臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和元年6月25日 | ||
| 令和7年9月26日 | ||
| 令和6年5月27日 | ||
| 再発又は難治性多発性骨髄腫患者及び再発又は難治性急性骨髄性白血病患者を対象に、AMG 176の安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を評価する第I相ヒト初回投与試験 | ||
| 再発又は難治性多発性骨髄腫患者及び再発又は難治性急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 176のヒト初回投与試験 | ||
| 田頭 秋三 | ||
| アムジェン株式会社 | ||
| 主な目的は、再発又は難治性の多発性骨髄腫被験者及び再発又は難治性の急性骨髄性白血病被験者におけるAMG 176単剤療法の安全性及び忍容性を評価することである。 | ||
| 1 | ||
| 再発又は難治性多発性骨髄腫 再発又は難治性急性骨髄性白血病 | ||
| 参加募集終了 | ||
| AMG 176 | ||
| なし | ||
| 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年09月26日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年05月27日 | ||
| 141 | ||
| / | パート1a 性別：男性25例（69.4%）、女性11例（30.6%） 年齢：平均値（SD）64.7（8.0）歳 人種：白人32例（88.9%）、黒人／アフリカ系アメリカ人2例（5.6%）、アメリカ先住民／アラスカ先住民1例（2.8%）、その他1例（2.8%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系34例（94.4%）、ヒスパニック系／ラテン系1例（2.8%）、不明／不明1例（2.8%） パート1b 性別：男性6例（50.0%）、女性6例（50.0%） 年齢：平均値（SD）65.0（6.6）歳 人種：白人9例（75.0%）、黒人／アフリカ系アメリカ人1例（8.3%）、アジア人1例（8.3%）、その他1例（8.3%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系12例（100.0%） パート3a 性別：男性7例（41.2%）、女性10例（58.8%） 年齢：平均値（SD）68.6（13.6）歳 人種：白人13例（76.5%）、アジア人3例（17.6%）、その他1例（5.9%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系16例（94.1%）、ヒスパニック系／ラテン系1例（5.9%） パート3b 性別：男性8例（72.7%）、女性3例（27.3%） 年齢：平均値（SD）67.9（18.1）歳 人種：白人8例（72.7%）、黒人／アフリカ系アメリカ人1例（9.1%）、ハワイ先住民／その他の太平洋諸島の住民1例（9.1%）、その他1例（9.1%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系9例（81.8%）、ヒスパニック系／ラテン系2例（18.2%） パート3c 性別：男性2例（50.0%）、女性2例（50.0%） 年齢：平均値（SD）50.5（11.2）歳 人種：アジア人4例（100.0%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系4例（100.0%） パート3d 性別：男性7例（70.0%）、女性3例（30.0%） 年齢：平均値（SD）69.5（6.7）歳 人種：白人8例（80.0%）、黒人／アフリカ系アメリカ人1例（10.0%）その他1例（10.0%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系7例（70.0%）、ヒスパニック／ラテン系3例（30.0%） パート4 性別：男性34例（69.4%）、女性15例（30.6%） 年齢：平均値（SD）67.4（13.0）歳 人種：白人37例（75.5%）、アジア人11例（22.4%）、黒人／アフリカ系アメリカ人1例（2.0%） 民族：非ヒスパニック／ラテン系46例（93.9%）、ヒスパニック系／ラテン系3例（6.1%） |
Part 1a Sex: Men 25 (69.4%), Women 11 (30.6%) Age: mean (SD) 64.7 (8.0) years Race: White 32 (88.9%), Black or African American 2 (5.6%), American Indian or Alaska Native 1 (2.8%), Other 1 (2.8%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 34 (94.4%), Hispanic or Latino 1 (2.8%), Unknown or Missing 1 (2.8%) Part 1b Sex: Men 6 (50.0%), Women 6 (50.0%) Age: mean (SD) 65.0 (6.6) years Race: White 9 (75.0%), Black or African American 1 (8.3%), Asian 1 (8.3%), Other 1 (8.3%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 12 (100.0%) Part 3a Sex: Men 7 (41.2%), Women 10 (58.8%) Age: mean (SD) 68.6 (13.6) years Race: White 13 (76.5 %), Asian 3 (17.6%), Other 1 (5.9%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 16 (94.1%), Hispanic or Latino 1 (5.9%) Part 3b Sex: Men 8 (72.7%), Women 3 (27.3%) Age: mean (SD) 67.9 (18.1) years Race: White 8 (72.7%), Black or African American 1 (9.1%), Native Hawaiian or Other Pacific Islander 1 (9.1%), Other 1 (9.1%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 9 (81.8%), Hispanic or Latino 2 (18.2%) Part 3c Sex: Men 2 (50.0%), Women 2 (50.0%) Age: mean (SD) 50.5 (11.2) years Race: Asian 4 (100.0%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 4 (100.0%) Part 3d Sex: Men 7 (70.0%), Women 3 (30.0%) Age: mean (SD) 69.5 (6.7) years Race: White 8 (80.0%), Black or African American 1 (10.0%), Other 1 (10.0%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 7 (70.0%), Hispanic or Latino 3 (30.0%) Part 4 Sex: Men 34 (69.4%), Women 15 (30.6%) Age: mean (SD) 67.4 (13.0) years Race: White 37 (75.5%), Asian 11 (22.4%), Black or African American 1 (2.0%) Ethnicity: Not Hispanic or Latino 46 (93.9%), Hispanic or Latino 3 (6.1%) |
| / | パート1a：パート1aに登録された全36例（100%）が治験薬の投与を1回以上受けた。30例（83.3%）が試験を完了し、6例（16.7%）が試験を中止した。5%以上の被験者で報告された試験中止の理由は、死亡（8.3%）であった。 パート1b：パート1bに登録された全12例（100%）が治験薬の投与を1回以上受けた。6例（50.0%）が試験を完了し、6例（50.0%）が試験を中止した。10%以上の被験者で報告された試験中止の理由は、試験参加の同意撤回及び治験依頼者の判断（各16.7%）であった。 パート3a：パート3aに登録された被験者18例中17例（94.4%）が治験薬の投与を1回以上受けた。11例（61.1%）が試験を完了し、7例（38.9%）が試験を中止した。5%以上の被験者で報告された試験中止の理由は、試験からの同意撤回（16.7%）；死亡及び治験依頼者の決定（各11.1%）であった。 パート3b：パート3bに登録された全11例（100%）が治験薬の投与を1回以上受けた。1例（9.1%）が試験を完了し、10例（90.9%）が死亡により試験を中止した。 パート3c：パート3cに登録された4例全例（100%）が治験薬の投与を1回以上受けた。1例（25.0%）が試験を完了し、3例（75.0%）が死亡により試験を中止した。 パート3d：パート3dに登録された全10例（100%）が治験薬の投与を1回以上受けた。全例が試験を中止し、中止理由は死亡（70.0%）及び試験参加の同意撤回（30.0%）であった。 パート4：パート4に登録された被験者50例中49例（98.0%）が治験薬の投与を1回以上受けた。3例（6.0%）が試験を完了し、46例（92.0%）が試験を中止した。5%以上の被験者で報告された試験中止の理由は、死亡（68.0%）及び試験の同意撤回（18.0%）であった。 |
Part 1a: All 36 subjects (100%) enrolled in part 1a received at least 1 dose of investigational product. Thirty subjects (83.3%) completed the study and 6 subjects (16.7%) discontinued the study. The reason for study discontinuation reported for >= 5% of subjects was death (8.3%). Part 1b: All 12 subjects (100%) enrolled in part 1b received at least 1 dose of investigational product. Six subjects (50.0%) completed the study and 6 subjects (50.0%) discontinued the study. The reasons for study discontinuation reported for >= 10% of subjects were withdrawal of consent from the study and sponsor decision (16.7% each). Part 3a: Of 18 subjects enrolled in part 3a,17 (94.4%) received at least 1 dose of investigational product. Eleven subjects (61.1%) completed the study and 7 subjects (38.9%) discontinued the study. The reasons for study discontinuation reported for >= 5% of subjects were withdrawal of consent from the study (16.7%); death and sponsor decision (11.1% each). Part 3b: All 11 subjects (100%) enrolled in part 3b received at least 1 dose of investigational product. One subject (9.1%) completed the study and 10 subjects (90.9%) discontinued the study because of death. Part 3c: All 4 subjects (100%) enrolled in part 3c received at least 1 dose of investigational product. One subject (25.0%) completed the study and 3 subjects (75.0%) discontinued the study due to death. Part 3d: All 10 subjects (100%) enrolled in part 3d received at least 1 dose of investigational product. All subjects discontinued the study with reasons being death (70.0%) and withdrawal of consent from the study (30.0%). Part 4: Of 50 subjects enrolled in part 4, 49 (98.0%) received at least 1 dose of investigational product. Three subjects (6.0%) completed the study and 46 subjects (92.0%) discontinued the study. The reasons for study discontinuation reported for >= 5% of subjects were death (68.0%), and withdrawal of consent from the study (18.0%). |
| / | 有害事象： パート1a：全体で35例（97.2%）に1件以上の有害事象が発現した。被験者の30.0%以上で報告されたPT別の有害事象は、悪心（47.2%）、下痢（44.4%）、疲労（41.7%）、貧血（38.9%）、嘔吐及び好中球減少症（各36.1%）であった。治験薬と関連のある有害事象は29例（80.6%）で報告された。 パート1b：12例全例（100%）に1件以上の有害事象が発現した。被験者の30.0%以上で報告されたPT別の有害事象は、下痢及び好中球減少症（各66.7%）、悪心及び嘔吐（各58.3%）、貧血、低マグネシウム血症及びAST増加（各33.3%）であった。治験薬と関連のある有害事象は12例全例（100%）で報告された。 パート3a：17例全例（100%）に1件以上の有害事象が発現した。被験者の30.0%以上で報告されたPT別の有害事象は、悪心（47.1%）、末梢性浮腫（41.2%）及び嘔吐（35.3%）であった。治験薬と関連のある有害事象は12例（70.6%）で報告された。 パート3b：11例全例（100%）に1件以上の有害事象が発現した。被験者の30.0%以上で報告されたPT別の有害事象は、下痢及び嘔吐（各54.5%）、疲労、悪心、貧血及び鼻出血（各36.4%）であった。治験薬と関連のある有害事象は7例（63.6%）で報告された。 パート3c：4例全例（100%）に1件以上の有害事象が発現した。2例以上で報告された有害事象はなかった。治験薬と関連のある有害事象は3例（75.0%）で報告された。 パート3d：10例全例（100%）に1件以上の有害事象が発現した。被験者の30.0%以上で報告されたPT別の有害事象は、発熱性好中球減少症（50.0%）、疲労、低カリウム血症、低リン酸血症、咳嗽、鼻出血（各40.0%）、末梢性浮腫、発熱、食欲減退、低ナトリウム血症、呼吸困難、下痢、及び悪心（各30.0%）であった。治験薬と関連のある有害事象は5例（50.0%）で報告された。 パート4：49例全例（100%）に1件以上の有害事象が発現した。被験者の30.0%以上で報告されたPT別の有害事象は、悪心（59.2%）、下痢（55.1%）、発熱性好中球減少症（46.9%）、嘔吐（44.9%）、肺炎（40.8%）、及び低カリウム血症（32.7%）であった。治験薬と関連のある有害事象は40例（81.6%）で報告された。 重篤な有害事象： パート1a：全体で13例（36.1%）に重篤な有害事象が発現した。被験者の5.0%以上に報告されたPT別の唯一の重篤な有害事象は、血中ビリルビン増加（5.6%）であった。 パート1b：全体で4例（33.3%）に重篤な有害事象が発現し、トロポニンT増加、トロポニン増加、クレブシエラ感染、筋骨格不快感、好中球減少症、及び血小板減少症であった。 パート3a：全体で12例（70.6%）に重篤な有害事象が発現した。被験者の10.0%以上で報告されたPT別の重篤な有害事象は、肺炎（17.6%）、菌血症、発熱性好中球減少症、及び発熱（各11.8%）であった。 パート3b：全体で8例（72.7%）に重篤な有害事象が発現した。被験者の10.0%以上で報告されたPT別の重篤な有害事象は、胃腸出血（18.2%）であった。 パート3c：1例（25.0%）に重篤な有害事象の胃粘膜病変が発現した。 パート3d：全体で、被験者8例（80.0%）に重篤な有害事象が発現した。被験者の20.0%以上で報告されたPT別の重篤な有害事象は、発熱性好中球減少症（50.0%）、鼻出血、発熱及び敗血症（各20.0%）であった。 パート4：全体で、被験者40例（81.6%）に重篤な有害事象が発現した。被験者の20.0%以上で報告されたPT別の重篤な有害事象は、肺炎（30.6%）及び発熱性好中球減少症（36.7%）であった。 |
