臨床研究等提出・公開システム

非盲検非対照試験

Non-randomized, Open-label

1. 登録前28日以内にWHO分類（2017）の定義に基づき，未治療の初発AMLと診断された患者
2. 中央検査会社で骨髄又は全血中のFLT3-ITD及び／又はTKD遺伝子変異陽性が確認された患者。実施医療機関の臨床検査結果による登録は認められない。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) が0又は1の患者ECOG PSが2の患者は，肺炎及び発熱性好中球減少症等の原疾患に関連する症状がPSスコアの原因であると判断された場合のみ，本治験の対象とする。
4. ASP2215の経口摂取が可能な患者
5. 女性の場合，妊娠していない患者及び以下の条件のいずれかに該当する患者： a. 妊娠の可能性がある女性でないこと b. 同意取得時から治験薬最終投与の少なくとも180日後まで避妊ガイダンスを遵守することに同意する妊娠の可能性がある女性
6. 女性の場合，スクリーニング時から治験薬最終投与60日後まで授乳しないことに同意する患者
7. 女性の場合，スクリーニング時から治験薬最終投与180日後まで卵子の提供をしないことに同意する患者
8. 妊娠の可能性のある女性パートナーがいる男性の場合，各地域で認められた基準に基づく，有効性の高い避妊法から2種類の避妊法（うち1種類はバリア法でなければならない）を，スクリーニング時から治験薬最終投与120日後まで使用することに同意する患者
9. 男性の場合，スクリーニング時から治験薬最終投与120日後まで精子の提供しないことに同意する患者
10. 妊娠しているパートナーがいる男性の場合，治験期間中及び治験薬最終投与120日間にわたり性行為をしないか，コンドームを使用することに同意する患者
11. 治験薬投与期間中，他の介入試験に参加しないことに同意する患者
12. 臨床検査結果において以下の基準を満たす患者：
a. 血清クレアチニン：施設基準値上限の1.5倍以下又は血清クレアチニンが正常範囲外の場合，4つの項からなるModification of Diet in Renal Disease（MDRD）式を用いて算出した糸球体濾過量（GFR）が50 mL/分/1.73m^2を超える
b. 血清総ビリルビン：2.5 mg/dL以下（43 micromol/L）（ジルベール症候群患者を除く）
c. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST），アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：施設基準値上限の3倍未満。原疾患による肝機能障害が疑われる場合，被験者を予備登録して，化学療法を開始することができる。治験を継続するには，登録前までにAST/ALT数値が基準を満たさなければならない。
d. 血清マグネシウム：施設基準値下限以上。マグネシウム値が基準を満たしていなくとも，被験者を予備登録することができるが，Day 8の完全登録前までに基準を満たさなければならない。
e. 血清カリウム：施設基準値下限以上

1. Subject has a diagnosis of previously-untreated de novo acute myeloid leukemia (AML) according to World Health Organization (WHO) classification (2017) documented within 28 days prior to enrollment.
2.Subject is positive for FLT3-ITD and/or TKD mutation in bone marrow or whole blood as determined by the central lab. Registration by the local lab result is not acceptable.
3. Subject has an eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status (PS) 0 to 1. Subject who has an ECOG PS 2 is eligible only if the primary disease related symptoms such as pneumonia and febrile neutropenia are the cause of PS score.
4. Subject is suitable for oral administration of ASP2215.
5. Female subject is not pregnant and at least 1 of the following conditions apply:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
b. WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance from the time of informed consent through at least 180 days after final study treatment administration.
6. Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period, and for 60 days after the final study drug administration.
7. Female subject must not donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 180 days after the final study drug administration.
8. Male subject and their female partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception per locally accepted standards in addition to a barrier method starting at screening and continue throughout the study period and for 120 days after the final study drug administration.
9. Male subject must not donate sperm starting at screening and throughout the study period and for 120 days after the final study drug administration.
10. Male subject with pregnant partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy throughout the study period and for 120 days after the final study treatment administration.
11. Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment.
12. Subject must meet the following criteria as indicated on the clinical laboratory tests:
a. Serum creatinine <= 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN), or if serum creatinine outside normal range, then glomerular filtration rate (GFR) > 50 mL/min/1.73m^2 as calculated with the 4-parameter Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation.
b. Serum total bilirubin <= 2.5 mg/dL (43 micromol/L), except for subjects with Gilbert's syndrome.
c. Serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), 3 x ULN. If liver abnormality by the primary disease is suspected, subject may be pre-registered to initiate the chemotherapy. Prior to registration, AST/ALT values must meet the criteria to continue the study.
d. Serum magnesium >= institutional lower limit of normal (LLN). Subject may pre-register without magnesium value, but subject must meet the criteria prior to the full registration on Day 8.
e. Serum potassium >= institutional lower limit of normal (LLN).

