臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和元年7月16日
最終公表日		令和6年6月7日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年7月8日
試験の名称		活動性でX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を有する患者を対象としてBimekizumabの有効性及び安全性を評価する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相試験
簡易な試験の名称		活動性でX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を有する患者を対象としてBimekizumabの有効性及び安全性を評価する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ユーシービージャパン株式会社
試験の概要		活動性でX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者の治療において、プラセボと比較してbimekizumabを皮下投与した場合の有効性、安全性及び忍容性を評価する。
試験のフェーズ		3
疾患名		Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		UCB4940、プラセボ
販売名
IRBの名称		国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年05月31日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年07月08日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	254
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	全被験者の平均年齢は39.4歳（範囲：18～76歳）であった。男性の割合（54.3%）が女性の割合（45.7%）と比較して高かった。多くの被験者が白人（86.2%）であった。全被験者の体重の平均値は80.91kg、BMIの平均値は27.42kg/m2であった。無作為化時のMRI/CRPカテゴリーについては、いずれの投与群でもMRI+/CRP−の被験者の割合がわずかに高く、全被験者のうち41.7%がMRI+/CRP−であり、31.9%がMRI+/CRP+、26.4%がMRI−/CRP+であった。被験者の多くはポーランド（28.0%）、チェコ（20.9%）、スペイン（10.2%）、ドイツ（9.4%）及び米国（7.1%）から参加した。全被験者の体軸性脊椎関節炎の初回診断からの期間の平均値は3.60年（範囲：0.1～31.3年）であり、初回発症からの期間の平均値は9.02年（範囲：0.4～45.1年）であった。全被験者の多く（77.6%）が、体軸性脊椎関節炎に関連する遺伝子マーカーであるヒト白血球抗原-B27（HLA-B27）陽性であった。X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎に関する特性及びその他のベースラインの疾患特性は、投与群間でおおむね均衡していた。全被験者のうち、過去にTNF阻害薬の使用経験があった被験者の割合は10.6%であった。多くの被験者がベースライン時に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を併用（74.8%）していた。従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）を併用していた被験者の割合は24.0%［メトトレキサート（MTX）8.3%及びサラゾスルファピリジン(SSZ )13.0%］、経口副腎皮質ステロイド薬を併用していた被験者の割合は8.3%であり、鎮痛薬／オピオイドによる治療を受けていた被験者の割合は16.5%であった。ベースライン時の有効性評価項目の値は投与群間でおおむね均衡しており、本試験の選択基準と一致し、本試験への組入れ時の疾患活動性［BASDAIスコアが4以上、かつBASDAIの脊椎痛スコア（質問2）が4以上］を反映していた。全被験者のベースライン時のBASDAIスコアの平均値は6.80（範囲：4.1～9.6）、BASDAIの脊椎の疼痛スコアの平均値は7.5（範囲：4～10）、患者による疾患活動性の全般的評価 (PGADA)の平均値は7.0（範囲：0～10）、全般の脊椎痛スコア（NRSに基づく）の平均値は7.2（範囲：2～10）、BASFIスコアの平均値は5.43（範囲：0.0～9.1）、hs-CRPの幾何平均値は4.806mg/L（範囲：0.05～79.06mg/L）であった。ベースライン時のASDAS疾患活動性は多くの被験者が超高疾患活動性(vHD)（58.3%）又は高疾患活動性(HD)（40.2%）であり、ASDAS-CRPの平均値は3.7133（範囲：1.959～5.513）であった。	The mean age of all study participants was 39.4 years (range of 18 to 76 years). Overall, there was a higher proportion of male study participants than female study participants (54.3% vs 45.7%, respectively). The majority of study participants were White (86.2%). The mean body weight and mean BMI overall were 80.91kg and 27.42kg/m2, respectively. For each treatment group, the number of study participants in the MRI+/CRP- stratification level was slightly higher (41.7%) compared with MRI+/CRP+ (31.9%) and MRI-/CRP+ (26.4%) stratification levels. Study participants were most commonly enrolled in the following countries: Poland (28.0%), the Czech Republic (20.9%), Spain (10.2%), Germany (9.4%), and the United States (7.1%). Overall, the mean times since first diagnosis and first symptoms of axSpA were 3.60 years (range: 0.1 to 31.3 years) and 9.02 years (range: 0.4 to 45.1 years), respectively. The majority of all study participants (77.6%) were positive for HLA-B27, a genetic marker associated with axSpA. Treatment groups were generally well balanced with respect to nr-axSpA-related and other Baseline disease characteristics. Prior anti-TNF therapy was used by 10.6% of all study participants. At Baseline, the majority of all study participants were using NSAID therapies (74.8%), 24.0% were on csDMARDs (8.3% on MTX, 13.0% on SSZ), 8.3% were taking oral corticosteroids, and 16.5% were on analgesic/opioid therapies. Baseline efficacy characteristics were well balanced across treatment groups, consistent with the study's inclusion criteria, and reflective of the active disease at enrollment in the study: BASDAI >=4 and BASDAI spinal pain >=4 (question 2). Overall, the mean BASDAI total score was 6.80 (range: 4.1 to 9.6), the mean BASDAI spinal pain score was 7.5 (range: 4 to 10), the mean PGADA was 7.0 (range: 0 to 10), and the mean total spinal pain NRS score was 7.2 (range: 2 to 10). The mean BASFI score was 5.43 (range: 0.0 to 9.1). The geometric mean hs-CRP was 4.806mg/L (range: 0.05 to 79.06mg/L). Most study participants had an ASDAS-CRP status of vHD activity (58.3%) or HD activity (40.2%), and the mean ASDAS-CRP was 3.7133 (range: 1.959 to 5.513).
試験の対象者のフロー / Participant flow	合計254例（ビメキズマブ160㎎4週間隔投与（BKZ 160mg Q4W）群128例、プラセボ投与（PBO）群126例）が無作為化され二重盲検期間を開始した。二重盲検期間を完了した被験者の割合は投与群間で同程度であり、BKZ 160mg Q4W群98.4%、PBO群93.7%であった。二重盲検期間に試験を中止した被験者の割合は全被験者で3.9%（10例）と低く、投与群別の割合はBKZ 160mg Q4W群1.6%（2例）、PBO群6.3%（8例）であった。最も多く報告された二重盲検期間の中止理由は、被験者による同意撤回及び有害事象であり、いずれも4例（1.6%）が該当した。同意撤回のため試験を中止した被験者はBKZ 160mg Q4W群では認められず、PBO群で4例（3.2%）が該当した。有害事象のため試験を中止した被験者はBKZ 160mg Q4W群1例（0.8%）、PBO群3例（2.4%）であった。二重盲検期間を完了した244例のうち、242例（BKZ 160mg Q4W群126例、PBO/BKZ 160mg Q4W群116例）が維持期間に移行した。PBO/BKZ 160mg Q4W群の2例（1.6%）が16週時点で試験を中止し、維持期間に移行しなかった。中止理由はいずれも有害事象であった。BKZ 160mg Q4W群では、二重盲検期間を完了したすべての被験者が維持期間に移行した。合計220例（86.6%）が維持期間を完了した。22例（8.7%）が維持期間に試験を中止し、51例（20.1%）が安全性追跡調査期間に移行し、完了した。維持期間を完了した被験者の投与群別の割合は、BKZ 160mg Q4W群87.5%、PBO/BKZ 160mg Q4W群85.7%であった。最も多く報告された維持期間の中止理由は、被験者による同意撤回（12例、4.7%）であり、次いで有害事象（5例、2.0%）及び効果不十分（4例、1.6%）であった。同意撤回のため試験を中止した被験者は、BKZ 160mg Q4W群8例（6.3%）、PBO/BKZ 160mg Q4W群4例（3.2%）であった。有害事象のため試験を中止した被験者は、BKZ 160mg Q4W群3例（2.3%）、PBO/BKZ 160mg Q4W群2例（1.6%）であった。効果不十分のため試験を中止した被験者は、BKZ 160mg Q4W群及びPBO/BKZ 160mg Q4W群共に2例（1.6%）であった。維持期間を完了した被験者のうち203例（79.9%）が非盲検継続投与試験であるAS0014試験に移行した。	A total of 254 study participants were randomized and started the Double-Blind Treatment Period as follows: 128 study participants in the bimekizumab 160mg Q4W group and 126 study participants in the placebo group. The percentages of study participants who completed the Double-Blind Treatment Period were similar in the bimekizumab 160mg Q4W group (98.4%) and the placebo group (93.7%). The frequency of study discontinuation was low in the All study participants group (10 study participants [3.9%]) and in each of the treatment groups in the Double-Blind Treatment Period (1.6% and 6.3% in the bimekizumab 160mg Q4W and the placebo groups, respectively). The most common primary reasons for discontinuation during the Double-Blind Treatment Period were due to withdrawal by study participant (4 study participants [1.6%]) and an AE (4 study participants [1.6%]). In the bimekizumab 160mg Q4W group, no study participants discontinued due to withdrawal by study participant, and 4 study participants (3.2%) discontinued due to withdrawal by study participant in the placebo group. In the Bimekizumab 160mg Q4W group, 1 study participant (0.8%) discontinued due to an AE, and 3 study participants (2.4%) in the placebo group discontinued due to an AE. A total of 242 study participants entered the Maintenance Period as follows: 126 study participants in the bimekizumab 160mg Q4W group and 116 study participants in the placebo/bimekizumab 160mg Q4W group. Of the 244 study participants who completed the Double-Blind Treatment Period, 2 study participants in the placebo/bimekizumab 160mg Q4W group discontinued the study at Week 16 and did not enter the Maintenance Period; the reason for discontinuation was due to an AE (2 study participants [1.6%]). No study participants in the bimekizumab 160mg Q4W group discontinued between the Double-Blind Treatment Period and the Maintenance Period. A total of 220 study participants (86.6%) completed the 36-week Maintenance Period, 22 study participants (8.7%) discontinued the study during the Maintenance Period, and 51 study participants (20.1%) entered and completed the SFU Period . The percentages of study participants who completed the Maintenance Period were 87.5% in the bimekizumab 160mg Q4W group and 85.7% in the placebo/bimekizumab 160mg Q4W group. The most common reasons for discontinuation during the Maintenance Period were withdrawal by study participant (12 study participants [4.7%]), due to an AE (5 study participants [2.0%]), and due to lack of efficacy (4 study participants [1.6%]) . In the bimekizumab 160mg Q4W group, 8 study participants (6.3%) discontinued due to withdrawal by study participant and 4 study participants (3.2%) in the placebo/bimekizumab 160mg Q4W group discontinued due to withdrawal by study participant. Three study participants (2.3%) in the bimekizumab 160mg Q4W group and 2 study participants (1.6%) in the placebo/bimekizumab 160mg Q4W group discontinued due to an AE. Two study participants (1.6%) in the bimekizumab 160mg Q4W group and 2 study participants (1.6%) in the placebo/bimekizumab 160mg Q4W group discontinued due to lack of efficacy. Within the participants who completed the maintence treatment period, 203 study participants (79.9%) had entered the OLE study (AS0014).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	二重盲検期間の有害事象発現率(TEAE)は、PBO群（56.3%、71例）と比較してBKZ 160mg Q4W群（62.5%、80例）でわずかに高かった。重篤な有害事象はBKZ 160mg Q4W群では認められず、PBO群の1例（0.8%）に認められた。注目すべき有害事象の発現率は、PBO群（6.3%、8例）と比較してBKZ 160mg Q4W群（14.1%、18例）で高かった。試験中止に至った有害事象の発現率は、BKZ 160mg Q4W群（1.6%、2例）及びPBO群（4.0%、5例）共に低かった。治験薬と関連ありと判断された有害事象の発現率は、PBO群（13.5%、17例）と比較してBKZ 160mg Q4W群（25.8%、33例）で高かった。高度の有害事象はBKZ 160mg Q4W群では認められず、PBO群の1例（0.8%）に認められた。いずれの投与群でも二重盲検期間に死亡の報告はなかった。全期間の有害事象発現率は75.0%（183例）であった。重篤な有害事象の発現率は3.7%（9例）であった。注目すべき有害事象の発現率は30.7%（75例）であった。試験中止に至った有害事象及び治験薬の投与中止に至った有害事象の発現率は、それぞれ2.5%（6例）及び3.3%（8例）であった。治験薬と関連ありと判断された有害事象の発現率は33.2%（81例）であった。高度の有害事象の発現率は3.3%（8例）であった。全期間に死亡の報告はなかった。二重盲検期間に認められた有害事象で最もよくみられた器官別大分類(SOC)は「感染症および寄生虫症」であり、発現率はPBO群（24.6%）と比較してBKZ 160mg Q4W群（35.9%）で高かった。次いでよくみられたSOCは「筋骨格系および結合組織障害」［BKZ 160mg Q4W群16例（12.5%）及びPBO群7例（5.6%）］並びに「胃腸障害」［BKZ 160mg Q4W群12例（9.4%）及びPBO群16例（12.7%）］であった。いずれかの投与群で発現率3%以上の有害事象(基本語PT)のうち、BKZ 160mg Q4W群で最もよくみられたPTは鼻咽頭炎（10.2%）であり、次いで上気道感染（7.0%）、咽頭炎、口腔カンジダ症及び頭痛（いずれも3.1%）であった。PBO群で最もよくみられた有害事象は上気道感染（7.9%）であり、次いで鼻咽頭炎（4.8%）及びぶどう膜炎（3.2%）であった。全期間に認められた有害事象で最もよくみられたSOCは「感染症および寄生虫症」（52.0%）であり、次いで「筋骨格系および結合組織障害」（18.0%）、「皮膚および皮下組織障害」（15.6%）及び「胃腸障害」（13.9%）であった。最もよくみられた有害事象(基本語PT)は鼻咽頭炎（12.3%）であり、次いで上気道感染（9.4%）及び口腔カンジダ症（7.4%）であった。	During the Double-Blind Treatment Period, TEAEs were reported at a slightly higher incidence in the bimekizumab 160mg Q4W group (80 study participants [62.5%]) compared with the placebo group (71 study participants [56.3%]) . There were no serious TEAEs in the bimekizumab 160mg Q4W group and only 1 serious TEAE reported by 1 participant (0.8%) in the placebo group. The incidence of safety topics of interest TEAEs was higher in the bimekizumab 160mg Q4W group (18 study participants [14.1%]) compared with the placebo group (8 study participants [6.3%]). Very few participants discontinued due to TEAEs: 2 study participants (1.6%) discontinued due to TEAEs in the bimekizumab 160mg Q4W group and 5 study participants (4.0%) discontinued due to TEAEs in the placebo group. Drug-related TEAEs (as determined by the Investigator) were reported at a higher incidence in the bimekizumab 160mg Q4W group (33 study participants [25.8%]) compared with the placebo group (17 study participants [13.5%]). There were no severe TEAEs in the bimekizumab 160mg Q4W group and only 1 severe TEAE reported by 1 participant (0.8%) in the placebo group. No deaths due to AEs or TEAEs were reported during the Double-Blind Treatment Period. During the Overall Period, 183 study participants (75.0%) reported a TEAE; when the TEAE incidence was adjusted for duration of exposure, the resulting EAIR was 202.27/100 participant-years. Nine study participants (3.7%) reported a serious TEAE. Seventy-five study participants (30.7%) reported a safety topics of interest TEAE. Six study participants (2.5%) reported a TEAE that led to discontinuation and 8 study participants (3.3%) permanently withdrew from IMP due to TEAEs. Drug-related TEAEs (as determined by the Investigator) were reported by 81 study participants (33.2%). Eight study participants (3.3%) reported a severe TEAE. No deaths due to AEs or TEAEs were reported during the Overall Period. Treatment-emergent AEs were the most frequently reported in the SOC of Infections and infestations in both treatment groups with higher incidence in the bimekizumab 160mg Q4W group (35.9%) compared with the placebo group (24.6%) . Treatment-emergent AEs in the next most common SOCs were Musculoskeletal and connective tissue disorders (16 study participants [12.5%] in the bimekizumab 160mg Q4W group and 7 study participants (5.6%) in the placebo group) and Gastrointestinal disorders (12 study participants [9.4%] in the bimekizumab 160mg Q4W group and 16 study participants (12.7%) in the placebo group). The most commonly reported TEAEs, by PT (>=3%), in the bimekizumab 160mg Q4W group were nasopharyngitis (10.2%), upper respiratory tract infection (7.0%), pharyngitis (3.1%), and oral candidiasis (3.1%). The most commonly reported TEAEs, by PT (>=3%), in the placebo group were upper respiratory tract infection (7.9%), nasopharyngitis (4.8%), and uveitis (3.2%). Treatment-emergent AEs were most frequently reported in the SOCs of Infections and infestations (52.0%) and Musculoskeletal and connective tissue disorders (18.0%). Treatment-emergent AEs in the next most common SOCs were Skin and subcutaneous tissue disorders (15.6%), and Gastrointestinal disorders (13.9%). Overall, the most commonly reported TEAEs, by PT (>=3%), were nasopharyngitis (12.3%), upper respiratory tract infection (9.4%), and oral candidiasis (7.4% ).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	16週時のASAS40改善率は、PBO群（21.4%）と比較してBKZ 160mg Q4W群（47.7%）で高く、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある差が認められた（p<0.001）。	The bimekizumab 160mg Q4W group had a higher ASAS40 response rate compared with the placebo group at Week 16 that was statistically significant and clinically meaningful (47.7% vs 21.4%, respectively; p<0.001).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	16週時のBASDAIスコアのベースラインからの減少（すなわち改善）の最小二乗平均値は、PBO群（−1.55）と比較してBKZ 160mg Q4W群（−3.07）で大きく、統計学的に有意な差が認められた（p<0.001）。 16週時のASAS20改善率は、PBO群（38.1%）と比較してBKZ 160mg Q4W群（68.8%）で高く、統計学的に有意な差が認められた（p<0.001）。	There was a greater least-squares (LS) mean decrease from Baseline in BASDAI total score in the bimekizumab 160mg Q4W group compared with the placebo group (-3.07 vs -1.55, respectively; p<0.001). The ASAS20 response rate was higher in the bimekizumab 160mg Q4W group compared with the placebo group (68.8% vs 38.1%, respectively; p<0.001).
簡潔な要約 / Brief summary	X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者254人が無作為化された。16週時の主要評価およびすべてのランク付けされた副次評価指標が達成された。ビメキズマブによるIL-17AとIL-17Fの二重阻害は、プラセボと比較して有意で迅速な有効性の改善をもたらし、Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節患者に対して忍容性は良好であった。	254 patients with nr-axSpA were randomized. At week 16, primary and all ranked secondary endpoints were met in this trial. Dual inhibition of IL-17A and IL-17F with bimekizumab resulted in significant and rapid improvements in efficacy outcomes vs placebo and was well tolerated in patients with nr-axSpA.
公開予定日	2024年06月07日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2023年01月17日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://ard.bmj.com/content/82/4/515.abstract

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	本試験のデータは、米国および/またはヨーロッパでの承認から6か月後、または全世界での開発が中止された後、および試験終了から18か月後に、有資格の研究者によって要求される可能性がある。研究者は、匿名化されたIPDおよび試験関連文書（生データセット、解析可能なデータセット、治験実施計画書、ブランクの症例報告書、注釈付き症例報告書、統計解析計画書、データセットの仕様、および総括報告書を含む）へのアクセスが可能である。データ使用前には、www.clinicalstudydatarequest.comの独立第3者委員会によって計画が承認され、データ共有についての契約が締結される必要がある。すべての文書は、パスワードで保護されたポータル上で、事前に指定された期間（通常12か月間）、英語でのみ入手可能である。データを適切に匿名化できないと判断された場合、この計画は変更される場合がある。	Data from this study may be requested by qualified researchers six months after product approval in the US and/or Europe, or global development is discontinued, and 18 months after trial completion. Investigators may request access to anonymized IPD and redacted study documents which may include: raw datasets, analysis-ready datasets, study protocol, blank case report form, annotated case report form, statistical analysis plan, dataset specifications, and clinical study report. Prior to use of the data, proposals need to be approved by an independent review panel at www.clinicalstudydatarequest.com and a signed data sharing agreement will need to be executed. All documents are available in English only, for a pre-specified time, typically 12 months, on a password protected portal. This plan may change if a determination is made that the data cannot be adequately anonymized.

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2024年05月31日
jRCT番号	jRCT2080224782

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		活動性でX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を有する患者を対象としてBimekizumabの有効性及び安全性を評価する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相試験	A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Bimekizumab in Subjects With Active Nonradiographic Axial Spondyloarthritis
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		活動性でX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を有する患者を対象としてBimekizumabの有効性及び安全性を評価する試験	A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Bimekizumab in Subjects With Active Nonradiographic Axial Spondyloarthritis

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ユーシービージャパン株式会社	UCB Japan Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	Global Clinical Science & Operation
	連絡先住所 / Address	東京都新宿区西新宿八丁目17番1号	8-17-1 Nishi-shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6864-7500
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CTR-JRCT.UCBJapan@ucb.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ユーシービージャパン株式会社	UCB Japan Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	Global Clinical Science & Operation
	連絡先住所 / Address	東京都新宿区西新宿八丁目17番1号	8-17-1 Nishi-shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6864-7587
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CTR_SCC_UCBJapan@UCB.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年06月11日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		活動性でX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者の治療において、プラセボと比較してbimekizumabを皮下投与した場合の有効性、安全性及び忍容性を評価する。	The purpose of the study is to demonstrate the efficacy, safety and tolerability of bimekizumab administered subcutaneously (sc) compared to placebo in the treatment of subjects with active nonradiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA).
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年09月30日
予定試験期間（開始日）		2019年07月01日
予定試験期間（終了日）		2022年03月31日
目標症例数 / Target Sample Size		15
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験	Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・年齢18歳以上の男性又は女性の患者。・X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を有し、以下の基準をすべて満たす患者： 1. ASAS基準を満たす成人発症の体軸性脊椎関節炎の患者。 2. 3ヵ月以上前から持続する炎症性背部痛。 3. 発症年齢が45歳未満。 4. 前後骨盤又は仙腸関節のX線画像で、仙腸関節炎が認められない患者。・BASDAI>=4かつ0～10のNRSで脊椎痛>=4の活動性疾患を有する患者。・MRIで確認される仙腸関節炎、及び／又はCRP上昇が認められる患者。・NSAID治療の効果不十分、又は少なくとも1種類のNSAIDに不耐性、又はNSAID治療が禁忌、のうち一つ以上に該当する患者。・1種類のTNFα阻害薬使用歴がある患者は、12週間以上の承認用量による治療で効果不十分、又は治療に不耐性を示した患者でなければならない。・現在NSAID、COX-2阻害薬、鎮痛薬、コルチコステロイド、MTX、LEF、SSZ、HCQ及び／又はアプレミラストを使用している患者では、試験参加前に特定の要件を満たす場合に限り許容される。	-Male or female patients at least 18 years of age. -Patient has nonradiographic axial spondyloarthritis with all of the following criteria: 1.Adult-onset axial spondyloarthritis meeting Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) criteria. 2.Inflammatory back pain for at least 3 months. 3.Age at symptom onset of less than 45 years. 4.NO sacroiliitis (in Anterior-Posterior pelvis or sacroiliac x-ray) -Active disease defined by Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) >=4 AND spinal pain >=4 on a 0 to 10 Numeric Rating Scale -Objective inflammation defined by sacroiliitis on magnetic resonance imaging and/or elevated C-reactive protein. -Patients must have inadequate response to NSAIDs, intolerance to administration of at least 1 NSAID, or contraindication(s) to NSAID therapy. -Patients who have taken a tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) inhibitor must have experienced an inadequate response or intolerance to treatment given at an approved dose for at least 12 weeks. -Patients currently taking NSAIDs, cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors, analgesics, corticosteroids, methotrexate (MTX), leflunomide (LEF), sulfasalazine (SSZ), hydroxychloroquine (HCQ) AND/OR apremilast can be allowed if they fulfill specific requirements prior to study entry.
	除外基準 / Exclusion Criteria	・2種類以上のTNFα阻害薬及び／又はTNFα阻害薬以外の3種類以上の生物学的製剤、又は抗IL-17の生物学的製剤の投与を受けたことがある患者。・活動性の感染症又は感染症の既往歴がある患者。・B型ウイルス性肝炎又はC型ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、又はヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染を合併している患者。・治験参加前8週間以内に何らかの生ワクチン（弱毒化ワクチンを含む）の接種を受けるか、治験参加前1年以内にBCGの接種を受けた患者。・結核（TB）感染が判明している患者、結核感染のリスクが高い患者、あるいは非結核性抗酸菌（NTMB）感染の現病歴又は既往歴がある患者。・活動性の悪性腫瘍又はスクリーニング来院前5年以内の悪性腫瘍の既往歴がある患者。ただし、治療の上、治癒したと判断された皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌又は子宮頚部上皮内癌を除く。・体軸性脊椎関節炎以外の炎症性疾患（関節リウマチ、サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、及び反応性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、又はSAPHO症候群等があるが、これに限定されない）と診断された患者。・積極的な自殺念慮、又は中等度～重度の大うつ病を有する患者。・授乳婦（搾乳を含む）、妊婦、又は治験期間中に妊娠を予定している女性患者。・スクリーニング前の6ヵ月以内に慢性的なアルコール乱用又は薬物乱用の既往歴がある患者。	- Treatment with more than 1 TNF-alpha inhibitor and/or more than 2 additional non-TNF-alpha biological response modifiers, or any interleukin (IL)-17 biological response modifier - Active infection or history of recent serious infections - Viral hepatitis B or C or human immunodeficiency virus (HIV) infection or human T-cell lymphotropic virus type-1 (HTLV-1). - Any live (includes attenuated) vaccination within the 8 weeks prior to entering the study or TB (Bacillus Calmette-Guerin) vaccination within 1 year prior entering the study - Known tuberculosis (TB) infection, at high risk of acquiring TB infection, or current or history of nontuberculous mycobacterium (NTMB) infection - Subject has any active malignancy or history of malignancy within 5 years prior to the Screening Visit EXCEPT treated and considered cured cutaneous squamous or basal cell carcinoma or in situ cervical cancer - Diagnosis of inflammatory conditions other than AxSpA, including but not limited to rheumatoid arthritis, sarcoidosis, systemic lupus erythematosus, reactive arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, or synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, osteitis (SAPHO) syndrome. - Presence of active suicidal ideation, or moderately severe major depression or severe major depression - Female patients who are breastfeeding (including pumping), pregnant, or planning to become pregnant during the study -Subject has a history of chronic alcohol or drug abuse within 6 months prior to Screening
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎	Nonradiographic Axial Spondyloarthritis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：UCB4940 薬剤・試験薬剤：bimekizumab 薬効分類コード：399 他に分類されない代謝性医薬品用法・用量、使用方法：1回160mgを皮下投与する対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : UCB4940 INN of investigational material : bimekizumab Therapeutic category code : 399 Agents affecting metabolism, n.e.c. Dosage and Administration for Investigational material : 160mg administered by sc injection control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 Week 16時点でのASAS40改善率	efficacy Assessment of SpondyloArthritis International Society 40% response criteria (ASAS40) response at Week 16
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・Week 16時点でのTNFα阻害薬の投与歴がない被験者におけるASAS40改善率・Week 16時点でのBASDAIのベースラインからの変化・Week 16時点でのASAS20改善率・Week 16時点でのASAS-部分寛解（ASAS-PR）・Week 16時点での強直性脊椎炎活動性スコア-大幅な改善（ASDAS-MI）・Week 16時点でのASAS5/6改善率・Week 16時点でのBath Ankylosing Spondylitis Functional Index（BASFI）のベースラインからの変化・Week 16時点での夜間脊椎痛（NRS）のベースラインからの変化・Week 16時点での強直性脊椎炎のQoL（ASQoL）のベースラインからの変化・Week 16時点での36項目簡易型健康調査票（SF-36）身体的側面のQOLサマリースコア（PCS）のベースラインからの変化・Week 16時点でのBath Ankylosing Spondylitis Disease Metrology Index（BASMI）のベースラインからの変化・ベースライン時に腱付着部炎を有する部分集団におけるWeek 16時点でのマーストリヒト強直性脊椎炎付着部炎スコア（MASES）のベースラインからの変化・ベースライン時に腱付着部炎を有する部分集団におけるWeek 16時点でのMASESに基づく腱付着部炎消失状態・投与後に発現した有害事象（TEAE）の発現率・重篤な有害事象（SAE）の発現率・治験薬投与中止に至った有害事象（AE）	safety efficacy - ASAS40 response at Week 16 in TNF-alpha inhibitor-naive subjects - Change from Baseline in BASDAI at Week 16 - ASAS20 response at Week 16 - ASAS partial remission (ASAS-PR) at Week 16 - Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score major improvement (ASDAS-MI) at Week 16 - ASAS5/6 response at Week 16 - Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) at Week 16 - Change from Baseline in nocturnal spinal pain (NRS) at Week 16 - Change from Baseline in Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) at Week 16 - Change from Baseline in the Short Form 36-Item Health Survey (SF-36) physical component summary (PCS) at Week 16 - Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Metrology Index (BASMI) at Week 16 - Change from Baseline in the Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis (MASES) Index in the subgroup of subjects with enthesitis at Baseline at Week 16 - Enthesitis-free state based on the MASES Index in the subgroup of subjects with enthesitis at Baseline at Week 16 - Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) - Incidence of serious adverse events (SAEs) - Adverse events (AEs) leading to withdrawal from IMP

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	UCB4940	UCB4940
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	bimekizumab	bimekizumab
		薬剤：薬効分類コード	399 他に分類されない代謝性医薬品	399 Agents affecting metabolism, n.e.c.
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1回160mgを皮下投与する	160mg administered by sc injection
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ユーシービージャパン株式会社
Primary Sponsor	UCB Japan Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会	Hokkaido University Hospital Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	北海道札幌市北区北14条西5丁目	Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8648, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB	011-706-7061
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03928704
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194861
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	as0010-protocol-amend-4-public.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年6月7日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年5月13日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月19日	詳細	変更内容
変更	令和3年4月27日	詳細	変更内容
変更	令和2年3月12日	詳細	変更内容
変更	令和2年3月2日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年7月16日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項