臨床研究等提出・公開システム

公益財団法人がん研究会　有明病院

Cancer Institute Hospital of JFCR

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

国家公務員共済組合連合会虎の門病院

Toranomon Hospital

浜松医科大学医学部附属病院

Hamamatsu University Hospital

国立大学法人　大阪大学医学部附属病院

The University of Osaka Hospital

九州大学病院

Kyushu University Hospital

札幌医科大学附属病院

Sapporo Medical University Hospital

奈良県立医科大学附属病院

Nara Medical University Hospital

日本医科大学付属病院

Nippon Medical School Hospital

近畿大学病院

Kindai University Hospital

埼玉医科大学国際医療センター

Saitama Medical University International Medical Center

富山大学附属病院

Toyama University Hospital

国立大学法人　愛媛大学医学部附属病院

Ehime University Hospital

公立大学法人　横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

学校法人藤田学園　藤田医科大学病院

Fujita Health University Hospital

徳島大学病院

Tokushima University Hospital

国立大学法人　山口大学医学部附属病院

Yamaguchi University Hospital

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

岡山大学病院

Okayama University Hospital

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

国立大学法人　新潟大学医歯学総合病院

Niigata University Medical & Dental Hospital

無作為化比較、並行群間比較、実薬対照、非盲検

randomized controlled trial, parallel assignment, active control, open(masking not used)

1) 切除不能な局所進行又は転移性淡明細胞型腎細胞癌（RCC）を有する患者
2) 局所進行又は転移性RCCに対する全身療法として、PD-1/L1チェックポイント阻害剤及びVEGF-TKIを順に投与又は併用投与され、投与中又は投与後に疾患進行が認められた患者。
3) 局所進行又は転移性RCC に対する全身性の前治療歴が3レジメン以下である患者
4) 投与期間中及び最終投与後少なくとも7日間、異性間性交渉をしない又は本治験実施計画書に記載する避妊法を使用することに同意した男性患者。
5) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：
妊娠可能な女性に該当しない。
又は
投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも30日間（MK-6482群）又は8週間（エベロリムス群）、本治験実施計画書に記載する避妊法を使用することに同意した女性患者。
6) 本治験への参加に文書で同意した患者（該当する場合は、代諾者が同意）。
7)適切な臓器機能を有する患者。

1) Has unresectable, locally advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (RCC)
2) Has had disease progression on or after having received systemic treatment for locally advanced or metastatic RCC with both Programmed cell death 1 ligand 1 (PD-1/L1) checkpoint inhibitor and a vascular endothelial growth factor - tyrosine kinase inhibitor (VEGF-TKI) in sequence or in combination
3) Has received no more than 3 prior systemic regimens for locally advanced or metastatic RCC
4) A male participant is eligible to participate if he is abstinent from heterosexual intercourse or agrees to use contraception during the intervention period and for at least 7 days after the last dose of study intervention
5)A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies: Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR a WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the intervention period and for at least 30 days after the last dose of study intervention for those randomized to belzutifan and for at least 8 weeks after the last dose of study intervention for those randomized to everolimus
6) The participant (or legally acceptable representative if applicable) has provided documented informed consent for the study
7) Has adequate organ function

1) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部上皮内癌）の患者は組入れ可能である。
2) 中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
注：脳転移の治療を受けた患者で、画像評価により少なくとも4週間（28日間）以上脳転移が安定している場合、組入れ可能
3) 治験薬投与1日目前6ヵ月以内に臨床的に重要な心疾患（不安定狭心症、急性心筋梗塞など）又はNew York Heart Association の心機能分類Class III若しくはIVのうっ血性心不全がみられる患者。投薬により医学的に管理され安定した不整脈は組入れ可とする。
4）管理不能な高血圧（収縮期血圧が150 mm Hg 以上及び/又は拡張期血圧が90 mm Hg 以上と定義）を有する患者
5) 中等度から重度の肝機能障害を有する患者（Child-Pugh 分類B 又はC）
6) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
7) 経口投与が難しい又は吸収に影響を与える消化器疾患（例：胃切除術、部分的な腸閉塞、吸収不良）を有する患者
8) 治験薬（MK-6482又はエベロリムス）の原薬又はいずれかの成分に対する過敏症又はアレルギーを有する患者
9) MK-6482又は別のHIF-2α 阻害剤による前治療歴を有する患者
10) 進行疾患に対するエベロリムス、又はその他の特異的若しくは選択的TORC1/PI3K/AKT 阻害剤（例：テムシロリムス）による何らかの前治療歴を有する患者
11) 無作為割付け前4週間以内に何らかのがん治療を目的とした抗体（治験段階にある抗体を含む）の全身投与を受けた患者
12) 無作為割付け前2週間以内に放射線療法による前治療歴を有する患者
13) 無作為割付け前3週間以内に大手術を受けた患者
14) 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
生ワクチンの例を以下に示すが、これに限定するものではない：麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘／帯状疱疹、黄熱、狂犬病†、BCG、腸チフスワクチン†
季節性インフルエンザワクチンは、不活化ワクチンであれば許容されるが、経鼻のインフルエンザワクチン†は生ワクチンであり禁止する。（†本邦では生ワクチンは未承認である）。
15) 現在、強力なCYP3A4阻害剤（例：イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル又はコビシスタットによって増強したプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、boceprevir、テラプレビル）又は中程度のCYP3A4阻害剤（例：シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）を使用しており、治験期間中に中止することができない患者
16) 現在、強力なCYP3A4誘導剤（例：フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セント・ジョーンズ・ワート）又は中程度のCYP3A4誘導剤（例：ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。
17) 現在他の治験薬の治験に参加している又は治験用の医療機器を現在使用している患者。
18) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
19) 活動性の結核を有する患者
20) 免疫不全状態と診断された患者、又は無作為割付け前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者。
21) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
注：スクリーニング時のHIV 検査は、規制当局により必須とされている場合のみ実施する。
22) B 型肝炎（B 型肝炎ウイルス表面抗原陽性）又は活動性のC 型肝炎［C 型肝炎ウイルスRNA（定性）陽性］を有する患者。

1) Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. (Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ [e.g., breast carcinoma, cervical cancer in situ] that have undergone potentially curative therapy are not excluded)
2) Has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. (Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable for at least 4 weeks (28 days) by repeat imaging)
3) Has clinically significant cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months from Day 1 of study medication administration, or New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure. (Medically controlled arrhythmia stable on medication is permitted)
4) Has poorly controlled hypertension defined as systolic blood pressure (SBP) >=150 mm Hg and/or diastolic blood pressure (DBP) >=90 mm Hg
5) Has moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C)
6) Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with cooperation with the requirements of the study
7) Is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption (e.g., gastrectomy, partial bowel obstruction, malabsorption)
8) Has known hypersensitivity or allergy to the active pharmaceutical ingredient or any component of the study intervention (belzutifan or everolimus) formulations
9) Has received prior treatment with belzutifan or another hypoxia inducible factor 2 alpha (HIF-2 alpha inhibitor)
10) Has received prior treatment with everolimus or any other specific or selective target of rapamycin complex 1 (TORC1)/ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/ protein kinase B (AKT) inhibitor (e.g., temsirolimus) in the advanced disease setting
11) Has received any type of systemic anticancer antibody (including investigational antibody) within 4 weeks before randomization
12) Has received prior radiotherapy within 2 weeks prior to randomization
13) Has had major surgery within 3 weeks prior to randomization
14) Has received a live vaccine within 30 days prior to randomization. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines are live attenuated vaccines and are not allowed
15) Is currently receiving either strong (e.g., itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (e.g., ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) that cannot be discontinued for the duration of the study
16) Is currently receiving either strong (phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John's Wort) or moderate (e.g., bosentan, efavirenz, modafinil) inducers of CYP3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study
17) Is currently participating in a study of an investigational agent or is currently using an investigational device
18) Has an active infection requiring systemic therapy
19) Has active bacillus tuberculosis (TB)
20) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to randomization
21) Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. (Testing for HIV at screening is only required if mandated by local health authority)
22) Has a known history of Hepatitis B virus (HBV) (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (HCV) (defined as HCV ribonucleic acid [RNA] [qualitative] is detected) infection

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing