臨床研究等提出・公開システム

非ランダム化、非盲検、第I相ヒト初回投与試験

Non-Randomized, Open Label, Phase 1, First-In-Human study

1. 試験特有の何らかの手順が開始される前に文書による同意が得られている患者
2. 同意取得時点で18歳以上の患者
3. 治験責任医師の判断により3カ月を超える余命が期待される患者
4. 転移性又は局所進行の固形癌であることが組織学的又は細胞学的に診断され、手術又は放射線療法による根治治療が適用されない患者。
5. Cohort 7：以下のいずれかの腫瘍型を有していなければならない：悪性黒色腫、小細胞肺癌、NSCLC（PD-L1陽性）、頭頸部扁平上皮癌（PD-L1陽性）、尿路上皮癌（PD-L1陽性）、胃腺癌又はGEJ腺癌（PD-L1陽性）、食道扁平上皮癌（PD-L1陽性）、子宮頚部癌（PD-L1陽性）、肝細胞癌、メルケル細胞癌、皮膚扁平上皮癌、腎細胞癌（明細胞）、肉腫のサブタイプ（未分化多形肉腫／悪性線維性組織球腫、低分化及び／又は脱分化型脂肪肉腫、胞巣状軟部肉腫、血管肉腫）、胸腺癌、上咽頭癌（EBV陽性）、中皮腫。
6. コホート8：MSI-H又はMMR欠損の腫瘍が認められていること。
7. コホート 9：腫瘍細胞中PD-L1 陽性率（TPS）が50%以上のNSCLC が認められており、腫瘍にEGFR、ALK、又はROS1ゲノム異常が認められていないこと。また、進行疾患に対する全身療法の治療歴がないこと（術前療法、術後療法、又は化学放射線併用療法の治療歴は許容される）。
8. スクリーニングスキャンから3カ月以内に生検を受けていない、RECIST 1.1規準で定義された測定可能病変が、少なくとも1つ認められる患者。この病変は、治験期間中は生検を実施することができない。注：生検及びX線検査の評価に利用できる病変が1つのみである場合、治験依頼者と協議した結果、生検の実施が許容されることがある。
9. 脳転移に対する治療歴がある患者は、以下の基準を満たす場合に限り適格である。：組入れの2週間以上前までに根治治療を完了している。；根治治療後の本治験のスクリーニング時点までにCNS病変の進行又はCNS病変自体のエビデンスが画像検査で認められない。以前に定位放射線治療を実施した病変に進行がみられる患者は、適切な手段によりpseudoprogressionであることが実証でき、メディカルモニターと協議した結果、適格となる可能性がある。
10. CNS病変が無症状の場合、CNS病変による神経症状がベースラインにまで回復したか不可逆的であると考えられる場合、7日間以上ステロイドを中止している患者（生理的用量のステロイドは許容される）、及びCNS病変に対して抗てんかん薬を使用していないか、用量が安定している患者。
11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が2以下の患者
12. 本治験の Day 1前2週間以内に増血因子を投与しない状態で造血機能が以下を満たす患者：好中球絶対数（ANC）1.0 ×10^9/L以上；血小板数 75 × 10^9/L以上；ヘモグロビン 9 g/dL（90 g/L）以上
13. 適切な腎機能を有し、臨床検査で以下を満たす患者：コホート1、2及び4については、MDRD（Modification of Diet in Renal Disease）計算式に基づく推定糸球体濾過率60 mL/min/1.73 m^2以上
コホート3、6、7、8及び9については、MDRD計算式に基づく推定糸球体濾過率45 mL/min/1.73 m^2以上
14. 肝機能が以下を満たす患者：TBL 1.5 × 基準値上限（ULN）以下。肝転移を有する患者では3 × ULN以下；AST 3 × ULN以下。肝転移を有する患者では5 × ULN以下；ALT 3 × ULN以下。肝転移を有する患者では5 × ULN以下；ALP 2.5 × ULN以下。肝転移を有する患者では5 × ULN以下（注：アルカリホスファターゼの上昇は、肝臓に関連しない病変［例：骨疾患］を原因とする場合は許容される。）
15. コホート5のみ：中国、台湾又は香港在住の患者
16. コホート7～9に組み入れる患者については腫瘍組織検体を提出しなければならない。新鮮腫瘍生検は腫瘍病変からの検体採取が容易に実施でき、かつ生検実施の同意が得られた被験者では実施する場合がある。新鮮腫瘍生検が実施できない場合、保存腫瘍検体は許容される。組み入れ前に、中央検査機関に送付するための十分な腫瘍組織があることを確認する必要がある。コホート7及び9：スクリーニング日から12カ月前以内に採取された保存組織は許容される。スクリーニングの12～18カ月前に採取された生検検体は、メディカルモニターと協議した上で許容される。EBVに関連する上咽頭癌を有する患者は、スクリーニング前36ヶ月以内のEBV検査結果及び生検検体を提出することができる。コホート8：スクリーニング日の36カ月前以内に実施されたMSI-H/dMMR検査の結果と合わせた保存組織は許容される。

1. Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures.
2. Age greater than or equal to 18 years old at the time of signing informed consent.
3. Life expectancy of greater than 3 months, in the opinion of the investigator
4. Subject must have histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced solid tumors not amenable to curative treatment with surgery or radiation.
5. Cohort 7: participant must have one of the following tumor types: melanoma, small cell lung cancer, NSCLC (PD-L1 positive), head and neck squamous cell cancer (PD-L1 positive),urothelial (PD-L1 positive), gastric or GEJ adenocarcinoma (PD-L1 positive), esophageal (squamous, PD-L1 positive), cervical (PD-L1 positive), hepatocellular carcinoma, merkel cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, renal cell carcinoma (clear cell) subtypes of sarcoma (undifferentiated pleiomorphic / malignant fibrous histiocytoma, poorly differentiated and/or dedifferentiated liposarcoma, alveolar soft tissue sarcoma, angiosarcoma), thymic carcinoma, nasopharyngeal carcinoma (EBV positive), mesothelioma
6. Cohort 8: participant must be MSI-H or MMR-deficient
7. Cohort 9: participant must have NSCLC, PD-L1 positive, TPS >= 50%; not have EGFR or ALK orROS1 genomic tumor aberrations and may not have received prior systemic treatment for the advanced disease (prior neoadjuvant, adjuvant, or concurrent chemoradiation is allowed).
8. At least 1 measurable as defined by modified RECIST 1.1 which has not undergone biopsy within 3 months of the screening scan. This lesion cannot be biopsied at any time during the study. Note: if there is only one lesion available for biopsy and radiographic assessment, it may be permitted to be biopsied after discussion with sponsor.
9. Subjects with treated brain metastases are eligible provided they meet the following criteria: Definitive therapy was completed at least 2 weeks prior to enrollment. No evidence of radiographic CNS progression or CNS disease following definitive therapy and by the time of study screening. Patients manifesting progression in lesions previously treated with stereotactic radiosurgery may still be eligible if pseudoprogression can be demonstrated by appropriate means and after discussion with the medical monitor.
10. Any CNS disease is asymptomatic, any neurologic symptoms due to CNS disease have returned to baseline or are deemed irreversible, the patient is off steroids for at least 7 days (physiologic doses of steroids are permitted), and the patient is off or on stable doses of anti-epileptic drugs for malignant CNS disease.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of less than or equal to 2.
12. Hematologic function, as follows without growth factor support within 2 weeks prior to study day 1: Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to 1.0 x 10E9/L; Platelet count greater than or equal to 75 x 10E9/L; Hemoglobin greater than or equal to 9 g/dL (90 g/L).
13. Adequate renal laboratory assessments, as follows: Estimated glomerular filtration rate based on MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) calculation. 60 ml/min/1.73 m^2 for Cohorts 1, 2, and 4 .Estimated glomerular filtration rate based on MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) calculation >=45 ml/min/1.73 m^2 for Cohorts 3, 6, 7, 8 and 9.
14. Hepatic function, as follows: Total bilirubin less than or equal to 1.5 x ULN or less than or equal to 3 x ULN for subjects with liver metastasis; AST less than or equal to 3 x ULN or less than or equal to' 5 x ULN for subjects with liver metastasis; ALT less than or equal to 3 x ULN or less than or equal to 5 x ULN for subjects with liver metastasis; Alkaline phosphatase less than or equal to 2.5 x ULN or less than or equal to 5 x ULN for subjects with liver metastasis (Note: elevated alkaline phosphatase is acceptable if it is due to non-hepatic associated pathology [eg, bone disease]) .
15. Cohort 5 only: Subject is a resident in China, Taiwan, or Hong Kong.
16. Subjects enrolled to Cohorts 7-9, must submit tumor tissue sample. Fresh tumor biopsies may be performed if subject has a readily accessible tumor lesion and who consent to the biopsies. If fresh biopsies cannot be obtained, archival tumor samples are acceptable. Prior to enrollment it is required to determine that there is enough tumor tissue available to be sent to the central laboratory: Cohorts 7 and 9: Archival tissue collected up to 12 months prior to screening date is permitted. Biopsies collected between 12-18 months prior to screening are allowed upon discussion with the medical monitor. Subjects with EBV associated nasopharyngeal carcinoma may submit biopsy with EBV test results from within 36 months prior to screening; Cohort 8: Archival tissue with MSI-high/dMMR test results collected up to 36 months prior to screening is permitted.

1. 原発性脳腫瘍、未治療又は症状を有する脳転移及び軟髄膜転移（例外：良性かつ無症候性腫瘍は許容される）。
2. 過去 2年以内に他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし以下の例外を除く。：悪性腫瘍に対し根治目的での治療歴を有し、登録前2年以上活動性病変がなく、かつ再発のリスクが低いと医師が判断する患者；適切に治療された悪性黒色腫以外の皮膚癌又は悪性黒子で、疾患のエビデンスがないもの；適切に治療された子宮頸部上皮内癌で、疾患のエビデンスがないもの；適切に治療された非浸潤性乳管癌で、疾患のエビデンスがないもの；前立腺癌のエビデンスがない前立腺上皮内腫瘍；適切に治療された非浸潤性乳頭状尿路上皮癌又は尿路上皮内癌。全身療法を必要としないその他の悪性腫瘍については、メディカルモニターと協議した上で、検討される場合がある。
3. 固形臓器移植の既往歴のある患者
4. Day 1前28日以内に大手術を受けた患者
5. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、又は他のチェックポイント阻害薬による治療歴がある患者
6. Day 1前21日以内に抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、抗体療法、分子標的療法、又は治験薬による治療）を受けた患者。注：緩和目的の放射線療法は許容される。
7. 治験薬投与前4週間以内の生ワクチン療法
8. プレドニゾン換算で10 mg/day超え相当の免疫抑制性コルチコステロイド療法を現在実施中か、Day 1前14日以内に使用した患者。全身作用がない又は最小限のコルチコステロイド（局所又は吸入）は許容される。注：試験の画像撮影において、造影剤アレルギーの管理のために使用されるコルチコステロイド（プレドニゾン10 mg超）は許容される。
9. 他の治験薬又は治験用医療機器により治療中の患者、又は他の治験薬や治験用医療機器による治療終了後本治験のDay 1までの期間が21日未満の患者
10. 間質性肺疾患又は活動性の非感染性肺臓炎のエビデンスが認められる患者又はこれらの既往を有する患者
11. 何らかの免疫性大腸炎の既往歴がある患者。感染性大腸炎の場合、適切な治療及び臨床的回復のエビデンスが存在し、大腸炎診断から3カ月以上経過している場合は許容される。
12. 抗体療法に対するアレルギー反応又は急性過敏症反応の既往歴がある患者
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性／非陰性の患者
14. 活動性B型肝炎（例：HBsAg陰性反応）又はC型肝炎（例：HCV RNAが検出）が既知である場合
15. 全身治療を要する活動性感染を有する患者
16. 活動性自己免疫疾患又は免疫不全を有する患者又はこれらの既往を有する患者。免疫抑制療法を要しないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症又は甲状腺機能亢進症の患者は許容される。
17. Day 1前6カ月以内に心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［NYHA］分類 > クラスII）、不安定狭心症、又は抗不整脈薬を要する不整脈が認められた患者
18. 以前の抗腫瘍療法による毒性が未回復の患者。回復とは、有害事象共通用語規準（CTCAE）第5.0版でグレード1である、最低限、局所的、又は非侵襲性の処置により安定し十分に管理可能でかつ治験責任医師及びAmgen社のメディカルモニターの両者の合意により許可される場合と定義する。
19. その他の除外基準：生殖可能な男性及び女性で、治験期間中及びAMG 404の最終投与後6カ月（女性）及び8カ月（男性）までの間、極めて有効性の高い避妊法を使用する意思のない患者。

1. Disease Related. Primary brain tumor, untreated or symptomatic brain metastases and leptomeningeal disease (exception: benign asymptomatic tumors are permitted).
2. Other Medical Conditions. History of other malignancy within the past 2 years, with the following exception[s]: Malignancy treated with curative intent and with no known active disease present for greater than or equal to 2 years before enrollment and felt to be at low risk for recurrence by the treating physician. Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease. Adequately treated cervical carcinoma in situ without evidence of disease. Adequately treated breast ductal carcinoma in situ without evidence of disease. Prostatic intraepithelial neoplasia without evidence of prostate cancer. Adequately treated urothelial papillary noninvasive carcinoma or carcinoma in situ. Other malignancies which do not require systemic therapy, may be considered upon discussion with the medical monitor.
3. History of solid organ transplantation.
4. Major surgery within 28 days of study day 1.
5. Prior/Concomitant Therapy: Prior treatment with anti-programmed death 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 or other checkpoint inhibitor drugs.
6. Anti-tumor therapy (radiotherapy, chemotherapy, antibody therapy, molecular targeted therapy, or investigational agent) within 21 days prior to study day 1. Note: Palliative radiotherapy is permitted.
7. Live vaccine therapy within 4 weeks prior to study drug administration.
8. Current treatment or within 14 days of day 1 with immunosuppressive corticosteroid defined as greater than 10 mg prednisone daily or equivalent. Corticosteroids with no or minimal systemic effect (such as topical or inhalation) are permitted. Note: Corticosteroids > 10 mg prednisone used for management of contrast allergy for study scans is allowed.
9. Prior/Concurrent Clinical Study Experience: Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 21 days prior to study day 1 since ending treatment on another investigational device or drug study(ies).
10. Diagnostic Assessments: Evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis.
11. History of any immune-related colitis. Infectious colitis is allowed if evidence of adequate treatment and clinical recovery exists and at least 3 months interval observed since diagnosis of colitis.
12. History of allergic reactions or acute hypersensitivity reaction to antibody therapies.
13. Positive/Non-negative test for Human Immunodeficiency Virus (HIV).
14. Has known active Hepatitis B (eg, hepatitis B antigen [HBsAg] reactive) or Hepatitis C (eg, HCV RNA [qualitative] is detected).
15. Subject currently has an active infection requiring systemic therapy.
16. Active or history of any autoimmune disease or immunodeficiencies. Subjects with Type I diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- or hyper- thyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are permitted.
17. Myocardial infarction within 6 months of study day 1, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association greater than class II), unstable angina, or cardiac arrhythmia requiring antiarrhythmic medication.
18. Unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy, defined as not having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grade 1, or are stable and well controlled with minimal, local, or non-invasive intervention AND there is agreement to allow by both the investigator and the Amgen Medical Monitor.
19. Other Exclusions: Males and females of reproductive potential who are unwilling to practice highly effective methods of birth control while on study through 6 months (females) and 8 months (males) after receiving the last dose of AMG 404.

18歳以上

18age old over

100歳以下

100age old under

男性・女性

Both

試験完了

completed