臨床研究等提出・公開システム

無作為化、プラセボ対照、並行群間、多施設共同、二重盲検試験

randomized controlled trial,placebo control,parallel assignment,Multicenter clinical study,double blind

1) 組織学的又は細胞学的に、小細胞組織構造（小細胞癌）ではない前立腺腺癌であることが確認された男性患者
2) 骨スキャンで2ヵ所以上の骨病変及び／又はCT/MRIで内臓病変が確認されたことにより、転移性病変を有すると治験担当医師により評価され、BICRで確認された患者
3) 治験薬投与期間中にLHRHアゴニスト若しくはアンタゴニストを用いた持続的ADTを継続することに同意する、又は両側精巣摘除術を受けた患者
4) 無作為割付け前10日以内に評価したEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者
5) 骨吸収抑制療法（ビスホスホネート製剤又はデノスマブが含まれるが、これらに限定しない）を受けている場合は、無作為割付け前、安定した用量で継続している患者
6) 適切な臓器機能が保持されている患者
7) 過去に放射線照射を受けていない軟部組織病変から新たに採取したコア又は切除生検検体（スクリーニング前12ヵ月以内に採取）を提出した患者。過去に放射線照射を受けた部位では疾患進行 した腫瘍から採取した検体であれば許容される。骨病変のみ又は骨病変が主となる患者は、骨生検検体を提出してもよい。
8) 投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、以下の項目に同意した男性患者：
・精子を提供しないこと。加えて
・異性間性交渉をしない。継続して異性間性交渉をしないことに同意すること。
又は
・無精子が確認されない限り、避妊法の使用に同意すること。
9) 男性患者は、男女を問わず他の人に対して精液を移行させる可能性のあるあらゆる行為においても男性用コンドームを使用することに同意しなければならない。

1) Male participants with histologically- or cytologically-confirmed adenocarcinoma of the prostate without small cell histology
2) Has metastatic disease assessed by investigator and verified by BICR by either >=2 bone lesions on bone scan and/or visceral disease by computed tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI)
3) Willing to maintain continuous Androgen Deprivation Therapy (ADT) with a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH) agonists or antagonists during study treatment or have a history of bilateral orchiectomy
4) Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 assessed within 10 days of randomization
5) Participants receiving bone resorptive therapy (including, but not limited to, bisphosphonate or denosumab) must have been on stable doses prior to randomization
6) Has adequate organ function
7) Has provided newly obtained core or excisional biopsy (obtained within 12 months of screening) from soft tissue not previously irradiated (samples from tumors progressing in a prior site of radiation are allowed). Participants with bone only or bone predominant disease may provide a bone biopsy sample
8) Male participants must agree to the following during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention: Refrain from donating sperm PLUS either be abstinent from heterosexual intercourse and agree to remain abstinent OR agree to use contraception, unless confirmed to be azoospermic
9) Male participants must agree to use male condom when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person of any sex

1) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
2) 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
3) 免疫不全状態と診断された患者、又は長期全身性ステロイド療法
4) 無作為割付け前28日以内に大手術［前立腺に対する局所治療を含む（前立腺生検は除く）］を受け、毒性又は合併症から回復していない患者
5) 薬剤の吸収に影響を及ぼす消化管障害を有する患者又はカプセル又は錠剤を飲み込むことができない患者
6) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症（結核など）を有する患者
7) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
8) 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎又は活動性のC型肝炎を有する患者
9) 中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する又 は疑われる患者
10) 痙攣発作の既往を有する、又は痙攣発作が発現しやすくなる可能性のある病態を有する患者
11) スクリーニング前12ヵ月以内に意識消失の既往を有する患者
12) 無作為割付け前6ヵ月以内に、心筋梗塞又はコントロール不能な狭心症の既往を有する患者、または New York Heart Association心機能分類で、クラスIII若しくはIVのうっ血性心不全を有する、又 は既往を有する患者
13) スクリーニング時に低血圧（収縮期血圧が86mmHg未満）が認められた患者又はスクリーニング時にコントロール不能な高血圧（収縮期血圧が170mmHgを超える、拡張期血圧が105mmHgを超える）が認められた患者
14) 臨床的に重要な心室性不整脈の既往を有する患者
15) MK-3475及び／又はエンザルタミド及び／又は治験薬の添加剤に対する過敏症を示す患者
16) 非転移性前立腺癌に対する術前及び術後補助療法として、39ヵ月を超える期間若しくは無作為割付け前9ヵ月以内にADTの治療歴を有する患者、又はADT実施中に疾患進行が認められた患者
17) 新規ホルモン剤（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドなど）の治療歴を有する患者
18) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T細胞受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
19) 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
20) 骨画像にてスーパースキャンとなった患者
21) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者
22) 予定された治験期間中（スクリーニングから治験薬の最終投与後120日間）に妊娠するか又は子供をもうけることを予定している患者
23) 転移性前立腺癌に対する薬物療法歴、放射線療法歴又は手術歴を有する患者ただし、以下は許容される。
a) 最長3ヵ月間のADT又は精巣摘除術（第一世代抗アンドロゲン薬の併用有無を問わない）を受けた患者。ただし、ドセタキセルの投与歴がないこととする。
b) 無作為割付けから4週間以上前に実施された、転移性病変に起因する症状に対する1コースの緩和的放射線療法又は外科的療法。
c) 低腫瘍量の転移性病変を有する患者は、無作為割付けから4週間以上前に実施された、1コースの根治的放射線療法。
d) 最大6コースのドセタキセル投与。ただし、最終投与が無作為割付け前2ヵ月以内に完了しており、かつ、疾患進行が認められなかった場合に限る。この場合、最長6ヵ月間のADTが許容される。

1) Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment in the last 3 years
2) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
3) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy
4) Has undergone major surgery including local prostate intervention (excluding prostate biopsy) within 28 days prior to randomization and not recovered adequately from the toxicities and/or complications
5) Has a gastrointestinal disorder affecting absorption or is unable to swallow tablets/capsules
6) Has an active infection (including tuberculosis) requiring systemic therapy
7) Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
8) Has known active human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection
9) Has known or suspected central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis
10) Has a history of seizure or any condition that may predispose to seizure
11) Has a history of loss of consciousness within 12 months of screening
12) Has had myocardial infarction or uncontrolled angina within 6 months prior to randomization, or has New York Heart Association class III or IV congestive heart failure or a history of New York Heart Association class III or IV congestive heart failure
13) Has hypotension (systolic blood pressure <86 millimeters of mercury [mmHg]) or uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >170 mmHg or diastolic blood pressure >105 mmHg) at the screening visit
14) Has a history of clinically significant ventricular arrhythmias
15) Has hypersensitivity to pembrolizumab and/or enzalutamide and/or any of their excipients
16) Has received prior ADT as neoadjuvant/adjuvant therapy for non-metastatic prostate cancer for >39 months in duration or within 9 months prior to randomization or with evidence of disease progression while receiving ADT
17) Has had prior treatment with a next generation hormonal agent (eg, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide)
18) Has received prior therapy with an anti-programmed cell death-1 (anti-PD-1), anti-programmed cell death-ligand 1 (anti-PD-L1), or anti-programmed cell death-ligand 2 (anti PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor
19) Has received a live vaccine within 30 days prior to randomization
20) Has a "superscan" bone scan
21) Has had an allogenic tissue/solid organ transplant
22) Is expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study treatment
23) Has received any prior pharmacotherapy, radiation therapy or surgery for metastatic prostate cancer with the following exceptions:
a) Up to 3 months of ADT or orchiectomy with or without concurrent first-generation antiandrogens, if patient was not treated with docetaxel
b) May have 1 course of palliative radiation or surgical therapy to treat symptoms resulting from metastatic disease if it was administered at least 4 weeks prior to randomization
c) For participants with low volume metastatic disease, may have 1 course of definitive radiotherapy if it was administered at least 4 weeks prior to randomization
d) Up to 6 cycles of docetaxel therapy with final treatment administration completed within 2 months of randomization and no evidence of disease progression. In these participants up to 6 months of ADT permitted

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性

Male

試験完了

completed