Adverse Events: Part 1a: Overall, 35 subjects (97.2%) had at least 1 adverse event. Adverse events by PT reported for >= 30.0% of subjects were nausea (47.2%), diarrhea (44.4%), fatigue (41.7%), anemia (38.9%), vomiting and neutropenia (36.1% each). Treatment-related adverse events were reported for 29 subjects (80.6%). Part 1b: All 12 subjects (100%) had at least 1 adverse event. Adverse events by PT reported for >= 30.0% of subjects were diarrhea and neutropenia (66.7% each), nausea and vomiting (58.3% each), anemia, hypomagnesemia, and AST increased (33.3% each). Treatment-related adverse events were reported for all 12 subjects (100%). Part 3a: All 17 subjects (100%) had at least 1 adverse event. Adverse events by PT reported for >= 30.0% of subjects were nausea (47.1%), edema peripheral (41.2%), and vomiting (35.3%). Treatment-related adverse events were reported for 12 subjects (70.6%). Part 3b: All 11 subjects (100%) had at least 1 adverse event. Adverse events by PT reported for >= 30.0% of subjects were diarrhea and vomiting (54.5% each), fatigue, nausea, anemia, and epistaxis (36.4% each). Treatment-related adverse events were reported for 7 subjects (63.6%). Part 3c: All 4 subjects (100%) had at least 1 adverse event. None of the adverse events were reported in > 1 subject. Treatment-related adverse events were reported for 3 subjects (75.0%). Part 3d: All 10 subjects (100%) had at least 1 adverse event. Adverse events by PT reported for >= 30.0% of subjects were febrile neutropenia (50.0%), fatigue, hypokalemia, hypophosphatemia, cough, epistaxis (40.0% each), edema peripheral, pyrexia, decreased appetite, hyponatremia, dyspnea, diarrhea, and nausea (30.0% each). Treatment-related adverse events were reported for 5 subjects (50.0%). Part 4: All 49 subjects (100%) had at least 1 adverse event. Adverse events by PT reported for >= 30.0% of subjects were nausea (59.2%), diarrhea (55.1%), febrile neutropenia (46.9%), vomiting (44.9%), pneumonia (40.8%), and hypokalemia (32.7%). Treatment-related adverse events were reported for 40 subjects (81.6%). Serious Adverse Events: Part 1a: Overall, 13 subjects (36.1%) had serious adverse events; the only serious adverse event by PT reported for >= 5.0% of subjects was blood bilirubin increased (5.6%). Part 1b: Overall, 4 subjects (33.3%) had serious adverse events which included troponin T increased, troponin increased, Klebsiella infection, musculoskeletal discomfort, neutropenia, and thrombocytopenia. Part 3a: Overall, 12 subjects (70.6%) had serious adverse events. The serious adverse events by PT reported for >= 10.0% of subjects were pneumonia (17.6%), bacteremia, febrile neutropenia, and pyrexia (11.8% each). Part 3b: Overall, 8 subjects (72.7%) had serious adverse events. The serious adverse event by PT reported for >= 10.0% of subjects was gastrointestinal hemorrhage (18.2%). Part 3c: One subject (25.0%) had a serious adverse event of gastric mucosal lesion. Part 3d: Overall, 8 subjects (80.0%) had serious adverse events. The serious adverse events by PT reported for >= 20.0% of subjects were febrile neutropenia (50.0%), epistaxis, pyrexia, and sepsis (20.0% each). Part 4: Overall, 40 subjects (81.6%) had serious adverse events. The serious adverse events by PT reported for >= 20.0% of subjects were pneumonia (30.6%) and febrile neutropenia (36.7%). |
| / | 用量制限毒性（DLT）が発現した被験者数 全体で、5例にDLTが報告された。 Cmax及びAUCで評価した曝露量は、概して用量の増加に伴って増加した。 |
Number of Participants Who Experienced a Dose Limiting Toxicity (DLT) Overall, DLTs were reported for 5 subjects. Exposure, as assessed by Cmax and AUC, generally increased with increasing dose. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 総合効果 パート1a：1例（2.8%）に最良部分奏効が認められ、全奏効率（ORR）は2.8%であった。SDは3例（8.3%）、PDは30例（83.3%）と報告された。2例（5.6%）はベースライン後に評価不能であった。 パート1b：1例（8.3%）に部分奏効が認められ、ORRは8.3%であった。SDは2例（16.7%）、PDは8例（66.7%）と報告された。1例（8.3%）はベースライン後に評価不能であった。 パート3a：2例（11.8%）に不完全な血球数回復を伴う完全奏効（CRi）、1例（5.9%）に部分奏効が認められた。ORRは17.6%であった。安定及びPDは各2例（11.8%）で報告された。10例（58.8%）はベースライン後に評価不能であった。 パート3b：CRi及び形態学的に白血病細胞がない状態（MLFS）が各1例（9.1%）に認められ、ORRは18.2%であった。安定は6例（54.5%）、PDは1例（9.1%）で報告された。2例（18.2%）はベースライン後に評価不能であった。 パート3c：完全奏効又は部分奏効が認められた被験者はいなかった。安定及びPDは各1例（25.0%）で報告された。2例（50.0%）はベースライン後に評価不能であった。 パート3d：完全奏効又は部分奏効が認められた被験者はいなかった。安定は3例（30.0%）で報告された。7例（70.0%）はベースライン後に評価不能であった。 パート4：3例（6.1%）が完全奏効、1例（2.0%）が微小残存病変を伴う完全奏効、1例（2.0%）がCRi、3例（6.1%）がMLFSを達成した。ORRは16.3%であった。SDは25例（51.0%）、PDは2例（4.1%）と報告された。14例（28.6%）はベースライン後に評価不能であった。 | Overall Response Part 1a: One subject (2.8%) had a very good partial response with an overall response rate (ORR) of 2.8%. Stable disease was reported for 3 subjects (8.3%) whereas PD was reported for 30 subjects (83.3%). Two subjects (5.6%) were not evaluable postbaseline. Part 1b: One subject (8.3%) had a partial response with an ORR of 8.3%. Stable disease was reported for 2 subjects (16.7%) whereas PD was reported for 8 subjects (66.7%). One subject (8.3%) was not evaluable postbaseline. Part 3a: Two subjects (11.8%) had complete response with incomplete hematologic recovery (CRi) and 1 subject (5.9%) had a partial response; the ORR was 17.6%. Stable disease and PD was reported for 2 subjects (11.8%) each. Ten subjects (58.8%) were not evaluable postbaseline. Part 3b: One subject (9.1%) each had CRi and morphologic leukemia-free state (MLFS) with an ORR of 18.2%. Stable disease was reported for 6 subjects (54.5%) whereas PD was reported for 1 subject (9.1%). Two subjects (18.2%) were not evaluable postbaseline. Part 3c: No subjects had complete or partial response. Stable disease and PD was reported for 1 subject (25.0%) each. Two subjects (50.0%) were not evaluable postbaseline. Part 3d: No subjects had complete or partial response. Stable disease was reported for 3 subjects (30.0%). Seven subjects (70.0%) were not evaluable postbaseline. Part 4: Three subjects (6.1%) had complete response, 1 subject (2.0%) had a complete response with minimal residual disease, 1 subject (2.0%) had CRi, and 3 subjects (6.1%) had MLFS; the ORR was 16.3%. Stable disease was reported for 25 subjects (51.0%) whereas PD was reported for 2 subjects (4.1%). Fourteen (28.6%) subjects were not evaluable postbaseline. |
| / | 本試験のすべてのパートで多く報告された有害事象は、胃腸事象、感染症及び血球減少症であった。TLSを軽減するために治験実施計画書を調整した。 R/R MM患者集団では、評価した単剤療法用量での臨床効果は限定的であった。 R/R AML患者集団では、評価した用量での臨床効果は全体的に限定的であった。 |
Across all parts of the study, commonly reported AEs included gastrointestinal events, infections, and cytopenias. Protocol adjustments were made to mitigate TLS. In the R/R MM population, there was limited clinical activity in the monotherapy doses evaluated. In the R/R AML population, there was overall limited clinical activity in the doses evaluated. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する | De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request. |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | |
| 登録日 | 2025年09月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2080224749 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発又は難治性多発性骨髄腫患者及び再発又は難治性急性骨髄性白血病患者を対象に、AMG 176の安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を評価する第I相ヒト初回投与試験 | A Phase 1 First in Human Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of AMG 176 in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma and Subjects With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia | ||
| 再発又は難治性多発性骨髄腫患者及び再発又は難治性急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 176のヒト初回投与試験 | AMG 176 First in Human Trial in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma and Participants With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 田頭 秋三 | Tagashira Shuzo | ||
| アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | ||
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| お問い合わせ窓口 | Local Contact | ||
| アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | ||
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| 2019年03月07日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| あり |
| 国立病院機構九州がんセンター | National Hospital Organization Kyushu Cancer Center | ||
| / |
|
|
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 主な目的は、再発又は難治性の多発性骨髄腫被験者及び再発又は難治性の急性骨髄性白血病被験者におけるAMG 176単剤療法の安全性及び忍容性を評価することである。 | The main objectives are to evaluate the safety and tolerability of AMG 176 monotherapy in participants with relapsed or refractory multiple myeloma and participants with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. | ||
| 1 | 1 | ||
| 2016年06月13日 | |||
| 2016年06月13日 | |||
| 2024年05月27日 | |||
| 175 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
第I相、ヒト初回投与、多施設共同、非無作為化、非盲検、並行群間、用量漸増試験 |
Phase 1, First-in-Human, Multicenter, Non-Randomized, Open-label, Parallel Assignment, Dose-escalation study |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | アメリカ/オーストラリア/カナダ/ドイツ | United States/Australia/Canada/Germany | |
| / | 1. 日本の被験者のみ：被験者が同意説明文書への署名時点で20歳未満の場合、被験者本人及び代諾者の両者から同意を取得しなければならない。 |
1. For participants in Japan only: if a participant is younger than 20 years at the time of signing the informed consent form, informed consent must be obtained from both the participant and his/her legal representative |
|
| / | 1. 6カ月以内の同種幹細胞移植、過去3カ月以内の免疫抑制療法又は急性若しくは慢性移植片対宿主病の徴候・症状 |
1. Previously received an allogeneic stem cell transplant within 6 months OR having received immunosuppressive therapy within the last three months OR having signs or symptoms of acute or chronic graft-versus-host disease |
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| / | 18歳以上 |
18age old over |
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| / | 85歳以下 |
85age old under |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 再発又は難治性多発性骨髄腫 再発又は難治性急性骨髄性白血病 |
Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia |
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| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：AMG 176 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法： ・AMG 176 - Part 1a：多発性骨髄腫（MM）患者にAMG 176を連続2日間（QD2）静脈内（IV）投与後5日間休薬。 ・AMG 176 - Part 1b：多発性骨髄腫（MM）患者にAMG 176を週1回（QW）静脈内（IV）投与後6日間休薬。 ・AMG 176 - Part 3a：急性骨髄性白血病（AML）患者にAMG 176を連続2日間（QD2）1日1回静脈内（IV）投与後5日間休薬。 ・AMG 176 - Part 3b：急性骨髄性白血病（AML）患者にAMG 176を週1回（QW）静脈内（IV）投与後6日間休薬。 ・AMG 176 - Part 3c：日本人の急性骨髄性白血病（AML）患者にAMG 176を週1回（QW）静脈内（IV）投与後6日間休薬。 ・AMG 176 - Part 3d：急性骨髄性白血病（AML）を有する米国の患者にイトラコナゾール併用で、AMG 176を週1回（QW）静脈内（IV）投与を3週間。 ・AMG 176 - Part 4：急性骨髄性白血病（AML）患者にアザシチシン併用で、AMG 176静脈内（IV）を週1回（QW）投与後6日間休薬又は2日連続1日1回（QD2）投与。 ・AMG 176 - Part 5 -Part 4から併用療法の最大耐量でAMG 176を静脈内（IV）投与された急性骨髄性白血病（AML）患者にアザシチシン併用で、連続4週間のAMG 176のQW投与、又はAMG 176のQD2投与のいずれかを行う。 |
investigational material(s) Generic name etc : AMG 176 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : - AMG 176 - Part 1a - Participants with multiple myeloma (MM) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion for two-consecutive days (QD2) followed by a 5 days break. - AMG 176 - Part 1b - Participants with multiple myeloma (MM) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion, once a week (QW) followed by 6 days break. - AMG 176 - Part 3a - Participants with acute myeloid leukemia (AML) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion once a day, for two-consecutive days (QD2) followed by a 5 daybreak. - AMG 176 - Part 3b - Participants with acute myeloid leukemia (AML) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion, once a week (QW) followed by 6 days break. - AMG 176 - Part 3c - Participants in Japan only with acute myeloid leukemia (AML) administered AMG 176as an intravenous (IV) infusion, once a week (QW) followed by 6 days break. - AMG 176 - Part 3d - Participants in the United States with acute myeloid leukemia (AML) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion, once a week (QW), for 3 weeks, in combination with itraconazole. - AMG 176 - Part 4 - Participants with acute myeloid leukemia (AML) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion, either once a week (QW) followed by 6 days break, or once a day, fortwo-consecutive days (QD2), in combination with azacytidine. - AMG 176 - Part 5 - Participants with acute myeloid leukemia (AML) administered AMG 176 as an intravenous (IV) infusion at the maximum tolerated combination dose from Part 4, either once a week (QW) followed by 6 days break, or once a day, for two-consecutive days (QD2), in combination with azacitidine. |
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| / | 1. 用量制限毒性（DLT）が発現した被験者数［サイクル1（4週間）のDay 1〜28］ DLTは有害事象共通用語規準（CTCAE）第4.0版により評価され、治験担当医師によりAMG 176と関連ありと判断された。DLTは、DLT観察期間中に発現したグレード3以上の非血液学的又はグレード4以上の血液学的有害事象（AE）と定義した。 CTCAEはグレード1〜5に分類され、グレードが高いほど転帰が不良であることを示し、以下を含む；グレード1=軽度、グレード2=中等度、グレード3=重度、グレード4=生命を脅かす、及びグレード5=死亡。 2. 試験治療下で発現した有害事象（TEAE）が認められた被験者数［サイクル1 Day 1～AMG 176最終投与後30日；投与期間の中央値は1.2カ月］ 有害事象とは、被験者に生じたあらゆる好ましくない医学的事象と定義した。 治験薬（AMG 176）の初回投与時から投与終了後30日までに発現した有害事象をTEAEとした。バイタルサイン、心電図及び臨床検査値の臨床的に重要な変化はTEAEとして報告した。 治験薬と関連のある有害事象とは、治験担当医師の評価により、治験薬（AMG 176）に起因するという合理的な可能性があるTEAEとした。 3. AMG 176の最高血漿中濃度（Cmax）［パート1b、3b、3C、3a（コホート4）サイクル1：day 1投与前、投与終了（EOI）、1、2、3、5、7 hrs EOI、day 8投与前、EOI；パート3dではDay 9、15の投与前及びEOIも実施；パート1a、3a（コホート4を除く）、4：day 2投与前、EOI、1、2、3、5、7 hrs EOI、day 9投与前及びEOI］ 検証済みの分析法を用いてAMG 176の血漿中濃度を測定した。薬物動態（PK）パラメータの推定には、ノンコンパートメント解析を実施した。定量下限（LLOQ）である5.00 ng/mL未満の濃度は、データ解析前に0として設定した。 4. AMG 176の0時間から24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC）（AUC0-24）（パート1a、3a［コホート1、2及び3］及び4［コホート5a及び5b］）［パート1a、3a及び4：サイクル1のday 1投与前、投与終了時、投与終了時の1、2、3、5及び7 hrs EOI、サイクル1のday 8投与前及びEOI］ 検証済みの分析法を用いてAMG 176の血漿中濃度を測定した。PKパラメータの推定には、ノンコンパートメント解析を実施した。LLOQである5.00 ng/mL未満の濃度は、データ解析前に0として設定した。 5. AMG 176の0時間から144時間までのAUC（AUC0-144）（パート1a、3a［コホート1、2及び3］及び4［コホート5a及び5b］）［パート1a、3a及び4：サイクル1のday 2投与前、EOI、EOIの1、2、3、5及び7hrs EOI、サイクル1のday 9投与前及びEOI］ 検証済みの分析法を用いてAMG 176の血漿中濃度を測定した。PKパラメータの推定には、ノンコンパートメント解析を実施した。LLOQである5.00 ng/mL未満の濃度は、データ解析前に0として設定した。 6. AMG 176の0時間から168時間までのAUC（AUC0-168）（パート1b、3［コホート4］、3b、3c及び3d）［パート1b、3b、3c及び3（コホート4）：サイクル1のday 1投与前、EOI、投与終了後1、2、3、5及び7 hrs、サイクル1のday 8投与前、EOI；パート3dのサイクル1 Day 15前及びEOI］ 検証済みの分析法を用いて、AMG 176の血漿中濃度を測定した。PKパラメータの推定には、ノンコンパートメント解析を実施した。LLOQである5.00 ng/mL未満の濃度は、データ解析前に0として設定した。 7. AMG 176のクリアランス（CL）［パート1b、3b、3c、3a（コホート4）サイクル1：Day 1投与前、EOI、1、2、3、5、7 hrs EOI、Day 8投与前、EOI；パート3dではday 9、15の投与前及びEOIも行う；パート1a、3（コホート4を除く）、4：day 2投与前、EOI、1、2、3、5、7 hrs EOI、day 9投与前及びEOI］ 検証済みの分析法を用いて、AMG 176の血漿中濃度を測定した。PKパラメータの推定には、ノンコンパートメント解析を実施した。LLOQである5.00 ng/mL未満の濃度は、データ解析前に0として設定した。 パート1a、3a及び4のクリアランスは、用量/AUC0-144として算出した。パート1b、3（コホート4のみ）、3b、3c及び3dのクリアランスは、用量/AUC0-168として算出した。 8. AMG 176の終末相半減期（t1/2）［パート1b、3b、3c、3a（コホート4）サイクル1：Day 1投与前、EOI、1、2、3、5、7 hr EOI、Day 8投与前、EOI；パート3dではDay 9、15の投与前及びEOIも実施；パート1a、3a（コホート4を除く）、4：day 2投与前、EOI、1、2、3、5、7 hrs EOI、day 9投与前及びEOI］ 検証済みの分析法を用いてAMG 176の血漿中濃度を測定した。PKパラメータの推定には、ノンコンパートメント解析を実施した。LLOQである5.00 ng/mL未満の濃度は、データ解析前に0として設定した。 |
1. Number of Participants Who Experienced a Dose Limiting Toxicity (DLT) [Time Frame: Days 1 to 28 of cycle 1 (4 weeks)] A DLT was assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0, and considered by the investigators to be related to AMG 176. A DLT was defined as a grade 3 or higher non-hematological or a grade 4 hematologic adverse event (AE) that occurred during the DLT observation period. CTCAE is graded from grade 1 to 5, with higher grades indicating a worse outcome, and included; grade 1 = mild, grade 2= moderate, grade 3 = severe, grade 4= life-threatening, and grade 5 = death. 2. Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [Time Frame: Day 1 cycle 1 to 30 days after the last dose of AMG 176; median treatment duration was 1.2 months] An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant. A TEAE was an AE that started on or after the first dose of investigational product (AMG 176) up to 30 days after the end of investigational product. Any clinically significant changes in vital signs, electrocardiograms, and clinical laboratory tests were reported as TEAEs. A treatment-related AE was any TEAE that per investigator review had a reasonable possibility of being caused by the investigational product (AMG 176). 3. Maximum Observed Concentration (Cmax) of AMG 176 [Time Frame: Parts 1b, 3b, 3C, 3a (cohort 4) Cycle 1: day 1 pre, end of infusion (EOI), 1, 2, 3, 5, 7 hrs EOI,day 8 pre, EOI; Part 3d also days 9, 15 pre and EOI; Parts 1a, 3a (except cohort 4), 4: also day 2 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, 7 hrs EOI, day 9 pre and EOI] Plasma concentrations of AMG 176 were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of pharmacokinetic (PK) parameters. Concentrations below the lower limit of quantification (LLOQ) of 5.00 ng/mL were set to zero before data analysis. 4. Area Under the Concentration-time Curve (AUC) From Time 0 to 24 Hours (AUC0-24) of AMG 176 (Parts 1a, 3a [Cohorts 1, 2, and 3], and 4 [Cohorts 5a and 5b]) [Time Frame: Parts 1a, 3a and, 4: Cycle 1 day 1 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, and 7 hrs EOI, cycle 1 day 8 pre and EOI] Plasma concentrations of AMG 176 were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ of 5.00 ng/mL were set to zero before data analysis. 5. AUC From Time 0 to 144 Hours (AUC0-144) of AMG 176 (Parts 1a, 3a [Cohorts 1, 2, and 3], and 4 [Cohorts 5a and 5b]) [Time Frame: Parts 1a, 3a, and 4: Cycle 1day 2 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, and 7 hrs EOI, cycle 1 day 9 pre and EOI] Plasma concentrations of AMG 176 were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ of 5.00 ng/mL were set to zero before data analysis. 6. AUC From Time 0 to 168 Hours (AUC0-168) of AMG 176 (Parts 1b, 3 [Cohort 4], 3b, 3c, and 3d) [Time Frame: Parts 1b, 3b, 3c, and 3 (cohort 4): Cycle 1 day 1pre, EOI, 1, 2, 3, 5, and 7 hrs EOI, cycle 1 day 8 pre, EOI; Part 3d also cycle 1 day 15 pre and EOI] Plasma concentrations of AMG 176 were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ of 5.00 ng/mL were set to zero before data analysis. 7. Clearance (CL) of AMG 176 [Time Frame: Parts 1b, 3b, 3c, 3a (cohort 4) Cycle 1: day 1 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, 7 hrs EOI, day 8 pre, EOI; Part 3d also days 9, 15 pre andEOI; Parts 1a, 3a (except cohort 4), 4: also day 2 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, 7 hrs EOI, day 9 pre and EOI] Plasma concentrations of AMG 176 were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ of 5.00 ng/mL were set to zero before data analysis. Clearance was calculated as Dose/AUC0-144 for Parts 1a, 3a, and 4; and as Dose/AUC0-168 for Parts 1b, 3 (Cohort 4 only) 3b, 3c, and 3d. 8. Terminal Half-life (t1/2) of AMG 176 [Time Frame: Parts 1b, 3b, 3c, 3a (cohort 4) Cycle 1: day 1 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, 7 hrs EOI, day 8 pre, EOI; Part 3d also days 9,15 pre and EOI; Parts 1a, 3a (except cohort 4), 4: also day 2 pre, EOI, 1, 2, 3, 5, 7 hrs EOI, day 9 pre and EOI] Plasma concentrations of AMG 176 were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ of 5.00 ng/mL were set to zero before data analysis. |
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| / | 1. MM患者に対する改訂国際骨髄腫ワーキンググループ統一効果判定規準（IMWG-URC）に従った最良総合効果（パート1a及び1B）［サイクル1 Day 1～治験終了；全被験者の治験薬投与開始から治験終了までの期間の中央値は2.2カ月］ IMWG-URCに準じて評価された以下のいずれかの効果：IMWG-URCに基づく厳密な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、最良部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、小奏効（MR）、安定（SD）又は進行（PD）。CR：血清及び尿の免疫固定法で陰性、軟部組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が5%未満。sCR：CR及び免疫組織化学的検査で血清遊離軽鎖比が正常、骨髄中にクローン性細胞なし。VGPR：免疫固定法で血清及び尿中Mタンパクが検出可能、又は、血清Mタンパク量が90%減少（尿中Mタンパク量が100 mg/24時間未満）。PR：血清Mタンパク量が50%以上減少し、かつ24時間尿中Mタンパク量が90%以上減少するか、200 mg/24時間未満まで減少；MR：血清Mタンパク量が25〜49%減少し、24時間尿中Mタンパク量が50〜89%減少（200 mg/24時間超）；SD：CR、VGPR、PR又はPDの基準を満たさない；PD：血清又は尿中Mタンパク量、骨髄形質細胞の割合が25%以上増加。 2. AML患者における2017年のEuropean Leukemia Net（ELN）基準に基づく最良総合効果（パート3a、3b、3c、3d及び4）［サイクル1 Day 1～治験終了；全被験者の治験薬投与開始から治験終了までの期間の中央値は2.2カ月］ ELN基準による治療効果は以下のいずれかであった：微小残存病変を伴わない完全寛解（CR）（CRMRD-）、CR、血液学的回復が不完全なCR（CRi）、形態学的に白血病がない状態（MLFS）、部分寛解（PR）、SD、PD。CRMRD-：CRかつ逆転写定量PCR（RT-qPCR）又はマルチカラーフローサイトメトリー（MFC）により遺伝子マーカー陰性；CR：骨髄芽球が5%未満、循環血中の芽球／髄外病変なし、ANC 1.0×10^9/L以上、血小板数100×10^9/L以上；CRi：好中球減少症（1.0×10^9/L未満）又は血小板減少症（100×10^9/L未満）を除くCR；MLFS：骨髄芽球が5%未満、アウエル小体を伴う芽球なし、髄外病変なし、血液学的回復なし；PR：血液学的CR基準；骨髄芽球の割合が5%〜25%に減少、骨髄芽球の割合が50%以下の減少；SD：CRMRD-未達成、CR、CRi、PR、MLFS及びPDの判定基準を満たさない；PD：骨髄芽球割合の増加及び／又は芽球数（絶対数）の増加。 |
1. Best Overall Response According to Revised International Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) for MM Participants (Parts 1a and 1b) [Time Frame: Day 1 cycle 1 to end of study; median duration from start of study treatment to end of study for all participants was 2.2 months] A response consisted of any of the following, assessed according to the IMWG-URC: stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), partial response (PR), minor response (MR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) per IMWG-URC. CR: negative immunofixation on serum and urine, soft tissue plasmacytomas disappearance, < 5% plasma cells in bone marrow (BM). sCR: CR and normal serum free light chain ratio and no clonal cells in BM by immunohistochemistry. VGPR: Serum and urine M-protein detectable by immunofixation or >= 90% reduction in serumM-protein (urine M-protein level < 100 mg/24-hrs). PR: >= 50% reduction of serum M-protein and reduction in 24-hrs urinary M-protein by >= 90% or to < 200mg/24-hours; MR: 25-49% reduction in serum M-protein and 50-89% reduction in 24-hr urinary M-protein (>200 mg/24-hrs); SD: not meeting criteria for CR,VGPR, PR, or PD; PD: >= 25% increase in serum or urine M-component, BM plasma cell percentages. 2. Best Overall Response According to the 2017 European Leukemia Net (ELN) Criteria in AML Participants (Parts 3a, 3b, 3c, 3d, and 4) [Time Frame: Day 1 cycle 1to end of study; median duration from start of study treatment to end of study for all participants was 2.2 months] A response was of any of the following, per the ELN criteria: Complete remission (CR) without minimal residual disease (CRMRD-), CR, CR with incomplete hematology recovery (CRi), morphologic leukemia-free state (MLFS), partial remission (PR), SD, PD. CRMRD-: CR with negativity for genetic marker by quantitative reverse transcription (RT-qPCR) or multicolor flow cytometry (MFC); CR: BM blasts < 5% bone marrow, no circulating blasts/ extramedullary disease, ANC > 1.0 x 10^9/L, platelets >= 100 x 10^9/L; CRi: CR except for neutropenia (< 1.0 x 10^9/L) or thrombocytopenia (< 100 x 10^9/L); MLFS: BM blasts < 5% no blasts with auer rods/extramedullary disease, no hematologic recovery; PR: hematological criteria of CR; decrease BM blast to 5-25%; decrease of BM blast percentage by <= 50%; SD: absence of CRMRD-, CR, CRi, PR, MLFS and criteria for PD not met; PD: evidence of increase in BM blast percentage and/or increase of absolute blast count. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| AMG 176 | AMG 176 | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| なし | ||||
| なし | ||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験中止（恒久的） |
terminated |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アムジェン株式会社 | ||
| Amgen K.K. | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | ||
| - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター治験審査委員会 | National Hospital Organization Kyushu Cancer Center institutional review board | |
| 福岡県福岡市南区野多目3-1-1 | 3-1-1,Notame Minamiku, Fukuoka-shi, Fukuoka | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT02675452 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-194826 | ||
| JAPIC | JAPIC | |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる IRBの電話番号及びメールアドレスはなし | |||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
Prot_000.pdf | ||
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設定されていません |
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