at ervogastat 300 mg BID + clesacostat 10 mg BID (76.7%) compared with its corresponding ervogastat monotherapy dose at 300 mg BID (83.9%). Of the 255 participants randomized and dosed, 62 (24%) participants did not report any TEAEs; 104 participants (41%) reported TEAEs of mild intensity, 69 participants (27%) reported TEAEs of moderate intensity, and 20 participants (8%) reported TEAEs of severe intensity. The 20 TEAEs of severe intensity were reported in 2/34 (5.9%) participants receiving placebo, 11/156 (7.1%) receiving ervogastat monotherapy, and 7/65 (10.8%) receiving ervogastat + clesacostat. There were 32 participants (12.5% of population randomized and dosed) with at least 1 TEAE, which were assessed to be treatment-related by the Investigator. Of these, 30 participants had mild to moderate treatment-related TEAEs across all treatment groups and 2 participants (both in ervogastat 300 mg BID treatment group) had severe treatment-related TEAEs (Preferred Terms: acute kidney injury and rash). Although there was a lack of increasing frequency (or severity) of treatment-related TEAEs with increasing doses of ervogastat monotherapy, there was a numerically higher proportion of participants with treatment-related TEAEs observed with the top 2 doses (ie, ervogastat 300 mg BID and ervogastat 300 mg BID + clesacostat 10 mg BID dose groups) - 22.6% and 23.3%, respectively, relative to 8.8% on placebo. Adverse Events of Special Interest (AESIs): The AESIs for this study were limited to the identified adverse drug reaction of hypertriglyceridemia and thrombocytopenia with clesacostat monotherapy which were applicable to the 2 dose-levels of ervogastat + clesacostat, and Coronavirus disease 2019 (COVID-19) (given that study was ongoing during the pandemic). There were no identified adverse drug reactions with ervogastat monotherapy. The overall number of participants with fasting serum triglyceride result >=800 mg/dL (>=9 mmol/L) was low (n=2, 5.7% in ervogastat 150 mg BID + clesacostat 5 mg BID and n=1, 3.3% in ervogastat 300 mg BID + clesacostat 10 mg BID) vs. ervogastat monotherapy (n=1, 2.1% in ervogastat 75 mg BID), compared to none of the participants in the placebo group. None of the participants had platelet count <100,000/mm3 or clinically meaningful bleeding events. In this study, 2 participants discontinued their participation due to COVID-19. Clinical Laboratory Evaluation: There were 2 participants in whom study intervention was prematurely stopped due to abnormalities in laboratory test results. Sustained elevation in fasting serum triglycerides (TEAE of hypertriglyceridaemia) in 1 participant in ervogastat 150 mg BID + clesacostat 5 mg BID treatment group, required discontinuation of study drug when multiple attempts to reduce fasting serum triglycerides via pharmacological intervention failed though this participant did complete the study. In another participant receiving ervogastat 300 mg BID,study drug was discontinued due to reduction in estimated glomerular filtration rate (eGFR) (TEAE of acute kidney injury), with subsequent withdrawal of consent by the participant. Other Safety Evaluations: No clinically meaningful findings in the vital signs measurements or electrocardiogram were observed in this study. The observations were comparable across all the treatment groups.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	ロジスティック回帰モデルを用いた主要評価項目及び副次評価項目の評価：主要評価項目［線維化の悪化を伴わない非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の消失又はNASHの悪化を伴わない1ステージ以上の線維化の改善、もしくはその両方を達成した治験参加者の割合］に関して、実薬群ではいずれの用量でもプラセボ群よりも大きな効果が認められ、ervogastat + clesacostat併用群の結果はプラセボ群よりも有意に優れていた。しかし、評価した12倍の用量範囲でのervogastat単剤投与では、95%以上の確実性（片側）でプラセボとの差は認められなかった。 NASHの主要評価項目（すなわち、線維化の悪化を伴わないNASHの消失）については、ervogastat単剤投与の全用量群及びervogastat + clesacostat併用投与のいずれの用量群もプラセボと差が認められたが、線維化に関する主要評価項目（すなわち、NASHの悪化を伴わない1ステージ以上の線維化の改善）に対する効果については、ervogastat単剤投与又はervogastat + clesacostat併用投与のいずれの用量群でも、プラセボとの差が認められなかった。注目すべき点として、ervogastat + clesacostat併用投与群では以下のより厳密な評価項目についてプラセボと差が認められた。・NASHの悪化を伴わない2ステージ以上の線維化の改善・線維化の悪化を伴わないNASHの消失及びNASHの悪化を伴わない1ステージ以上の線維化の改善組織学的評価項目について、ervogastat単剤投与の最も低い用量（25 mg BID）が最小有効量であると確認され、検討した上位の2用量（150 mg BID及び300 mg BID）は同程度の最大有効性を示した。Ervogastat + clesacostat併用投与のいずれの用量でも、組織学的評価項目全体で同程度の有効性が認められた。	Evaluation of Primary and Secondary Endpoints using logistic regression model: For the primary endpoint of proportion of participants achieving resolution of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) without worsening of fibrosis or improvement in fibrosis by >=1 stage without worsening of NASH or both, all active doses had a greater response than placebo with both doses-levels of ervogastat + clesacostat significantly outperforming placebo. However, the 12-fold dose range of ervogastat monotherapy evaluated did not separate from placebo, with >=95% certainty (one-sided). All doses of ervogastat monotherapy and both dose-levels of ervogastat + clesacostat separated from placebo for the NASH component of the primary endpoint (ie, resolution of NASH without worsening in fibrosis) while none of the ervogastat monotherapy or ervogastat + clesacostat dose-level demonstrated separation from placebo for effect on the fibrosis component of the primary endpoint (ie, improvement in fibrosis by >=1 stage without worsening in NASH). It is noteworthy, that ervogastat+clesacostat separated from placebo for the more stringent endpoints of: Improvement in fibrosis by >=2 stages without worsening of NASH, Resolution of NASH without worsening of fibrosis and improvement in fibrosis by >=1 stage without worsening of NASH. Across the histological endpoints, the lowest dose of ervogastat monotherapy (ie, 25 mg BID) was identified as the minimally efficacious dose, with the top 2 doses studied (ie, ervogastat 150 mg BID and 300 mg BID) yielding comparable maximum efficacy. Both dose-levels of ervogastat + clesacostat demonstrated comparable efficacy across the histological endpoints.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次評価項目：MRIによるプロトン密度脂肪画分（MRI-PDFF）評価による第48週時点での肝脂肪量のベースラインからの変化率主要な薬理学的作用として肝脂肪量の減少が認められ（MRI-PDFFによる評価）、ervogastat単剤投与及びervogastat + clesacostat併用投与のいずれの用量レベルでもプラセボと明らかな差が認められた。肝脂肪の減少量はervogastat + clesacostat併用投与のいずれの用量群でもervogastat単剤投与群よりも大きく、確実性は75%以上であった（片側）。	Secondary Endpoint: Percent Change from Baseline in Liver Fat at Week 48 Assessed via Magnetic Resonance Imaging Using Proton Density Fat Fraction Acquisition (MRI-PDFF) The primary pharmacology was demonstrated with a decrease in liver fat (via MRI-PDFF), which clearly separated from placebo, observed across all doses of ervogastat monotherapy and both dose-levels of ervogastat + clesacostat. A greater reduction in liver fat was observed with both dose-levels of ervogastat + clesacostat compared to ervogastat monotherapy with >=75% certainty (one-sided).
簡潔な要約 / Brief summary	事前に規定した肝組織像に関する主要評価項目は、ervogastat + clesacostat併用投与群のいずれの用量レベルでも達成されたが、ervogastat単剤投与では達成されなかった。これはおそらく治験参加者数が限定されており、主要評価項目の1ステージ以上の線維化の改善に対するプラセボ反応が大きかったことに起因すると考えられる。 12倍の用量範囲のervogastat単剤投与と2用量のervogastat + clesacostat併用投与の忍容性はいずれも良好であった。	The pre-defined primary endpoint on liver histology was met by both dose-levels of ervogastat + clesacostat though not by ervogastat alone - this was likely due to the limited sample size and a large placebo response on the improvement in fibrosis by >=1 stage component of the primary endpoint. The 12-fold dose-range of ervogastat monotherapy along with the 2 dose-levels of ervogastat + clesacostat were well tolerated.
公開予定日	2025年08月29日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2025年09月04日
jRCT番号	jRCT2080225223

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		肝生検で確定したステージ2および3の線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎を有する成人治験参加者を対象としてPF-06865571（DGAT2阻害薬）を単剤投与およびPF-05221304（ACC阻害薬）と併用投与したときの有効性および安全性を評価する第2相，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，用量範囲探索／用量設定，並行群間比較試験（治験実施計画書番号：C2541013）	A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, DOUBLE-DUMMY, PLACEBO-CONTROLLED, DOSE-RANGING, DOSE-FINDING, PARALLEL GROUP STUDY TO ASSESS EFFICACY AND SAFETY OF PF-06865571 (DGAT2I) ALONE AND WHEN COADMINISTERED WITH PF-05221304 (ACCI) IN ADULT PARTICIPANTS WITH BIOPSY-CONFIRMED NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS AND FIBROSIS STAGE 2 OR 3
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		肝生検で確定したステージ2および3の線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎を有する成人治験参加者を対象としてPF-06865571（DGAT2阻害薬）を単剤投与およびPF-05221304（ACC阻害薬）と併用投与したときの有効性および安全性を評価する第2相，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，用量範囲探索／用量設定，並行群間比較試験	Metabolic Interventions to Resolve Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) With Fibrosis (MIRNA)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	河合統介	Kawai Norisuke
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	治験情報窓口担当	Clinical Trials Information Desk
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2020年05月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility		鹿児島大学病院, 京都府立医科大学附属病院, 佐賀大学医学部附属病院, 東京医科大学茨城医療センター, 福井県済生会病院, 宮崎医療センター病院, 山形大学医学部附属病院, 横浜市立大学附属病院, 信州大学医学部附属病院, 大阪労災病院, 大垣市民病院, 順天堂大学医学部附属静岡病院, 大阪府済生会吹田病院

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎を有する成人治験参加者を対象としてPF-06865571（DGAT2 阻害薬）を単剤投与およびPF-05221304（ACC 阻害薬）と併用投与したときの有効性および安全性を評価する。	To assess efficacy and safety of PF-06865571 (DGAT2 inhibitor) alone and when coadministered with PF-05221304 (ACC inhibitor) in adult participants with nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2020年07月28日
予定試験期間（開始日）		2020年07月28日
予定試験期間（終了日）		2024年02月21日
目標症例数 / Target Sample Size		350
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，用量範囲探索／用量設定，並行群間比較試験	Randomized, Double blind, Double dummy, Placebo controlled, Dose ranging, Dose finding, Parallel Assignment
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・NASH CRNの定義に基づいて，肝生検でF2またはF3の線維化を伴うNASHと確定診断される・BMI 22.5 kg/m2以上	Inclusion Criteria: * Biopsy proven NASH with either F2 or F3 fibrosis, per NASH CRN definition * BMI >/= 22.5kg/m2
	除外基準 / Exclusion Criteria	・アルコール性脂肪肝炎，代償性および非代償性肝硬変，活動性のウイルス肝炎など，その他の肝疾患の所見が認められる・薬剤の吸収に影響を及ぼす可能性がある状態・肝機能値の変動が大きい，直近の心血管事象，重大な悪性腫瘍の既往歴など，罹患歴またはスクリーニング時の臨床検査結果に基づき医学的に不安定な状態	Exclusion Criteria: * Evidence of other causes of liver disease such as Alcoholic steatohepatitis, (de)compensated cirrhosis, active viral hepatitis * Any condition possibly affecting drug absorption -Unstable concomitant medical conditions, based on medical history or screening laboratory results including- * unstable liver function tests, recent cardiovascular event(s) significant malignancies,
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	75歳以下	75age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎	Non alcoholic steatohepatitis with fibrosis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：PF-05221304，PF-06865571 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：391 肝臓疾患用剤用法・用量、使用方法：単剤投与群：最大300 mg のPF-06865571 を1 日2 回経口投与する併用投与群：最大300 mg のPF-06865571 と最大10 mg のPF-05221304を併用にて1 日2 回経口投与する対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : PF-05221304, PF-06865571 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 391 Agents for liver disease Dosage and Administration for Investigational material : Drug: Placebo Table Drug: PF-06865571 Tablet Drug: PF-06865571 Tablet Drug: PF-06865571 Tablet Drug: PF-06865571 Tablet Drug: PF-06865571 Tablet Drug: PF-05221304 Tablet Drug: PF-06865571 Tablet Drug: PF-05221304 Tablet control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性治験依頼者が指定した病理専門医の中央評価に基づき，第48 週の時点で，線維化の悪化を伴わないNASHの消失またはNASH の悪化を伴わない1 ステージ以上の線維化の改善，もしくはその両方を達成した治験参加者の割合。	efficacy Proportion of participants achieving resolution of NASH without worsening of fibrosis or improvement in fibrosis by >=1 stage without worsening of NASH or both, based on assessment by sponsor-identified central pathologist(s), at Week 48
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・第48 週の時点での肝脂肪量の変化率（サブスタディ集団におけるMRI-PDFF で評価）・第48 週の時点で，線維化の悪化を伴わないNASH の改善を達成した治験参加者の割合・第48 週の時点で，NASH の悪化を伴わない1 ステージ以上の線維化の改善を達成した治験参加者の割合・第48 週の時点で，NASH の悪化を伴わない2 ステージ以上の線維化の改善を達成した治験参加者の割合・第48 週の時点で，合計NAS の2 点以上の改善を達成した治験参加者の割合・臨床的に重大なベースラインからのバイタルサインの変動があった治験参加者の割合・臨床的に重大なベースラインからの臨床検査値の変動があった治験参加者の割合・臨床的に重大なベースラインからの心電図パラメーターの変動があった治験参加者の割合・有害事象を発現した治験参加者の割合	safety efficacy Percent change in liver fat [ Time Frame: Week 48 ] (assessed via MRI-PDFF in substudy population) Proportion of participants achieving Resolution of NASH, without worsening of fibrosis [ Time Frame: Week 48 ] Proportion of participants achieving improvement in fibrosis by >=1stage, without worsening of NASH [ Time Frame: Week 48 ] Proportion of participants with Improvement in fibrosis by >=2 stages, without worsening of NASH [ Time Frame: Week 48 ] Proportion of participants with Improvement of >=2 points in Total NASH [ Time Frame: Week 48 ] Proportion of participants with a clinically significant change from baseline in vital signs Proportion of participants with a clinically significant change from baseline in laboratory values Proportion of participants with a clinically significant change from baseline in electrocardiograms parameters Proportion of participants with treatment-emergent adverse events

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	PF-05221304，PF-06865571
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	391 肝臓疾患用剤	391 Agents for liver disease
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	単剤投与群：最大300 mg のPF-06865571 を1 日2 回経口投与する併用投与群：最大300 mg のPF-06865571 と最大10 mg のPF-05221304を併用にて1 日2 回経口投与する
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor	Pfizer R&D Japan G.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	福井県済生会病院　治験審査委員会	Fukui-Ken Saiseikai Hospital Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	福井県福井市和田中町舟橋7番地1	7-1 Funabashi,Wadanakacho,Fukui,FUKUI
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT04321031
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205319
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		C2541013
その他 / Other		-
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	Prot_C2541013.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年9月4日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年5月13日	詳細	変更内容
変更	令和5年9月5日	詳細	変更内容
変更	令和5年5月17日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月21日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月5日	詳細	変更内容
変更	令和3年5月14日	詳細	変更内容
変更	令和3年2月1日	詳細	変更内容
変更	令和2年9月23日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年6月11日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項