臨床研究等提出・公開システム

ランダム化、プラセボ対照、二重盲検試験

Randomized, placebo-controlled, double-blind study

主な選択基準：
・スクリーニング期間中に行う2回の24時間Uoxがいずれも0.7 mmol以上［18歳未満の被験者では体表面積（BSA）を1.73 m2とした場合の値に調整］。最初に治験に組入れる24例のうち少なくとも12例（50%）は、スクリーニング期間中に測定する2回の24時間Uoxのいずれかが1.6 mmol以上であること。なお、18歳未満の被験者ではBSAを1.73 m2とした場合の値に調整する。
・スクリーニング期間中に行う2回の24時間蓄尿から算出する24時間尿中クレアチニン量の測定間変動が20%未満。
・1.73 m2 BSAで標準化したスクリーニング時の推算糸球体濾過量（eGFR）が30 mL/分以上。18歳以上の被験者にはChronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration（CKD-EPI）式を用い、6～17歳の被験者にはSchwartz式を用いる。なお、日本においては、6～17歳の被験者には上村らの式を用い、18歳以上の被験者には松尾らの式を用いる。

Key Inclusion Criteria:
- 24-hour Uox excretion >= 0.7 mmol (adjusted per 1.73 m2 body surface area [BSA] in participants < 18 years of age) in both collections performed in the screening period. Of the first 24 participants enrolled, at least 12 (50%) must have at least one 24-hour Uox excretion >= 1.6 mmol (adjusted per 1.73 m2 BSA in participants aged < 18 years).
- Less than 20% variation between the two 24-hour urinary creatinine excretion values [mmol/24 hr/kg] derived from the two 24-hour urine collections in the screening period.
- Estimated glomerular filtration rate (eGFR) at screening >= 30 mL/min normalized to 1.73 m2 BSA calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula in participants aged >= 18 years, or the formula by Schwartz in participants aged 6 to 17 years. In Japan, the formula by Uemura et al. will be used for participants aged 6 to 17 years, and the formula by Matsuo et al. will be used in participants aged >= 18 years.

主な除外基準：
・腎移植又は肝移植（既往歴がある又は治験期間中に予定されている）。
・現在透析治療を受けている又は治験期間中に透析治療が必要となることが見込まれる。
・血漿中シュウ酸濃度が30μmol/Lを超える。
・全身性シュウ酸沈着（systemic oxalosis）の臨床症状（網膜、心臓若しくは皮膚の石灰化、又は重度の骨痛、病的骨折若しくは骨変形の既往など）を示す記録を有する。
・肝機能検査異常：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が年齢別及び男女別正常値上限（ULN）の1.5倍を超える。

Key exclusion criteria include:
- Renal or hepatic transplantation (prior or planned within the study period)
- Current dialysis or anticipated requirement for dialysis during the study period
- Plasma oxalate > 30 micromol/L
- Documented evidence of clinical manifestations of systemic oxalosis (including preexisting retinal, heart, or skin calcifications, or history of severe bone pain, pathological fractures, or bone deformations)
- Liver function test (LFT) abnormalities: Alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) > 1.5 times upper limit of normal (ULN) for age and gender

6歳以上

6age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed

DCR-PHXC-201試験の結果からは、nedosiranの月1回の投与によりPH1患者の24時間Uoxのパラメータが持続的に低下することが示された。PH2患者では、nedosiran投与後の24時間Uoxの低下に一貫性は認められなかった。主要評価項目の基準に達した被験者の割合はnedosiran群で59.1%(13/22例）、Placebo群では0%(0/12例）であった。副次評価項目のうち、ベースラインからの変化率に基づく、24時間UoxのDay 90からDay 180 までのAUCは、nedosiran群では3507.4 ± 788.49、プラセボ群では -1664.4 ± 1189.96であった。

Results from this study showed that monthly doses of nedosiran led to sustained reductions in 24hr Uox parameters for participants with PH1. Reductions in 24hr Uox after nedosiran treatment in pts with PH2 were inconsistent. Primary endpoint was 59.1%(13 of 22 pts) in the nedosiran group and 0%(0 of 12 pts) in the Placebo group. For secondary endpoints, AUC from Day 90 to 180, based on % change from Baseline in 24hr Uox, was nedosiran group: 3507.4(SE788.49) / Placebo group: -1664.4(SE1189.96).