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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
令和元年7月1日
令和5年12月6日
令和4年8月31日
顕性ハンチントン病患者を対象としたRO7234292（RG6042）の髄腔内投与の有効性及び安全性を評価する無作為化，多施設共同，二重盲検，プラセボ対照第III相臨床試験
顕性ハンチントン病患者を対象としたRO7234292(RG6042)の第III相臨床試験
中外製薬株式会社
顕性ハンチントン病患者を対象としてプラセボに対するRO7234292(RG6042)定期髄腔内投与の有効性，安全性，薬物動態およびバイオマーカーを評価する。
3
顕性ハンチントン病
参加募集終了
トミネルセン（RO7234292）、トミネルセン（RO7234292）、プラセボ
独立行政法人国立病院機構　新潟病院　受託研究審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年12月01日

２　結果の要約

2022年08月31日
791
/ 人口統計学的特性は，全体的に実薬群とプラセボ群で同様であった。
被験者の年齢の平均値（SD）は，Q8W群は47.8歳（9.6）歳，Q16W群は47.5歳（9.3），プラセボ群は48.7歳（9.9）であった。
被験者の性別の割合は，Q8W群は男性57.31%，女性42.69%，Q16W群は男性50.96%，女性49.04%，プラセボ群は男性56.54%，女性43.46%であった。
人種については，3つの投与群のいずれにおいても，被験者の大部分は白人で，Q8W群は94.62%，Q16W群は93.87%，プラセボ群は94.62%であった。アジア人は，Q8W群は1.92%，Q16W群は1.53%，プラセボ群は1.15%であった。
 The demographic characteristics were balanced between the active treatment groups and the placebo group.
The mean (SD) age of patients was 47.8 years (9.6) in Q8W group, 47.5 years (9.3) in Q16W group, and 48.7 years (9.9) in placebo group.
The proportion of patients by gender was male 57.31%, female 42.69% in Q8W group, male 50.96%, female 49.04% in Q16W group, and male 56.54%, female 43.46% in placebo group.
As for the race, the majority of patients were of white race in all three treatment groups (94.62% in Q8W group, 93.87% in Q16W group, and 94.62% in placebo group). Asian patients were 1.92% in Q8W group, 1.53% in Q16W group, and 1.15% in placebo group.
/ 合計791例の被験者が登録され，Q8W群で263例，Q16W群で264例，プラセボ群で264例であった。これら791例のうち，260例にトミネルセンの120 mg Q8Wが，261例に120 mg Q16Wが，260例にプラセボが投与された。 A total of 791 patients were enrolled in the study; 263 in Q8W group,264 in Q16W group, and 264 in placebo group. Of these 791 patients, 260 patients received tominersen 120 mg Q8W, 261 patients received 120 mg Q16W, and 260 patients received placebo.
/ 1件以上の有害事象を発現した被験者の割合は，Q8W群で92.3%，Q16W群で90.0%、プラセボ群で93.1%と同程度であった。死亡例は，Q8W群で1例，Q16W群で2例，プラセボ群で3例であった。いずれも治験薬との因果関係は否定された。
重篤な有害事象の発現は，Q8W群で263例中50例（19.01%），Q16W群で264例中28例（10.61%），プラセボ群で264例中34例（12.88%）であった。
 A similar proportion of patients experienced at least one adverse event were 92.3% in Q8W group, 90.0% in Q16W group, and 93.1% in placebo group.
Deaths were reported one in Q8W group, 2 in Q16W group, and 3 in placebo group. None of them were considered related to tominersen.
The incidence of SAEs was 50 out of 263 patients (19.01%) in Q8W group, 28 out of 264 patients (10.61%) in Q16W group, and 34 out of 264 patients (12.88%) in placebo group.
/ 本試験では独立評価委員会（iDMC）の勧告に基づく治験依頼者の判断により，治験薬投与を中止した。そのため，計画していたWeek 101ではなく，Week 69における有効性評価を行い，本試験の主要評価項目は達成されなかった。ITT集団（Q8W群260例，Q16W群261例，プラセボ群260例）のWeek 69におけるComposite Unified Huntington's Disease Rating Scale（cUHDRS）スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値（SE）は，プラセボ群の−0.630（0.091）に対し，Q8W群では−1.173（0.091），Q16W群では−0.793（0.093）であった。 Sponsor decided to discontinue study treatment in this study based on independent review committee (iDMC). Therefore the efficacy assessment at Week 69 was performed rather than the planned assessment at Week 101. and the primary endpoint for the study was not met. In the ITT population (260 patients in Q8W group, 261 patients in Q16 group, and 260 patients in placebo group), at Week 69 the LS mean (SE) change in Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) score from baseline was -1.173 (0.091) in Q8W group and -0.793 (0.093) in Q16W group compared to -0.630 (0.091) in placebo group.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures Week 69におけるTotal Functional Capacity（TFC）スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値（SE）は，プラセボ群の−0.883（0.124）に対して，Q8W群では−1.284（0.124），Q16W群では−0.921（0.126）であった。 Week 69におけるTotal Motor Score（TMS）のベースラインからの変化量の最小二乗平均値（SE）は，プラセボ群の3.513（0.573）に対し，Q8W群では4.028（0.575），Q16W群では3.524（0.583）であった。 Week 69におけるSymbol Digit Modalities Test（SDMT）スコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均値（SE）は，プラセボ群の−0.216（0.379）に対し，Q8W群では−2.641（0.380），Q16W群では−0.996（0.385）であった。 Week 69におけるStroop Word Reading（SWR）Testスコアの最小二乗平均値（SE）は、プラセボ群の−2.555（0.802）に対し，Q8W群では-5.224（0.803），Q16W群では−3.949（0.815）であった。 Week 69におけるClinical Global Impression, Severity Scale（CGI-S）スコアの最小二乗平均値（SE）は，プラセボ群の0.545（0.093）に対し，Q8W群では0.662（0.093），Q16W群では0.640（0.094）であった。 Week 69時点で，Total Functional Capacity（TFC）スコアがベースラインから1点以上低下した被験者の割合は，実薬群（Q8W群及びQ16W群）とプラセボ群で同程度であった。 Week 69時点で，Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale（cUHDRS）スコアがベースラインから1.2点以上低下した被験者の割合は，プラセボ群と比較してトミネルセンQ8W群で高かった。一方，トミネルセンQ16W群ではプラセボ群と同程度であった。 Week 69時点で，Clinical Global Impression, Change Scale（CGI-C）が不変又は改善と判定された被験者の割合は，実薬群（Q8W群及びQ16W群）とプラセボ群で同程度であった。 At Week 69, the LS mean (SE) change in the Total Functional Capacity (TFC) score from baseline was -1.284 (0.124) in Q8W group, and -0.921 At Week 69, the LS mean (SE) change in the Total Functional Capacity (TFC) score from baseline was -1.284 (0.124) in Q8W group, and -0.921 (0.126) in Q16W group compared to -0.883 (0.124) in placebo group. At Week 69, the LS mean (SE) change in Total Motor Score (TMS) from baseline was 4.028 (0.575) in Q8W group and 3.524 (0.583) in Q16W group compared to 3.513 (0.573) in placebo group. At Week 69, the LS mean (SE) Symbol Digit Modalities Test (SDMT) score from baseline was -2.641 (0.380) in Q8W group and -0.996 (0.385) in Q16W group compared to -0.216 (0.379) in placebo group. At Week 69, the LS mean (SE) Stroop Word Reading (SWR) Test score was 5.224 (0.803) in Q8W group and -3.949 (0.815) in Q16W group compared to -2.555 (0.802) in placebo group. At Week 69, the LS mean (SE) Clinical Global Impression, Severity Scale (CGI-S) score was 0.662 (0.093) in Q8W group and 0.640 (0.094) in Q16W group compared to 0.545 (0.093) in placebo group. At Week 69, a similar proportion of patients had decrease in Total Functional Capacity (TFC) score by at least 1 point from baseline in the active treatment groups (Q8W and Q16W) and the placebo group. At Week 69, the proportion of patients who had at least 1.2 points decrease in Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) score from baseline was higher in Q8W group compared to placebo; whereas, it was similar in Q16W group compared to placebo group. At Week 69, a similar proportion of patients were rated as unchanged or improved on the Clinical Global Impression, Change Scale (CGI-C) in the active treatment groups (Q8W and Q16W) compared to the placebo group.
/ 治験薬の投与は独立評価委員会（iDMC）の勧告に基づく治験依頼者の判断により，早期に中止され，有効性の主要評価項目は達成されなかった。有効性の副次評価項目の結果は，主要解析とおおむね一致していた。 The study treatment was terminated early at the discretion of the sponsor based on an independent review committee (iDMC) recommendation, and the primary efficacy endpoint of the study was not met. The results of secondary efficacy endpoints were in general consistent with the primary analysis.
出版物の掲載 / Posting of journal publication 無 absence

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ 中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。
 Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2023年12月01日
jRCT番号 jRCT2080224757

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

顕性ハンチントン病患者を対象としたRO7234292（RG6042）の髄腔内投与の有効性及び安全性を評価する無作為化，多施設共同，二重盲検，プラセボ対照第III相臨床試験 A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intrathecally Administered RO7234292 (RG6042) in Patients With Manifest Huntington's Disease
顕性ハンチントン病患者を対象としたRO7234292(RG6042)の第III相臨床試験 A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intrathecally Administered RO7234292 (RG6042) in Patients With Manifest Huntington's Disease

（２）治験責任医師等に関する事項

中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
臨床試験窓口 Clinical trials information
中央区日本橋室町2-1-1 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo
0120189706
clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
臨床試験窓口 Clinical trials information
中央区日本橋室町2-1-1 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo
0120189706
clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
2019年06月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

顕性ハンチントン病患者を対象としてプラセボに対するRO7234292(RG6042)定期髄腔内投与の有効性，安全性，薬物動態およびバイオマーカーを評価する。 This study will evaluate the efficacy, safety, and biomarker effects of RO7234292 (RG6042) compared with placebo in patients with manifest Huntington's disease (HD).
3 3
2019年09月30日
2019年01月23日
2022年08月31日
801
介入研究 Interventional

第III相プラセボ対照無作為割り付け試験

A randomised, Double Blind, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Trial

治療

treatment purpose
/ 日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania
/

・診断信頼水準（DCL）スコア4と定義される顕性ハンチントン病と診断されている
・自立性尺度（IS）スコアが70以上である
・直接DNA検査で遺伝学的に確定診断されており，CAPスコアが400を超えている
・患者個人が主要な日常生活活動及びセルフケアを維持できる機能的な自立を有しているとベースライン時に臨床的に判断されること

- Manifest HD diagnosis, defined as a DCL score of 4
- Independence Scale (IS) score >= 70
- Genetically confirmed disease by direct DNA testing with a CAP score >400
- Clinical assessment to ensure individual has intact functional independence at baseline to maintain self-care and core activities of daily living (ADLs).
/

・安全性および治験完了を妨げると治験責任（分担）医師が判断した重篤な医学的状態，もしくは臨床的に重要な臨床検査値又はスクリーニング時のバイタルサインの異常又は閉所恐怖症
・妊娠中又は授乳中，あるいは治験中又は治験薬の最終投与後5カ月以内の妊娠予定

- Any serious medical condition or clinically significant laboratory, or vital sign abnormality at screening that, in the investigator's judgment, precludes the patient's safe participation in and completion of the study
- Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 5 months after the final dose of study drug
/

25歳以上

25age old over

/

65歳以下

65age old under
/

男性・女性

Both
/ 顕性ハンチントン病 Huntington's Disease
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：トミネルセン（RO7234292）
薬剤・試験薬剤：tominersen
薬効分類コード：119 その他の中枢神経系用薬
用法・用量、使用方法：RO7234292 120mgを8週間ごとに投与する
一般的名称等：トミネルセン（RO7234292）
薬剤・試験薬剤：tominersen
薬効分類コード：119 その他の中枢神経系用薬
用法・用量、使用方法：RO7234292 120mgとプラセボを8週間ごと、交互に投与する

対象薬剤等
一般的名称等：プラセボ
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：8週間ごとに髄腔内投与する		 investigational material(s)
Generic name etc : Tominersen (RO7234292)
INN of investigational material : tominersen
Therapeutic category code : 119 Other agents affecting central nervous system
Dosage and Administration for Investigational material : Intrathecally administered every 8 weeks
Generic name etc : Tominersen (RO7234292)
INN of investigational material : tominersen
Therapeutic category code : 119 Other agents affecting central nervous system
Dosage and Administration for Investigational material : Intrathecally administered every 16 weeks, also receive placebo at alternate weeks to keep the blind

control material(s)
Generic name etc : Placebo
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material : Intrathecally administered every 8 weeks
/
/ 有効性
・Week 101における総機能的能力尺度（TFC）スコアのベースラインからの変化
・Week 101における複合ハンチントン病統一評価尺度（cUHDRS）スコアのベースラインからの変化
 efficacy
- Change from Baseline in the Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) [ Time Frame: Baselined, Week 101 ].
- Change From Baseline in the TFC Score [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
/ 有効性
・Week 101における以下の各尺度のスコアのベースラインからの変化
総運動スコア（TMS）
符号数字モダリティー検査（SDMT）
Stroopワードリーディング（SWR）テスト
・Week 101における臨床全般印象度−重症度（CGI-S）スコアのベースラインからの変化
・Week 101におけるTFCがベースラインから1点以上減少した被験者の割合
・Week 101におけるcUHDRSがベースラインから1.2点以上減少した被験者の割合
・Week 101における臨床全般印象度−変化（CGI-C）スコアがベースラインから変化していない又は改善した被験者の割合
安全性
・有害事象の発現率
・モントリオール認知評価（MoCA）のベースラインからの変化
・各来院時にコロンビア自殺重症度評価尺度（Columbia Suicide Severity Rating Scale，C-SSRS）スコアによって評価される，自殺念慮がある又は自殺行為に及んだ被験者の割合
薬物動態
・RO7234292の血漿中濃度
・RO7234292のCSF中トラフ濃度
その他
・ベースライン時の抗薬物抗体（ADA）発現率に対する規定の時点のADA発現率
・力価及び抗体サブタイプ（ADAが同定された場合）
・Week 101におけるCSF中mHTTタンパク質のベースラインからの変化
・Week 101における構造的磁気共鳴画像法（MRI）によって評価する全脳及び脳の各部位の容積のベースラインからの変化
・Week 101におけるCSF中ニューロフィラメント軽鎖（NfL）タンパク質のベースラインからの変化		 efficacy
- Change From Baseline in Total Motor Score (TMS) [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
- Change From Baseline in Symbol Digit Modalities Test (SDMT) [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
- Change From Baseline in Stroop Word Reading (SWR) Test [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
- Change From Baseline in the Clinical Global Impression, Severity Scale (CGI-S) [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
- Percentage of Patients with a Decrease From Baseline of >=1 point on the TFC [ Time Frame: Baseline, Week101 ]
- Percentage of Patients With a Decline From Baseline of >=1.2 Points on the cUHDRS [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
- Percentage of Patients With an Unchanged or Improved Score on the Clinical Global Impression, Change Scale (CGI-C) Score [ Time Frame: Baseline to Week 101 ]
safety
- Percentage of Participants with Adverse Events [ Time Frame: Up to 117 Weeks (29 months) ]
- Change From Baseline in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) [ Time Frame: Screening, Baseline, Weeks 5, 21, 37, 53, 69, 85 and 101 and early treatment termination ]
- Percentage of Participants With Suicidal Ideation or Behavior, as Assessed by Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score [ Time Frame: Screening, Baseline, Weeks 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77, 81, 85, 89, 93, 97, 101, end of treatment for early treatment termination and at early treatment termination ]
pharmacokinetics
- Concentration of RO7234292 in Plasma [ Time Frame: Baseline, Weeks 13, 21, 37, 53, 69, 85, and 101 and early treatment termination ]
- Trough Concentration of RO7234292 in CSF [ Time Frame: Baseline, Weeks 13, 21, 37, 53, 69, 85, and 101 and early treatment termination ]
other
- Incidence of Anti-Drug Antibodies (ADAs) [ Time Frame: Baseline, Weeks 13, 21, 37, 53, 69, 85, and 101 and early treatment termination and safety follow-up visit ]
- Titer and Antibody Subtype, determined if ADAs are Identified [ Time Frame: Baseline, Weeks 13, 21, 37, 53, 69, 85, and 101 and early treatment termination and safety follow-up visit ]
- Change From Baseline in CSF mHTT Protein Level [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
- Change From Baseline in Whole and Regional Brain Volumes, as detrmined by structural magnetic resonance imaging (MRI) [ Time Frame: Baseline, Week 101 ]
17.Change From Baseline in CSF Neurofilament Light Chain (NfL) Proteint Level [ Time Frame: Baseline, Week 101

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
トミネルセン（RO7234292） Tominersen (RO7234292)
tominersen tominersen
119 その他の中枢神経系用薬 119 Other agents affecting central nervous system
RO7234292 120mgを8週間ごとに投与する Intrathecally administered every 8 weeks
トミネルセン（RO7234292） Tominersen (RO7234292)
tominersen tominersen
119 その他の中枢神経系用薬 119 Other agents affecting central nervous system
RO7234292 120mgとプラセボを8週間ごと、交互に投与する Intrathecally administered every 16 weeks, also receive placebo at alternate weeks to keep the blind
プラセボ Placebo
- -
--- その他 --- Other
8週間ごとに髄腔内投与する Intrathecally administered every 8 weeks

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

中外製薬株式会社
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
F Hoffman-La Roche社
F Hoffman-La Roche

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

独立行政法人国立病院機構　新潟病院　受託研究審査委員会 National Hospital Organization Nigata Hospital Institutional Review Board
新潟県柏崎市赤坂町３−５２ 3-52 Akasaka-cho, Kashiwazaki, Niigata, Japan
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT03761849
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-194834

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

2022/09/13に公開済みの内容になります。 結果公開をするためにシステム上再更新が必要でしたため、日にちのみ更新されております。 The contents are published on 2022/09/13. Because it was necessary to re-update the system in order to disclose the results, only the date has been updated.

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

BN40423_Protocol.pdf

設定されていません
6
2021年04月02日

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年12月6日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年10月19日 詳細 変更内容
変更 令和4年6月21日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月3日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月24日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年7月3日 詳細
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