臨床研究等提出・公開システム

非盲検、並行群間試験

"Allocation: Non-Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: None (Open Label) Primary Purpose: Basic Science"

"選択基準：
患者が以下の選択基準をすべて満たし、かつ除外基準のいずれにも抵触していない場合のみ、治験組入れに適格とする。
1. 本治験への参加前に、親／代諾者が同意説明文書に署名できること。同意の内容には、同意説明文書に記載されている要件及び制限を遵守する能力があることも含まれる。該当する場合は、実施国の規制要件に従って被験者がアセント文書を提出することが可能であり、その意思があること。
2. 同意説明文書への署名時の年齢が6 歳以上11 歳以下の者（日本では6 歳以上14 歳以下を対象とする）。
3. Visit 1 の12 カ月以上前に、各国／地域のガイドラインで定義されている重症喘息と診断された者。
4. Visit 1 前の12 カ月以内に、全身ステロイド薬 及び／又は入院を必要とする喘息増悪が2 回以上発現したことがこれまでに確認されている者。
5. Visit 1 の時点で末梢血中好酸球数が150/μL 以上である者。
6. ICS の維持療法を必要としたことが記録されている者。例えば、Visit 1 前の12カ月以内に、1 日総投与量として、フルチカゾンプロピオン酸エステル換算で250 μg以上。経口ステロイド維持療法の有無は問わない。
7. Visit 1 の3 カ月以上前から、吸入LABA、ロイコトリエン受容体拮抗薬、長時間作用性抗コリン薬又はテオフィリン等の追加長期管理薬を1 種類以上使用している者。
8. 気管支拡張薬投与前のFEV1 が正常予測値の110%以下、又はFEV1／FVC（努力肺活量）比が0.8 以下。
9. 体重が15 kg 以上の者。
10. 男性又は女性
11. 治験責任医師の判断に基づき性的にアクティブな妊娠可能な女性（FOCBP）である場合、治験期間中及び治験薬の最終投与から4 カ月間、適切な避妊法を継続的に正しく使用すること。"

Patients are eligible to be included in the study only if all of the following inclusion criteria and none of the exclusion criteria apply 1.Parent(s) guardian are able to give written informed consent prior to participation in the study, which will include the ability to comply with the requirements and restrictions listed in the consent form. If applicable, the participant must be able and willing to give assent to take part in the study according to the local requirement. 2.Patient must be 6 to 11 years of age inclusive (6 to 14 years of age inclusive in Japan), at the time of signing the ICF. 3.Diagnosis of severe asthma, defined by the regional guidelines for at least 12 months prior to Visit 1. 4.A previously confirmed history of two or more exacerbations requiring treatment with systemic corticosteroids and or hospitalization in the 12 months prior to Visit 1. 5.Peripheral blood eosinophil count of 150 cells or more at Visit 1. 6.A well-documented requirement for regular treatment with ICS eg. total daily dose equivalent to or more 250 mg uticasone propionate, in the 12 months prior to Visit 1, with or without maintenance oral corticosteroids.
7.Current treatment with at least 1 additional controller medication, such as inhaled LABA, leukotriene receptor antagonist, long acting anti-muscarinic agent, or theophylline, since at least 3 months prior to Visit 1.
8. Pre-bronchodilator FEV1 110 percent or less predicted normal, or, FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ratio 0.8 or less.
9.Body weight 15 kilogram or more.
10.Male or female
11.Females of childbearing potential (FOCBP) who are sexually active, as judged by the investigator, must commit to consistent and correct use of an acceptable method of contraception for the duration of the study and for 4 months after the last dose of IP.

