臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
初回公表日	令和元年5月17日
最終公表日	令和8年9月16日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和7年4月11日
試験の名称	中等度から重度の皮膚硬化を有する全身性強皮症患者を対象としたKHK4827の第III相プラセボ対照二重盲検比較及び非盲検継続投与試験
簡易な試験の名称	全身性強皮症患者を対象としたKHK4827の第III相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関	協和キリン株式会社
試験の概要	全身性強皮症患者におけるKHK4827の有効性及び安全性を評価する
試験のフェーズ	3
疾患名	全身性強皮症
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	KHK4827、プラセボ
販売名
IRBの名称	東大病院IRB
認定番号

管理的事項

登録日		2026年09月16日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2025年04月11日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	100
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	性別は、KHK4827群及びプラセボ群で、女性がそれぞれ 50名中 43名（86.0%）及び 50名中 44名（88.0%）と多かった。年齢は、KHK4827群及びプラセボ群ではそれぞれ 50.7+/-12.20歳（平均値±標準偏差、以下同様）及び 50.1+/-12.66歳で、65歳未満がそれぞれ 43名（86.0%）及び 42名（84.0%）と多かった。体重は、KHK4827群及びプラセボ群でそれぞれ 57.26+/-11.405 kg及び 54.97+/-7.786 kgであった。 BMIは、KHK4827群及びプラセボ群でそれぞれ 22.69+/-4.231 kg/m2及び 21.58+/-2.750 kg/m2であった。性別（女性比率）、年齢、体重、身長、 BMIに関して両投与群間で均衡がとれていた。全身性強皮症の罹病期間は、KHK4827群及びプラセボ群でそれぞれ 16.18+/-16.234ヵ月及び19.32+/-16.638ヵ月であった。罹病期間が 1年以下の被験者は KHK4827群及びプラセボ群でそれぞれ 30名（60.0%）及び 26名（52.0%）、1年超の被験者はそれぞれ 20名（40.0%）及び 24名（48.0%）で両投与群の約半数は 1年以下であった。	In the KHK4827 group and the placebo group, females accounted for 43 of 50 participants (86.0%) and 44 of 50 participants (88.0%), respectively. The mean age +/- standard deviation (SD) (hereinafter the same) was 50.7 +/- 12.20 years old in the KHK4827 group and 50.1 +/- 12.66 years old in the placebo group. In both treatment groups, the majority of participants were younger than 65 years of age, accounting for 43 participants (86.0%) in the KHK4827 group and 42 participants (84.0%) in the placebo group. Mean body weight was 57.26 +/- 11.405 kg in the KHK4827 group and 54.97 +/- 7.786 kg in the placebo group. Mean body mass index (BMI) was 22.69 +/- 4.231 kg/m2 in the KHK4827 group and 21.58 +/- 2.750 kg/m2 in the placebo group. The two treatment groups were balanced with respect to sex (proportion of females), age, body weight, height, and BMI. The mean duration of systemic sclerosis was 16.18 +/- 16.234 months in the KHK4827 group and 19.32 +/- 16.638 months in the placebo group. Participants with a disease duration of <=1 year accounted for 30 (60.0%) and 26 (52.0%) participants in the KHK4827 group and placebo group, respectively, while participants with a disease duration of >1 year accounted for 20 (40.0%) and 24 (48.0%) participants, respectively. Approximately half of the participants in both treatment groups had a disease duration of <=1 year.
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験では 100名が本登録され、KHK4827群又はプラセボ群にランダムに割り付けられた。 KHK4827群 50名及びプラセボ群 50名のすべての被験者に治験薬が投与された。（以降、KHK4827投与被験者はKHK4827 Pooledと表記する。）二重盲検比較期（Week 52まで）では、13名（KHK4827群 6名、プラセボ群 7名）が治験を中止し、87名（KHK4827群 44名、プラセボ群 43名）が Week 52の評価を完了した。プラセボ群の 1名を除く 86名が Week 52以降の延長投与期に移行した。Week 24以降に実薬移行した被験者は、KHK4827群では 1名（2.0%）、プラセボ群では 38名（76.0%）とプラセボ群で顕著に多かった。Week 52までの期間で自己投与を経験した被験者は全体で 81名（81.0%）であった。延長投与期に移行した 86名中 35名が治験を中止した。	In this study, 100 participants were randomized to either the KHK4827 group or the placebo group. All participants in the KHK4827 group (n=50) and the placebo group (n=50) received the study treatment. (Hereinafter, participants administered KHK4827 will be referred to as "KHK4827 Pooled".) During the double-blind treatment period (up to Week 52), 13 participants (6 in the KHK4827 group and 7 in the placebo group) discontinued the study, and 87 participants (44 in the KHK4827 group and 43 in the placebo group) completed the Week 52 assessment. A total of 86 participants, excluding 1 participant in the placebo group, entered the extension treatment period after Week 52. The number of participants who switched to active treatment after Week 24 was markedly higher in the placebo group, with 1 participant (2.0%) in the KHK4827 group compared with 38 participants (76.0%) in the placebo group. Overall, 81 participants (81.0%) experienced self-administration by Week 52. Of the 86 participants who entered the extension treatment period, 35 subsequently discontinued the study.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	二重盲検比較期では、KHK4827群で 50名中 42名（84.0%）、プラセボ群で 50名中 41名（82.0%）に有害事象が発現した。副作用は、KHK4827群で 11名（22.0%）、プラセボ群で 2名（4.0%）に発現した。事象別では、KHK4827群では、「口腔カンジダ症」が最も多く 8名（16.0%）に発現し、次いで「上気道感染」が 6名（12.0%）、「咽頭炎」、「発熱」、「接触皮膚炎」、「皮脂欠乏性湿疹」、「口内炎」が各 4名（8.0%）に発現した。プラセボ群では「上気道感染」が最も多く 7名（14.0%）に発現し、次いで「咽頭炎」が 6名（12.0%）、「発熱」及び「湿疹」が各 5名（10.0%）、「節足動物咬傷」及び「背部痛」が各 4名（8.0%）に発現した。KHK4827群で最も多く発現した「口腔カンジダ症」は、プラセボ群での発現は 1名（2.0%）であった。また、「皮脂欠乏性湿疹」及び「口内炎」は KHK4827群で 4名（8.0%）に発現したが、プラセボ群では発現しなかった。全期間の KHK4827投与被験者（KHK4827 Pooled、以下同様）では計 95名に KHK4827が投与された（総曝露期間 361.0人年、最長 Week 302まで投与）。KHK4827投与被験者では、少なくとも 1件の有害事象が 95名中 91名（95.8%）に発現した。曝露期間で調整した有害事象について、有害事象は、772件（213.9/100人年）発現した。事象別の発現率では、「ワクチン接種合併症」が最も高く 19.4/100人年であった。次いで、「上咽頭炎」が 15.8/100人年、「COVID-19」が 9.4/100人年、「口腔カンジダ症」が 8.3/100人年であった。本治験では死亡に至った有害事象は発現しなかった。その他の重篤な有害事象は、二重盲検比較期では、KHK4827群及びプラセボ群で各1名（2.0%）に発現した。その内訳は、KHK4827群で「上部消化管出血」が 1名、プラセボ群で「全身性エリテマトーデス」が 1名であった。いずれの事象も治験薬との因果関係は否定された。曝露期間で調整した有害事象について、全期間の KHK4827投与被験者では 9名に 16件（4.4/100人年）のその他の重篤な有害事象が発現した。事象別では、「上部消化管出血」及び「気胸」が各 2件（0.6/100人年）、他の事象はすべて 1件（0.3/100人年）の発現であった。また、その他の重篤な副作用として、Grade 3の「蜂巣炎」が 1件発現した。	During the double-blind treatment period, Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) were reported in 42 of 50 participants (84.0%) in the KHK4827 group and 41 of 50 participants (82.0%) in the placebo group. Drug-related TEAEs were reported in 11 participants (22.0%) in the KHK4827 group and 2 participants (4.0%) in the placebo group. By preferred term, the most frequently reported TEAE in the KHK4827 group was oral candidiasis was the most frequently reported TEAE, occurring in 8 participants (16.0%), followed by upper respiratory tract infection in 6 participants (12.0%), and pharyngitis, pyrexia, contact dermatitis, asteatotic eczema, and stomatitis in 4 participants each (8.0%). In the placebo group, upper respiratory tract infection, which occurred in 7 participants (14.0%), followed by pharyngitis in 6 participants (12.0%), pyrexia and eczema in 5 participants each (10.0%), and arthropod bite and back pain in 4 participants each (8.0%). Oral candidiasis, the most frequently reported TEAE in the KHK4827 group, was reported in 1 participant (2.0%) in the placebo group. In addition, asteatotic eczema and stomatitis were reported in 4 participants (8.0%) in the KHK4827 group, whereas no cases were reported in the placebo group. In participants who received KHK4827 during the entire study period (hereinafter referred to as "KHK4827 pooled"), a total of 95 participants received KHK4827 (total exposure: 361.0 subject-years; maximum treatment duration: up to Week 302). At least one TEAE was reported in 91 of 95 participants (95.8%). For exposure-adjusted TEAEs, 772 events (213.9 events per 100 subject-years) were reported. By event rate, vaccination complication was the most frequently reported event at 19.4 events per 100 subject-years, followed by nasopharyngitis (15.8 events per 100 subject-years), COVID-19 (9.4 events per 100 subject-years), and oral candidiasis (8.3 events per 100 subject-years). No TEAEs leading to death were reported during the study. Other serious TEAEs were reported in 1 participant (2.0%) each in the KHK4827 group and the placebo group during the double-blind treatment period. These events were systemic lupus erythematosus in 1 participant in the placebo group and upper gastrointestinal haemorrhage in 1 participant in the KHK4827 group. A causal relationship to study treatment was ruled out for both events. For exposure-adjusted serious TEAEs, 16 events (4.4 events per 100 subject-years) were reported in 9 participants in the KHK4827 pooled population. By event type, upper gastrointestinal haemorrhage and pneumothorax were each reported twice (0.6 events per 100 subject-years), while all other events were reported once each (0.3 events per 100 subject-years). In addition, one case of Grade 3 cellulitis was reported as a serious drug-related TEAE.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目の評価である Mixed effect Models for Repeated Measures (MMRM) を用いた Week 24におけるmodified Rodnan's total skin thickness score (mRSS) のベースラインからの変化量（LS Mean）は、KHK4827群が−16.8（95%CI: −18.7, −14.8）、プラセボ群が 4.4（95%CI: 2.5, 6.4）であった。KHK4827群とプラセボ群との mRSSの変化量の差は−21.2（95%CI: −23.9, −18.5）であった（p<0.0001）。主要評価項目において、KHK4827群は、プラセボ群と比較して統計学的に有意な差を認めた。また、主要評価項目について、人口統計学的特性（年齢、性別、体重）、ベースラインの疾患特性（ベースラインの mRSS、経口ステロイド薬の使用、ボセンタンの併用有無、罹病期間、病型、抗核抗体）及び自己投与の有無による部分集団解析を実施した。検討した部分集団（自己投与の有無別を除く）において、Week 24における mRSSのベースラインからの変化量（LS Mean）はプラセボ群よりも KHK4827群で顕著に改善方向に大きく、その差は、全体の結果とおおむね一致していた。 KHK4827群では、いずれの部分集団でも Week 24の mRSSがプラセボ群に比して顕著に低下していた。	The least squares (LS) mean change from baseline in modified Rodnan's total skin thickness score (mRSS) at Week 24, estimated using a mixed-effects model for repeated measures (MMRM), which was the primary endpoint, was -16.8 (95% CI: -18.7, -14.8) in the KHK4827 group and 4.4 (95% CI: 2.5, 6.4) in the placebo group. The difference in the change from baseline in mRSS between the KHK4827 group and the placebo group was -21.2 (95% CI: -23.9, -18.5) (p<0.0001). For the primary endpoint, a statistically significant difference was observed between the KHK4827 group and the placebo group. In addition, subgroup analyses of the primary endpoint were performed according to demographic characteristics (age, sex, and body weight), baseline disease characteristics (baseline mRSS, oral corticosteroid use, concomitant use of bosentan, disease duration, disease subtype, and antinuclear antibody status), and self-administration status. In the subgroups evaluated (excluding subgroups based on self-administration status), the LS mean change from baseline in mRSS at Week 24 showed a markedly greater improvement in the KHK4827 group than in the placebo group, and the magnitude of the treatment difference was generally consistent with that observed in the overall population. In the KHK4827 group, mRSS at Week 24 was markedly lower than that in the placebo group across all subgroups evaluated.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次評価項目では以下の結果が得られた。 • MMRMを用いた Week 52における mRSSのベースラインからの変化量（LS Mean）は、 KHK4827群が−18.9（95%CI: −20.7, −17.2）、プラセボ群が 0.1（95%CI: −2.5, 2.7）で、 KHK4827群とプラセボ群との mRSSの変化量の差は−19.1（95%CI: −22.0, −16.1）であった（p<0.0001）。 • 各評価時点における mRSSのベースラインからの変化について、プラセボ群では Week 2以降 mRSSは上昇し、Week 24（n=47）での mRSSのベースラインからの変化量及び変化率はそれぞれ 4.8±5.32（平均値 ±標準偏差、以下同様）及び 22.66±24.803%であった。 KHK4827群では、Week 2から mRSSの低下を認め、Week 24まで経時的に低下し、 Week 24（n=47）でのベースラインからの変化量及び変化率はそれぞれ−17.1±7.10及び −79.66±26.648%であった。また、Week 12以降、mRSSのベースラインからの変化率が −100%（mRSSが 0）の被験者が認められた。更に、KHK4827群では Week 24以降も継続して mRSSの低下を認め、Week 52（n=43）での mRSSのベースラインからの変化量及び変化率はそれぞれ−19.2±6.69（平均値±標準偏差、以下同様）及び−87.72±21.735%であった。一方、プラセボ群では Week 2以降 mRSSは上昇し、Week 24（n=47）での mRSSのベースラインからの変化量及び変化率はそれぞれ 4.8±5.32及び 22.66±24.803%であった。KHK4827群では Week 24までに低下した mRSSが Week 52まで維持されていた。 • mRSSのベースラインからの改善について、プラセボ群では、Week 52までの各評価時点で mRSSのベースラインからの改善が 5点以上又は 20%以上の改善を示した被験者は最大 6名、40%以上の改善を示した被験者は最大 2名に認められたものの、60%以上の改善を示した被験者は認められなかった。Week 24まで（n=47～50）に mRSSのベースラインからの改善が 5点以上又は 20%以上の改善を示した被験者割合は 2.0%～12.8%であった。 KHK4827群では、Week 4には mRSSのベースラインからの改善が 5点以上又は 20%以上の改善を示した被験者がいずれも 67.3%（33/49名）で治験薬投与開始後早期から改善を認めた。また、Week 24には 89.4%（42/47名）の被験者が 60%以上の改善を示し、Week 52まで mRSSの高い改善割合が維持された。 • mRSSのベースラインからの悪化について、Week 52までに一度でも mRSSのベースラインから 5点以上かつ 20%以上の悪化を認めた被験者がプラセボ群では 80%を超えたのに対し、KHK4827群では 14.0%と顕著に少なかった。 • 各評価時点における新規手指潰瘍数（前評価時点から各評価時点までに新規に発現した手指潰瘍の数）について評価した。Week 24の新規手指潰瘍数は、プラセボ群（n=47）で 3.6±5.47、KHK4827群（n=47）で 0.0±0.20、Week 52の新規手指潰瘍数は、プラセボ群（n=7）で 0.1±0.38、KHK4827群（n=43）で 0.1±0.39であった。累積新規手指潰瘍数が 0であった被験者割合は、Week 24及び Week 52で、プラセボ群ではそれぞれ 27.7%（13/47名）及び 57.1%（4/7名）、KHK4827群ではそれぞれ 91.5%（43/47名）及び 88.4%（38/43名）であった。KHK4827群では、治験薬投与開始以降 Week 52まで、多くの被験者で新たな手指潰瘍の発現が認められなかった。 • 呼吸機能について、FEV1、%DLCO、%FVCは、治験薬投与開始後、プラセボ群でこれらの値の低下又は低下傾向を認めたのに対し、KHK4827群ではベースラインからの変化はなく、Week 52まで維持されていた。TLCでは、両投与群ともにベースラインからほとんど変化はなかった。 • 肺病変の重症度について、Week 24でベースラインと比較して悪化した被験者は、プラセボ群及び KHK4827群でそれぞれ 17.0%及び 2.1%、改善した被験者はそれぞれ 2.1%及び 10.6%であった。肺病変の重症度が悪化した被験者はプラセボ群で多く、改善した被験者は KHK4827群で多かった。 • Patient Global Assesment (PGA) 及び Clinician Global Assessment (CGA) は、Week 24の評価では、プラセボ群が悪化傾向であったのに対し、 KHK4827群では改善方向への変化（数値の減少）がみられた。特に CGAでは、Week 24よりも Week 52で更に CGAの平均値は減少した。 • Composite Response Index in dcSSc (CRISS) について、プラセボ群では Week 24（n=47）に 0.091±0.2442、Week 52（n=7）では 0.509±0.3509であった。KHK4827群では、Week 24（n=47）に 0.926±0.2517、Week 52（n=43）では 0.949±0.2035であった。 • Week 52までに治験薬投与開始後一度でも原疾患の悪化（ベースラインとの比較で 10%を超える%FVCの減少、又は、ベースラインとの比較で 5点以上かつ 20%以上の mRSSの増加）を認めた被験者は、プラセボ群では 50名中 43名（86.0%）であったのに対し、 KHK4827群では 50名中 7名（14.0%）で、原疾患の悪化を認めた被験者はプラセボ群と比較して顕著に少なかった。 • J-HAQ-DIスコアについて、プラセボ群は Week 24では機能的寛解の閾値（0.5）以上の被験者数がベースラインの 2倍を超え、ベースラインよりも悪化した被験者を多く認めた。一方、KHK4827群では、Week 24で 0.5以上の被験者数（8/47名、17.0%）はベースライン（14/50名、28.0%）と比較して減少した。 • FACIT-Fatigueについて、プラセボ群では、Week 24において FACIT-Fatigueサブスケールスコアが低下し、悪化方向へ変動した。Week 52まで観察された被験者では FACIT-Fatigueサブスケールスコアは上昇した。一方、KHK4827群では、治験薬投与開始後、FACIT- Fatigueサブスケールスコアに顕著な変動は認められなかったものの、ベースラインからは上昇傾向であった。 • Total FSSGスコアについて、Week 24では、プラセボ群でのスコアの平均値は上昇し、スコア 8以上の被験者数がベースラインと比較して増加していたが、KHK4827群ではスコアの平均値は低下し、スコア 8以上の被験者数がベースラインと比較して顕著に減少した。	The following results were obtained for the secondary endpoints. - The least squares (LS) mean change from baseline in mRSS at Week 52, estimated using a mixed-effects model for repeated measures (MMRM), was -18.9 (95% CI: -20.7, -17.2) in the KHK4827 group and 0.1 (95% CI: -2.5, 2.7) in the placebo group. The difference in the change from baseline in mRSS between the KHK4827 group and the placebo group was -19.1 (95% CI: -22.0, -16.1) (p<0.0001). - Regarding the change from baseline in mRSS at each assessment time point, mRSS increased from Week 2 onward in the placebo group. At Week 24 (n=47), the change and percent change from baseline in mRSS were 4.8 +/- 5.32 (mean +/- standard deviation [SD], hereinafter the same) and 22.66 +/- 24.803%, respectively. In the KHK4827 group, a decrease in mRSS was observed from Week 2, and mRSS decreased over time through Week 24. At Week 24 (n=47), the change and percent change from baseline were -17.1 +/- 7.10 and -79.66 +/- 26.648%, respectively. In addition, from Week 12 onward, some participants had a percent change from baseline in mRSS of -100% (mRSS = 0). Furthermore, in the KHK4827 group, mRSS continued to decrease after Week 24, and at Week 52 (n=43), the change and percent change from baseline in mRSS were -19.2 +/- 6.69 and -87.72 +/- 21.735%, respectively. In contrast, in the placebo group, mRSS increased from Week 2 onward. In the KHK4827 group, the decrease in mRSS observed by Week 24 was maintained through Week 52. - Regarding improvement from baseline in mRSS, in the placebo group, up to 6 participants showed an improvement of >=5 points or >=20% from baseline in mRSS at each assessment time point through Week 52, and up to 2 participants showed an improvement of >=40%; however, no participants showed an improvement of >=60%. Through Week 24 (n=47 to 50), the proportion of participants who showed an improvement of >=5 points or >=20% from baseline in mRSS ranged from 2.0% to 12.8%. In the KHK4827 group, by Week 4, participants who showed an improvement of >=5 points or >=20% from baseline in mRSS each accounted for 67.3% (33/49 participants), indicating improvement early after the start of study treatment. In addition, at Week 24, 89.4% (42/47 participants) showed an improvement of >=60%, and the high rate of improvement was maintained through Week 52. - Regarding worsening from baseline in mRSS, the proportion of participants who experienced worsening from baseline in mRSS of >=5 points and >=20% at least once through Week 52 exceeded 80% in the placebo group, whereas it was markedly lower in the KHK4827 group at 14.0%. - The number of new digital ulcers at each assessment time point was evaluated. The number of new digital ulcers at Week 24 was 3.6 +/- 5.47 in the placebo group (n=47) and 0.0 +/- 0.20 in the KHK4827 group (n=47). At Week 52, the number of new digital ulcers was 0.1 +/- 0.38 in the placebo group (n=7) and 0.1 +/- 0.39 in the KHK4827 group (n=43). The proportion of participants with no cumulative new digital ulcers was 27.7% (13/47 participants) and 57.1% (4/7 participants) in the placebo group at Week 24 and Week 52, respectively, and 91.5% (43/47 participants) and 88.4% (38/43 participants) in the KHK4827 group, respectively. In the KHK4827 group, many participants did not develop any new digital ulcers from the start of study treatment through Week 52. - Regarding pulmonary function, FEV1, %DLCO, and %FVC decreased or tended to decrease after the start of study treatment in the placebo group, whereas these parameters showed no change from baseline and were maintained through Week 52 in the KHK4827 group. TLC showed little change from baseline in either treatment group. - Regarding the severity of lung lesions, the proportions of participants whose condition worsened at Week 24 compared with baseline were 17.0% and 2.1% in the placebo and KHK4827 groups, respectively, while the proportions of participants whose condition improved were 2.1% and 10.6%, respectively. Worsening was more frequent in the placebo group, whereas improvement was more frequent in the KHK4827 group. - For Patient Global Assesment (PGA) and Clinician Global Assesment (CGA), the placebo group showed a tendency toward worsening at Week 24, whereas the KHK4827 group showed changes toward improvement (decreased values). In particular, the mean CGA value decreased further at Week 52 compared with Week 24. - For Composite Response Index in dcSSc (CRISS), the values in the placebo group were 0.091 +/- 0.2442 at Week 24 (n=47) and 0.509 +/- 0.3509 at Week 52 (n=7). In the KHK4827 group, the values were 0.926 +/- 0.2517 at Week 24 (n=47) and 0.949 +/- 0.2035 at Week 52 (n=43). - The proportion of participants who experienced worsening of the underlying disease at least once after the start of study treatment through Week 52, defined as a >10% decrease in %FVC from baseline or an increase in mRSS of >=5 points and >=20% from baseline, was 43/50 (86.0%) in the placebo group and 7/50 (14.0%) in the KHK4827 group. The proportion of participants with worsening of the underlying disease was markedly lower in the KHK4827 group than in the placebo group. - Regarding the J-HAQ-DI score, in the placebo group, the number of participants with a score >=0.5, the threshold for functional remission, more than doubled from baseline by Week 24, indicating worsening in many participants. In contrast, in the KHK4827 group, the number of participants with a score >=0.5 at Week 24 (8/47 participants, 17.0%) decreased compared with baseline (14/50 participants, 28.0%). - Regarding FACIT-Fatigue, the FACIT-Fatigue subscale score decreased at Week 24 in the placebo group, indicating worsening. Among participants observed through Week 52, the FACIT-Fatigue subscale score subsequently increased. In contrast, no marked changes in the FACIT-Fatigue subscale score were observed after the start of study treatment in the KHK4827 group, although the score tended to increase from baseline. - Regarding the Total FSSG score, the mean score increased in the placebo group at Week 24, and the number of participants with a score >=8 increased compared with baseline. In contrast, the mean score decreased in the KHK4827 group, and the number of participants with a score >=8 decreased markedly compared with baseline.
簡潔な要約 / Brief summary	有効性の主要評価項目（Week 24における mRSSのベースラインからの変化量）において、KHK4827群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示し（p<0.0001）、統計学的に有意な改善を示した。安全性について、二重盲検比較期での有害事象発現割合はプラセボ群（82.0%）及び KHK4827群（84.0%）で同程度であった。全期間の KHK4827投与被験者では有害事象が 95名中 91名（95.8%）に発現した（全 772件、213.9/100人年）。	For the primary efficacy endpoint, change from baseline in mRSS at Week 24 was significantly improved with KHK4827 versus placebo (p<0.0001). Regarding safety, TEAE incidence during the double-blind treatment period was similar between placebo (82.0%) and KHK4827 (84.0%). Among participants receiving KHK4827 throughout the study, TEAEs were reported in 91/95 participants (95.8%), with 772 events in total (213.9 events per 100 subject-years).
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	協和キリン株式会社が実施する研究において生成・解析されたデータセットは、Vivliホームページのポリシーに定めるデータ公開条件を満たす限り、Vivliレポジトリ（https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/）にて公開される予定です。	The datasets generated and/or analyzed during the study sponsored by Kyowa Kirin will be available in the Vivli repository, https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/ as long as conditions of data disclosure specified in the policy section of the Vivli website are satisfied.

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2026年09月16日
jRCT番号	jRCT2080224687

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		中等度から重度の皮膚硬化を有する全身性強皮症患者を対象としたKHK4827の第III相プラセボ対照二重盲検比較及び非盲検継続投与試験	A Phase 3, placebo-controlled, double-blind comparative study of KHK4827 with an open-label extension period in subjects with systemic sclerosis who have moderate to severe skin thickening
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		全身性強皮症患者を対象としたKHK4827の第III相試験	A Phase 3 study of KHK4827 in patients with systemic sclerosis

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	協和キリン株式会社	Kyowa Kirin Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	研究開発本部研究開発企画部　臨床試験情報窓口	R&D Planning Department , R&D Division
	連絡先住所 / Address	東京都千代田区大手町1-9-2	1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo, 100-0004, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5205-7200
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical.info.jp@kyowakirin.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	協和キリン株式会社	Kyowa Kirin Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	研究開発本部研究開発企画部　臨床試験情報窓口	R&D Planning Department , R&D Division
	連絡先住所 / Address	東京都千代田区大手町1-9-2	1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo, 100-0004, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5205-7200
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical.info.jp@kyowakirin.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年01月28日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		東京大学、福島県立医科大学、聖マリアンナ医科大学、中京病院、福井大学、大阪大学	Univ. of Tokyo, Fukushima Medical Univ., St. Marianna Univ.School of Medicine, Chukyo Hospital, Univ. of Fukui, Osaka Univ.

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		全身性強皮症患者におけるKHK4827の有効性及び安全性を評価する	Evaluation of efficacy and safety of KHK4827 in patients with systemic sclerosis
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年05月23日
予定試験期間（開始日）		2019年05月01日
予定試験期間（終了日）		2025年04月11日
目標症例数 / Target Sample Size		100
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	第III相プラセボ対照二重盲検比較及び非盲検継続投与試験	Double-blind, placebo-controlled and open-label extension study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・事前検査時に全身性強皮症ガイドライン（日本皮膚科学会2016）の診断基準を満たした患者・本登録時点で、レイノー症状以外の強皮症の症状を呈した時点から60 ヵ月以内の患者・事前検査時及び本登録時のmodified Rodnan total skin thickness score (mRSS) が10 以上30 未満の中等度～重度の皮膚硬化を有し、進行性の皮膚硬化を伴う全身性強皮症患者	- Patient meets the diagnostic criteria defined in the guidelines for systemic sclerosis (Japanese Dermatological Association 2016) at screening - Patient with onset of skin phenomenon within 60 months before enrollment - Patient with moderate to severe skin thickening defined by a modified Rodnan total skin thickness score (mRSS) of 10 to < 30 at screening and enrollment and with progressing skin thickening.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1）下記のいずれかの合併症を有する患者 - 1型糖尿病 - コントロール不良な2型糖尿病（HbA1c 8.5%超） - うっ血性心不全（New York Heart Association 機能分類でClass II～IV） - 治験薬初回投与前12ヵ月以内に発症した心筋梗塞、不安定狭心症又は脳卒中 - コントロール不良な高血圧（事前検査にて収縮期血圧150 mmHg超又は拡張期血圧90 mmHg超） - 高度の慢性肺疾患（%FVC 60%未満及び／又は%DLco 40%未満（「LMS法による日本人のスパイロメトリー新基準値（日本呼吸器学会）」により算出）） - 全身性強皮症以外の主要な慢性炎症性疾患又は結合組織病 2）治験責任医師又は治験分担医師により、本治験への参加によって被験者の安全を損なう可能性がある又は治験の評価、手順、完了を妨げる可能性があると判断される、精神疾患、アルコール及び／又は薬物乱用の既往又は現病を有する患者 3）本登録時のC-SSRS評価において、自殺念慮（深刻度4又は5）又は何らかの自殺行動が過去又は現在に認められる患者 4）本登録時のPHQ-8スコアが15点以上の、重度のうつ病を有する患者	1)Any of the following significant concomitant diseases: - Type 1 diabetes - Poorly controlled type 2 diabetes (HbA1c > 8.5%) - Congestive heart failure (Class II to IV of the New York Heart Association Functional Classification) - Myocartial infarction, unstable angina, or stroke occurring within 12 months before the first dose of investigational product - Poorly controlled hypertension (systolic pressure > 150 mm Hg or diastolic pressure > 90 mg Hg at screening) - Severe chronic lung disease (%FVC < 60% and %DLco < 40%, calculated according to the Reference Values for Spirometry, Including Viral Capacity, in Japanese Adults Calcluated with the LMS Method and Compared with Previous Values [Japanese Respiratory Society]) - Major chronic inflammatory diseases or connective tissue diseases other than scleroderma 2) Patient has a history or evidence of a psychiatric disorder, alcohol and/or substance abuse, or any other mental health disorder that, in the opinion of the investigators, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion 3) Patient has a history or evidence of suicidal ideation (severity of 4 or 5) or any suicidal behavior based on an assessment with the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) at enrollment 4) Patient has severe depression based on a total score of >= 15 on the Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) at enrollment
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	70歳以下	70age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		全身性強皮症	Systemic sclerosis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：KHK4827 薬剤・試験薬剤：Brodalumab 薬効分類コード：399 他に分類されない代謝性医薬品用法・用量、使用方法：210 mg Q2W, 皮下投与対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：210 mg Q2W, 皮下投与	investigational material(s) Generic name etc : KHK4827 INN of investigational material : Brodalumab Therapeutic category code : 399 Agents affecting metabolism, n.e.c. Dosage and Administration for Investigational material : 210 mg Q2W, SC control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : 210 mg Q2W, SC
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 Week 24におけるmodified Rodnan total skin thickness score（mRSS）のベースラインからの変化量	efficacy Change from baseline in mRSS at Week 24
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性 Week 52におけるmRSSのベースラインからの変化量	efficacy Change from baseline in mRSS at Week 52

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	KHK4827	KHK4827
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Brodalumab	Brodalumab
		薬剤：薬効分類コード	399 他に分類されない代謝性医薬品	399 Agents affecting metabolism, n.e.c.
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	210 mg Q2W, 皮下投与	210 mg Q2W, SC
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	210 mg Q2W, 皮下投与	210 mg Q2W, SC

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	協和キリン株式会社
Primary Sponsor	Kyowa Kirin Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

名称 / Name of IRB	東大病院IRB	Review Board of The University of Tokyo Hospital
住所 / Address of IRB	東京都文京区本郷7-3-1	7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03957681
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194761
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		4827-008	4827-008
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		4827-008-statistical-analysis-plan-en_マスキング済.pdf
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	4827-008-p-ver1-5-ja_w eSignature_マスキング済.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

種別	公表日
終了	令和8年9月16日	(当画面)	変更内容
変更	令和8年8月5日	詳細	変更内容
変更	令和7年7月10日	詳細	変更内容
変更	令和7年3月10日	詳細	変更内容
変更	令和6年4月12日	詳細	変更内容
変更	令和4年12月20日	詳細	変更内容
変更	令和3年6月30日	詳細	変更内容
変更	令和2年6月2日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月6日	詳細	変更内容
変更	令和元年6月18日	詳細	変更内容
変更	令和元年6月11日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年5月23日	詳細

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項