臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和2年3月3日
最終公表日		令和4年9月15日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年6月21日
試験の名称		高リスクStageII悪性黒色腫の術後患者を対象にMK-3475（ペムブロリズマブ）とプラセボを比較する無作為化二重盲検第III相試験（KEYNOTE-716）
簡易な試験の名称		高リスクStageII悪性黒色腫の術後患者を対象としたMK-3475とプラセボの比較試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本治験は2つのパートで構成され、完全切除された高リスクStageIIの悪性黒色腫を有する12歳以上の患者を対象とし、MK-3475（ペムブロリズマブ）とプラセボの安全性および有効性を評価する。パート1の患者は二重盲検下でMK-3475群又はプラセボ群に無作為に割り付けられ、最大17コースの投与を受ける。プラセボ群に割り付けられた患者又はMK-3475群に割り付けられ疾患再発若しくは不耐容により中止せずに17コースの投与を完了後6ヵ月以内に再発が認められなかった患者は、パート2（非盲検）の適格性基準に従って、再発後に最大17又は35コースのMK-3475の投与を受けることができる。主要仮説：MK-3475はプラセボと比較して無再発生存期間（RFS）を延長する。
試験のフェーズ		3
疾患名		悪性黒色腫
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ペムブロリズマブ、プラセボ
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年09月13日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年06月21日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	976
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	無作為化された全患者の平均年齢は59.3歳（MK-3475群：59.0歳、プラセボ群：59.6歳）で、男性の割合が高く（全患者：60.3％、MK-3475群：61.6%、プラセボ群：59.1%）、白人が多かった（全患者：89.5%、MK-3475群：89.3%、プラセボ群：89.8%）。T分類は、T3bが41.1%（MK-3475群：41.1%、プラセボ群：41.1%）、T4aが23.5%（MK-3475群：23.2%、プラセボ群：23.7%）、T4bが35.2%（MK-3475群：35.3%、プラセボ群：35.2%）であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	MK-3475群では487例が無作為化され、483例がMK-3475を投与された。データカットオフ日時点（2021年6月21日）で、460例が試験を継続し、27例が試験を中止した。プラセボ群では489例が無作為化され、486例がプラセボを投与された。データカットオフ日時点（2021年6月21日）で、459例が試験を継続し、30例が試験を中止した。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	データカットオフ日時点（2021年6月21日）で、重篤な有害事象はMK-3475群では20.91%（101/483例）、プラセボ群では18.72%（91/486例）にみられた。発現割合が1%以上の重篤な有害事象は、MK-3475群では、基底細胞癌（3.52%）、皮膚有棘細胞癌（1.45%）及び表皮内悪性黒色腫（1.04%）であり、プラセボ群では、基底細胞癌（4.94%）、皮膚有棘細胞癌（2.88%）、表皮内悪性黒色腫（1.23%）及び悪性黒色腫（1.03%）であった。データカットオフ日時点（2021年6月21日）で、いずれかの群で発現割合5%超の重篤でない有害事象はMK-3475群では86.34%（417/483例）、プラセボ群では74.90%（364/486例）にみられた。発現割合が20%以上の重篤でない有害事象は、MK-3475群では疲労（28.99%）、下痢（27.74%）、そう痒症（27.12%）及び関節痛（23.40%）であり、プラセボ群では疲労（25.10%）であった。パート2（非盲検、クロスオーバー／再投与）データカットオフ日時点（2021年6月21日）で、重篤な有害事象は13.33%（6/45例）にみられた。2例以上に発現した重篤な有害事象は認められなかった。4例以上に発現した重篤でない有害事象は、甲状腺機能亢進症、下痢及びそう痒症（各4例、8.89%）であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	無再発生存期間（RFS）解析対象集団：無作為化された全治験参加者（MK-3475群：487例、プラセボ群：489例）主要評価項目であるRFSの最終解析（データカットオフ日：2021年6月21日）において、RFSの中央値はMK-3475群では未到達（95%信頼区間：未到達～未到達）、プラセボ群では未到達（95%信頼区間：29.9～未到達）であり、MK-3475はプラセボと比較して臨床的に意味のあるRFSの延長を示した（ハザード比：0.61、95%信頼区間：0.45～0.82、名目上P=0.00046）。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	有害事象を発現した患者数解析対象集団：無作為化された全患者のうち治験薬を1回以上投与された患者（MK-3475群：483例、プラセボ群：486例）有害事象を発現した患者は、MK-3475群では461例（95.4%）であり、プラセボ群では444例（91.4%）であった。治験薬の投与中止に至った有害事象を発現した患者数解析対象集団：無作為化された全患者のうち治験薬を1回以上投与された患者（MK-3475群：483例、プラセボ群：486例）治験薬の投与中止に至った有害事象を発現した患者は、MK-3475群では84例（17.4%）であり、プラセボ群では22例（4.5%）であった。
簡潔な要約 / Brief summary	完全切除後のステージIIB期又はIIC期の悪性黒色腫患者に対するMK-3475の単独療法は、プラセボと比較し主要評価項目であるRFSで臨床的に意味のある延長を示した。また、完全切除後のステージIIB期又はIIC期の悪性黒色腫患者に対するMK-3475の単独療法の安全性において、新たな懸念が生じることはなかった。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年04月30日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367007/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2022年09月13日
jRCT番号	jRCT2080225108

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		高リスクStageII悪性黒色腫の術後患者を対象にMK-3475（ペムブロリズマブ）とプラセボを比較する無作為化二重盲検第III相試験（KEYNOTE-716）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		高リスクStageII悪性黒色腫の術後患者を対象としたMK-3475とプラセボの比較試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2020年02月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		-

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験は2つのパートで構成され、完全切除された高リスクStageIIの悪性黒色腫を有する12歳以上の患者を対象とし、MK-3475（ペムブロリズマブ）とプラセボの安全性および有効性を評価する。パート1の患者は二重盲検下でMK-3475群又はプラセボ群に無作為に割り付けられ、最大17コースの投与を受ける。プラセボ群に割り付けられた患者又はMK-3475群に割り付けられ疾患再発若しくは不耐容により中止せずに17コースの投与を完了後6ヵ月以内に再発が認められなかった患者は、パート2（非盲検）の適格性基準に従って、再発後に最大17又は35コースのMK-3475の投与を受けることができる。主要仮説：MK-3475はプラセボと比較して無再発生存期間（RFS）を延長する。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2020年08月19日
予定試験期間（開始日）		2020年08月19日
予定試験期間（終了日）		2033年10月12日
目標症例数 / Target Sample Size		954
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化、他施設共同、並行群間、クロスオーバー又は再投与（パート1：二重盲検、パート2：非盲検）
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/南米/欧州/オセアニア/アフリカ	Japan/North America/South America/Europe/Oceania/Africa
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) AJCCガイドライン第8版に基づき組織学的／病理学的にStageIIB又はIICの悪性黒色腫であると新たに確定診断され、外科的に切除された患者 2) 外科的に完全切除した後、悪性黒色腫に対する治療を受けていない患者 3) 最後の外科的切除から12週間以内に本治験で無作為化された患者 4) 治験担当医師による画像評価で遠隔転移を認めない患者 5) ECOG Performance Statusが0又は1、LPSスコアが50以上（16歳以下の患者）若しくは KPS スコアが50以上（17歳の患者）の患者 6) 治験薬初回投与前に手術による毒性又は合併症から十分に回復している患者 7) 男性患者の場合：投与期間中及び治験薬の終投与後少なくとも120日間、本治験実施計画に詳述する避妊法を用いること及び精子を提供しないことに同意した男性患者 8) 女性患者の場合：妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：・妊娠可能な女性に該当しない。又は・妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬の終投与後少なくとも120日間、本治験実施計画に記載する避妊法を用いることに同意した患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) 過去5年以内に進行性又は治療（内分泌療法を含む）が必要な他の悪性腫瘍を有する患者注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部上皮内癌）の患者は組入れ可能である 2) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 3) 大手術を受けていた場合は、治験薬初回投与前に前治療による毒性又は合併症から回復していない患者 4) 無作為割付け前72時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性。尿妊娠検査の結果が陽性であった場合又は陰性と確認できない場合、血清妊娠検査を行う必要がある。 5) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性又は共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、 OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者 6) 過去に悪性黒色腫に対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者 7) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者 8) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者 9) MK-3475の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者 10) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 11) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者 12) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者 13) HIV感染の既往を有する患者 14) B型肝炎（HBs抗原陽性）又は活動性の C型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者 15) 活動性の結核の既往を有する患者（結核菌、Bacillus tuberculosis） 16) 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者 17) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者 18) 妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬終投与後120 日までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者 19) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		悪性黒色腫
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ペムブロリズマブ薬剤・試験薬剤：pembrolizumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：パート 1（術後薬物療法）：・MK-3475［成人：3週間間隔で200 mgを静脈内投与、又は小児：3週間間隔で2 mg/kg（最大200 mg）を静脈内投与］パート 2（クロスオーバー／再投与）：・MK-3475［成人：3週間間隔で200 mgを静脈内投与、又は小児：3週間間隔で2 mg/kg（最大200 mg）を静脈内投与］対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：パート1（術後薬物療法）：・プラセボ（生理食塩水を3週間間隔で静脈内投与）パート2（クロスオーバー／再投与）：・MK-3475［成人：3週間間隔で200 mgを静脈内投与、又は小児：3週間間隔で2 mg/kg（最大200 mg）を静脈内投与］	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : pembrolizumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性・RFS：無作為化から（1）治験担当医師が評価した再発［局所、所属リンパ節（浸潤性同側及び浸潤性局所領域を含む）又は遠隔転移を含む］又は（2）あらゆる原因（癌及び癌以外の死因の両方）による死亡までの期間	efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・DMFS：無作為化から治験担当医師が評価した遠隔転移までの期間（遠隔転移とは、原発から遠隔臓器又は遠隔リンパ節に転移した癌と定義する）・OS：無作為化から原因を問わない死亡までの期間・有害事象・有害事象により治験薬の投与を中止した患者数	safety efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ペムブロリズマブ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	pembrolizumab	pembrolizumab
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	パート 1（術後薬物療法）：・MK-3475［成人：3週間間隔で200 mgを静脈内投与、又は小児：3週間間隔で2 mg/kg（最大200 mg）を静脈内投与］パート 2（クロスオーバー／再投与）：・MK-3475［成人：3週間間隔で200 mgを静脈内投与、又は小児：3週間間隔で2 mg/kg（最大200 mg）を静脈内投与］
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	パート1（術後薬物療法）：・プラセボ（生理食塩水を3週間間隔で静脈内投与）パート2（クロスオーバー／再投与）：・MK-3475［成人：3週間間隔で200 mgを静脈内投与、又は小児：3週間間隔で2 mg/kg（最大200 mg）を静脈内投与］

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	MSD株式会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5-1-1
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03553836
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205203
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		試験番号：3475-716
その他 / Other		・「結果および出版物に関するURL」の項に1件しか入力できないため、2件目をこちらに記載する。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31870188/ ・本結果概要は、主要評価項目の最終解析に基づき記載した。なお、試験の副次評価項目等の更新情報は <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03553836?term=MK-3475+716&draw=2&rank=1&view=results>に公開する。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年9月15日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年11月12日	詳細	変更内容
変更	令和2年8月21日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年3月3日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項