"除外基準：
被験者が選択基準をすべて満たし、かつ以下の除外基準のいずれにも抵触していない場合のみ、治験組入れに適格とする。
1. 生命を脅かす喘息（例えば、挿管を必要とする）の既往がある者。
2. 喘息以外の臨床的に重要な肺疾患を合併している者（肺感染症、気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症、α1 抗トリプシン欠損症、原発性線毛機能不全等）。
3. 過去に喘息以外の末梢血好酸球増加による肺又は全身の疾患と診断された者（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症／真菌症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症［チャーグ・ストラウス症候群］、好酸球増多症候群等）。
4. 悪性疾患と診断されたことがある者。
5. 治験責任（分担）医師が、安定していないと判断する、心血管、消化管、肝、腎、神経、筋骨格、免疫、精神等の疾患又は重大な身体障害を有し、かつ下記に該当する可能性がある者。
(a) 治験期間中、被験者の安全性に影響する。
(b) 試験結果やその解釈に影響を及ぼす。
(c) 当該被験者の状態では治験を完遂することができない。
6. 生物学的製剤に対するアナフィラキシーの既往を有する者。
7. スクリーニング期間中の身体所見、バイタルサイン、血液学的検査、血液生化学的検査又は尿検査で臨床的に重要な異常所見が認められ、治験参加が患者のリスクとなる、治験結果に影響を及ぼす、又は全治験期間を完了する能力に影響を及ぼすと治験責任（分担）医師が判断した者。
8. 臨床的に重要な心臓疾患又は心電図異常所見がスクリーニング期間中に認められ、治験に参加することが患者のリスクとなる、又は治験の評価に支障をきたすと治験責任（分担）医師が判断した者。
9. B 型肝炎表面抗原陽性、C 型肝炎ウイルス抗体血清検査陽性、又はB 型若しくはC 型肝炎の既往を有する者（ただし、B 型肝炎の既往がなくB 型肝炎ワクチンを接種している者は登録可とする）。
10. 同意及びアセント取得前24 週間以内に寄生蠕虫感染と診断され、未治療であるか、又は標準療法で治癒しなかった者。
11. スクリーニング期間中にアラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限の1.5 倍以上であった者。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性を含む免疫不全疾患の既往がある者。
13. Visit 1 前の3 カ月以内に免疫抑制剤（例えば、メトトレキサート、troleandomycin、シクロスポリン、アザチオプリン、長時間作用性筋注ステロイドデポ剤、実験的な抗炎症治療等）を使用した者。ただし、喘息治療としての長期的なステロイド維持療法は可とする。
14. Visit 1 前の30 日以内に免疫グロブリン又は血液製剤を投与された者。
15. 上市されている生物学的製剤（オマリズマブ、メポリズマブ、適応外使用でのベンラリズマブ等）又は治験用の生物学的製剤を、Visit 1 前の4 カ月以内又は半減期の5 倍以内の期間のうちいずれか長い方の期間に投与された者。
16. 治験薬の初回投与前30 日以内に弱毒化生ワクチンを接種した者。
17. Visit 1 前の30 日以内に新規アレルゲン免疫療法を開始した者。ただし、上記の期間より前に開始したアレルゲン免疫療法は、アレルゲン投与と治験薬投与の間に7 日間の間隔があいていれば継続することができる。
18. 経口又は眼科用の非選択的β-アドレナリン遮断薬（プロプラノロール等）を現在使用している者。
19. 治験期間中に外科手術を予定している者。
20. 他の臨床試験に参加し、治験用の非生物学的製剤を登録前の30 日以内又は半減期の5倍以内の期間のうちいずれか長い方の期間に投与された者。
21. 治験薬の成分にアレルギー又は過敏症反応の既往を有する者。
22. 他の臨床試験に参加している者。
23. 親／代諾者が精神疾患、知的不全、物質乱用又はその他の状態（文字を読めない、理解できない、書くことができない等）の既往を有し、本治験への患者本人の参加に対する同意の妥当性が制限される場合。
24. 患者又はその親／代諾者が本治験実施計画書に記載された手順に従うことができない、又は従う意思がない場合。
25. 国又は政府の保護下にある小児。
26. 本治験の計画及び実施に関与する者（治験依頼者及び実施医療機関の従業員又は職員）。
27. 被験者が治験の手順、制限、及び要件を遵守することができず、治験への参加が適切でないと治験責任（分担）医師により判断された者。
28. 過去に本治験で投与を受けた者。"

Patients are eligible to be included in the study only if all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria apply:

Any history of life-threatening asthma (eg, requiring intubation).
Clinically important pulmonary disease other than asthma such as active lung infection, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, alpha 1 anti-trypsin deficiency, and primary ciliary dyskinesia.
Previous diagnosis of pulmonary or systematic disease, other than asthma, that is associated with elevated peripheral eosinophil counts such as allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome), and hypereosinophilic syndrome.
Ever been diagnosed with malignant disease.
Any disorder, including, but not limited to, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, immunological, psychiatric, or major physical impairment that is not stable in the opinion of the investigator and could:

Affect the safety of the patient throughout the study.
Influence the findings of the study or their interpretations.
Impede the patient's ability to complete the entire duration of the study.
History of anaphylaxis to any biologic therapy.
Any clinically significant abnormal findings in physical examination, vital signs, haematology, clinical chemistry, or urinalysis during screening period, which in the opinion of the investigator may put the patient at risk because of his/her participation in the study, or may influence the results of the study, or the patient's ability to complete the entire duration of the study.
Any clinically significant cardiac disease or any electrocardiogram (ECG) abnormality obtained during the screening period, which in the opinion of the investigator may put the patient at risk or interfere with study assessments.
Positive hepatitis B surface antigen, or hepatitis C virus antibody serology, or a positive medical history for hepatitis B or C. Patients with a history of hepatitis B vaccination without history of hepatitis B are allowed to enrol.
A helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to the date of informed consent and assent is obtained that has not been treated with, or has failed to respond to, standard of care therapy.
Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase level 1.5 or more times the upper limit of normal confirmed during the screening period.
A history of known immunodeficiency disorder including a positive human immunodeficiency virus (HIV) test.
Use of immunosuppressive medication, including, but not limited to, methotrexate, troleandomycin, cyclosporine, azathioprine, intramuscular long-acting depot corticosteroid, or any experimental anti-inflammatory therapy, within 3 months prior to Visit 1. Chronic maintenance corticosteroid for the treatment of asthma is allowed.
Receipt of immunoglobulin or blood products within 30 days prior to Visit 1.
Receipt of any marketed (eg, Omalizumab, Mepolizumab, or off-label Benralizumab) or investigational biologic within 4 months or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Visit 1.
Receipt of live attenuated vaccines 30 days prior to the date of first dose of IP.
Initiation of new allergen immunotherapy is not allowed within 30 days prior to Visit 1. However, allergen immunotherapy initiated prior to this period can be continued provided there is a gap of 7 days between the immunotherapy and IP administration.
Current use of any oral or ophthalmic non-selective beta adrenergic antagonist (eg, propranolol).
Planned surgical procedures during the conduct of the study.
Participation in another clinical study with an investigational nonbiologic product administered in the last 30 days or 5 half-lives prior to enrolment, whichever is longer.
Known history of allergy or reaction to any component of the IP formulation.
Concurrent enrolment in another clinical study.
Parent/guardian has a history of psychiatric disease, intellectual deficiency, substance abuse, or other condition (eg, inability to read, comprehend and write) which will limit the validity of consent to participate in this study.
Unwillingness or inability of the participant or parent/guardian to follow the procedures outlined in the protocol.
Children who are wards of the state or government.
Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site).
Judgement by the investigator that the patient should not participate in the study if the patient is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements.
Previous treatment in the present study.

6歳以上

6age old over

14歳以下

14age old under

男性・女性

Both

試験完了

completed