臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		令和元年6月25日
最終公表日		令和3年11月10日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年11月5日
試験の名称		2 型糖尿病患者を対象としたセマグルチド2.0 mg 週1 回皮下投与とセマグルチド1.0 mg週1 回皮下投与の有効性及び安全性の比較(NN9535-4506)
簡易な試験の名称		Semaglutideの効果及び安全性
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		2型糖尿病患者を対象に、Semaglutide週1回皮下投与の有効性を安全性を検証する。
試験のフェーズ		3
疾患名		2型糖尿病
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		Semaglutide、-
販売名
IRBの名称		医療法人社団旭和会　東京駅センタービルクリニック　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年11月09日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年11月05日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	961
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	すべての無作為割り付けされた被験者の背景及びベースライン特性は、投与群間でおおむね同様であった。ベースラインでは、すべての被験者がメトホルミンで治療を受け、約半数がスルホニルウレア（SU）で治療を受けており、投与群間で差はみられなかった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	計961名の被験者が無作為割り付けされた。無作為割り付けされた被験者のうち、97.4％が試験を完了し、92.5％が投与を完了し、2つの投与群間でバランスが取れていた。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	40週間の本試験では、セマグルチド2.0 mg週1回投与は２型糖尿病患者に対して安全であり、忍容性も良好であった。セマグルチド2.0 mgの安全性及び忍容性プロファイルはセマグルチド1.0 mgと同程度であり、GLP-1受容体作動薬の確認されている安全性プロファイルと一致していた。以下に、主な安全性及び忍容性の結果を要約する。有害事象（注目すべき安全性領域の有害事象を含む）有害事象の要約 - セマグルチド1.0 mg投与群（52.3％）と比較してセマグルチド2.0 mg投与群（56.8％）の有害事象の発現割合がわずかに高かった。有害事象の単位時間当たりの発現件数は2つの投与群間で同様であった（セマグルチド2.0 mg：189.1件／100人・年及びセマグルチド1.0 mg：201.4件／100人・年）。 - 器官別大分類（SOC）を通じた有害事象の発現割合をセマグルチド1.0 mgと比較検討すると、いくつかの器官別大分類（「胃腸障害」、「代謝及び栄養障害」、「臨床検査」、「血管障害」及び「血液・リンパ系障害」）において、非重篤で軽度または中等度の有害事象を報告した被験者がわずかに多かった。 - 治験薬の投与中止に至った有害事象を報告した被験者はほとんどおらず、（セマグルチド2.0 mg群で4.4％、セマグルチド1.0 mg群で4.6％）投与群間の差異はなかった。 - 胃腸障害の有害事象は、GLP-1受容体作動薬による治療に伴うよく知られた副作用であり、両投与群で最も多く報告された種類の有害事象であった（「注目すべき安全性領域」の項を参照）。重篤な有害事象（死亡を含む） - 重篤な有害事象を発現した被験者の割合は、両投与群で同程度であり（セマグルチド2.0 mg：4.4％、セマグルチド1.0 mg：5.2％）、単位時間当たりの発現件数も2つの投与群間で同程度であった（セマグルチド2.0 mg：7.1件／100人・年、セマグルチド1.0 mg：9.7件／100人・年）。重篤な有害事象は複数のSOC及び基本語（PT）に分布し、2つの投与群のいずれについても偏りは認められなかった。 - 死亡は3件報告され、セマグルチド2.0 mg投与群では2例、セマグルチド1.0 mg投与群では1例であった。セマグルチド2.0 mg投与群における死亡に至った事象は、「頭部損傷」及び「死亡」（死亡理由不明）の事象であり、セマグルチド1.0 mg投与群では「視神経脊髄炎スペクトラム障害」の事象であった。注目すべき安全性領域注目すべき安全性領域の大部分については、セマグルチド2.0 mg投与後に発現した被験者の割合及び単位時間当たりの有害事象の発現件数は、セマグルチド1.0 mgと同様又はそれ以下であった。これは、低血糖でも同様であった。安全性のセカンダリーエンドポイントである初回投与から40週までの重大な又は血糖値確定症候性低血糖の発現件数について、セマグルチド2.0 mg及びセマグルチド1.0 mg投与時の推定単位時間当たりの発現件数（それぞれ1.58及び2.01）は大きな差がなく、推定単位時間当たりの発現件数の比は0.79（95％信頼区間[0.34;1.81]）であった。胃腸障害の注目すべき安全性領域については、セマグルチド2.0 mg投与群の方がセマグルチド1.0 mg投与群よりも発現割合がわずかに高いという点で、治療の差異が観察された： - 胃腸障害に関連する有害事象を発現した被験者の割合は、セマグルチド2.0 mg （34.0％）の方がセマグルチド1.0 mg （30.8％）よりもわずかに高かったが、単位時間当たりの発現件数は投与群間で同様であった（セマグルチド2.0 mg：84.4件／100人・年、セマグルチド1.0 mg：85.8件／100人・年）。セマグルチド2.0 mg投与群で最も多く報告された胃腸障害に関連する有害事象は、「悪心」、「下痢」、「嘔吐」及び「便秘」であった。 - いずれの投与群においても、胃腸障害に関連する有害事象の大部分は非重篤で、軽度または中等度であり、回復したと報告された。 - 胃腸障害に関連する有害事象の発現割合は14週頃にピークに達し、その後は両投与群でともに徐々に減少した。膵炎に関する有害事象及び病原体の感染の疑いは認められなかった。臨床検査項目の評価基準値外の臨床検査値及び臨床検査値異常に関連する有害事象を含む臨床検査パラメータを詳しく評価した結果、安全性に関する懸念は認められなかった。膵酵素のリパーゼ及びアミラーゼを除き、血液生化学的検査または血液学的検査パラメータにおいても、試験期間中に注目すべき変化は観察されなかった。リパーゼ及びアミラーゼ - 両投与群において、リパーゼの幾何平均は30％増加し、アミラーゼは20％増加した。 - リパーゼ及びアミラーゼの増加は、投与開始から20週間に観察され、その後、残りのon-treatment観察期間中は平均値がわずかながらさらに増加した。 - アミラーゼ及びリパーゼの増加は、GLP-1受容体作動薬ではよく知られている。その作用機序は不明である。膵炎のリスクについて、リパーゼ及び／又はアミラーゼの独立した増加の予測値は低く、それは本試験でも確認されており、膵炎は報告されなかった。バイタルサイン脈拍数 - ベースラインの平均脈拍数は、セマグルチド2.0 mg及びセマグルチド1.0 mgでそれぞれ76.4拍／分及び75.4拍／分であった。ベースラインから40週までは両投与群で脈拍数の増加が認められたが、投与群間の脈拍数の増加には統計的な有意差は認められなかった：ベースラインから40週の推定変化量は、セマグルチド2.0 mgで3.6拍／分、セマグルチド1.0 mgで2.6拍／分であり、治療間差の推定値（ETD）（セマグルチド2.0 mg対セマグルチド1.0 mg）は1.0拍／分（95％信頼区間[-0.0; 2.1]）であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	プライマリーエンドポイントであるHbA1cのベースラインから40週までの変化量（％ポイント）については、いずれのestimandでもセマグルチド2.0 mg週1回投与の方がセマグルチド1.0 mg週1回投与より大きかった。ETDは： -0.23％ポイント（95％信頼区間[-0.36; -0.11]）（仮想estimand） -0.18％ポイント（95％信頼区間[-0.31; -0.04]）（治療方針estimand）
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	検証的セカンダリーエンドポイントである体重（kg）のベースラインから40週までの変化量は、仮想estimandではセマグルチド2.0 mg週1回投与がセマグルチド1.0 mg週1回投与よりも大きく、治療方針estimandでは優越性は確認されなかった。 ETDは： -0.93 kg（95％信頼区間 [-1.68; -0.18]）（仮想estimand） -0.77 kg（95％信頼区間 [-1.55; 0.01]）（治療方針estimand）補足的セカンダリーエンドポイントは、仮想estimandのみに基づいて評価された。血糖コントロールに関する補足的セカンダリーエンドポイントについては、いずれも有意差が認められ、セマグルチド1.0 mgと比較してセマグルチド2.0 mg週1回投与の方が良好であった： HbA1cの目標値7％未満達成に関するオッズ比1.60（95％信頼区間[1.21; 2.13]） HbA1cの目標値6.5％以下達成に関するオッズ比1.80（95％信頼区間[1.36; 2.36]）空腹時血漿中グルコースの減少（ETD -0.33mmol／L（95％信頼区間[-0.61; -0.04]））以下の体重に関連する補足的セカンダリーエンドポイントは、有意差が認められ、セマグルチド1.0 mgと比較してセマグルチド2.0 mg週1回投与の方が良好であった： 5％以上の体重減少達成のオッズ比1.41（95％信頼区間[1.08; 1.84]） 10％以上の体重減少達成のオッズ比1.40（95％信頼区間[1.03; 1.90]） BMIの減少（ETD： -0.3 kg／m2（95％信頼区間[-0.6; -0.0]）、p=0.0260）ウエスト周囲長は、両投与群で同様に低下した（ETD： -0.54 cm （95％信頼区間[-1.34; 0.26]））。 HbA1cの主要解析と一致して、ベースラインにおけるHbA1c及びBMIによって定義された部分集団を通じて、セマグルチド2.0 mg群の方がセマグルチド1.0 mg群よりもHbA1cが大きく減少した。これは、仮想estimand及び治療方針estimandの両方に基づいて評価したものである。
簡潔な要約 / Brief summary	40週間の本試験では、メトホルミン単独療法又はメトホルミン+SU併用療法では十分なコントロールが得られていない2型糖尿病患者を対象にセマグルチド2.0 mg又は1.0 mg週1回投与に無作為割り付けし、以下の結論が得られた： - セマグルチド2.0 mg週1回投与は、HbA1cについて、セマグルチド1.0 mgと比較して優位かつ臨床的に意味のある低下を示した。 - セマグルチド2.0 mg週1回投与の治療効果を評価したところ、規定の投与方法で投与し、他の糖尿病治療薬による治療を開始しなかった場合、セマグルチド1.0 mgと比較して体重が優位に減少した。 - セマグルチド2.0 mg週1回投与を規定通りに行ったか、他の糖尿病治療薬による治療を開始したかにかかわらず、治療効果を評価した結果、セマグルチド1.0 mgに対する体重減少の優越性は検証されなかった。 - セマグルチド2.0 mg週1回皮下投与の忍容性は良好であり、安全性及び忍容性プロファイルはセマグルチド1.0 mg週1回投与と同様であった。全般的に、セマグルチド投与により、HbA1c及び体重は大幅かつ臨床的に意味のある減少を確実に示し、安全性プロファイルはGLP-1受容体作動薬と一致していた。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年07月21日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://clinicaltrials.gov/ct2/bye/rQoPWwoRrXS9-i-wudNgpQDxudhWudNzlXNiZip9Ei7ym67VZRFVSKCRFR4VA6h9Ei4L3BUgWwNG0it.

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	Novo Nordisk disclosure commitment on novonordisk-trials.comに従う URL: http://novonordisk-trials.com	According to the Novo Nordisk disclosure commitment on novonordisk-trials.com URL: http://novonordisk-trials.com

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年11月09日
jRCT番号	jRCT2080224750

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		2 型糖尿病患者を対象としたセマグルチド2.0 mg 週1 回皮下投与とセマグルチド1.0 mg週1 回皮下投与の有効性及び安全性の比較(NN9535-4506)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		Semaglutideの効果及び安全性

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ノボノルディスクファーマ株式会社	Novo Nordisk Pharma Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	CMR Development Division
	連絡先住所 / Address	東京都千代田区丸の内2-1-1明治安田生命ビル	-
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ノボノルディスクファーマ株式会社	Novo Nordisk Pharma Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	CMR Development Division
	連絡先住所 / Address	東京都千代田区丸の内2-1-1明治安田生命ビル	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	-

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年05月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		-

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		2型糖尿病患者を対象に、Semaglutide週1回皮下投与の有効性を安全性を検証する。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年06月19日
予定試験期間（開始日）		2019年06月19日
予定試験期間（終了日）		2020年11月25日
目標症例数 / Target Sample Size		50
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為割り付け、二重盲検、実薬対照、2群、多施設共同、国際共同臨床試験
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・HbA1c 8-10% （64-86 mmol/mol）・スクリーニング前90日の間、メトホルミン（1,500 mg以上又は最大耐用量又は有効量）単剤、又はメトホルミンとSU（国内の承認用法・用量に従って最大承認用量の半量以上、又は最大耐用量もしくは有効量）の併用による治療を受けており、1日用量が一定である。
	除外基準 / Exclusion Criteria	重度の心不全、膵炎の既往、末期腎不全、その他
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		2型糖尿病
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：Semaglutide 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：249 その他のホルモン剤（抗ホルモン剤を含む。）用法・用量、使用方法：週1回皮下投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : 249 Other hormone preparations (including antihormone preparations) Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性ベースラインからのHbA1c変化量（%）	efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性ベースラインからの体重変化率（%）	efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	Semaglutide
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	249 その他のホルモン剤（抗ホルモン剤を含む。）	249 Other hormone preparations (including antihormone preparations)
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	週1回皮下投与
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ノボノルディスクファーマ株式会社
Primary Sponsor	Novo Nordisk Pharma Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	医療法人社団旭和会　東京駅センタービルクリニック　治験審査委員会
住所 / Address of IRB	東京都中央区日本橋3丁目3番14号
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03989232
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194827
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年11月10日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年11月25日	詳細	変更内容
変更	令和2年6月11日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年6月25日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項