臨床研究等提出・公開システム

非盲検

No Masking

- 第1相及び第1b相ラゼルチニブ＋アミバンタマブ併用コホート：組織学的又は細胞学的に確認された，転移性又は切除不能のEGFR 変異を有する［臨床検査室改善法（CLIA）認定検査機関（又は同等の検査機関）の検査で確認済み］NSCLC 患者で，標準治療である初回治療後に疾患の進行が確認され，かつ利用可能な標的療法の選択肢を有さない患者。現時点で利用可能な他の全ての治療選択肢を拒否した患者は組入れが可能である。
- ラゼルチニブ，アミバンタマブ 及びプラチナ製剤併用療法（LACP）併用コホート：転移状態で最大3ラインの前治療を受け，直近の治療ラインとしてEGFR-TKI治療中又は治療後に組織学的又は細胞学的に確認された進行又は転移性のEGFR変異を有するNSCLC患者の組入れを許容する（日本は不参加）。
- 全ての拡大コホートでは必ず，CLIA 認定検査機関（米国の治験実施医療機関）又は各地域の公認検査機関（米国外）による検査を実施し，あらかじめEGFR 変異の特徴を組織学的又は細胞学的に明らかにし，スクリーニング期にその変異解析結果の写を提出する（第1b相拡大コホートB，C，D，E及びFのみ　コホートE及びFは日本は不参加）。
a) 第1b 相拡大コホートA：被験者は必ず，一次治療又は二次治療としてオシメルチニブ投与後，本治験登録前最後の治療ラインとしてプラチナ製剤併用療法レジメンによる治療後に進行が認められた進行又は転移性のEGFR 変異（EGFR Exon 19 欠失又はL858R）を有するNSCLC 患者であること。オシメルチニブより前の投与であれば，第一又は第二世代EGFR TKI の使用歴は許容する。
b) 拡大コホートB：被験者は必ず，前治療歴があり一次変異としてEGFR 活性化変異のExon 20 挿入が確認されている進行又は転移性NSCLC 患者であること。被験者は，標準治療であるプラチナ製剤併用療法レジメンの治療歴を有すること。ただし，当該療法を拒絶した場合，承認されているEGFR TKI，Exon 20 挿入を標的とするEGFR TKIの治験薬，又は免疫療法剤による治療を受けていてもよい。全身性抗癌剤による前治療は3 ラインまで許容する。
c) 拡大コホートC：被験者は必ず，まれな活性化変異有する進行又は転移性NSCLC患者であること。上述したEGFR 変異／変化以外のまれなEGFR 変異／変化の場合も，メディカルモニターとの合意を経て組入れを考慮できる。被験者は，未治療か，直近の治療ラインとして第一又は第二世代TKI（すなわちゲフィチニブ，エルロチニブ，アファチニブ）による前治療を受けていてもよい。前治療の化学療法は，投与がEGFR TKI 使用前，又は本治験登録前の唯一の全身性抗癌剤治療である場合は許容する。全身性抗癌剤治療による前治療は2 ラインまで許容する。
d) 拡大コホートD，E及びF：被験者は必ず，一次又は二次治療（第一又は第二世代EGFR-TKI投与後）として受けたオシメルチニブによる直近の前治療後に進行が認められたEGFR変異（EGFR Exon19欠失又はL858R）を有する進行又は転移性NSCLC患者であること。転移状態に対する第一，第二又は第三世代EGFR-TKIによる前治療のみを許容する。また，コホートE及びFへの組入れが検討されている被験者は，コホートEの併用投与に割り付けられた場合，NCCN又は国・地域のガイドラインに従った直接作用型経口抗凝固薬又は低分子量ヘパリンによる予防用量の抗凝固療法の使用に適格であり，最初の4カ月間（Day 1～120）は使用を遵守することに同意する必要がある。（コホートE及びFは日本は不参加。）
- 評価可能病変を有する患者
- ECOG performance status 0 又は1
‐患者は治験実施計画書が定義する臨床検査価基準を満たさなければならず，検査日前7日間以内に赤血球輸血，血小板輸血又は顆粒球コロニー刺激因子を用いた支持療法を受けていないこととする。
- 妊娠の可能性がある女性は，スクリーニング時の血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピンが陰性でなければならない。
治験薬の最終投与後6カ月の期間，授乳しないことに同意しなければならない（授乳中の女性が授乳を中止するとしても組入れは許可されない）。
治験中及び治験薬の最終投与後6カ月の期間，卵子や卵母細胞を生殖補助の目的で提供しないことに同意しなければならない。

Inclusion Criteria:
- Phase 1 and Phase 1b lazertinib+Amivantamab combination cohorts: Histologically or cytologically confirmed non-small cell lung cancer (NSCLC) with previously epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation (identified locally in a Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-certified laboratory [or equivalent]) that is metastatic or unresectable, and have progressed after standard of care front-line therapy, and exhausted available options with targeted therapy. A participant who has refused all other currently available therapeutic options is allowed to enroll
- For the Phase 1b Lazertinib, Amivantamab and Platinum-doublet Chemotherapy (LACP) combination cohort: histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic EGFR-mutated NSCLC who have progressed on or after an EGFR-TKI as the most recent line of treatment with a maximum of 3 prior lines of therapy in the metastatic setting allowed
- For all expansion cohorts, the EGFR mutation must have been previously histologically or cytologically characterized, as performed by a CLIA-certified (US sites) or an accredited (outside of US) local laboratory, with a copy of the mutation analysis being submitted during screening (Phase 1b expansion Cohort B, C, D, E, and F)
a) Expansion Cohort A: Participant must have advanced or metastatic EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) that has progressed on prior treatment with osimertinib in the first or second line, followed by progression on a platinum-based chemotherapy regimen as the last line of therapy prior to study enrollment. Prior use of first or second generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) is allowed if administered prior to osimertinib
b) Expansion Cohort B: Participant must have previously treated, advanced or metastatic NSCLC with documented primary EGFR Exon 20ins activating mutation. Participants should have been treated with standard of care, platinum-based chemotherapy regimens, but may have treated with approved EGFR TKI, investigational EGFR, or immunotherapy agents if refusing front line platinum-based chemotherapy standard of care. Up to 3 lines of prior systemic anti-cancer treatment are allowed
c) Expansion Cohort C: Participant must have advanced or metastatic NSCLC characterized by an uncommon activating mutation Additional uncommon EGFR mutations/alterations, beyond those listed above, may be considered for enrollment after agreement with the medical monitor. Participants may be treatment naive or have been treated with one prior line of therapy which must be a first or second generation TKI (that is gefitinib, erlotinib, afatinib) in the most recent line of therapy. Prior chemotherapy is allowed if administered prior to EGFR TKI therapy, or as the only systemic anti-cancer therapy prior to study enrollment. Up to 2 lines of prior systemic anti-cancer treatment are allowed
d) Expansion Cohort D, E, and F: Participant must have advanced or metastatic EGFR-mutated NSCLC (EGFR Exon19 deletion or L858R) that has progressed on prior treatment with osimertinib in the first or second line (after first- or second-generation EGFR TKI), as the immediate prior line of therapy. Only previous treatment in the metastatic setting with a first, second, or third generation EGFR TKI is allowed. In addition, participants considered for Cohorts E and F must be eligible for, and agree to comply with, the use of prophylactic anticoagulation with a direct oral anticoagulant or a low molecular weight heparin during the first 4 months (from Day 1 through Day 120) according to national comprehensive cancer network (NCCN) or local guidelines, if assigned to the combination Cohort E
- Evaluable disease
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status grade of 0 or 1
- Participants must meet the study protocol defined laboratory criteria without having a history of red blood cell transfusion, platelet transfusion, or granulocyte-colony stimulating factor support within 7 days prior to the date of the test
- A woman of childbearing potential: Must have a negative serum beta human chorionic gonadotropin at screening; Must agree not to breast-feed during the study and for 6 months after the last dose of study intervention. (Enrollment is not allowed even if a woman who is breast-feeding stops breast-feeding); Must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction during the study and for 6 months after receiving the last dose of study intervention

- 被験者が以下のコントロール不良疾患（ただし，これらに限定されない）を有する場合。
・ コントロール不良の糖尿病
・ 持続性又は活動性の感染症［抗菌剤による治療を要する感染症（被験者は治験薬投与開始1 週間前に抗生物質の投与完了を要する）］，あるいはウイルス感染症と診断された又は疑われる場合
・ 活動性の出血性素因
・ 継続的な酸素療法を要する酸素化障害
・ 治験薬の十分な吸収を妨げる可能性がある難治性の悪心・嘔吐，慢性胃腸疾患，又は治験薬の吸収を妨げる可能性がある重大な腸管切除の既往がある
・ 治験の参加要件の遵守を妨げる精神疾患／又はその他の何らかの境遇（社会的境遇など）
・ 臨床的に不安定な，又は治療を要する何らかの眼科疾患
- 予定されている治験薬の初回投与前6 週間以内に抗PD-1 抗体又は抗PD-L1 抗体による前治療を受けた場合。
-症候性又は無症候性によらず，未治療の脳転移又はその他のCNS 転移を有する場合。根治的治療を完了し，ステロイド使用中ではなく，治験薬投与前の2 週間以上臨床的に安定な状態にある被験者は，第1b 相拡大コホートに組入れ可能とする。スクリーニング時の画像検査で脳転移と診断された場合，かつ根治的治療後に上記の基準を満たす場合，当該被験者は組入れ可能となる，又は適格性確認のため再スクリーニングが実施可能となる。
-前治療の抗癌剤療法で認められた毒性は全て，CTCAE 第5.0版 グレード1 又はベースラインレベルに回復していなければならない［脱毛（全グレード），グレード2 以下の末梢性ニューロパチー及びホルモン補充療法で安定しているグレード2 以下の甲状腺機能低下症は除く］。
- ラゼルチニブ，JNJ-61186372又はその添加物にアレルギー若しくは過敏症を呈する，又は忍容性がないことが確認されている。LACP併用コホートの場合：カルボプラチン又はペメトレキセドの使用が禁忌である（各薬物に関する国・地域の添付文書参照）。ビタミンB12又は葉酸に過敏症を有する，又は服用できない。

Exclusion Criteria:
- Participant has an uncontrolled illness, including but not limited to uncontrolled diabetes, ongoing or active infection (includes infection requiring treatment with antimicrobial therapy [participants will be required to complete antibiotics 1 week prior to study treatment] or diagnosed or suspected viral infection); active bleeding diathesis; Impaired oxygenation requiring continuous oxygen supplementation; Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of study treatment; or psychiatric illness or any other circumstances (including social circumstances) that would limit compliance with study requirements. Any ophthalmologic condition that is either clinically unstable or requires treatment
- Prior treatment with anti programmed cell death-1 (PD-1) or anti programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) antibody within 6 weeks of planned first dose of study intervention
- Untreated brain or other central nervous system (CNS) metastases whether symptomatic or asymptomatic. Participants who have completed definitive therapy, are not on steroids, and have a stable clinical status for at least 2 weeks prior to study treatment may be eligible for Phase 1b expansion cohorts. If brain metastases are diagnosed on Screening imaging, the participant may be enrolled, or rescreened for eligibility, after definitive treatment if above criteria are met
- Any Toxicities from prior anticancer therapy must have resolved to common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 5.0 Grade 1 or baseline level (except for alopecia [any grade], Grade <=2 peripheral neuropathy, and Grade <=2 hypothyroidism stable on hormone replacement therapy)
- Allergies, hypersensitivity, or intolerance to Lazertinib or JNJ-61186372 or their excipients. For the LACP combination cohort: participant has a contraindication for the use of carboplatin or pemetrexed (refer to local prescribing information for each agent). Participant has a history of hypersensitivity to, or cannot take, vitamin B12 or folic acid

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing