臨床研究等提出・公開システム

本治験は、クリゾチニブ未治療のROS1融合遺伝子を有する進行非小細胞肺癌（コホート1）、クリゾチニブ既治療のROS1融合遺伝子を有する進行非小細胞肺癌（コホート2）、肺癌以外のROS1融合遺伝子を有する進行固形がん患者（コホート3）を対象として経口ブリガチニブによる治療を行う、3コホートで構成された多施設共同非盲検単群バスケット試験である。

This is a multicenter, open-label, single-arm, basket study of oral brigatinib treatment consisting of 3 cohorts: crizotinib-naive patients with advanced non-small cell lung cancer harboring ROS1 fusion gene (Cohort 1); crizotinib-treated patients with advanced non-small cell lung cancer harboring ROS1 fusion gene (Cohort 2); and patients with advanced solid tumors harboring ROS1 fusion gene other than lung cancer (Cohort 3).

主な選択基準
1) 組織診もしくは細胞診で進行性または再発の固形がんであることが診断されている。
2) ROS1融合遺伝子陽性であることが、組織または血液検体で判明している。
3) クリゾチニブによる治療歴は問わない
4) １つ以上のRECIST v1.1に基づく測定可能な放射線未照射の病変を有する。
5) 治験参加同意取得日の年齢が20歳以上の男女。
6) ECOGによるPSが0-2である。
7) 十分な臓器機能を有している。
8) 登録前に治験に関する情報について文書で説明を受けて患者が同意文書に署名している。

Main Inclusion Criteria
1) Histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of advanced or recurrent solid tumor.
2) Known ROS1 fusion gene-positive determined using tissues or blood.
3) Prior treatment with crizotinib is permitted
4) At least 1 non-irradiated measurable lesion according to RECIST v1.1
5) Males and females age 20 years or above on the date of informed consent for study participation
6) An ECOG PS score of 0-2
7) Has adequate organ function
8) Received an explanation with a document about the study and signed informed consent form before enrollment.

主な除外基準
1) ALK融合遺伝子が陽性である。
2) 登録前2週間以内に化学療法、放射線療法、手術が行われた。
3) 前治療による急性毒性がGrade 1の状態まで回復していない。
4) 症候性脳転移を有する。
5) 治療による痛みの良好なコントロールや神経機能の維持または回復がなされていない脊髄圧迫、癌性髄膜炎または軟膜疾患を有する。
6) CTで明らかな間質性線維症または間質性肺疾患を有する。もしくは既往歴を有する。
7) 治験薬投与開始前3か月以内に心筋梗塞、重度または不安定な狭心症や心不全等の既往疾患・併存疾患を有する。
8) CTCAE v5.0におけるGrade 2以上の進行性不整脈、コントロール困難な心房細動（Grade不問）及びQTC＞470msecである。
9) 妊娠中または授乳中である。

Main Exclusion Criteria:
1) ALK fusion gene positive.
2) Any prior treatment including chemotherapy, radiotherapy, and surgery within 2 weeks prior to enrollment.
3) Has not recovered to grade 1 from acute toxicity of prior treatment.
4) Symptomatic brain metastases.
5) Spinal cord compression unless treated with the patient attaining good pain control and stable or recovered neurologic function, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease.
6) CT-confirmed or a history of interstitial fibrosis, pneumonitis or interstitial lung disease.
7) Any of Myocardial infarction, Severe or unstable angina, Heart failure, etc. within 3 months prior to the start of study treatment.
8) Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE v5.0 Grade > 2, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, and QTc > 470 msec or uncontrolled hypertension or high glucose (>=CTC grade 3).
9) Pregnancy or breastfeeding.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed

ROS1チロシンキナーゼ阻害薬未投与のROS1融合遺伝子陽性進行非小細胞肺癌に対し、ブリグチニブは有望な抗腫瘍効果を示した。一方、非小細胞肺癌以外のROS1融合遺伝子陽性固形癌に対して有効性を示すことはできなかった。安全性は過去の報告と同様であり、忍容可能であった。

Brigatinib demonstrated encouraging antitumor activity in patients with tyrosine kinase inhibitor-naive ROS1-rearranged advanced non-small cell lung (NSCLC). Our results did not suggest any activity of brigatinib in patients with ROS1-rearranged solid tumors other than NSCLC. The safety profile of brigatinib was consistent with that reported in previous studies and was confirmed to be acceptable.