臨床研究等提出・公開システム

無作為化、二重盲検

Randomized, Parallel Assignment, Triple

1.18歳以上の男性及び女性患者

2. EGPAの診断が記録されている患者：スクリーニング来院（Visit 1）実施日の6カ月以上前から、以下の病歴又は所見に基づきEGPAの診断を受けている患者：喘息に加えて好酸球増多症（1.0x109/L 超及び／又は白血球の10%超）が記録されており、かつEGPAの他の特徴が2つ以上が記録されている

3. 以下のように定義する再燃又は難治性疾患の病歴：

再燃疾患：過去2年以内かつスクリーニング（Visit 1）の12週間以上前に、少なくとも1回のEGPA再燃（経口コルチコステロイドの増量、免疫抑制療法の開始若しくは増量、又は入院を必要とする）の病歴が確認され、7.5mg/日以上のプレドニゾロン（又はこれに相当する薬剤）の投与を受けている患者

4.コルチコステロイドによる治療：経口プレドニゾロン／prednisoneの用量は一定（用量の調整なし）であり、ベースライン（Visit 2）前4週間以上は、7.5mg/日以上（ただし50mg/日を超えない）であることとする。

5. 免疫抑制療法：患者が免疫抑制療法（シクロホスファミドは除く）を受けている場合は、割付前に、4週間以上一定の用法・用量で投与されていることとする

6. 心電図評価：QT間隔Fridericia補正（QTcF）が450msec未満、又は脚ブロックを有する患者についてはQTcFが480msec未満である

7. 無作為割付けから治験薬の最終投与後12週間以内において、極めて効果的な避妊法の使用に同意した妊娠可能な女性

1. Male or female subjects age 18 years or older.

2. EGPA diagnosis based on history or presence asthma and eosinophilia (>1.0x10^9/L and/or >10% of leucocytes) and at least 2 of; biopsy with eosinophilic vasculitis or perivascular/granulomatous inflammation; mono-or polyneuropathy, non-fixed pulmonary infiltrates, sino-nasal abnormality; cardiomyopathy; glomerulonephritis; alveolar haemorrhage; palpable purpura; anti neutrophil cytoplasmic anti-body (ANCA) positivity (Myeloperoxidase or proteinease 3).

3. History of relapsing (at least 1 confirmed EGPA relapse within last 2 years and > 12 weeks prior to screening, or refractory (failure to attain remission, defined as BVAS=0 and oral corticosteroid (OCS) dose <=7.5 mg/day of prednisolone or equivalent, following standard induction regimen for at least 3 months and within 6 months prior to screening, or recurrence of symptoms upon OCS tapering at any dose of 7.5 mg/day or more prednisolone or equivalent.

4. Must be on a stable dose of oral prednisolone or prednisone of 7.5 mg/day or more (but not >50mg/day) for at least 4 weeks prior to randomization.

5. If receiving immunosuppressive therapy (excluding cyclophosphamide) the dose must be stable for the 4 weeks prior to randomization and during the study (dose reductions for safety reasons will be permitted).

6. QTc(F)<450 msec or QTc(F)<480 msec for patients with bundle branch block.

7. Females of childbearing potential must use an acceptable method of birth control from randomization for at least 12 weeks after the last study drug administration.

1. GPA（旧称：ウェゲナー肉芽腫症）又はMPAと診断された患者

2. 臓器もしくは生命を脅かすEGPAが3か月以内付に認められた患者

3. 現在、妊娠中又は授乳中の者。治験参加期間中に妊娠を予定している患者

4. 悪性疾患の合併又は以下を除く悪性疾患の病歴 ただし基底細胞癌、限局性の皮膚扁平上皮癌、又は子宮頚部上皮内癌の病歴のある患者は12カ月以上前に完了している場合、これ以外の悪性疾患の病歴のある患者は、寛解状態にあり根治療法が同意取得日の5年以上前に完了している場合は除く

5. スクリーニング前24週間以内に寄生蠕虫感染と診断され、標準治療を受けていない、又は標準治療で効果がみられなかった者

6. 不安定な肝疾患

7. 標準的な治療ではコントロール不良の、重度又は臨床的に重要な心血管疾
患（以下を含むがこれに限らない）を有する患者

8. 治験参加が患者のリスクとなる、又は治験結果若しくは治験期間を完了できるかに影響すると治験責任（分担）医師が判断した患者

9. 全身治療を要する慢性又は進行中の活動性感染性疾患を有する患者

10. 免疫不全障害の病歴が判明している者,ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査陽性が判明している患者

11.メポリズマブ、reslizumab, ベンラリズマブ、デュピルマブの投与。
ベースライン（Visit2)前４週間の静脈　／筋肉内／皮下注射経口コルチコステロイドの投与。
スクリーニング前130日以内のオマリズマブの投与。
スクリーニング（Visit 1）前6カ月以内のリツキシマブの投与。
スクリーニング（Visit 1）前6カ月以内のインターフェロンα、抗CD52（アレムツズマブ）の投与。
12週間以内の抗腫瘍壊死因子療法。
消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）でのその他の市販製剤又は治験中の生物製剤の投与。
消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）に何らかの治験中の非生物製剤の投与。

1. Diagnosed with granulomatosis with polyangiitis (GPA) or microscopic polyangiitis (MPA).

2. Organ or life-threatening EGPA < 3 months prior to

3, Currently pregnant or breastfeeding, or planning to become pregnant during study participation.

4. Current malignancy or history of malignancy, unless received curative therapy >5 years ago, or >1 year ago for basal cell carcinoma, localized squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix.

5. An untreated or refractory helminth parasitic infection < 24 weeks prior to screening.

6. Unstable liver disease.

7. Severe or clinically significant, uncontrolled cardiovascular disease.

8. Other concurrent disease that may put the patient at risk, or may influence the results of the study, or the patients' ability to complete entire duration of the study.

9. Chronic or ongoing infectious disease requiring systemic treatment.

10. Known immunodeficiency disorder or positive HIV test.

11. Prior receipt of mepolizumab, reslizumab, dupilumab or benralizumab. Receipt of intravenous/intramuscular/subcutaneous corticosteroids within 4 weeks prior to randomization, receipt of omalizumab within 130 days prior to screening, rituximab within 6 months prior to screening (or B-cells not recovered), interferon-alpha or alemtuzumab within 6 months prior to screening, receipt of anti-tumor necrosis factor therapy within 12 weeks prior to screening or an investigational non-biologic product within 30 days or 5 half-lives prior to screening, whichever is longer. Receipt of any other marketed or investigational biologic products within 4 months or 5 half-lives prior to screening, whichever is longer.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing