臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
初回公表日	令和元年6月20日
最終公表日	令和6年8月28日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和5年3月31日
試験の名称	再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象にレナリドミド及びデキサメタゾン併用時のカルフィルゾミブの週1回投与と週2回投与を比較する無作為化非盲検第3相試験（ONO-7057-08/20180015）
簡易な試験の名称	再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象にレナリドミド及びデキサメタゾン併用時のカルフィルゾミブの週1回投与と週2回投与を比較する試験（ONO-7057-08/20180015）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関	小野薬品工業株式会社
試験の概要	1～3回の前治療後の再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、レナリドミド及びデキサメタゾン併用時のカルフィルゾミブの週1回投与と週2回投与の全奏効率（ORR）を比較する。
試験のフェーズ	3
疾患名	再発又は難治性の多発性骨髄腫
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン、カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン
販売名
IRBの名称	豊橋市民病院治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2024年08月27日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2023年03月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	454
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	被験者は直近の骨髄腫治療後に再発又は進行が記録されている多発性骨髄腫患者とした。直近の治療にプロテアソーム阻害剤又はレナリドミドとデキサメタゾンが含まれていない限り、直近の治療に反応しない被験者を対象とした。反応しないというのは、直近の治療から60日以内に反応しない、又は進行する疾患と定義した。被験者は、少なくとも1ラインの前治療に対して少なくとも部分奏効（PR）である必要がある。被験者は、多発性骨髄腫治療のために少なくとも1ライン、最大3ラインの前治療を受けている必要がある。被験者の平均年齢（標準偏差）はKRd 20/27 mg/m^2週2回投与（Group 1）で64.0（8.2）歳、KRd 20/56 mg/m^2週1回投与（Group 2）で63.7（8.4）歳であった。性別はGroup 1で女性が44.2％、男性が55.8%であり、Group 2で女性が51.8％、男性が48.2%であった。民族は両群共にヒスパニック又はラテン系が３.5％であった。また、非ヒスパニック又はラテン系の割合はGroup 1で94.2%、Group 2で94.3%であり、不明又は未報告の割合は両群共に2.2%であった。人種に関しては、両群共にアメリカインディアン又はアラスカ先住民は含まれておらず、アジア系がGroup 1及びGroup 2でそれぞれ4.0%及び5.3%であった。黒人又はアフリカ系アメリカ人及びハワイ先住民又はその他の太平洋諸島民の割合は両群において同様であり、それぞれ0.4％及び0.0％であった。また、白人の割合はGroup 1で92.5%、Group 2で91.7%であり、その他はそれぞれ3.1%及び2.6%であった。国際病期分類（ISS）に関しては、Group 1でステージ１又は２が88.9%、Group 2で88.2%であり、ステージ3がそれぞれ11.1%及び11.8%であった。レナリドミド投与を以前に受けた経験のある被験者の割合は、Group 1で35.0%、Group 2で37.3%であった。プロテアソーム阻害剤投与を以前に受けた経験のある被験者の割合は、Group 1で96.5%、Group 2で93.9%であった。そして、抗CD38抗体による治療を受けた経験のある被験者の割合は、Group 1で7.5%、Group 2で9.2%であった。	Subjects had multiple myeloma with documented relapse or progression after most recent myeloma treatment. Subjects refractory to the most recent line of therapy are eligible, unless last treatment contained proteasome inhibitor (PI) or lenalidomide and dexamethasone. Refractory is defined as disease that is nonresponsive or progresses within 60 days of last therapy. Subjects must have at least PR to at least 1 line of prior therapy. Subjects must have received at least 1 but not more than 3 prior lines of therapy for multiple myeloma. The mean (standard deviation) age of the subjects was 64.0 (8.2) years for KRd 20/27 mg/m^2 twice-weekly (Group 1) and 63.7 (8.4) years for KRd 20/56 mg/m^2 once-weekly (Group 2). Gender was 44.2% female and 55.8% male in Group 1, and 51.8% female and 48.2% male in Group 2. Ethnicity was 3.5% Hispanic or Latino in both groups. The percentage of non-Hispanic or non-Latino was 94.2% in Group 1 and 94.3% in Group 2, and the percentage of unknown or not reported was 2.2% in both groups. Regarding race, there were no American Indians or Alaska Natives in either group, and 4.0% and 5.3% in Group 1 and Group 2, respectively, were of Asian descent. The percentages of Black or African American and Native Hawaiian or Other Pacific Islander were similar in both groups at 0.4% and 0.0%, respectively. The percentage of Caucasians was 92.5% in Group 1, 91.7% in Group 2, and 3.1% and 2.6% in Other, respectively. In terms of original International Staging System (ISS) stage, 88.9% of subjects in Group 1 had stage 1 or 2 disease, 88.2% in Group 2, and 11.1% and 11.8%, respectively, had stage 3 disease. The percentage of subjects who had received prior lenalidomide was 35.0% in Group 1 and 37.3% in Group 2. The proportion of subjects who had received prior proteasome inhibitors was 96.5% in Group 1 and 93.9% in Group 2. The proportion of subjects previously treated with anti-CD38 antibodies was 7.5% in Group 1 and 9.2% in Group 2.
試験の対象者のフロー / Participant flow	欧州、日本及び米国の80試験施設において、2019年05月08日から2023年03月31日まで患者を組み入れた。本試験に組み入れた患者数は、454例であった。再発又は難治性多発性骨髄腫の患者を、試験開始時の国際病期分類（ISS）ステージ（ステージ1又は2 対ステージ3）、レナリドミドによる治療歴（あり対なし）、プロテアソーム阻害剤による治療歴（あり対なし）、抗CD38療法歴（あり対なし）を層別因子として、カルフィルゾミブ週2回投与（Group 1）又は週1回投与（Group 2）に1：1の割合で無作為に割り付けた。 Group 1：カルフィルゾミブを、各サイクル（28日間）の1、2、8、9、15、16日目に、ポンプを用いた10±5分間の静脈内注入により週2回投与した。投与量は、第1サイクルの1日目及び2日目は20 mg/m^2、第1サイクルの8日目以降は27 mg/m^2とした。また、レナリドミド25 mgを各サイクルの1～21日目に連日経口投与し、デキサメタゾンを週40 mgで経口又は静脈内投与した。被験者は最大12サイクル（1サイクル28日間）で治療を受けた。 Group 2：カルフィルゾミブを、各サイクル（28日間）の1、8、15日目に、ポンプを用いた30±5分間の静脈内注入により週1回投与した。投与量は、第1サイクルの1日目は20 mg/m^2、第1サイクルの8日目以降は56 mg/m^2とした。また、レナリドミド25 mgを各サイクルの1～21日目に連日経口投与し、デキサメタゾンを週40 mgで経口又は静脈内投与した。被験者は最大12サイクル（1サイクル28日間）で治療を受けた。治療を開始した被験者数は、Group 1で226例、Group 2で228例であった。治療を完了した被験者数は、Group 1で197例、Group 2で191例であった。	Participants were enrolled at 80 study centers in Europe, Japan, and the United States, and participated from 08 May 2019 to 31 March 2023. The number of participants enrolled in the study was 454. Participants with relapsed or refractory multiple myeloma were randomized in a 1:1 ratio to receive once-weekly or twice-weekly carfilzomib. Randomization was stratified by original International Staging System (ISS) stage at the time of study entry (stage 1 or 2 versus stage 3), prior lenalidomide treatment (yes versus no), prior proteasome inhibitor treatment (yes versus no), and prior anti-CD38 exposure (yes versus no). Group 1: Carfilzomib was administered twice-weekly intravenously as a 10 +/- 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of Cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. Group 2: Carfilzomib was administered once-weekly intravenously as a 30 +/- 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. Treatment was initiated in 226 participants in Group 1 and 228 participants in Group 2, respectively. The number of participants who completed treatment was 197 in Group 1 and 191 in Group 2, respectively.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	全死因死亡は、登録から試験終了まで収集された。試験期間の中央値は、12.0ヵ月であった。有害事象は、被験薬の初回投与から最終投与＋30日まで収集された。治療期間の中央値は、いずれの治療も11.8ヵ月であった。全死因死亡は、Group 1で226例中22例（9.73%）及びGroup 2で228例中26例（11.40%）であった。重篤な有害事象は、Group 1で231例中75例（32.47%）及びGroup 2で223例中84例（37.67%）に認められた。 2例以上に発現した重篤な有害事象は、Group 1では、血小板減少症、心不全、発熱、COVID-19、COVID-19肺炎、感染、インフルエンザ、肺炎、尿路感染、急性腎障害、肺塞栓症、及び深部静脈血栓症であり、Group 2では、発熱性好中球減少症、血小板減少症、死亡、発熱、肝機能異常、COVID-19、COVID-19肺炎、感染、下気道感染、肺炎、細菌性肺炎、敗血症、上気道感染、尿路感染、大腿骨骨折、高カルシウム血症、低カルシウム血症、脳血管発作、慢性腎臓病、及び深部静脈血栓症であった。 5%以上の頻度で発現した非重篤な有害事象は、Group 1で231例中190例（82.25%）及びGroup 2で223例中182例（81.61%）であった。 Group 1及びGroup 2において発現した非重篤な有害事象は、貧血：55/231（23.81%）及び56/223（25.11%）（それぞれGroup 1及びGroup 2、以下同順）、好中球減少症：73/231（31.60%）及び65/223（29.15%）、血小板減少症：31/231（13.42%）及び46/223（20.63%）、便秘：17/231（7.36%）及び23/223（10.31%）、下痢：43/231（18.61%）及び42/223（18.83%）、悪心：15/231（6.49%）及び19/223（8.52%）、無力症：13/231（5.63%）及び26/223（11.66%）、疲労：29/231（12.55%）及び24/223（10.76%）、発熱：27/231（11.69%）及び23/223（10.31%）、肝機能異常：8/231（3.46%）及び12/223（5.38%）、気管支炎：15/231（6.49%）及び11/223（4.93%）、COVID-19：14/231（6.06%）及び22/223（9.87%）、上咽頭炎：16/231（6.93%）及び16/223（7.17%）、上気道感染：33/231（14.29%）及び32/223（14.35%）、高血糖：17/231（7.36%）及び9/223（4.04%）、低カルシウム血症：13/231（5.63%）及び10/223（4.48%）、低カリウム血症：18/231（7.79%）及び10/223（4.48%）、関節痛：13/231（5.63%）及び8/223（3.59%）、背部痛：19/231（8.23%）及び17/223（7.62%）、筋痙縮：21/231（9.09%）及び12/223（5.38%）、頭痛：12/231（5.19%）及び9/223（4.04%）、末梢性ニューロパチー：11/231（4.76%）及び22/223（9.87%）、不眠症：16/231（6.93%）及び21/223（9.42%）、呼吸困難：20/231（8.66%）及び13/223（5.83%）、発疹：16/231（6.93%）及び21/223（9.42%）、そして高血圧：56/231（24.24%）及び48/223（21.52%）であった（MedDRA 26.0による）。	Time Frame: All-cause mortality was collected from enrollment to End of Study; median study duration was 12.0 months. Adverse events were collected from first dose of study drug to last dose of study drug + 30 days; median treatment duration (any study treatment) was 11.8 months. All-cause mortality was 22 out of 226 participants (9.73%) in Group 1 and 26 out of 228 participants (11.40%) in Group 2. Serious adverse events occurred in 75 of 231 participants (32.47%) in Group 1 and 84 of 223 participants (37.67%) in Group 2. Serious adverse events that occurred in two or more participants in Group 1 were Thrombocytopenia, Cardiac failure, Pyrexia, COVID-19, COVID-19 pneumonia, Infection, Influenza, Pneumonia, Urinary tract infection, Acute kidney injury, Pulmonary embolism, and Deep vein thrombosis, and in Group 2 were Febrile neutropenia, Thrombocytopenia, Death, Pyrexia, Hepatic function abnormal, COVID-19, COVID-19 pneumonia, Infection, Lower respiratory tract infection, Pneumonia, Pneumonia bacterial, Sepsis, Upper respiratory tract infection, Urinary tract infection, Femur fracture, Hypercalcaemia, Hypocalcaemia, Cerebrovascular accident, Chronic kidney disease, and Deep vein thrombosis. The frequency of non-serious adverse events occurring at a rate of 5% or higher was 190 out of 231 participants (82.25%) in Group 1 and 182 out of 223 participants (81.61%) in Group 2. Non-serious adverse events in Group 1 and Group 2 were Anaemia: 55/231 (23.81%) and 56/223 (25.11%), respectively (Group 1 and Group 2, in the same order thereafter). Neutropenia: 73/231 (31.60%) and 65/223 (29.15%), Thrombocytopenia: 31/231 (13.42%) and 46/223 (20.63%), Constipation: 17/231 (7.36%) and 23/223 (10.31%), Diarrhoea: 43/231 (18.61%) and 42/223 (18.83%), Nausea: 15/231 (6.49%) and 19/223 (8.52%), Asthenia: 13/231 (5.63%) and 26/223 (11.66%), Fatigue: 29/231 (12.55%) and 24/223 (10.76%), Pyrexia: 27/231 (11.69%) and 23/223 (10.31%), Hepatic function abnormal: 8/231 (3.46%) and 12/223 (5.38%), Bronchitis: 15/231 (6.49%) 11/223 (4.93%), COVID-19: 14/231 (6.06%) and 22/223 (9.87%), Nasopharyngitis: 16/231 (6.93%) and 16/223 (7.17%), Upper respiratory tract infection: 33/231 (14.29%) and 32/223 (14.35%), Hyperglycaemia: 17/231 (7.36%) and 9/223 (4.04%), Hypocalcaemia: 13/231 (5.63%) and 10/223 (4.48%), Hypokalaemia: 18/231 (7.79%) and 10/223 (4.48%), Arthralgia: 13/231 (5.63%) and 8/223 (3.59%), Back pain: 19/231 (8.23%) and 17/223 (7.62%), Muscle spasms: 21/231 (9.09%) and 12/223 (5.38%), Headache: 12/231 (5.19%) and 9/223 (4.04%), Neuropathy peripheral: 11/231 (4.76%) and 22/223 (9.87%), Insomnia: 16/231 (6.93%) and 21/223 (9.42%), Dyspnoea: 20/231 (8.66%) and 13/223 (5.83%), Rash: 16/231 (6.93%) and 21/223 (9.42%), and Hypertension: 56/231 (24.24%) and 48/223 (21.52%) (Term from vocabulary, MedDRA 26.0).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	国際骨髄腫ワーキンググループが定める治療効果判定統一基準（IMWG-URC）による全奏効率（ORR） ORRは、IMWG-URCに基づき、最良治療効果として、厳密な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良い部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）を示した被験者の割合と定義した。 CR：血清及び尿の免疫固定法検査が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄（BM）中の形質細胞が5％未満であること。 sCR：CRであるとともに血清遊離軽鎖比が正常であり、免疫組織化学検査でBM中にクローン性細胞が認められないこと。 VGPR：血清及び尿中Mタンパクが免疫固定法で検出可能、又は血清Mタンパクが90％以上減少（尿中Mタンパクは100 mg／24時間未満）すること。 PR：血清Mタンパクが50％以上減少し、かつ24時間蓄尿中でMタンパクが90％以上減少するか、又は尿中Mタンパクが200 mg／24時間未満に減少すること。 ORRの95%信頼区間（CI）は、Clopper-Pearson法を用いて推定した。観察期間は、第1サイクル初日から約12ヵ月まで（各サイクルは28日間）とした。治療期間の中央値は、Group 1で47.00週、Group 2で47.14週であった。無作為に割り付けた全被験者から成るintent-to-treat（ITT）集団を、解析対象とした。各群の解析対象者は、Group 1で226例、Group 2で228例であった。 ORR（95% CI）は、Group 1で86.3%（81.1-90.5）、Group 2で82.5%（76.9-87.2）であった。Group 1とGroup 2の比較において、非劣性マージンは推定ORRリスク比で0.87とした。 P値は、0.0666［統合アプローチによる非劣性検定（FDA, 2016）P値：有意水準2.5%］を仮定した。リスク比とその95％Clは、0.954、0.882-1.032（Cochran-Mantel-Haenszel法を用いた層別解析）であった。	Overall Response Rate (ORR) Per International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response of stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR) per IMWG-URC. CR: negative immunofixation on serum and urine, soft tissue plasmacytomas disappearance, < 5% plasma cells in bone marrow (BM). sCR: CR and normal serum free light chain ratio and no clonal cells in BM by immunohistochemistry. VGPR: Serum and urine M-protein detectable by immunofixation or >= 90% reduction in serum M-protein (urine M-protein level < 100 mg/24-hours). PR: >= 50% reduction of serum M-protein and reduction in 24-hours urinary M-protein by >= 90% or to < 200 mg/24-hours. The ORR 95% confidence interval (CI) was estimated using the Clopper-Pearson method. Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for Group 1 was 47.00 weeks and for Group 2 was 47.14 weeks. Analysis Population: The intent-to-treat (ITT) population included all randomized participants. Overall Number of Participants Analyzed: Group 1: 226, Group 2: 228. Percentage of participants (95% CI): Group 1: 86.3 (81.1 to 90.5), Group 2: 82.5 (76.9 to 87.2). Comparison Group Selection: Group 1, Group 2. The non-inferiority margin was 0.87 for the estimated ORR risk ratio. P-Value: 0.0666, P-value (2.5% significance level) of the non-inferiority test via the synthesis approach (FDA, 2016) for non-inferiority comparison of ORR between treatment arms. Risk Ratio (RR): 0.954, (2-Sided) 95% Cl: 0.882 to 1.032. Risk ratio and 95% CI were estimated by a stratified analysis using the Cochran-Mantel-Haenszel method.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	【12ヵ月時点での無増悪生存率のKaplan-Meier推定】観察期間は12ヵ月、ITT集団の解析対象者はGroup 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であった。無増悪生存率（95% CI）は、Group 1で79.7%（73.6-84.6）、Group 2で80.7%（74.7-85.4）であった。【カルフィルゾミブ投与スケジュールに利便性ありと報告した被験者の割合】観察期間は第4サイクルの28日目、ITT集団の解析対象者はGroup 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であった。該当する被験者の割合（95% CI）は、Group 1で80.5%（74.8-85.5）、Group 2で81.6%（75.9-86.4）であった。オッズ比（OR）（95% CI）は、1.049（0.653-1.683）であった。【治療中の有害事象（TEAE）を発現した被験者数】観察期間は、第1サイクルの1日目から第12サイクルの終了（各サイクルは28日間）+30日までとした。治療期間の中央値は、Group 1では47.00週間、Group 2では47.14週間であった。安全性解析対象集団は、あらゆる治療（カルフィルゾミブ、レナリドミド、又はデキサメタゾン）を少なくとも1回投与されたすべての無作為に割り付けた被験者とした。被験者は実際に受けた治療に基づき解析された。解析対象者は、Group 1とGroup 2でそれぞれ231例、223例であった。 TEAEを発現した被験者数とその割合（%）は、Group 1で219例（94.8%）、Group 2で209例（93.7%）であった。【奏効までの期間（TTR）】観察期間は、第1サイクルの1日目から約12ヵ月まで（各サイクルは28日間）とした。治療期間の中央値は、Group 1では47.00週間、Group 2では47.14 週間であった。ITT集団を対象とし、PR以上の奏効が認められた解析対象者はGroup 1とGroup 2でそれぞれ195例、188例であった。 PR以上の奏効が認められた被験者のTTRの中央値（範囲）は、Group 1で1.0ヵ月（1～12）、Group 2で1.0ヵ月（1～10）であった。【Kaplan-Meier推定による奏効期間（DOR）】観察期間は、第1サイクルの1日目から約12か月（各サイクルは28日間）とした。治療期間の中央値は、Group 1では47.00週間、Group 2では47.14週間であった。ITT集団でPR以上の奏効が認められた解析対象者は、Group 1とGroup 2でそれぞれ195例、188例であった。 PR以上の奏効が認められた被験者のDORは、イベント数が少なく、解析結果は得られなかった。【Kaplan-Meier推定による疾患進行までの期間（TTP）】観察期間は、第1サイクルの1日目から約12ヵ月（各サイクルは28日間）とした。治療期間の中央値は、Group 1では47.00週間、Group 2では47.14週間であった。ITT集団の解析対象者は、Group 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であった。 TTPは、イベント数が少なく、解析結果は得られなかった。【Kaplan-Meier推定による全生存期間（OS）】観察期間は、第1サイクルの1日目から約12ヵ月（各サイクルは28日間）とした。治療期間の中央値は、Group 1では47.00週間、Group 2では47.14週間であった。ITT集団の解析対象者は、Group 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であった。 OSは、イベント数が少なく、解析結果は得られなかった。【IMWG-URCを用いた独立評価委員会（IRC）判定に基づく微小残存病変陰性のCRを達成した被験者の割合】観察期間は、第1サイクルの1日目から約12ヵ月まで（各サイクルは28日間）とした。治療期間の中央値は、Group 1では47.00週間、Group 2では47.14週間であった。ITT集団の解析対象者は、Group 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であった。該当する被験者の割合（95% CI）は、Group 1で18.1%（13.3-23.8）、Group 2で21.5%（16.3-27.4）であった。OR（95% CI）は、1.235（0.775-1.970）であった。【12ヵ月時点でIMWG-URCを用いたIRC判定に基づく微小残存病変陰性を達成した被験者の割合】観察期間は、第1サイクルの1日目から約12ヵ月まで（各サイクルは28日間）とした。ITT集団の解析対象者は、Group 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であった。該当する被験者の割合（95% CI）は、Group 1で18.1%（13.3-23.8）、Group 2で18.9%（14.0-24.6）であった。OR（95% CI）は、1.060（0.657-1.711）であった。【欧州がん研究治療機関の生活の質に関する質問票（EORTC QLQ）-コア30（C30）身体機能スケールのベースラインからの変化】観察期間は、ベースライン（第1サイクルの1日目）、第3サイクルの1日目、第5サイクルの1日目、第7サイクルの1日目、第9サイクルの1日目、第12サイクルの1日目、及び安全性フォローアップ（最終投与から30日後）とした。ITT集団の解析対象者（総数）は、Group 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であり、すべての被験者がエンドポイントのデータに寄与した。データが利用可能な被験者を、観察時点ごとに以下に提示する。［第3サイクル、1日目］ Group 1とGroup 2で、それぞれ186例、182例が解析対象（以下同順）スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-2.76（16.84）、Group 2で-0.77（14.95）［第5サイクル、1日目］それぞれ181例、177例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-2.65（15.76）、Group 2で0.26（15.59）［第7サイクル、1日目］それぞれ162例、161例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-0.82（16.59）、Group 2で0.17（14.62）［第9サイクル、1日目］それぞれ152例、148例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-1.05（15.59）、Group 2で2.03（14.75）［第12サイクル、1 日目］それぞれ134例、132例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-1.89（15.15）、Group 2で1.06（15.63）［安全性フォローアップ］それぞれ146例、145例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1 で-1.55（16.31）、Group 2で2.11（18.27）最小二乗（LS）平均差（95% CI）は、2.53（0.38-4.69）であった。【EORTC QLQ-C30役割機能スケールのベースラインからの変化】観察期間は、ベースライン（第1サイクルの1日目）、第3サイクルの1日目、第5サイクルの1日目、第7サイクルの1日目、第9サイクルの1日目、第12サイクルの1日目、及び安全性フォローアップ（最終投与から30日後）とした。ITT集団の解析対象者（総数）は、Group 1とGroup 2でそれぞれ226例、228例であり、すべての被験者がエンドポイントのデータに寄与した。データが利用可能な被験者を、観察時点ごとに以下に提示する。［第3サイクル、1日目］それぞれ186例、182例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-4.30（26.16）、Group 2：-2.47（24.81）［第5サイクル、1日目］それぞれ181例、177例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-2.67（25.77）、Group 2で-3.11（24.32）［第7サイクル、1日目］それぞれ162例、161例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-3.29（26.19）、Group 2で1.76（24.34）［第9サイクル、1日目］それぞれ152例、148例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-0.88（23.24）、Group 2で2.70（24.90）［第12サイクル、1日目］それぞれ134例、132例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-0.25（23.21）、Group 2で1.64（28.97）［安全性フォローアップ］それぞれ146例、145例が解析対象スコア平均（標準偏差）は、Group 1で-2.28（24.73）、Group 2で3.68（26.24） LS平均差（95% CI）は、1.73（-1.26-4.72）であった。【がん治療満足度質問票（CTSQ）で測定された患者報告による治療満足度】観察期間は、第5サイクルの1日目、第12サイクルの1日目、及び安全性フォローアップ（最終投与から30日後）とした。ITT集団の解析対象者（総数）は、Group 1とGroup 2でそれぞれ169例、165例であった。データが利用可能な被験者を、観察時点ごとに以下に提示する。［第5サイクル、1日目］それぞれ169例、165例が解析対象 LS平均（標準誤差）は、Group 1で75.73（1.78）、Group 2で75.47（1.76）［第12サイクル、1日目］それぞれ128例、122例が解析対象 LS平均（標準誤差）は、Group 1で78.39（2.40）、Group 2で77.91（2.40）［安全性フォローアップ］それぞれ138例、134例が解析対象 LS平均（標準誤差）は、Group 1で74.55（2.58）、Group 2で75.99（2.49）第5サイクルにおけるLS平均差（95% CI）は-0.26（-2.54-2.03）、平均の標準誤差は1.16であった。第12サイクルにおけるLS平均差（95% CI）は、-0.48（-3.24-2.28）、標準誤差は1.40であった。安全性フォローアップにおけるLS平均差（95% CI）は、1.44（-1.69-4.58）、標準誤差は1.59であった。	[Kaplan-Meier Estimate of Progression-free Survival Rate at 12 Months] Time Frame: 12 months. Analysis Population: The ITT analysis set. Overall Number of Participants Analyzed (No.): 226, 228, in Groups 1 and 2, respectively. (in the same order thereafter.) Percentage of participants (95% CI): Group 1: 79.7 (73.6 to 84.6), Group 2: 80.7 (74.7 to 85.4). [Percentage of Participants Who Reported Convenience as Measured by the Patient-reported Convenience With Carfilzomib-dosing Schedule Question] Time Frame: Day 28 of Cycle 4. Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Percentage of participants (95% CI): Group 1: 80.5 (74.8 to 85.5), Group 2: 81.6 (75.9 to 86.4). Odds Ratio (OR): 1.049, (2-Sided) 95% CI: 0.653 to 1.683. [Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to end of Cycle 12 + 30 days, where each cycle was 28 days; median treatment duration (any study treatment) was 47.00 weeks in Group 1 and 47.14 weeks in Group 2. Analysis Population: The safety population included all randomized participants who received at least 1 dose of any study treatment (carfilzomib, lenalidomide, or dexamethasone). Participants were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received. No.: 231, 223. Count of Participants (%): Group 1: 219 (94.8), Group 2: 209 (93.7). [Time to Response (TTR)] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for Group 1 was 47.00 weeks and for Group 2 was 47.14 weeks. Analysis Population: The ITT population. Data is presented for participants in the ITT population who achieved a confirmed response of PR or better. No.: 195, 188. Median (months) (Full Range): Group 1: 1.0 (1 to 12), Group 2: 1.0 (1 to 10). [Kaplan-Meier Estimate of Duration of Response (DOR)] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for Group 1 was 47.00 weeks and for Group 2 was 47.14 weeks. Analysis Population: The ITT population. Data is presented for participants in the ITT population who achieved a confirmed response of PR or better. No.:195, 188. Median (months) (Full Range): Group 1: NA[1] (NA to NA), Group 2: NA[1] (NA to NA); [1] The median and 95% CI could not be estimated due to too few events. [Kaplan-Meier Estimate of Time to Progression (TTP)] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for Group 1 was 47.00 weeks and for Group 2 was 47.14 weeks. Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Median (months) (Full Range): Group 1: NA[1] (NA to NA), Group 2: NA[1] (NA to NA); [1] The median and 95% CI could not be estimated due to too few events. [Kaplan-Meier Estimate of Overall Survival (OS)] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for Group 1 was 47.00 weeks and for Group 2 was 47.14 weeks. Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Median (months) (Full Range): Group 1: NA[1] (NA to NA), Group 2: NA[1] (NA to NA); [1] The median and 95% CI could not be estimated due to too few events. [Percentage of Participants Who Achieved Minimal Residual Disease Negative Complete Response (MRD[-]CR) by Independent Review Committee (IRC) Per IMWG-URC] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for Group 1 was 47.00 weeks and for Group 2 was 47.14 weeks. Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Percentage of participants (95% CI): Group 1: 18.1 (13.3 to 23.8), Group 2: 21.5 (16.3 to 27.4). OR: 1.235, (2-Sided) 95% CI: 0.775 to 1.970. [Percentage of Participants With Minimal Residual Disease Negativity (MRD[-]) by IRC Per IMWG-URC at 12 Months] Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to 12 months (cycle = 28 days). Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Percentage of participants (95% CI): Group 1: 18.1 (13.3 to 23.8), Group 2: 18.9 (14.0 to 24.6). OR: 1.060, (2-Sided) 95% CI: 0.657 to 1.711. [Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) Physical Functioning Scale] Time Frame: Baseline (Cycle 1 Day 1), Cycle 3 Day 1, Cycle 5 Day 1, Cycle 7 Day 1, Cycle 9 Day 1, Cycle 12 Day 1, and safety follow-up (30 days after last dose). Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Participants with data available at each time point are presented. All participants in the overall number of participants analyzed contributed to the data in the endpoint. Cycle 3 Day 1: Number Analyzed (No.): 186, 182, in Groups 1 and 2, respectively. (in the same order thereafter.) Mean (Standard Deviation) \| Unit of Measure: Score on a scale: Group 1: -2.76 (16.84), Group 2: -0.77 (14.95). Cycle 5 Day 1: No.: 181, 177. : Group 1: -2.65 (15.76), Group 2: 0.26 (15.59). Cycle 7 Day 1: No.: 162, 161. : Group 1: -0.82 (16.59), Group 2: 0.17 (14.62). Cycle 9 Day 1: No.: 152, 148. : Group 1: -1.05 (15.59), Group 2: 2.03 (14.75). Cycle 12 Day 1: No.: 134, 132. : Group 1: -1.89 (15.15), Group 2: 1.06 (15.63). Safety Follow-up: No.: 146, 145. : Group 1: -1.55(16.31), Group 2: 2.11 (18.27). Least Squares (LS) Mean Difference: 2.53, (2-Sided) 95% CI: 0.38 to 4.69. [Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Role Functioning Scale] Time Frame: Baseline (Cycle 1 Day 1), Cycle 3 Day 1, Cycle 5 Day 1, Cycle 7 Day 1, Cycle 9 Day 1, Cycle 12 Day 1, and safety follow-up (30 days after last dose). Analysis Population: The ITT population. No.: 226, 228. Participants with data available at each time point are presented. All participants in the overall number of participants analyzed contributed to the data in the endpoint. Cycle 3 Day 1: No.: 186, 182. Mean (Standard Deviation) \| Unit of Measure: Score on a scale: Group 1: -4.30 (26.16), Group 2: -2.47 (24.81). Cycle 5 Day 1: No.: 181, 177. : Group 1: -2.67 (25.77), Group 2: -3.11 (24.32). Cycle 7 Day 1: No.: 162, 161. : Group 1: -3.29 (26.19), Group 2: 1.76 (24.34). Cycle 9 Day 1: No.: 152, 148. : Group 1: -0.88 (23.24), Group 2: 2.70 (24.90). Cycle 12 Day 1: No.: 134, 132. : Group 1: -0.25 (23.21), Group 2: 1.64 (28.97). Safety Follow-up: No. 146, 145. : Group 1: -2.28 (24.73), Group 2: 3.68 (26.24). LS Mean Difference: 1.73, (2-Sided) 95% CI: -1.26 to 4.72. [Patient-reported Treatment Satisfaction as Measured by the Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ)] Time Frame: Cycle 5 Day 1, Cycle 12 Day 1, and safety follow-up (30 days after last dose). Analysis Population: The ITT population. No.: 169, 165. Participants with data available at each time point are presented. Cycle 5 Day 1: No.: 169, 165. LS Mean (Standard Error) \| Unit of Measure: Score on a scale: Group 1: 75.73 (1.78), Group 2: 75.47 (1.76). Cycle 12 Day 1: No.: 128, 122. : Group 1: 78.39 (2.40), Group 2: 77.91 (2.40). Safety Follow-up: No. 138, 134. *: Group 1: 74.55 (2.58), Group 2: 75.99 (2.49). At Cycle 5: LS Mean Difference: -0.26, (2-Sided) 95% CI: -2.54 to 2.03. Standard Error (SE) of the Mean: 1.16. At Cycle 12: LS Mean Difference: -0.48, (2-Sided) 95% CI: -3.24 to 2.28, SE: 1.40. At safety follow-up: LS Mean Difference: 1.44, (2-Sided) 95% CI: -1.69 to 4.58, SE: 1.59.
簡潔な要約 / Brief summary	1～3ラインの治療歴を持つ再発性又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、レナリドミド及びデキサメタゾンとの併用下、カルフィルゾミブ56 mg/m^2を週1回投与（KRd 56 mg/m^2）の有効性と、カルフィルゾミブ27 mg/m^2を週2回投与（KRd 27 mg/m^2）の有効性を比較した。 ORR（95% CI）は、Group 1で86.3%（81.1-90.5）、Group 2で82.5%（76.9-87.2）であった。リスク比とその95％Clは、0.954、0.882-1.032であった。	The efficacy of carfilzomib 56 mg/m^2 once-weekly in combination with lenalidomide and dexamethasone (KRd 56 mg/m^2) was compared to carfilzomib 27 mg/m^2 twice-weekly in combination with lenalidomide and dexamethasone (KRd 27 mg/m^2) in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma who had received one to three prior therapies. The ORR (95% CI) was 86.3% (81.1-90.5) for Group 1 and 82.5% (76.9-87.2) for Group 2. The risk ratio and 95% CI were 0.954 and 0.882-1.032, respectively.
公開予定日	2024年08月20日
出版物の掲載 / Posting of journal publication
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	Supporting Materials: Study Protocol Supporting Materials: Statistical Analysis Plan (SAP) Supporting Materials: Informed Consent Form (ICF) Supporting Materials: Clinical Study Report (CSR) Time Frame: Data sharing requests relating to this study will be considered beginning 18 months after the study has ended and either 1) the product and indication (or other new use) have been granted marketing authorization in both the US and Europe or 2) clinical development for the product and/or indication discontinues and the data will not be submitted to regulatory authorities. There is no end date for eligibility to submit a data sharing request for this study. Access Criteria: Qualified researchers may submit a request containing the research objectives, the Amgen product(s) and Amgen study/studies in scope, endpoints/outcomes of interest, statistical analysis plan, data requirements, publication plan, and qualifications of the researcher(s). In general, Amgen does not grant external requests for individual patient data for the purpose of re-evaluating safety and efficacy issues already addressed in the product labelling. Requests are reviewed by a committee of internal advisors, and if not approved, may be further arbitrated by a Data Sharing Independent Review Panel. Upon approval, information necessary to address the research question will be provided under the terms of a data sharing agreement. This may include anonymized individual patient data and/or available supporting documents, containing fragments of analysis code where provided in analysis specifications. Further details are available at the link below. URL: https://www.amgen.com/datasharing	Supporting Materials: Study Protocol Supporting Materials: Statistical Analysis Plan (SAP) Supporting Materials: Informed Consent Form (ICF) Supporting Materials: Clinical Study Report (CSR) Time Frame: Data sharing requests relating to this study will be considered beginning 18 months after the study has ended and either 1) the product and indication (or other new use) have been granted marketing authorization in both the US and Europe or 2) clinical development for the product and/or indication discontinues and the data will not be submitted to regulatory authorities. There is no end date for eligibility to submit a data sharing request for this study. Access Criteria: Qualified researchers may submit a request containing the research objectives, the Amgen product(s) and Amgen study/studies in scope, endpoints/outcomes of interest, statistical analysis plan, data requirements, publication plan, and qualifications of the researcher(s). In general, Amgen does not grant external requests for individual patient data for the purpose of re-evaluating safety and efficacy issues already addressed in the product labelling. Requests are reviewed by a committee of internal advisors, and if not approved, may be further arbitrated by a Data Sharing Independent Review Panel. Upon approval, information necessary to address the research question will be provided under the terms of a data sharing agreement. This may include anonymized individual patient data and/or available supporting documents, containing fragments of analysis code where provided in analysis specifications. Further details are available at the link below. URL: https://www.amgen.com/datasharing

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2024年08月27日
jRCT番号	jRCT2080224738

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象にレナリドミド及びデキサメタゾン併用時のカルフィルゾミブの週1回投与と週2回投与を比較する無作為化非盲検第3相試験（ONO-7057-08/20180015）	A Randomized, Open-label, Phase 3 Study Comparing Once-weekly vs Twice-weekly Carfilzomib in Combination With Lenalidomide and Dexamethasone in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (ONO-7057-08/20180015)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象にレナリドミド及びデキサメタゾン併用時のカルフィルゾミブの週1回投与と週2回投与を比較する試験（ONO-7057-08/20180015）	A Study Comparing Once-weekly vs Twice-weekly Carfilzomib in Combination With Lenalidomide and Dexamethasone in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (ONO-7057-08/20180015)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	Development Headquarters
	連絡先住所 / Address	大阪府三島郡島本町桜井3-1-1	3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-626-190
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono-pharma.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	くすり相談室	Medical Information Center
	連絡先住所 / Address	大阪府三島郡島本町桜井3-1-1	3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-626-190
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono-pharma.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年06月29日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		1～3回の前治療後の再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、レナリドミド及びデキサメタゾン併用時のカルフィルゾミブの週1回投与と週2回投与の全奏効率（ORR）を比較する。	Compare efficacy of 56 mg/m2 carfilzomib administered once-weekly in combination with lenalidomide and dexamethasone (KRd 56 mg/m2) to 27 mg/m2 carfilzomib administered twice-weekly in combination with lenalidomide and dexamethasone (KRd 27 mg/m2) in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) with 1 to 3 prior lines of therapy.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年04月26日
予定試験期間（開始日）		2019年02月01日
予定試験期間（終了日）		2023年03月31日
目標症例数 / Target Sample Size		460
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化非盲検試験	Randomized, Open Label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州	Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1．直近の治療後に再発又は増悪が認められた多発性骨髄腫患者 2．プロトコールにて定義された測定可能病変を有する患者 3．多発性骨髄腫に対して1～3回の前治療歴を有する患者	1.Subject has multiple myeloma with documented relapse or progression after most recent myeloma treatment. 2.Subject has measurable disease lesion defined in the protocol. 3.Subjects must have received at least 1 but not more than 3 prior lines of therapy for multiple myeloma.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1．ワルデンストレーム・マクログロブリン血症を有する患者 2．POEMS症候群（多発性神経炎、臓器腫大、内分泌障害、M蛋白及び皮膚症状）を有する患者 3．形質細胞白血病を有する患者	1.Waldenstrom macroglobulinemia 2.POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes). 3.Plasma cell leukemia.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		再発又は難治性の多発性骨髄腫	Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン薬剤・試験薬剤：Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：カルフィルゾミブ：週一回静脈内投与、レナリドミド：経口投与、デキサメタゾン：経口投与又は静脈内投与対象薬剤等一般的名称等：カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン薬剤・試験薬剤：Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：カルフィルゾミブ：週二回静脈内投与、レナリドミド：経口投与、デキサメタゾン：経口投与又は静脈内投与	investigational material(s) Generic name etc : Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone INN of investigational material : Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Carfilzomib: Once weekly IV, Lenalidomide: Orally, Dexamethasone: Orally or IV control material(s) Generic name etc : Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone INN of investigational material : Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Carfilzomib: Twice weekly IV, Lenalidomide: Orally, Dexamethasone: Orally or IV
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性全奏効率（ORR）	efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性その他無増悪生存期間（PFS）、カルフィルゾミブ投与スケジュールの利便性など	efficacy other Progression free survival (PFS), Convenience as measured by the Patient-reported convenience with carfilzomib dosing schedule question etc.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン	Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone	Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	カルフィルゾミブ：週一回静脈内投与、レナリドミド：経口投与、デキサメタゾン：経口投与又は静脈内投与	Carfilzomib: Once weekly IV, Lenalidomide: Orally, Dexamethasone: Orally or IV
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン	Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone	Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	カルフィルゾミブ：週二回静脈内投与、レナリドミド：経口投与、デキサメタゾン：経口投与又は静脈内投与	Carfilzomib: Twice weekly IV, Lenalidomide: Orally, Dexamethasone: Orally or IV

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	小野薬品工業株式会社
Primary Sponsor	ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

共同開発者	Amgen Inc.
Secondary Sponsor	Amgen Inc.
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

名称 / Name of IRB	豊橋市民病院治験審査委員会	Toyohashi Municipal Hospital Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	愛知県豊橋市青竹町字八間西50番地	50 Aza Hachiken Nishi, Aotake-Cho, Toyohashi, Aichi
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03859427
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194815
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		ONO-7057-08/20180015	ONO-7057-08/20180015
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	Prot_000.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	6.1
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2021年09月02日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

種別	公表日
終了	令和6年8月28日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年1月22日	詳細	変更内容
変更	令和6年1月18日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月14日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月14日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月5日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年6月24日	詳細

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項