臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		令和元年8月19日
最終公表日		令和4年9月22日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年4月15日
試験の名称		軟骨無形成症の月齢0～60 ヵ月未満の乳児又は幼児を対象としてBMN 111の安全性と有効性を評価する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験
簡易な試験の名称		軟骨無形成症の乳児又は幼児を対象としてBMN 111の安全性と有効性を評価する臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		軟骨無形成症の月齢0～60 ヵ月未満の乳児又は幼児を対象としてBMN 111の安全性と有効性を評価する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験
試験のフェーズ		2
疾患名		軟骨無形成症
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		修飾組換えCNP、プラセボ
販売名
IRBの名称		徳島大学病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年09月22日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年04月15日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	62
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	データカットオフ時点で、センチネル群に11例、無作為化群に51例、計62例が登録された。内訳は、それぞれコホート1が4例及び31例、コホート2が4例及び16例、コホート3が3例及び4例であった。62例中、日本人は8例で、全例無作為化群に登録され、コホート1が5例、コホート2が2例、コホート3が1例であった。センチネル群におけるデータカットオフ時点での最長投与期間は、コホート1が375日、コホート2が382日、コホート3が330日であった。	At the time of data cutoff, a total of 62 patients, including 11 patients in the sentinel group and 51 patients in the randomized group, were enrolled. The breakdown was as follows: 4 and 31 patients, respectively, in Cohort 1, 4 and 16, respectively, in Cohort 2, and 3 and 4, respectively, in Cohort 3. Of the 62 patients, 8 patients were Japanese and all of them were enrolled in the randomized group: 5 patients in Cohort 1, 2 in Cohort 2, and 1 in Cohort 3. The maximum duration of treatment in the sentinel group at the time of data cutoff was 375 days in Cohort 1, 382 days in Cohort 2, and 330 days in Cohort 3.
試験の対象者のフロー / Participant flow	患者を、年齢に応じてコホート1（24〜60ヵ月未満：本剤15 μg/kg）、コホート2（6〜24ヵ月未満：本剤30 μg/kg）、又はコホート3（6ヵ月未満：本剤30 μg/kg）に順次登録し、本剤を1日1回52週間皮下投与した。いずれのコホートでも、センチネル群（試験期間をとおして非盲検下で本剤を投与）として3例以上に本剤を8日間投与して本剤の短期安全性及び薬物動態（PK）を評価した後、残りの患者をコホート内で年齢（6ヵ月未満、6〜15ヵ月未満、15〜24ヵ月未満、24〜36ヵ月未満、36〜60ヵ月未満）により層別化して本剤群又はプラセボ群に1対1の比で無作為に割り付け、本剤を投与した。なお、コホート2では、センチネル患者に当初15 μg/kgを投与したが、PKデータの評価の結果、望ましい曝露量を得るための最適用量は30 μg/kg/日であるとされたため、センチネル患者3例はその後30 μg/kgに増量し、コホート2のすべての無作為化患者には30 μg/kgを投与した。なお、患者が2歳になった時点で、15 μg/kg1日1回皮下投与に切り替えた。	Patients were enrolled sequentially into Cohort 1 (24 to < 60 months: Voxzogo 15 mcg/kg), Cohort 2 (6 to < 24 months: Voxzogo 30 mcg/kg), or Cohort 3 (< 6 months: Voxzogo 30 mcg/kg), and received subcutaneous administration of Voxzogo once daily for 52 weeks. In all cohorts, at least 3 patients in the sentinel group (treated with Voxzogo in an open-label manner throughout the study period) were treated with Voxzogo for 8 days and the short-term safety and pharmacokinetics (PK) of Voxzogo were evaluated. After that, the remaining patients were stratified by age (< 6 months, 6 to < 15 months, 15 to < 24 months, 24 to < 36 months, and 36 to < 60 months) within the cohort, were randomly assigned to the Voxzogo