臨床研究等提出・公開システム

無作為化、並行群間、二重盲検試験

Randomized, Parallel Assignment, Double-blind Randomised Study

1. 採取した最新の腫瘍サンプルにより組織学的にトリプルネガティブ乳癌と確認された患者

2. 転移性癌、又は治癒切除不能な局所進行癌を有する患者（ただし、治験薬の投与によるダウンステージング後に外科手術又はアブレーションによる治療の適応となると考えられる患者は不適格）

3. ECOG/WHO Performance Statusが0-1

4. RECIST1.1による評価可能病変を有する及び／又は測定可能病変を有しない場合は、CT又はMRIにより評価された溶骨性又は混合性（溶骨性＋硬化性）骨病変がある

5. 原発／再発病変のFFPE腫瘍サンプルが提供できる

1. Histologically confirmed TNBC from most recently collected tumour tissue sample

2. Metastatic or locally recurrent disease; locally recurrent disease most not be amenable to resection with curative intent (patient who are considered suitable for surgical or ablative techniques following potential down-staging with study treatment are not eligible)

3. ECOG/WHO PS: 0-1

4. Measurable disease according to RECIST 1.1 and/or lytics or mixedbone lesions that can be assessed by CT or MRI in the absence of measurable disease

5. FFPE tumour sample from primary/recurrent cancer

1. 術前又は術後補助化学療法を受け、同治療の完了から無作為割付け日まで6カ月以上経過していない患者。タキサン系製剤による術前又は術後補助化学療法を受けた患者の場合は、同治療の完了から無作為割付け開始まで12カ月以上経過していない患者

2. 手術不能な局所進行又は転移性癌に対する全身療法を受けた患者

3. 以下のいずれかの治療を受けたことがある患者。以下に規定する薬剤の使用経験がある患者、又は注意及び規制事項を遵守できない患者は本治験の対象として不適格である

- AKT、PI3K及び／又はmTOR阻害剤

- 本治験のカピバセルチブの投与（すなわち、過去に本治験に参加したことによるカピバセルチブの投与）を受けた患者

- 治験薬の投与開始前3週間以内に他の化学療法、免疫療法、免疫抑制剤（コルチコステロイドを除く）又は抗癌剤の投与を受けた患者。半減期が長い薬剤（生物学的製剤等）については、治験依頼者の合意の上で、より長いウォッシュアウト期間が必要となる場合がある

- 治験薬の投与開始前2週間（セント・ジョンズ・ワートは3週間）以内にシトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤又は誘導剤、もしくは治験薬の投与開始前1週間以内にCYP3A4阻害に対する感受性がある薬剤の投与を受けた患者

4. 治験薬（カピバセルチブ／プラセボ）投与開始前4週間以内に広範囲照射の放射線療法を受けた患者

5. NCI CTCAE v5でのCTCAEグレード2以上の感覚性又は運動性多発性神経系ニューロパチーを以前より有している患者

6. 治験薬の投与開始時に、前治療が原因であるCTCAEグレード2以上の毒性（脱毛症を除く）が継続している患者

7. スクリーニング時、下記のいずれかの心機能に関する基準に該当する患者

- 3回連続して測定した心電図データで算出した平均安静時補正QT間隔（QTc）が470msecを超える患者

- 安静時心電図において、調律、伝導又は波形に臨床的に重大な異常（完全左脚ブロック、第3度AVブロック等）が認められる患者

- QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める要因を有する患者。例えば、心不全、低カリウム血症、トルサード・ド・ポワント発現の可能性、先天性QT延長症候群が認められる患者、QT延長症候群の家族歴を有する患者又は40歳未満での予想外の突然死の家族歴を有する患者、QT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する患者

- 過去6カ月に次に挙げる処置を受けたことがある、又は状態であった患者：冠動脈バイパス移植術、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全

- コントロール困難な低血圧を有する患者（収縮期血圧が90mmHg未満、及び／又は拡張期血圧が50mmHg未満）

- 心エコー検査（心エコー検査を実施できない又は結果を確定できない場合は、マルチゲート収集法［MUGA］スキャン）で測定された心駆出率が実施医療機関の基準値範囲外又は50%未満（いずれか高い方）である患者

8.　スクリーニング時、下記のいずれかに該当する、糖代謝の臨床的に重要な異常がみられる患者
1 型糖尿病、又はインスリンの投与を必要とする2 型糖尿病の患者
HbA1c 値が8.0%（63.9 mmol/mol）以上の患者

9.　スクリーニング時、骨髄機能及び臓器機能が不十分な患者

10.　妊娠中（妊娠検査で陽性を確認）又は授乳中である患者

1. Prior Chemotherapy in the neoadjuvant or adjuvant setting within 6 months from the end of chemotherapy to the date ofrandomization; taxane chemotherapy in the neoadjuvant or adjuvant setting within 12 months from the end of chemotherapy to the start of randomization

2. Prior systematic therapy for inoperable locally advanced or metastatic disease

3. Prior treatment with any of the treatments listed below. Patients are not eligible to enter to enter the study if they have received any of the medications specified below or are unable to meet the cautions and restrictions

- AKT, PI3K, and/or mTOR inhibitors

- Capivasertib in the present study (ie, any dosing with capivasertib due to previous participation in this study)

- Any other chemotherapy, immunotherapy, immunosuppressant medication (other than corticosteroids) or anticancer agents within 3 weeks of the first dose of study treatment. A longer washout may be required for drugs with a long halflife (eg, biologics) as agreed by the sponsor

-Potent inhibitors or inducers of CYP3A4 within 2 weeks prior to the first dose of study treatment (3 weeks for St John's wort), or drugs that are sensitive to CYP3A4 inhibition within 1 week prior to the first dose of study treatment

4. Radiotherapy with a wide field of radiation within 4 weeks before the first dose of study treatment (capivasertib/placebo)

5. Pre-existing sensory or motor polyneuropathy grade 2 or less according to NCI CTCAE v5

6. With the exception of alopecia, any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE grade 1 at the time of starting study treatment

7. Any of the following cardiac criteria at screening:

- Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec obtained from 3 consecutive ECGs

- Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (eg, complete left bundle branch block, third degree heart block)

- Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, potential for Torsades de Pointes, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age or any concomitant medication known to prolong the QT interval

- Experience of any of the following procedures or conditions in the preceding 6 months: coronary artery bypass graft, angioplasty, vascular stent, myocardial infarction, angina pectoris, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) grade 2 or less

- Uncontrolled hypotension - SBP <90 mmHg and/or DBP <50 mmHg

- Cardiac ejection fraction outside institutional range of normal or <50% (whichever is higher) as measured by echocardiogram (or multiplegated acquisition [MUGA] scan if an echocardiogram cannot be performed or is inconclusive).

8. Clinically significant abnormalities of glucose metabolism as defined by any of the following at screening:

9. Patients with diabetes mellitus type I or diabetes mellitus type II requiring insulin treatment
HbA1c 8.0% (63.9 mmol/mol) or less
Inadequate bone marrow reserve or organ function at screening

10. Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breast-feeding

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing