臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 令和元年9月13日 | ||
| 令和4年12月23日 | ||
| 令和3年4月3日 | ||
| 再発性の口唇ヘルペス患者を対象としたPatient Initiated TherapyによるASP2151単回投与の有効性を検証する第III相、プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、多施設共同、並行群間比較試験 | ||
| ASP2151の再発型口唇ヘルペスに対する第III相臨床試験 | ||
| 再発性の口唇ヘルペス患者を対象に、ASP2151をPatient Initiated Therapyにより1回服用した際の有効性及び安全性を検証する。 | ||
| 3 | ||
| 再発性の口唇ヘルペス | ||
| 参加募集終了 | ||
| アメナメビル、プラセボ | ||
| 医療法人社団 弘惠会 杉浦医院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年12月21日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2021年04月03日 | ||
| 1804 | ||
| / | ITT解析対象集団の女性の割合は66.9%であった。被験者の平均年齢（標準偏差）は42.8（12.1）歳であり、65歳以上の被験者の割合は5.0%（43/855例）であった。過去に経験した中で最も多い口唇ヘルペス再発時の初期症状は、違和感（92.9%）であり、次いで疼痛（76.8%）であった。治験に参加するまでの1年間で口唇ヘルペスが再発した回数の平均値（SD）は3.7（2.0）回であった。治験薬服用後の最初の来院時にウイルス同定検査を実施した被験者の割合は、アメナメビル群が30.6%（129/421例）、プラセボ群が29.0%（126/434例）であった。ウイルス同定検査を実施した被験者の内、アメナメビル群は79.8%（103/129例）、プラセボ群は77.8%（98/126例）が陽性となり、アメナメビル群の1例がHSV-2と判定された他は、すべてHSV-1と判定された。ウイルス同定検査が実施できなかった主な理由は、「検体採取可能な皮疹がない」であり、次いで「有効性の評価に影響する」であった。 | In the ITT population, the proportion of female subjects was 66.9%. The mean age (SD) was 42.8 (12.1) years, and the proportion of subjects aged 65 years or older was 5.0% (43/855). The most common initial symptom of previous recurrent herpes labialis was discomfort (92.9%), followed by pain (76.8%). The mean number (SD) of herpes labialis recurrence for 1 year before enrollment was 3.7 (2.0) times. The proportion of subjects who performed the virological identification test on the first visit after study drug administration was 30.6% (129/421) in the amenamevir group and 29.0% (126/434) in the placebo group. The proportions of subjects with positive were 79.8% (103/129) in the amenamevir group and 77.8% (98/126) in the placebo group out of subjects with the virological identification test, and HSV-1 was identified for all positive subjects in both treatment groups, except for 1 subject with HSV-2 in the amenamevir group. The most common reason for subjects who did not perform the virological test was "no lesion," followed by "impact of the efficacy evaluation." |
| / | 同意を取得した1804例が試験に組み入れられ、全例がランダム化された（アメナメビル群が890例、プラセボ群が914例、以下同順）。855例（421例、434例）の被験者が治験薬を服用し、全例がITT解析対象となった。またその内、847例（419例、428例）が試験を完了した。8例（2例、6例）が試験を中止した。治験薬服用後に中止となった理由は、全例「口唇ヘルペスに罹患していないことが判明した」であった。 ランダム化された被験者の内949例（469例、480例）は、治験薬を服用しなかった。 ITT解析対象集団855例の内、605例（298例、307例）がmodified ITT （mITT）解析対象集団となった。mITT解析対象集団から除外された被験者は、242例（各群121例）がAborted lesion症例のため、8例（2例、6例）が治験薬服用後に再発型口唇ヘルペスではないことを治験責任医師が確認した被験者であった。 |
Of 1804 subjects enrolled in this study after giving informed consent, all subjects were randomized (890 and 914 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively). A total of 855 subjects received the study drug (421 and 434 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively) and were included in the ITT population. Of 855 subjects, 847 completed the study (419 and 428 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively). A total of 8 subjects (2 and 6 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively) withdrew from the study. The reasons for withdrawal after study drug administration were "subject found not to have herpes labialis" in all subjects in both treatment groups. Of randomized subjects, 949 did not receive the study drug (469 and 480 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively). Of 855 subjects in the ITT population, 605 (298 and 307 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively) were included in the modified ITT (mITT) population. The reasons for exclusion from the mITT population were "subjects with aborted lesions" in 242 subjects (121 and 121 subjects in the amenamevir group and the placebo group, respectively) and "investigators confirmed that the subject had no herpes labialis after the study drug administration" in 8 subjects (2 and 6 subjects). |
| / | 治験薬服用後の有害事象（以下、有害事象）の発現割合は、アメナメビル群で15.4%（65/421例）、プラセボ群で12.4%（54/434例）であった。治験薬と関連ありの有害事象の発現割合は、アメナメビル群で8.1%（34/421例）、プラセボ群で7.1%（31/434例）であった。両群でみられた有害事象は、アメナメビル群でみとめられた2件の中等度の有害事象を除いて、すべて軽度であった。その2件の中等度の有害事象は、それぞれ１例にみられた背部痛と挫傷であり、いずれも治験薬と関連なしと判断された。 全ての有害事象は、アメナメビル群及びプラセボ群での発現割合が2%未満であった。最も多くみられた有害事象は、α1ミクログロブリン増加（アメナメビル群で1.9% [8/421例]、プラセボ群で1.8% [31/434例]）であり、両群の全ての当該有害事象は、治験薬と関連ありであった。 死亡及びその他の重篤な有害事象はみられなかった。 注目すべき有害事象は、アメナメビル群で3.3%（14/421例）、プラセボ群で2.8%（12/434例）でみられ、アメナメビル群でみられた不整脈及び関連症状の1例を除き、腎障害及び関連事象であった。他の重要な有害事象の内訳は、α1ミクログロブリン増加（アメナメビル群で421例中8例、プラセボ群で434例中8例、以下同順）、β-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加（421例中3例、434例中4例）、尿中蛋白陽性（421例中2例、434例中1例）、腎機能障害（421例中0例、434例中2例）及び動悸（421例中1例、434例中0例）であった。これら有害事象はすべて、治験薬と関連ありとされた。 臨床検査関連の有害事象は発現したが、治験薬服用後に臨床的に意義のある臨床検査値の変動は、いずれの投与群でもみられなかった。 |
TEAEs were reported in 15.4% (65/421) in the amenamevir group and 12.4% (54/434) in the placebo group. TEAEs related to the study drug were reported in 8.1% (34/421) in the amenamevir group and in 7.1% (31/434) in the placebo group. All TEAEs were mild in severity, except for 2 moderate TEAEs in the amenamevir group. The moderate TEAEs were back pain and contusion in 1 subject each and were considered to be unrelated to the study drug All of the TEAEs were reported in <2% of subjects in both treatment groups. The most common TEAE was alpha 1 microglobulin increased (1.9% [8/421] and 1.8% [8/434] in the amenamevir group and the placebo group, respectively), which was considered to be related to the study drug in all subjects in both treatment groups. No deaths or other serious TEAEs were reported. TEAEs of special interest were reported in 3.3% (14/421) in the amenamevir group and 2.8% (12/434) in the placebo group, all of which were renal disorder and related event except for arrhythmia and related symptoms in 1 subject in the amenamevir group. TEAEs of special interest were alpha 1 microglobulin increased (8/421 and 8/434 in the amenamevir group and the placebo group, respectively), beta-N-acetyl-D-glucosaminidase increased (3/421 and 4/434), and protein urine present (2/421 and 1/434), renal impairment (0/421 and 2/434), and palpitations (1/421 and 0/434). All of them were considered to be related to the study drug. No clinically significant changes were found in laboratory data after study drug administration in any treatment groups although laboratory-related adverse events occurred. |
| / | mITTを対象とした再発性の口唇ヘルペスのすべての病変部位が治癒するまでの時間の中央値は、アメナメビル群が5.1日、プラセボ群が5.5日であり、中央値の差（95%信頼区間）は-0.43日（-0.92～0.06日）であった。プラセボ群に対するアメナメビル群のハザード比（95%信頼区間、P値）は1.24（1.06～1.46、P = 0.0085）であり、アメナメビル群の「再発性の口唇ヘルペスのすべての病変部位が治癒するまでの時間」はプラセボ群と比較して有意に短く、プラセボ群に対する優越性が検証された。 | In the mITT population, the median time to all lesion healing of recurrent herpes labialis was 5.1 days in the amenamevir group and 5.5 days in the placebo group, and the median difference (95% CI) was -0.43 (-0.92 to 0.06) days. The HR (95% CI, p-value) in the amenamevir group over the placebo group was 1.24 (1.06 to 1.46, p=0.0085), indicating that amenamevir significantly shortened the time to all lesion healing of recurrent herpes labialis over placebo and showed superiority to placebo in the time to healing. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | mITTを対象とした口唇ヘルペスのすべての病変部位が痂皮化するまでの時間の中央値は、アメナメビル群が4.4日、プラセボ群が4.7日であり、中央値の差（95%信頼区間）は -0.38日（-0.90 ～ 0.14日）であった。プラセボ群に対するアメナメビル群のハザード比（95%信頼区間、P値）は1.25（1.06 ～ 1.47、P = 0.0065）であり、統計学的に有意な差がみられた。 | In the mITT population, the median time to crusting of all herpes labialis lesions was 4.4 days in the amenamevir group and 4.7 days in the placebo group, and the median difference (95% CI) was -0.38 (-0.90 to 0.14) days. The HR (95% CI, p-value) in the amenamevir group over the placebo group was 1.25 (1.06 to 1.47, p=0.0065), with a statistically significant difference. |
| / | 本試験では、アメナメビルは、再発性の口唇ヘルペスのすべての病変部位が治癒するまでの期間をプラセボよりも有意に短くした。また、アメナメビルの忍容性は高く、臨床的に重大な安全性の問題はみられなかった。 | In this study, a single dose of ASP2151 1200 mg significantly shortened the time to all lesion healing of recurrent herpes labialis over placebo. Amenamevir was well tolerated and showed no clinically major safety concerns. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2022年11月09日 | ||
| https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36353762/ | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2022年12月21日 |
| jRCT番号 | jRCT2080224870 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発性の口唇ヘルペス患者を対象としたPatient Initiated TherapyによるASP2151単回投与の有効性を検証する第III相、プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、多施設共同、並行群間比較試験 | Phase III, Placebo-controlled, Randomized, Double-blind, Multicenter, Parallel-group comparative study to Evaluate the Efficacy and Safety of Patient Initiated Therapy of ASP2151 in Patients with Recurrent Herpes Labialis | ||
| ASP2151の再発型口唇ヘルペスに対する第III相臨床試験 | Phase III Study of ASP2151 in Patients with Recurrent Herpes Labialis | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| マルホ株式会社 京都Ｒ＆Ｄセンター | Maruho Co.,Ltd. Kyoto R&D Center | ||
| 臨床開発部 | Clinical Development Dept. | ||
| ctinfo@mii.maruho.co.jp | |||
| マルホ株式会社 京都Ｒ＆Ｄセンター | Maruho Co.,Ltd. Kyoto R&D Center | ||
| 臨床開発部 | Clinical Development Dept. | ||
| ctinfo@mii.maruho.co.jp | |||
| 2019年09月05日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 再発性の口唇ヘルペス患者を対象に、ASP2151をPatient Initiated Therapyにより1回服用した際の有効性及び安全性を検証する。 | The objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of Patient Initiated Therapy of ASP2151 in patients with recurrent Herpes Labialis. | ||
| 3 | 3 | ||
| 2019年09月25日 | |||
| 2019年09月01日 | |||
| 2021年06月30日 | |||
| 584 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、多施設共同、並行群間比較 |
Placebo-controlled, Randomized, Double-blind, Multicenter, Parallel-group |
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治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本 | Japan | |
| / | 再発性の口唇ヘルペス患者 |
Recurrent Herpes Labialis patients |
|
| / | (1)免疫不全又は免疫機能低下と診断された患者（先天的な免疫不全患者、AIDS患者及びHIVに感染している患者等） |
(1)Patients diagnosed with immunodeficiency or |
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| / | 18歳以上 |
18age old over |
|
| / | 79歳以下 |
79age old under |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 再発性の口唇ヘルペス | Recurrent Herpes Labialis | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：アメナメビル 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：被験者は、口唇ヘルペスの再発の初期症状発現後に、Patient Initiated Therapyにより1回服用する。 対象薬剤等 一般的名称等：プラセボ 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：被験者は、口唇ヘルペスの再発の初期症状発現後に、Patient Initiated Therapyにより1回服用する。 |
investigational material(s) Generic name etc : Amenamevir INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Patients will self-initiate treatment at the first signs and/or symptoms of a recurrence. control material(s) Generic name etc : vehicle INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Patients will self-initiate treatment at the first signs and/or symptoms of a recurrence. |
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| / | |||
| / | 有効性 再発性の口唇ヘルペスのすべての病変部位が治癒するまでの時間 |
efficacy Time to healing of all herpes labialis lesions |
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| / | 有効性 口唇ヘルペスのすべての病変部位が痂皮化するまでの時間 |
efficacy Time to complete crusting of all herpes labialis lesions |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| アメナメビル | Amenamevir | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| 被験者は、口唇ヘルペスの再発の初期症状発現後に、Patient Initiated Therapyにより1回服用する。 | Patients will self-initiate treatment at the first signs and/or symptoms of a recurrence. | |||
| プラセボ | vehicle | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| 被験者は、口唇ヘルペスの再発の初期症状発現後に、Patient Initiated Therapyにより1回服用する。 | Patients will self-initiate treatment at the first signs and/or symptoms of a recurrence. | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| マルホ株式会社 | ||
| Maruho Co., Ltd. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団 弘惠会 杉浦医院 治験審査委員会 | Sugiura Clinic Institutional Review Board | |
| 埼玉県川口市本町4-4-16-301 | 4-4-16-301, Hon-cho, Kawaguchi-shi, Saitama-ken | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-194954 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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