group or the placebo group at a 1:1 ratio, and received Voxzogo. In Cohort 2, sentinel patients were initially treated at the dose of 15 mcg/kg, but the results of evaluation of PK data showed that the optimal dose for achieving the desired exposure level is 30 mcg/kg/day. Thus, the dose was subsequently increased to 30 μg/kg for 3 sentinel patients, and all randomized patients in Cohort 2 received 30 mcg/kg. The dose was switched to once daily subcutaneous administration of 15 mcg/kg when patients reached 2 years of age.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象は、センチネル群11例及び無作為化群64例の全例に認められた。主な有害事象（センチネル群は発現例数2例以上、無作為化群は発現率30％以上）は、コホート1のセンチネル群（N=4）で注射部位反応及び注射部位紅斑が各4例（100％）、嘔吐、中耳炎及び転倒が各2例（50％）、無作為化群（N=31）で注射部位反応18例（58.1％）、注射部位紅斑及び上気道感染各14例（45. 2％）、発熱及び嘔吐各12例（38. 7％）、コホート2のセンチネル群（N=4）で上咽頭炎及び嘔吐各3例（75.0％）、注射部位反応、注射部位紅斑、生歯、鼻漏、ウイルス感染及び転倒が各2例（50.0％）、無作為化群（N=16）で注射部位紅斑10例（62. 5％）、生歯9例（56. 3％）、注射部位反応及び発熱8例（50. 0％）、結膜炎6例（37. 5％）、上気道感染、上咽頭炎及び中耳炎各5例（31. 3％）、コホート3のセンチネル群（N=3）で注射部位反応、注射部位紅斑、発熱、上気道感染、生歯、耳感染各2例（66.7％）、無作為化群（N=17）で注射部位紅斑及び発熱各13例（76. 5％）、注射部位反応12例（70. 6％）、生歯9例（52. 9％）、鼻閉7例（41. 2％）、嘔吐6例（35. 3％）であった。副作用は、センチネル群で11例中8例（72.7％）、無作為化群で64例中45例（70.3％）に認められた。コホート別ではそれぞれコホート1で4/4例（100. 0％）及び19/31例（61. 3％）、コホート2で2/4例（50. 0％）及び11/16例（68. 8％）、コホート3で2/3例（66.7％）及び15/17例（88.2％）であった。主な有害事象のうち注射部位反応及び注射部位紅斑はすべて副作用であり、投与部位関連以外の副作用としては、コホート1の無作為化群で下痢及び血圧低下が各1例（3. 2％）、コホート2の無作為化群で血圧低下が1例（6.3％）、コホート3の無作為化群で発熱及び低血圧が各1例（5.9％）認められた。重篤な有害事象は、コホート1の無作為化群で2例（酸素飽和度低下、小発作てんかん各1例）、コホート2の無作為化群で2例（自閉症スペクトラム障害、胃腸炎各1例）、コホート3の無作為化群で5例（中耳炎及び頭蓋骨骨折が1例、パラインフルエンザウイルス感染症、肺炎、RSウイルス細気管支炎、呼吸困難、嘔吐各1例）認められた。いずれも治験薬との因果関係は関連なしと判断された。データカットオフ時までに、試験の中止又は治験薬の投与中止に至った有害事象、及び死亡は報告されなかった。	Adverse events occurred in all 11 patients in the sentinel group and 64 patients in the randomized group. Common AEs (occurrence in >= 2 patients in the sentinel group and incidence of >= 30% in the randomized group) were injection site reactions and injection site erythema in 4 patients each (100%), and vomiting, otitis media, and fall in 2 patients each (50%) in the sentinel group (N = 4), and injection site reactions in 18 patients (58.1%), injection site erythema and upper respiratory tract infection in 14 patients (45.2%), and pyrexia and vomiting in 12 patients each (38.7%) in the randomized group (N = 31) in Cohort 1; epipharyngitis and vomiting in 3 patients each (75.0%), and injection site reactions, injection site erythema, teething, rhinorrhoea, viral infection, and fall in 2 patients each (50.0%) in the sentinel group (N = 4), and injection site erythema in 10 patients (62.5%), teething in 9 patients (56.3%), injection site reactions and pyrexia in 8 patients (50.0%), conjunctivitis in 6 patients (37.5%), and upper respiratory tract infection, epipharyngitis, and otitis media in 5 patients each (31.3%) in the randomized group (N = 16) in Cohort 2; and injection site reactions, injection site erythema, pyrexia, upper respiratory tract infection, teething, and ear infection in 2 patients each (66.7%) in the sentinel group (N = 3) , and injection site erythema, and pyrexia in 13 patients each (76.5%), injection site reactions in 12 patients (70.6%), teething in 9 patients (52.9%), nasal congestion in 7 patients (41.2%), and vomiting in 6 patients (35.5%) in the randomized group (N = 17) in Cohort 3. ADRs occurred in 8 of 11 patients (72.7%) in the sentinel group, and 45 of 64 patients (70.3%) in the randomized group. The breakdown by cohort was as follows: 4/4 patients (100.0%) and 19/31 patients (61.3%), respectively, in Cohort 1, 2/4 patients (50.0%) and 11/16 patients (68.8%), respectively, in Cohort 2, and 2/3 patients (66.7%) and 15/17 patients (88.2%), respectively, in Cohort 3. Among common AEs, all cases of injection site reactions and injection site erythema were ADRs. As ADRs other than those related to the injection site, diarrhea and blood pressure decreased occurred in 1 patient each (3.2%) in the randomized group in Cohort 1, blood pressure decreased occurred in 1 patient (6.3%) in the randomized group in Cohort 2, and pyrexia occurred in 1 patient (5.9%) in the randomized group in Cohort 3. •SAEs occurred in 2 patients (oxygen saturation decreased, and petit mal epilepsy in 1 patient each) in the randomized group in Cohort 1, 2 patients (autism spectrum disorder, and gastroenteritis in 1 patient each) in the randomized group in Cohort 2, and 5 patients (otitis media and skull fracture in 1 patient, parainfluenzae virus infection, pneumonia, respiratory syncytial (RS) virus bronchiolitis, dyspnoea, and vomiting in 1 patient each) in the randomized group in Cohort 3. All these events were assessed as not related to the investigational product. • No AEs leading to discontinuation of the study or discontinuation of treatment with the investigational product or deaths were reported by the time of data cut-off.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	身長Zスコア（主要評価項目）センチネル群の予備的なデータでは、すべてのコホートで身長Zスコアの改善が認められた。	Height Z-score (primary endpoint) Preliminary data from the sentinel group showed improvements in height Z-scores in all cohorts.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	年間成長速度（副次評価項目）センチネル群の予備的なデータでは、同じ年齢群で想定される年間成長速度の低下と比較し、全体的な傾向は年間成長速度の上昇（コホート1）又はわずかな低下（コホート2及び3）であった。上体と下体の身体比率（副次評価項目）センチネル群の予備的なデータでは、すべてのコホートで上体と下体の身体比率の改善傾向が認められた。	Annual growth velocity (secondary endpoint) Preliminary data from the sentinel group showed an overall trend of either an increase (Cohort 1) or a slight decrease (Cohorts 2 and 3) in AGV relative to the decrease in AGV assumed in the same age group. Upper-body segment to lower-body segment ratio (secondary endpoint) Preliminary data from the sentinel group showed a trend toward improvement in the US/LS ratio in all cohorts.
簡潔な要約 / Brief summary	センチネル群の予備的なデータでは、すべてのコホートで身長Zスコアの改善が認められた。有害事象は、センチネル群11例及び無作為化群64例の全例に認められた。重篤な有害事象は、コホート1の無作為化群で2例（酸素飽和度低下、小発作てんかん各1例）、コホート2の無作為化群で2例（自閉症スペクトラム障害、胃腸炎各1例）、コホート3の無作為化群で5例（中耳炎及び頭蓋骨骨折が1例、パラインフルエンザウイルス感染症、肺炎、RSウイルス細気管支炎、呼吸困難、嘔吐各1例）認められた。いずれも治験薬との因果関係は関連なしと判断された。データカットオフ時までに、試験の中止又は治験薬の投与中止に至った有害事象、及び死亡は報告されなかった。	Preliminary data from the sentinel group showed improvements in height Z-scores in all cohorts. Adverse events occurred in all 1 patients in the sentinel group and 64 patients in the randomized group. SAEs occurred in 2 patients (oxygen saturation decreased, and petit mal epilepsy in 1 patient each) in the randomized group in Cohort 1, 2 patients (autism spectrum disorder, and gastroenteritis in 1 patient each) in the randomized group in Cohort 2, and 5 patients (otitis media and skull fracture in 1 patient, parainfluenzae virus infection, pneumonia, respiratory syncytial (RS) virus bronchiolitis, dyspnoea, and vomiting in 1 patient each) in the randomized group in Cohort 3. All these events were assessed as not related to the investigational product. No AEs leading to discontinuation of the study or discontinuation of treatment with the investigational product or deaths were reported by the time of data cut-off.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-	-

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2022年09月22日
jRCT番号	jRCT2080224833

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		軟骨無形成症の月齢0～60 ヵ月未満の乳児又は幼児を対象としてBMN 111の安全性と有効性を評価する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験	A Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of BMN 111 in Infants and Young Children with Achondroplasia, Age 0 to < 60 Months
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		軟骨無形成症の乳児又は幼児を対象としてBMN 111の安全性と有効性を評価する臨床試験	A Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of BMN 111 in Infants and Young Children With Achondroplasia

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	イーピーエス株式会社	EPS Corporation
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバルリサーチ事業本部	Global Research Business Headquarters
	連絡先住所 / Address	東京都新宿区下宮比町2-23	2-23 Shimomiyabicho, Shinjuku-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	FAX 03-3868-5254
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	-

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	イーピーエス株式会社	EPS Corporation
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバルリサーチ事業本部	Global Research Business Headquarters
	連絡先住所 / Address	東京都新宿区下宮比町2-23	2-23 Shimomiyabicho, Shinjuku-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	FAX 03-3868-5254
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	-

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年07月05日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		軟骨無形成症の月齢0～60 ヵ月未満の乳児又は幼児を対象としてBMN 111の安全性と有効性を評価する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験	Study 111-206 is a Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of BMN 111 in infants and young children with a diagnosis of Achondroplasia.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年09月05日
予定試験期間（開始日）		2019年06月01日
予定試験期間（終了日）		2021年09月30日
目標症例数 / Target Sample Size		7
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	割り当て：無作為化介入モデル：並列割り当てマスキング：4重（被験者、保護者、医師、評価者）主な目的：治療	Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor) Primary Purpose: Treatment
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州/オセアニア	Japan/North America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・遺伝子検査によって確定された軟骨無形成症の診断・試験登録時（Day 1）に月齢0～60ヵ月未満・111-901臨床研究の6ヵ月間以上の治療前成長評価を実施（コホート1および2）、または、治験薬投与開始前に111-901臨床研究または本治験での3ヵ月以上の観察期間がある（コホート3）	-Diagnosis of ACH,confirmed by genetic testing -Age 0 to < 60 months at study entry (Day1) -At least 6 month period of pretreatment growth assessment in Study 111-901 immediately before study entry (for cohort 1 and 2) or at least 3 months of observation in either Study 111-901 or Study 111-206 prior to treatment (for cohort 3)
	除外基準 / Exclusion Criteria	1.軟骨低形成症、又は軟骨無形成症以外による低身長（例：21トリソミー、偽軟骨異形成症）を有する被験者 2.以下のいずれかを有する被験者 -甲状腺機能低下症又は甲状腺機能亢進症 -インスリンを必要とする糖尿病 -自己免疫性炎症疾患（セリアック病、全身性エリテマトーデス、若年性皮膚筋炎、強皮症、及びその他を含む） -炎症性腸疾患 -自律神経障害 3.スクリーニング時の心電図において、心機能異常、伝導異常、またはQTc-F> 450ミリ秒の臨床的に重要な所見または不整脈がある被験者 4.治験責任医師が、スクリーニングから60日以内に外科的処置を必要とする可能性が高い頸髄延髄圧迫症（CMC）の記録を有すると判断し、以下の評価の裏付けがある -身体的検査（例：間代性痙攣の神経学的所見、弓なり緊張、反射亢進、顔面静脈の拡張） -睡眠ポリグラフ（例：重度の中枢性睡眠時無呼吸） -重度のCMC又は脊髄損傷の存在を示すMRI所見 5.被験者の体重が5.0kg未満（コホート1 及び2）または4.0kg未満（コホート3、投与開始時） 6.スクリーニング前6ヵ月以内に、または時期を問わず長期（3ヵ月超）にわたり、成長ホルモンの投与を受けたことがある 7.脊椎または長骨の手術歴、または慢性合併症を伴う骨関連手術歴がある 8.四肢延長術の手術歴があるか、本治験期間中に四肢延長術が計画されている 9.スクリーニング前6ヵ月以内に長骨骨折の既往を有する	1.Have hypochondroplasia or short-stature condition other than achondroplasia (e.g., trisomy 21, pseudoachondroplasia, etc.) 2.Have any of the following: -Hypothyroidism or hyperthyroidism -Insulin-requiring diabetes mellitus -Autoimmune inflammatory disease (including celiac disease, systemic lupus erythematosus, juvenile dermatomyositis, scleroderma, etc.) -Inflammatory bowel disease -Autonomic neuropathy 3.Have a clinically significant finding or arrhythmia that indicates abnormal cardiac function or conduction or QTc-F > 450 msec on screening ECG 4.Have evidence of cervicomedullary compression (CMC) likely to require surgical intervention within 60 days of Screening as determined by the Investigator and informed by the following assessments: -Physical exam (eg, neurologic findings of clonus, opisthotonus, exaggerated reflexes, dilated facial veins) -Polysomnography (eg, severe central sleep apnea) -MRI indicating presence of severe CMC or spinal cord damage 5.Subject weight < 5.0 kg (cohort 1 & 2) or < 4.0 kg (cohort 3) 6.Treatment with growth hormone within 6-months prior to screening or prolonged treatment (> 3 months) at any time 7.Any history of spine or long-bone surgery or any bone-related surgery with chronic complications 8.Any history of limb-lengthening surgery or planned limb-lengthening during the study 9.Fracture of the long bones within 6 months prior to screening
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	0ヶ月以上	0month old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	59ヶ月以下	59month old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		軟骨無形成症	Achondroplasia
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：修飾組換えCNP 薬剤・試験薬剤：Vosoritide 薬効分類コード：249 その他のホルモン剤（抗ホルモン剤を含む。）用法・用量、使用方法：BMN 111 15 μg/kgを1日1回皮下投与する。ただし、治験実施計画書にしたがって、用量を調整する。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : Modified recombinant human C-type natriuretic peptide INN of investigational material : Vosoritide Therapeutic category code : 249 Other hormone preparations (including antihormone preparations) Dosage and Administration for Investigational material : Subcutaneous injection of 15 micro g/kg of BMN 111 daily, Subject to adjustment per protocol control material(s) Generic name etc : placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性体長/身長Ｚスコアのベースラインからの変化に対するBMN 111の効果を評価する[期間：1年]	efficacy Evaluate the effect of BMN 111 on change from baseline in length/height Z-scores [Time frame: One year]
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性 1.治験薬投与後の有害事象発現率[安全性および忍容性] [期間：1年] 2.年間成長速度のベースラインからの変化に対するBMN 111の効果を評価する 3.X線およびDXAによる骨の形態または質に対するBMN 111の影響を評価する[期間：1年] 4.血漿中のBMN 111の最高血漿中濃度(Cmax)の評価[期間：1年] 5.0時間から無限大時間までの血漿中濃度-曲線下面積（AUC0-∞）の評価[期間：1年] 6.0時間から最終測定時間までの血漿中濃度-曲線下面積（AUC0-t）の評価[期間：52週] 7.BMN 111の消失半減期（t1/2）の評価[期間：52週] 8.薬物の見かけのクリアランスの評価[期間：52週] 9.見かけの分布容積（Vz / F）の評価[期間：52週] 10.BMN 111のCmax到達時間（Tmax）の評価[期間：52週] 11.低年齢小児のQOLによって測定される健康関連の生活の質の変化[期間：1年] 12.骨およびコラーゲン代謝によって測定されるBMN 111活性を評価する[期間：1年] 13.ベースラインからの上体対下体身体比率の変化など、成長パラメータ及び身体比率に対するBMN 111の効果を評価する[期間：1年] 14.ポリソノムグラフィによってBMN 111の睡眠試験スコアに対する影響を評価する[期間：1年]	safety efficacy 1.Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability] [ Time Frame: One year ] 2.Evaluate the effect of BMN 111 on change from baseline in AGV [ Time Frame: One year ] 3.Evaluate the effect of BMN 111 on bone morphology/quality by X-ray and dual X-ray absorptiometry (DXA) [ Time Frame: One year ] 4.Characterize maximum concentration (Cmax) of BMN 111 in plasma [ Time Frame: One year ] 5.Characterize the area under the plasma concentration time-curve from time 0 to infinity (AUC 0-infinity) [ Time Frame: One year ] 6.Characterize the area under the plasma concentration time-curve from time 0 to the last measurable concentration (AUC0-t) [ Time Frame: 52 Weeks ] 7.Characterize the elimination half-life of BMN 111 (t1/2) [ Time Frame: 52 weeks ] 8.Characterize the apparent clearance of drug [ Time Frame: 52 weeks ] 9.Characterize the apparent volume of distribution based upon the terminal phase (Vz/F) [ Time Frame: 52 weeks ] 10.Characterize the amount of time BMN 111 is present at maximum concentration (Tmax) [ Time Frame: 52 weeks ] 11.Potential Changes in health-related quality of life as measured by the quality of life in Short- statured youth [ Time Frame: One year ] 12.BMN 111 activity will be assessed by measuring bone and collagen metabolism [ Time Frame: One year ] 13.Evaluate the effect of BMN 111 on growth parameters and body proportions, including change from baseline in upper:lower segment body ratio [ Time Frame: One year ] 14.Evaluate the effect of BMN 111 on Sleep study scores by polysomnography [ Time Frame: One year ]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	修飾組換えCNP	Modified recombinant human C-type natriuretic peptide
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Vosoritide	Vosoritide
		薬剤：薬効分類コード	249 その他のホルモン剤（抗ホルモン剤を含む。）	249 Other hormone preparations (including antihormone preparations)
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	BMN 111 15 μg/kgを1日1回皮下投与する。ただし、治験実施計画書にしたがって、用量を調整する。	Subcutaneous injection of 15 micro g/kg of BMN 111 daily, Subject to adjustment per protocol
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	バイオマリンファーマシューティカル社（治験国内管理人：イーピーエス株式会社）
Primary Sponsor	BioMarin Pharmaceutical Inc.(ICCC:EPS Corporation)

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	徳島大学病院治験審査委員会	Tokushima University Hospital IRB
住所 / Address of IRB	徳島県徳島市蔵本町2丁目50-1	2-50-1, Kuramoto-cho, Tokushima, Tokushima
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03583697
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194917
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年9月22日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年7月5日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月10日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月20日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年8月19日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項