臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		令和2年1月7日
最終公表日		令和3年3月10日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年3月31日
試験の名称		日本人健康男性被験者を対象にMB02（ベバシズマブのバイオ後続品）とEU承認アバスチンの薬物動態、安全性及び免疫原性を比較することを目的とした無作為化、二重盲検、単回投与、2群並行群間第I相試験
簡易な試験の名称		日本人健康男性被験者を対象にMB02（ベバシズマブのバイオ後続品）とEU承認アバスチンの薬物動態、安全性及び免疫原性を比較することを目的とした無作為化、二重盲検、単回投与、2群並行群間第I相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		バイオ後続品に関する規制要件に対応するため、日本人患者におけるPKデータを入手することを主な目的としてMB02とEU承認アバスチンを比較する。
試験のフェーズ		1
疾患名		-
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		MB02、ベバシズマブ
販売名
IRBの名称		相生会博多クリニック　臨床試験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年03月10日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年03月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	48
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	MB02投与群と欧州承認Abastin投与群でそれぞれ平均年齢は28.3歳と28.5歳、BMIは22.54 Kg/m2と23.33 Kg/m2であった。	The mean age was 28.3 years and 28.5 years and the mean BMI was 22.54 kg/m2 and 23.33 kg/m2 for MB02 and EU Avastin treatment arms, respectively.
試験の対象者のフロー / Participant flow	各投与群とも24例であった。治験を完了した症例数は48例であった。	Number of subjects by treatment arm: 24 Number of subjects who completed the study: 48
有害事象に関するまとめ / Adverse events	健康日本人男性被験者にMB02と欧州承認Avastinの3 mg/Kgの静脈内投与は、全般的に安全で耐用性は良好であった。治験薬の投与を受け最低1回の投与後安全性評価を受けた48例中（safety population）20例（41.7%）で47件のTEAEが報告された。全体として、MB02投与を受けた被検者ではTEAEの発現率（8例 33.3%）は欧州承認Avastinの発現率（12例 50.0%）よりやや低かった。TEAEの報告数はMB02投与群で22件、欧州承認Avastin投与群で25件と同程度であり、グレード３以上の重症度となったTEAEは無かった。臨床検査値、バイタルサイン及びECGの結果、両投与群間で平均値とベースラインからの変化に関連する違いは無かった。	Overall, the administration of MB02 and EU Avastin, was safe and well tolerated in healthy Japanese male subjects following a single IV infusion dose of 3 mg/kg. A total of 47 TEAEs were reported by 20 (41.7 %) of the 48 subjects who received study medication and had at least 1 post-dose safety assessment (safety population).Overall, subjects who received MB02 reported TEAEs at an incidence slightly lower (8 subjects; 33.3 %) than subjects who received EU Avastin (12 subjects; 50.0 %). The number of TEAEs reported was comparable in subjects who received MB02 (22 TEAEs) and subjects who received EU Avastin (25 TEAEs), and none of these TEAEs was rated as grade >= 3 in severity. No relevant differences were observed between the treatment arms with respect to mean values and changes from baseline for clinical laboratory results, vital signs, and ECG results.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	統計解析の結果、全般的にMB02（被験薬）と欧州承認Avastin（先行対照医薬品）は同等であった。 AUC（0-∞）の最小二乗平均は1.04であった。主要評価項目であるAUC(0-∞) (0.981, 1.11)の幾何平均比の90%信頼区間は、同等性を示す区間として予め規定した0.80~1.25の範囲内であった。	Overall, the statistical analysis confirmed that MB02 (test) was similar to EU Avastin (reference). The ratio of geometric least squares (LS) means for AUC(0-inf.) was 1.04. The 90% CI for the geometric means ratio for the primary PK endpoint of AUC(0-inf. (0.981, 1.11) was fully contained within the predefined equivalence limits of 0.80 to 1.25.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	殆どの被検者で抗薬物抗体（ADA）検査結果は全ての時点で陰性であった。ADAと中和抗体の発現は、薬物の消失に明らかな影響はなく、いかなる安全性の兆候にも関与していなかった。	The majority of subjects tested negative for ADA at all-time points. The development of ADA and nAb were considered to have no appreciable effect on clearance and were not associated with any safety signal.
簡潔な要約 / Brief summary	主要PK評価項目の解析（AUC(0-∞)）結果から、MB02と先行対照医薬品である欧州承認Avastinの日本人健康男性被験者への3 mg/Kg単回90分静脈内投与は同等である事が示された。単回投与の安全性検討結果から、被験薬であるMB02と先行対照医薬品である欧州承認Avastinは健康日本人被検者において同等である事が示された。	Results from the primary PK endpoint analysis (AUC(0-inf.)) demonstrated equivalence between MB02 and the reference EU Avastin following a single 3 mg/kg dose administered as a 90 minute IV infusion in healthy Japanese male subjects. The safety results of this single dose study demonstrate that the safety profile of the test product MB02 is similar to that of the reference product, EU Avastin in a population of healthy Japanese subjects.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年03月10日
jRCT番号	jRCT2080225005

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		日本人健康男性被験者を対象にMB02（ベバシズマブのバイオ後続品）とEU承認アバスチンの薬物動態、安全性及び免疫原性を比較することを目的とした無作為化、二重盲検、単回投与、2群並行群間第I相試験	A Randomised, Double Blind, Two-Arm, Single Dose, Parallel Phase I Study To Compare the Pharmacokinetics, Safety and Immunogenicity of MB02 (a proposed bevacizumab biosimilar drug) and EU-approved Avastin in Japanese Healthy Male Volunteers
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		日本人健康男性被験者を対象にMB02（ベバシズマブのバイオ後続品）とEU承認アバスチンの薬物動態、安全性及び免疫原性を比較することを目的とした無作為化、二重盲検、単回投与、2群並行群間第I相試験	A Randomised, Double Blind, Two-Arm, Single Dose, Parallel Phase I Study To Compare the Pharmacokinetics, Safety and Immunogenicity of MB02 (a proposed bevacizumab biosimilar drug) and EU-approved Avastin in Japanese Healthy Male Volunteers

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社	Syneos Health Clinical K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカルソリューションズ　喜多島寛晶	Clinical Solutions Hiroaki KITAJIMA
	連絡先住所 / Address	〒103-0027 東京都中央区日本橋2丁目1番3号　アーバンネット日本橋2丁目ビル	2-1-3 Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo 103-0027 JAPAN
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	Hiroaki.Kitajima@inventivhealth.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社	Syneos Health Clinical K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカルソリューションズ　喜多島寛晶	Clinical Solutions Hiroaki KITAJIMA
	連絡先住所 / Address	〒103-0027 東京都中央区日本橋2丁目1番3号　アーバンネット日本橋2丁目ビル　５F	2-1-3 Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo 103-0027 JAPAN
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	Hiroaki.Kitajima@inventivhealth.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年08月02日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		相生会　博多クリニック	Sosei Kai Hakata Clinic

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		バイオ後続品に関する規制要件に対応するため、日本人患者におけるPKデータを入手することを主な目的としてMB02とEU承認アバスチンを比較する。	This study will conduct a comparison between MB02 and EU-Avastin, with the main objective to obtain PK data on Japanese patients in order to address regulatory requirements for biosimilars.
試験のフェーズ / Phase		1	1
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年09月19日
予定試験期間（開始日）		2019年09月02日
予定試験期間（終了日）		2021年06月30日
目標症例数 / Target Sample Size		48
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化（1：1）、二重盲検、単回投与、2群、並行群間第I相試験	Randomized (1:1), double blind, single-dose, two arms, parallel phase 1 study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) スクリーニング時の体格指数（BMI）が18.5～28 kg/m2、総体重が50～100 kgである。 2)　収縮期血圧が１４０ｍｍ Hg以下かつ拡張期血圧が９０ｍｍ Hg以上 3)　コンピュータによる（12誘導）心電図（ECG）記録で、臨床的に重要な病態の徴候が認められない 4)　血液検査、血液凝固検査、血液及び尿を試料とする生化学検査及び尿検査のその他すべての検査値が、以下に示す値に基づき正常範囲内にある又は臨床的に重大な逸脱ではないと治験責任医師が判断している。 5) 試験における制限事項を遵守できる意思を有すること。	1) Subjects with Body mass index (BMI) between =>18.5 to =<28 kg/m2 and total body weight between =>50 and =<100 kg, at Screening 2) Systolic blood pressure =<140 mm Hg and diastolic blood pressure =<90 mm H g. 3) Computerized (12-lead) ECG recording without signs of clinically relevant pathology. 4) All other values for hematology, coagulation and for biochemistry and urinalysis tests of blood and urine within the normal range or showing no clinically relevant deviations as judged by the Investigator, according to the laboratory values from study value. 5) Ability and willingness of accordance with limitation rules in the study period.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) 出血性疾患又はプロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症及び／又は第V因子ライデン欠乏症の既往 2) 臨床的に重要な本態性高血圧症（なんらかの降圧療法を行っている被験者を含む）、起立性低血圧、失神発作若しくはブラックアウト（原因は問わない）、心不全又は血栓塞栓性疾患の既往が確認されている 3) 消化管穿孔、潰瘍、胃食道逆流、炎症性腸疾患、憩室疾患、瘻孔、肺出血（喀血）又は可逆性後白質脳症症候群の既往 4) 治験責任医師（又はその指名する者）が重要と判断する代謝性疾患、アレルギー性疾患、皮膚障害、肝障害、腎障害、血液疾患、肺障害、心血管疾患、胃腸障害、神経障害、呼吸障害、内分泌障害、精神疾患の既往又は臨床症状 5) 局所感染を含む活動性感染症又は最近の既往歴	History of bleeding disorders or protein C, protein S, and/or factor V Leiden deficiency 2) Known history of clinically significant essential hypertension (subjects under any antihypertensive treatment included), orthostatic hypotension, fainting spells or blackouts for any reason, cardiac failure or history of thromboembolic conditions 3) History of GI perforation, ulcers, gastro-oesophageal reflux, inflammatory bowel disease, diverticular disease, diverticular disease, any fistulae, pulmonary hemorrhage (hemoptysis) or reversible posterior leukoencephalopathy syndrome 4) Significant history or clinical manifestation of any metabolic, allergic, dermatological, hepatic, renal, haematological, pulmonary, cardiovascular, gastrointestinal, neurological, respiratory, endocrine, or psychiatric disorder, as determined by the Investigator (or designee) 5) Any current or recent history of active infections, including localized infections.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	55歳以下	55age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性	Male
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		-	-
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：MB02 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：3 mg/kg, 90分間かけて点滴静注対象薬剤等一般的名称等：ベバシズマブ薬剤・試験薬剤：Bevacizuma 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：3 mg/kg,90分間かけて点滴静注	investigational material(s) Generic name etc : MB02 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 3 mg/kg, administered as a 90 minute IV infusion control material(s) Generic name etc : Bevacizuma INN of investigational material : Bevacizuma Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 3 mg/kg, administered as a 90 minute IV infusion
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		生物学的同等性 PK類似性を示すため、MB02と欧州承認Avastinの血中濃度-時間曲線化面積(AUC(0-∞))を主要評価項目とする	bioequivalence To demonstrate pharmacokinetic similarity, as primary assessed by the Area Under the Concentration-time curve extrapolated to infinity (AUC(0-inf)) between the two study arms, MB02 and EU-Avastin
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性薬物動態その他 - 主要評価項目としなかったMB02と欧州承認AvastinのPKパラメーターの評価と比較 - MB02と欧州承認Avastinの安全性プロファイルの比較 - MB02と欧州承認Avastinの免疫原性の比較	safety pharmacokinetics other - Evaluation and comparison of derived PK parameters not covered by the primary endpoints for MB02 and EU approved Avastin - To compare the safety profile of MB02 and EU approved Avastin - To compare the immunogenicity of MB02 and EU approved Avastin

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	MB02	MB02
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	3 mg/kg, 90分間かけて点滴静注	3 mg/kg, administered as a 90 minute IV infusion
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ベバシズマブ	Bevacizuma
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Bevacizuma	Bevacizuma
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	3 mg/kg,90分間かけて点滴静注	3 mg/kg, administered as a 90 minute IV infusion

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	mAbxience Research S.L.
Primary Sponsor	mAbxience Research S.L.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	相生会博多クリニック　臨床試験審査委員会	Soseikai Hakata Clinic Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	福岡県福岡市博多区店屋町6番18号	6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka
電話番号 / Phone Number of IRB	092(283)7701
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205096
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年3月10日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年3月13日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年1月10日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項