臨床研究等提出・公開システム

多施設共同、無作為化、並行群間、プラセボ対照、二重盲検試験

a multi-site study,randomized controlled trial,parallel assignment,placebo control,double blind

1) 食道扁平上皮癌、食道胃接合部癌、食道腺癌、又は鎖骨上リンパ節転移のみを伴う頸部若しくは胸部上部食道癌を有し、dCRT の適応となる18歳以上の患者。資格のある腫瘍内科医／外科医／放射線科医の記録された見解で根治的手術に不適格と判断されていること。
2) 治験期間中を通じて腫瘍切除の必要性が見込まれない患者
3) 治験薬初回投与前3日以内の ECOG Performance Status が0又は1の患者
4) 栄養及び水分状態が十分であると治験担当医師が判断する患者
5) PD-L1及び マイクロサテライト不安定性（MSI） の解析のために、適切と判断される腫瘍組織検体を提出可能な患者
6) 適切な臓器機能を有する患者
7) 投与期間中及び化学療法の最終投与後90日間、以下の項目に同意した男性患者：
- 無精子が確認されない限り、以下に記載する避妊法の使用に同意すること。
- 現在妊娠していない妊娠可能な女性との性交時には、男性用コンドーム使用に加えて、女性パートナーの別の避妊法の使用に同意すること。
8) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：
• 妊娠可能な女性に該当しない。
又は
• 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び化学療法の最終投与後180日間又は MK-3475の最終投与後120日間のいずれか長い方の期間、使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法（失敗率は年1%未満）を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、異性間性交渉をしない、かつ、この期間、生殖を目的とした他人への卵子（卵子、卵母細胞）提供又は自身のための凍結／保存をしないことに同意すること。
9) 本治験への参加に文書で同意した患者

1. Is male or female and is at least 18 years of age on the day of providing documented informed consent with ESCC, GEJC, EAC, or cervical or upper thoracic esophageal carcinoma with supraclavicular lymph node metastases only, is deemed suitable for dCRT, has disease that is ineligible for curative surgery based on the documented opinion of a qualified medical/surgical/radiation oncologist.
2. Is not expected to require tumor resection during the study.
3. Has an ECOG performance status of 0 to 1 within 3 days of the first dose of study intervention.
4. Is adequately nourished and hydrated per the Investigator's judgment.
5. Has provided tumor tissue sample deemed adequate for PD-L1 and MSI biomarker analysis.
6. Has adequate organ function.
7. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and through 90 days after the last dose of chemotherapy:
- Must agree to use contraception as detailed below unless confirmed to be azoospermic:
- Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant.
8. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
- Is not a Woman of Childbearing Potential (WOCBP)
OR
- Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis), during the intervention period through 180 days after the last dose of chemotherapy or 120 days after the last dose of pembrolizumab, whichever is greater, and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period.
9. Has provided documented informed consent for the study.

1) 大動脈や気管などの隣接臓器に腫瘍の直接浸潤がみられる患者、又は、画像検査で主要血管への腫瘍の90度を超える不整狭窄、主要血管への腫瘍浸潤若しくは腫瘍内空洞が認められる患者
2) 無作為割付け前28日以内に栄養チューブ挿入のため以外の大手術、切開生検若しくは重大な外傷を受けた、又は治験期間中に大手術を受ける必要があると考えられる患者。胃又は食道の瘻孔がある患者は本治験から除外する。
3) 過去3ヵ月間で体重が20%超減少している患者
4) 食道癌に対する化学療法又は放射線療法による治療歴がある患者
5) 過去6ヵ月以内に心筋梗塞が認められた患者
6) 症候性のうっ血性心不全を有する患者
7) 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査異常の既往又は合併を有する患者
8) 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2の薬剤、又は他の補助刺激性若しくは共抑制性 T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
9) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン又は弱毒化生ワクチンの接種を受けた患者
10) 治験薬を含め、食道癌に対して全身性抗がん剤の投与を受けたことがある患者
11) 抗悪性腫瘍療法を除き、過去に受けた治療による有害事象が全て Grade 1以下又はベースラインまで回復していない患者
12) 治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の投与を受けた又は治験用の医療機器を用いた患者
13) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
14) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部高度扁平上皮内病変）の患者は組入れ可能である。また、根治的治療を受けた限局性前立腺癌の患者も組入れ可能である。
15) MK-3475、化学療法剤又はこれらの添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
16) 過去2年以内に補充療法（チロキシン、インスリン、又は生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）を除く全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
17) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者
18) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
19) HIV感染の既往を有する患者
20) B 型肝炎（HBs 抗原陽性）又は活動性の C 型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者
21) 活動性の結核の既往を有する患者
22) 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者
23) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
24) 妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬最終投与後120日（シスプラチンの投与を受けた患者は180日）までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者
25) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者

1. Has direct invasion of tumor into adjacent organs such as the aorta or trachea or has radiographic evidence of > 90-degree encasement or invasion of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation.
2. Has had major surgery other than for insertion of a feeding tube, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to randomization, or anticipation of the need for major surgery during study treatment. In addition, participants with gastric or esophageal fistulae are excluded from the trial.
3. Has had weight loss of >20% in the previous 3 months.
4. Has had prior chemotherapy or RT for esophageal cancer.
5. Has had a myocardial infarction within the past 6 months.
6. Has symptomatic congestive heart failure.
7. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the participant's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the participant to participate in the opinion of the treating Investigator.
8. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137).
9. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention.
10. Has received any prior systemic anticancer therapy for esophageal cancer including investigational agents.
11. Has not recovered from all AEs due to previous non-anticancer therapies to <=Grade 1 or baseline.
12. Has received an investigational agent for a condition or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention.
13. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study drug.
14. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded from the study. Participants with localized prostate cancer that has undergone potentially curative treatment can be enrolled in the study.
15. Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab, any of the study chemotherapy agents, or their excipients.
16. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years except replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid).
17. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
18. Has an active infection requiring systemic therapy.
19. Has a known history of HIV infection.
20. Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection.
22. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator.
23. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study.
24. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study intervention (180 days for participants receiving cisplatin who are breastfeeding).
25. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing