臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和2年3月30日
最終公表日		令和6年5月29日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年11月21日
試験の名称		Heavily Treatment-Experienced のHIV-1感染症患者を対象として、イスラトラビル（ISL）、ドラビリン（DOR）及びドラビリン/イスラトラビル（DOR/ISL）の抗レトロウイルス効果を盲検下でそれぞれプラセボと比較して評価し、その後DOR/ISL の抗レトロウイルス効果、安全性及び忍容性を非盲検下で評価する第III相無作為化試験
簡易な試験の名称		HTE 患者を対象としたDOR/ISL 試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		田中　宜之
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		MSD株式会社
試験の概要		本治験は、HIV-1感染症に対する現在のART が治療失敗となった、HTE のHIV-1感染症患者を対象とする第III相、無作為化、多施設共同試験である。仮説：DOR/ISL と治療失敗となったART を併用した際に、ベースライン（1日目）から8日目にかけてHIV-1 RNA量が0.5 log10以上減少した被験者の割合は、プラセボとの併用に対して優れる。
試験のフェーズ		3
疾患名		HIV-1感染症
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		DOR/ISL 、イスラトラビル水和物、ドラビリン
販売名		なし、なし、ピフェルトロ錠100mg
IRBの名称		国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年05月28日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年11月21日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	35
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本試験で無作為化された治験参加者35例の平均年齢は48.5歳であり、男性が77.1%、女性が22.9%であった。治験参加者の57.1%が白人、31.4%が黒人又はアフリカ系アメリカ人、5.7%がアジア人であった。	Of the 35 participants randomized in this study, a mean age was 48.5 years, 77.1% were male and 22.9% were female. Overall, 57.1% of participants were White, 31.4% were Black or African American, and 5.7% were Asian.
試験の対象者のフロー / Participant flow	投与群1［イスラトラビル（ISL）+ART］に7例、投与群2［ドラビリン（DOR）+ART］に14例、投与群3（DOR/ISL+ART）に7例、投与群4（プラセボ+ART）に7例がそれぞれ無作為化され、全例が治験薬を投与された。このうち、データカットオフ時点（2022年11月21日）で、投与群1（ISL+ART）の7例、投与群2（DOR+ART）の12例、投与群3（DOR/ISL+ART）の4例、投与群4（プラセボ+ART）の7例が試験を継続中であり、投与群2（DOR+ART）の2例及び投与群3（DOR/ISL+ART）の3例が試験を中止した。	Seven participants were randomized to Arm 1 (Islatravir [ISL] + ART), 14 participants to Arm 2 (Doravirine [DOR] + ART), 7 participants to Arm 3 (DOR/ISL + ART), and 7 participants to Arm 4 (placebo + ART). All participants received study intervention. At the data cutoff (21-Nov-2022), 7, 12, 4, and 7 participants in Arm 1 (ISL + ART), Arm 2 (DOR + ART), Arm 3 (DOR/ISL + ART), and Arm 4(placebo + ART), respectively, were ongoing in the study, and 2 participants in Arm 2 (DOR + ART) and 3 participants in Arm 3 (DOR/ISL + ART) discontinued from the study.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	49週間を通して集積された安全性データ • 死亡例はみられなかった。 • 重篤な有害事象は投与群1（ISL+ART）の14.3%（1/7例、COVID-19肺炎及びSARS-CoV-2性敗血症）並びに投与群2（DOR+ART）の7.1%（1/14例、術後創感染）にみられた。 • 非重篤の有害事象は、投与群1（ISL+ART）の71.4%（5/7例）、投与群2（DOR+ART）の85.7%（12/14例）、投与群3（DOR/ISL+ART）の85.7%（6/7例）、投与群4（プラセボ+ART）の85.7%（6/7例）で報告された。いずれかの投与群で20%超の発現割合を示した有害事象は、下痢（28.6%）、COVID-19、腎クレアチニン・クリアランス減少及びリンパ球数減少（各21.4%）であり、いずれも投与群2（DOR+ART）で報告された。	Accumulated safety data through Week 49: - No participants died during the study. - Serious adverse events (SAEs) were reported for 14.3% (1/7) participant (COVID-19 pneumonia and SARS-CoV-2 sepsis) in Arm 1 (ISL + ART) and 7.1% (1/14) participant (postoperative wound infection) in Arm 2 (DOR + ART). - Non-serious adverse events (AEs) were reported for 71.4% (5/7) participants in Arm 1 (ISL + ART), 85.7% (12/14) participants in Arm 2 (DOR + ART), 85.7% (6/7) participants in Arm 3 (DOR/ISL + ART), and 85.7% (6/7) participants in Arm 4 (placebo + ART). AEs reported in >20% of participants in any group were diarrhoea (28.6%), COVID-19, creatinine renal clearance decreased, and lymphocyte count decreased (21.4% each), and these were reported in Arm 2 (DOR + ART).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	＜主要評価項目＞有効性： • 有効性解析対象は35例であった。 • ベースライン（1日目）から8日目にかけてHIV-1 RNA量が0.5 log10以上減少した治験参加者の割合は、投与群1（ISL+ART）で28.6%、投与群2（DOR+ART）で78.6%、投与群3（DOR/ISL+ART）で85.7%、投与群4（プラセボ+ART）で0%であった。安全性： • 安全性解析対象は35例であった。 • 有害事象の発現割合は、25週時点では投与群1（ISL+ART）で42.9%、投与群2（DOR+ART）、投与群3（DOR/ISL+ART）、及び投与群4（プラセボ+ART）でそれぞれ85.7%、49週時点では投与群1（ISL+ART）で71.4%、投与群2（DOR+ART）、投与群3（DOR/ISL+ART）、及び投与群4（プラセボ+ART）でそれぞれ85.7%であった。 • 25週時点で、投与群2（DOR+ART）の7.1%及び投与群3（DOR/ISL+ART）の14.3%の治験参加者が有害事象により治験薬の投与を中止した。49週時点では投与群2（DOR+ART）及び投与群3（DOR/ISL+ART）でそれぞれ14.3%の治験参加者が有害事象により治験薬の投与を中止した。	<Primary Endpoints> Efficacy: -A total of 35 participants were included in efficacy analysis population. -The percentage of participants with a >=0.5 log10 decrease in HIV-1 RNA from baseline (Day 1) to Day 8 was 28.6% in Arm 1 (ISL + ART), 78.6% in Arm 2 (DOR + ART), 85.7% in Arm 3 (DOR/ISL + ART), and 0% in Arm 4 (placebo + ART). Safety: -A total of 35 participants were included in safety analysis population. -The percentage of participants with one or more AEs up to Week 25 was 42.9% in Arm 1 (ISL + ART), 85.7% each in Arm 2 (DOR + ART), Arm 3 (DOR/ISL + ART), and Arm 4 (placebo + ART). Similarly, 71.4% in Arm 1 (ISL + ART) and 85.7% each in Arm 2 (DOR + ART), Arm 3 (DOR/ISL + ART) and Arm 4 (placebo + ART) experienced one or more AEs up to Week 49. -Overall, 7.1% of participants in Arm 2 (DOR + ART) and 14.3% of participants in Arm 3 (DOR/ISL + ART) discontinued study treatment due to AE(s) up to Week 25. Similarly, 14.3% of participants each in Arm 2 (DOR + ART) and Arm 3 (ISL/DOR + ART) discontinued study treatment due to AE(s)up to Week 49.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	＜副次評価項目＞有効性： • ベースライン（1日目）から8日目にかけての、HIV-1 RNA量の平均変化量（log10 copies/mL）は、投与群1（ISL+ART）で-0.44、投与群2（DOR+ART）で-0.96、投与群3（DOR/ISL+ART）で-1.23、投与群4（プラセボ+ART）で0.03であった。 • ベースライン（1日目）から8日目にかけて、HIV-1 RNA量が1.0 log10以上減少した治験参加者の割合は、投与群1（ISL+ART）で14.3%、投与群2（DOR+ART）で50.0%、投与群3（DOR/ISL+ART）で85.7%、投与群4（プラセボ+ART）で0%あった。 • ベースライン（1日目）から8日目にかけて、投与群2（DOR+ART）の14.3%の治験参加者がHIV-1 RNA量40 copies/mL未満を、投与群3（DOR/ISL+ART）の14.3%の治験参加者がHIV-1 RNA量200 copies/mL未満をそれぞれ達成した。 • DOR/ISL+至適背景療法（OBT）の投与を受けた治験参加者の71.0%が、49週時においてHIV-1 RNA量40 copies/mL未満を達成した。 • DOR/ISL+OBTの投与を受けた治験参加者において、49週時のベースライン（1日目）からのCD4陽性T細胞数の平均変化量は、86.9 cells/mm3であった。	<Secondary Endpoints> Efficacy: -From baseline (Day 1) to Day 8, the mean change in HIV-1 RNA (log10 copies/mL) was-0.44 in Arm 1 (ISL + ART), -0.96 in Arm 2 (DOR + ART), -1.23 in Arm 3 (DOR/ISL + ART), and 0.03 in Arm 4 (placebo + ART). -From baseline (Day 1) to Day 8, a >=1.0 log10 decrease in HIV-1 RNA was observed for 14.3% of participant in Arm 1 (ISL + ART), 50.0% in Arm 2 (DOR + ART), 85.7% in Arm 3 (DOR/ISL + ART), and 0% in Arm 4 (placebo + ART). -From baseline (Day 1) to Day 8, 14.3% of participants in Arm 2 (DOR + ART) had HIV-1 RNA <40 copies/mL, and 14.3% of participants in Arm 3 (DOR/ISL + ART) had HIV-1 RNA <200 copies/mL. -At Week 49, 71.0% of participants receiving DOR/ISL + optimized background therapy (OBT) had HIV-1 RNA levels <40 copies/mL. -At Week 49, the mean change from baseline (Day 1) in CD4+ T-cell count (log10 copies/mL) was 86.9 cells/mm3 in participants receiving DOR/ISL + OBT.
簡潔な要約 / Brief summary	有効性：Heavily Treatment-Experienced のHIV-1感染症患者において、治療失敗となったARTとDOR/ISL（100 mg/0.75 mg）を併用することで、ウイルス学的ベネフィットが得られる可能性がある。さらに、DOR/ISLとOBTの併用により、49週間の治療期間を通してHIV-1を持続的に抑制できる可能性がある。安全性：Heavily Treatment-Experienced のHIV-1感染症患者において、DOR/ISL+ARTの忍容性は、49週間の治療期間を通して概して良好である。	Efficacy: In HIV-1-infected heavily treatment-experienced participants, addition of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) to a failing ART regimen may provide virologic benefit. In addition, DOR/ISL in combination with OBT may provide sustained HIV-1 suppression through 49 weeks of treatment. Safety: In HIV-1-infected heavily treatment-experienced participants, DOR/ISL + ART is generally well tolerated through 49 weeks of treatment.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。	http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2024年05月28日
jRCT番号	jRCT2080225147

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		Heavily Treatment-Experienced のHIV-1感染症患者を対象として、イスラトラビル（ISL）、ドラビリン（DOR）及びドラビリン/イスラトラビル（DOR/ISL）の抗レトロウイルス効果を盲検下でそれぞれプラセボと比較して評価し、その後DOR/ISL の抗レトロウイルス効果、安全性及び忍容性を非盲検下で評価する第III相無作為化試験	A Phase 3, Randomized, Clinical Study in HIV-1-Infected Heavily Treatment-Experienced Participants Evaluating the Antiretroviral Activity of Blinded Islatravir (ISL), Doravirine (DOR), and Doravirine/Islatravir (DOR/ISL), Each Compared to Placebo, and the Antiretroviral Activity, Safety, and Tolerability of Open-Label DOR/ISL
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		HTE 患者を対象としたDOR/ISL 試験	DOR/ISL in heavily treatment-experienced participants

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	田中宜之	Tanaka Yoshiyuki
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	MSD株式会社	MSD K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address	東京都千代田区九段北一丁目13番12号　北の丸スクエア	KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6272-1957
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@msd.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	MSDJRCT問合せ窓口	MSDJRCT inquiry mailbox
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	MSD株式会社	MSD K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address	東京都千代田区九段北一丁目13番12号　北の丸スクエア	KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6272-1957
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@msd.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2020年03月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験は、HIV-1感染症に対する現在のART が治療失敗となった、HTE のHIV-1感染症患者を対象とする第III相、無作為化、多施設共同試験である。仮説：DOR/ISL と治療失敗となったART を併用した際に、ベースライン（1日目）から8日目にかけてHIV-1 RNA量が0.5 log10以上減少した被験者の割合は、プラセボとの併用に対して優れる。	This is a 2-part, phase 3 clinical study evaluating the antiretroviral activity and safety/tolerability of islatravir (ISL), doravirine (DOR), and a fixed dose combination (FDC) of DOR/ISL (also known as MK-8591A) in heavily treatment-experienced (HTE) participants with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection. It is hypothesized that the percentage of participants receiving DOR/ISL to achieve >=0.5 log10 decrease in HIV-1 ribonucleic acid (RNA) from study baseline (Day 1) to Day 8 is superior to placebo, each given in combination with failing antiretroviral therapy (ART).
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2020年05月13日
予定試験期間（開始日）		2020年04月03日
予定試験期間（終了日）		2025年08月01日
目標症例数 / Target Sample Size		100
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化比較、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較	randomized controlled trial,double blind,placebo control,parallel assignment
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア/アフリカ	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania/Africa
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・HIV-1陽性の患者である。・同意／アセント取得前3ヵ月間以上にわたって同一のベースラインART を継続している。・体重が35 kg 以上である。・スクリーニング来院時の耐性検査に基づいて、少なくとも3つの薬剤クラスに耐性がある［NRTI、NNRTI 並びにその他の1つ以上の薬剤クラスに耐性がある（各クラスで1つ以上の薬剤に対して耐性がある）］。・耐性、忍容性、安全性、薬剤の入手しやすさ、又は被験者の容認しやすさに基づいて、効果的な組合せで実行可能なレジメンを構築するための、抑制効果が十分な抗レトロウイルス薬が残されていても1つのみである。・女性の場合、妊娠または授乳中ではなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす: 1）妊娠可能な女性に該当しない。 2）妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも6週間（治験薬が消失するのに必要な期間。例：終末相半減期の5倍の期間）、有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしない。 3）妊娠可能な女性であるが、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査（尿又は血清検査、各国及び地域の規制要件に従う）で陰性が確認されなければならない。	- Is HIV-1 positive. - Has been receiving the same baseline ART for >=3 months prior to signing the Informed Consent Form/Assent Form. - Weighs >=35 kg. - Has at least triple-class resistance (must include nucleoside reverse transcriptase inhibitor [NRTI], non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor [NNRTI], and resistance to either protease inhibitor (PI) or integrase strand transfer inhibitor (InSTI), based on central laboratory-based resistance or proviral DNA resistance testing at the Screening Visit, or historical resistance testing within 12 months of screening. - Has =<2 fully active antiretroviral drugs remaining among all antiretroviral classes that can be effectively combined to form a viable regimen based on resistance, tolerability, safety, drug access, or acceptability to participant. - If female, is not pregnant or breastfeeding, and is: 1) not a woman of childbearing potential (WOCBP); 2) a WOCBP and uses an acceptable method of contraception/is abstinent; or 3) a WOCBP and has a negative pregnancy test within 24 hours of the first dose of study medication.
	除外基準 / Exclusion Criteria	・HIV-2に感染している。・治験薬の成分のいずれかに対する過敏症又は他の禁忌があると治験担当医師が判断している。・HBV に共感染（HBsAg 陽性又はHBV DNA 陽性と定義）しており、現在HBV 治療を受けていない。・治験の結果に交絡する可能性や治験完遂を妨げる可能性があるため、治験参加が患者にとって最善の利益にならないと治験担当医師が判断するような病状、治療（活動性の結核菌の共感染を含む）、臨床検査値異常又は他の状況（薬物やアルコールの乱用又は依存症を含む）が過去又は現在において確認されている。・スクリーニング来院時から治療期の終了までに、併用禁止療法のいずれかを使用している、又は使用が見込まれている。・現在の治療失敗となった抗レトロウイルスレジメンの一環としてDOR を服用している。・EFV、エトラビリン又はネビラピンを服用している。・スクリーニング来院時から治療期の終了までに、開発中の化合物又は医療機器の介入臨床試験に参加している、又は参加していた。・治験期間中のいずれかの時点で妊娠又は卵子提供を予定している女性。	- Has HIV type 2 (HIV-2) infection. - Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator. - Has hepatitis B virus (HBV) co-infection (defined as hepatitis B surface antigen [HBsAg]-positive or HBV deoxyribonucleic acid [DNA] positive) and is not currently being treated for HBV. - Has a history or current evidence of any condition, therapy (including active TB co-infection), laboratory abnormality or other circumstance (including drug or alcohol abuse or dependence) that might, in the opinion of the investigator, confound the results of the study or interfere with study participation for the full study duration. - Is taking or is anticipated to require any of the prohibited therapies from the Screening Visit and throughout the study treatment period. - Is taking DOR as part of his/her current failing antiretroviral regimen. - Is taking efavirenz (EFV), etravirine, or nevirapine. - Is currently participating in or has participated in an interventional clinical study with an investigational compound or device from the Screening Visit through the study treatment period. - Is female and is expecting to conceive or donate eggs at any time during the study.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	12歳以上	12age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		HIV-1感染症	HIV-1 infection
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		・パート1：投与群1：ISL + ART イスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤 QD 経口 + 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目・パート1：投与群2：DOR + ART ドラビリン（DOR）100 mgの配合剤 QD 経口 + 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目・パート1：投与群3：DOR/ISL + ART ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤 QD 経口+ 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目・パート1：投与群4：プラセボ + ART プラセボQD 経口+ 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目・パート2：DOR/ISL + OBT ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤 QD 経口 + OBT、8日目～ 49週目	- Part1: Arm1 HTE participants with HIV-1 infection take ISL 0.75 mg once daily (QD) in combination with failing ART from Day 1 to Day 7 - Part1: Arm2 HTE participants with HIV-1 infection take DOR 100 mg QD in combination with failing ART from Day 1 to Day 7 - Part1: Arm3 HTE participants with HIV-1 infection take 100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC QD in combination with failing ART from Day 1 to Day 7 - Part1: Arm4 HTE participants with HIV-1 infection take placebo QD in combination with failing ART from Day 1 to Day 7 - Part2: 100 mg DOR/0.75 mg ISL fixed dose combination (FDC) QD + optimized background therapy from Day 8 to Week 97.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		・ベースライン（1日目）から8日目にかけてHIV-1 RNA量が0.5 log10以上減少した被験者の割合により、DOR/ISL 又はプラセボと治療失敗となったART を併用した際の、DOR/ISL の抗レトロウイルス効果をプラセボと比較し評価する（パート1）。 HIV-1 RNA 量のベースラインからの変化量は、中央検査機関において、検出限界下限値40 copies/mL のAbbottリアルタイムPCR アッセイを用いて特定する。・治験期間を通して集積される安全性データの確認により、25週時及び49週時におけるDOR/ISL の安全性及び忍容性を評価する。 - 有害事象 - 治験薬の投与中止に至った有害事象	- To evaluate the antiretroviral activity of DOR/ISL compared to placebo, each given in combination with failing ART as assessed by the percentage of participants achieving >=0.5 log10 decrease in HIV 1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 (Part 1). The change from baseline in HIV-1 RNA will be determined at the central laboratory with an Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) assay with a lower limit of detection (LLOD) of 40 copies/mL. - To evaluate the safety and tolerability of DOR/ISL as assessed by review of the accumulated safety data through Week 25 and Week 49. - AEs - AEs leading to discontinuation of study intervention
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		・ベースライン（1日目）から8日目にかけてHIV-1 RNA量が0.5 log10以上減少した被験者の割合により、ISL、DOR 又はプラセボと治療失敗となったART を併用した際の、ISL 及びDOR の抗レトロウイルス効果をプラセボと比較し評価する（パート1）ベースラインからHIV-1 RNA 量が0.5 log10 以上減少した被験者の割合は、中央検査機関において、検出限界下限値40 copies/mL のAbbottリアルタイムPCR アッセイを用いて特定する。 −　以下の項目によって、DOR/ISL、ISL、DOR 又はプラセボと治療失敗となったART を併用した際の、DOR/ISL、ISL 及びDOR の抗レトロウイルス効果をプラセボと比較してさらに評価する（パート1）。 HIV-1 RNA 量のベースラインからの平均変化量、及びベースラインからHIV-1 RNA 量が減少した被験者の割合は、中央検査機関において、検出限界下限値40 copies/mL のAbbottリアルタイムPCR アッセイを用いて特定する。 −　ベースライン（1日目）から8日目にかけての、HIV-1RNA 量の平均変化量 −　ベースライン（1日目）から8日目にかけて、HIV-1RNA 量が1.0 log10以上減少した被験者の割合 −　以下の項目によって、DOR/ISL、ISL 又はDOR と治療失敗となったART を併用した際の、DOR/ISL の抗レトロウイルス効果をISL 及びDOR と比較してさらに評価する（パート1）。 HIV-1 RNA 量のベースラインからの平均変化量、及びベースラインからHIV-1 RNA 量が0.5 log10以上減少した被験者の割合は、中央検査機関において、検出限界下限値40 copies/mL のAbbottリアルタイムPCR アッセイを用いて特定する。 −　ベースライン（1日目）から8日目にかけて、HIV-1RNA 量が0.5 log10以上減少した被験者の割合 −　ベースライン（1日目）から8日目にかけての、HIV-1RNA 量の平均変化量 −　ベースライン（1日目）から8日目にかけて、HIV-1RNA 量が1.0 log10以上減少した被験者の割合 −　以下の項目によって、ベースライン（1日目）及びパート2のベースライン（8日目）と25週時及び49週時の比較により、パート2におけるDOR/ISL+OBT の抗レトロウイルス効果を評価する。 HIV-1 RNA 量のベースラインからの平均変化量、ベースラインからHIV-1 RNA 量が0.5 log10以上減少した被験者の割合、及び特定のコピー数未満を達成した被験者の割合は、中央検査機関において、検出限界下限値40 copies/mL のAbbottリアルタイムPCR アッセイを用いて特定する。 −　HIV-1 RNA 量が0.5 log10以上減少した被験者の割合 −　HIV-1 RNA 量が1.0 log10以上減少した被験者の割合 −　HIV-1 RNA 量の平均変化量 −　HIV-1 RNA 量が200 copies/mL 未満を達成した被験者の割合 −　HIV-1 RNA 量が50 copies/mL 未満を達成した被験者の割合 −　HIV-1 RNA 量が40 copies/mL 未満を達成した被験者の割合 −　治験期間を通して、DOR、ISL 又はOBT の構成薬剤に対するウイルス薬剤耐性の発現を評価する（パート1及びパート2）。薬剤耐性の発現は中央検査機関による耐性検査で特定される。 −　ベースライン（1日目）時点におけるウイルス耐性が、25週時及び49週時におけるウイルス学的転帰に及ぼす影響を評価する（パート2）。 −　25 週時及び49 週時における、ベースライン（1 日目）及びパート2 のベースライン（8 日目）からのCD4 陽性T細胞数の変化を評価する（パート2）。	- To evaluate the antiretroviral activity of ISL and DOR, each compared to placebo, when each is given in combination with failing ART, as assessed by the percentage of participants achieving >=0.5 log10 decrease in HIV 1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 (Part 1). The change from baseline in HIV-1 RNA will be determined at the central laboratory with an Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) assay with a lower limit of detection (LLOD) of 40 copies/mL. - To further evaluate the antiretroviral activity of DOR/ISL, ISL, and DOR each compared to placebo, when each is given in combination with failing ART (Part 1) . The change from baseline in HIV-1 RNA will be determined at the central laboratory with an Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) assay with a lower limit of detection (LLOD) of 40 copies/mL. - mean change in HIV-1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 - percentage of participants achieving >=1.0 log10 decrease in HIV-1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 - To further evaluate the antiretroviral activity of DOR/ISL compared to ISL and DOR, when each is given in combination with failing ART (Part 1) - percentage of participants achieving >=0.5 log10 decrease in HIV-1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 - mean change in HIV-1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 - percentage of participants achieving >=1.0 log10 decrease in HIV-1 RNA from study baseline (Day 1) to Day 8 - To evaluate the antiretroviral activity of DOR/ISL + OBT in Part 2 as assessed by the following at Week 25, Week 49, and Week 97 compared to study baseline (Day 1) and Part 2 baseline (Day 8): - percentage of participants achieving >=0.5 log10 decrease in HIV-1 RNA - percentage of participants achieving >=1.0 log10 decrease in HIV-1 RNA - mean change in HIV-1 RNA - percentage of participants achieving HIV-1 RNA <200 copies/mL - percentage of participants achieving HIV-1 RNA <50 copies/mL - percentage of participants achieving HIV-1 RNA <40 copies/mL - To evaluate the development of viral drug resistance to DOR, ISL, or components of OBT through the study duration (Part 1 and Part 2). - To evaluate the impact of study baseline (Day 1) antiviral resistance on virologic outcome at Week 25, Week 49, and Week 97 (Part 2). - To evaluate the change in CD4+ T cell counts from both study baseline (Day 1) and Part 2 baseline (Day 8) at Week 25, Week 49, and Week 97 (Part 2).

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	DOR/ISL	DOR/ISL
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	doravirine/islatravir	doravirine/islatravir
		薬剤：薬効分類コード	625 抗ウイルス剤	625 Anti-virus agents
		販売名	なし
		承認番号	なし
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	・パート1：投与群3：DOR/ISL + ART ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤 QD 経口+ 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目・パート2：DOR/ISL + OBT ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤 QD 経口 + OBT、8日目～ 49週目	- Part1: Arm3 HTE participants with HIV-1 infection take 100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC QD in combination with failing ART from Day 1 to Day 7 - Part2: 100 mg DOR/0.75 mg ISL fixed dose combination (FDC) QD + optimized background therapy from Day 8 to Week 97.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	イスラトラビル水和物	Islatravir Hydrate
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Islatravir Hydrate	-
		薬剤：薬効分類コード	625 抗ウイルス剤	625 Anti-virus agents
		販売名	なし
		承認番号	なし
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	・パート1：投与群1：ISL + ART イスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤 QD 経口 + 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目	- Part1: Arm1 HTE participants with HIV-1 infection take ISL 0.75 mg once daily (QD) in combination with failing ART from Day 1 to Day 7
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ドラビリン	Doravirine
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Doravirine
		薬剤：薬効分類コード	625 抗ウイルス剤	625 Anti-virus agents
		販売名	ピフェルトロ錠100mg
		承認番号	30200AMX00002000
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	・パート1：投与群2：DOR + ART ドラビリン（DOR）100 mgの配合剤OD経口 + 治療失敗となったベースラインART、1日目～7日目	- Part1: Arm2 HTE participants with HIV-1 infection take DOR 100 mg QD in combination with failing ART from Day 1 to Day 7

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	MSD株式会社
Primary Sponsor	MSD K.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会	Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine Clinical trial review committee
住所 / Address of IRB	東京都新宿区戸山1-21-1	1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8655
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT04233216
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205243
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		8591A-019
その他 / Other		IRBの電話番号・Eメールアドレスについては、該当施設における治験が終了しており、確認困難なため情報なし本結果概要は、49週時点での主要評価項目及び副次評価項目の解析に基づき記載した。なお、試験の追加情報は、https://clinicaltrials.gov/study/NCT04233216に公開する。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	Prot_SAP_8591A-019.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年5月29日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年5月27日	詳細	変更内容
変更	令和5年11月21日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月24日	詳細	変更内容
変更	令和3年1月19日	詳細	変更内容
変更	令和2年5月8日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年3月30日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項