1. 急性前骨髄球性白血病（APL）と診断された患者
2. 切断点クラスター-Abelson （BCR-ABL）陽性の白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化）の患者
3. 治療関連AMLを有する患者
4. AMLを除く他の悪性腫瘍を有する患者
5. 以下の治療を除く，AMLの前治療を受けたことのある患者
- 緊急白血球除去療法
- ハイドロキシウレアによる白血球増加に対する緊急処置（10日以内）
- APL除外前のレチノイン酸投与による予防治療（7日以内）
- 成長因子又はサイトカインによる支持療法
- 過敏性又は輸血反応に対するステロイド投与
6. QTcFが450 ms（ECG中央評価機関での解析に基づく3回の平均値）を超える患者
7. QT延長症候群を有する患者
8. 症候性の中枢神経白血病を有する患者
9. 治験薬投与前4週間以内に，広範囲な手術を受けた患者
10. 治験薬投与前4週間以内に，放射線療法を受けた患者
11. コントロール不良の重度の出血及び／又は重度の播種性血管内凝固症候群等，直ちに生命を脅かす重度の白血症合併症を有する患者
12. ヒト免疫不全ウイルス感染が確認されている患者
13. 活動性のB型肝炎又はC型肝炎を有する患者
14. コントロール不良の感染症を有する患者。既承認の，もしくは十分な観察のもとの抗生物質／抗ウイルス薬／抗真菌薬治療によりコントロール可能な感染症は許容される。
15. コントロール不良な狭心症，重度のコントロール不良の心室性不整脈，急性虚血の心電図所見，New York Heart Association (NYHA)心機能分類Class 3以上のうっ血性心不全を有する，又はNYHA心機能分類Class 3以上のうっ血性心不全の既往があり，スクリーニング前3カ月以内又はスクリーニング時のechocardiogram（ECHO）又はMultiple Gate Acquisition Scan（MUGA）検査において，左室駆出率（LVEF）が45%未満の患者
17. セロトニン5HT2B受容体を標的とした薬剤又はシグマ非特異的受容体を標的とした薬剤（被験者の治療に必要不可欠と判断される薬剤を除く）の併用が必要な患者
18. P糖蛋白（P-gp）の強力な阻害剤又は誘導剤（被験者の治療に必要不可欠と判断される薬剤を除く）の投与が必要な患者
19. 悪性腫瘍の既往を有する患者。ただし，切除術を施行された基底細胞癌又は治療が完了した子宮頚部上皮内癌を除く。5年以上前に根治的治療を施行された癌は不問とするが，根治的治療後5年を経過していない癌は許容されない。
20. 治験参加に適さないと判断された患者

1. Subject was diagnosed with acute promyelocytic leukemia (APL).
2. Subject has known breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL) positive leukemia (chronic myelogenous leukemia in blast crisis).
3. Subject has therapy-related AML.
4. Subject has active malignant tumors other than AML.
5. Subject has received previous therapy for AML, with the exception of the following:
- Emergency leukapheresis
- Emergency treatment for hyperleukocytosis with hydroxyurea for <= 10 days
- Preemptive treatment with retinoic acid prior to exclusion of APL <= 7 days
- Growth factor or cytokine support
- Steroids for the treatment of hypersensitivity or transfusion reactions.
6. Subject has QTcF interval > 450 ms (average of triplicate determinations based on central reading).
7. Subject with long QT syndrome.
8. Subject has clinically active central nervous system leukemia.
9. Subject has had major surgery within 4 weeks prior to the first study dose.
10. Subject has radiation therapy within 4 weeks prior to the first study dose.
11. Subject has immediate life-threatening, severe complications of leukemia such as severe uncontrolled bleeding and/or severe disseminated intravascular coagulation
12. Subject is known to have human immunodeficiency virus infection.
13. Subject has active hepatitis B or C.
14. Subject has an uncontrolled infection. An infection controlled with an approved or closely monitored antibiotic/antiviral/antifungal treatment is allowed.
15. Subject has uncontrolled angina, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, electrocardiographic evidence of acute ischemia, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class 3 or 4 or subject has a history of congestive heart failure of NYHA class 3 or 4 and echocardiogram (ECHO) or Multiple Gate Acquisition (MUGA) scan performed within 3 months prior to screening or at screening showed a left ventricular ejection fraction (LVEF) of < 45%.
16. Subject requires treatment with concomitant drugs that are strong inducers of cytochrome P450 (CYP) 3A.
17. Subject requires treatment with concomitant drugs that target serotonin 5HT2B receptors or sigma nonspecific receptors, with the exception of drugs that are considered absolutely essential for treatment of the subject.
18. Subject requires treatment with concomitant drugs that are strong inhibitors or inducers of P glycoprotein (P-gp) with the exception of drugs that are considered absolutely essential for the care of the subject.
19. Subject has prior malignancies, except resected basal cell carcinoma or treated cervical carcinoma in situ. Cancer treated with curative intent >= 5 years previously will be allowed. Cancer treated with curative intent < 5 years previously will not be allowed.
20. Subject has any condition which makes the subject unsuitable for study participation.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed