臨床研究等提出・公開システム

医療法人社団里滋会　片山内科クリニック

Katayama Medical Clinic

岡山県

岡山県

医療法人育生会　篠塚病院

Medical Corporation Ikuseikai Shinozuka Hospital

群馬県

群馬県

社会医療法人禎心会　札幌禎心会病院

Sapporo Teishinkai Hospital

北海道

北海道

日本医科大学武蔵小杉病院

NIPPON MEDICAL SCHOOL MUSASHI KOSUGI HOSPITAL

神奈川県

神奈川県

医療法人社団　かわしま神経内科クリニック

Kawashima Neurology Clinic

神奈川県

神奈川県

総合リハビリテーションセンター・みどり病院

General Rehabilitation Center Midori Hospital

新潟県

新潟県

大阪公立大学医学部附属病院

Osaka Metropolitan University Hospital

大阪府

大阪府

社会医療法人寿会　富永病院

Tominaga Hospital

大阪府

大阪府

兵庫県立はりま姫路総合医療センター

Hyogo Prefectural Harima Himeji General Medical Center

兵庫県

兵庫県

国立大学法人神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

兵庫県

兵庫県

社会医療法人慶明会　けいめい記念病院

Keimei Memorial Hospital

宮崎県

宮崎県

医療法人社団創知会　メモリークリニックお茶の水

Memory clinic Ochanomizu

東京都

東京都

福井大学医学部附属病院

University of Fukui Hospital

福井県

福井県

国立研究開発法人　国立長寿医療研究センター

National Center for Geriatrics and Gerontology

愛知県

愛知県

独立行政法人国立病院機構　広島西医療センター

National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center

広島県

広島県

医療法人社団　ながみつクリニック

Nagamitsu Clinic

山口県

山口県

東京医科大学病院

Tokyo Medical University Hospital

東京都

東京都

横浜市立脳卒中・神経脊椎センター

Yokohama Brain and Spine Center

神奈川県

神奈川県

医療法人徳洲会　湘南厚木病院

Shonan Atsugi Hospital

神奈川県

神奈川県

脳神経内科はつたクリニック

Hatsuta Neurology Clinic

大阪府

大阪府

医療法人徳洲会　山形徳洲会病院

Yamagata Tokushukai Hospital

山形県

山形県

医療法人社団創知会　メモリークリニック取手

Memory Clinic Toride

茨城県

茨城県

社会福祉法人　シナプス　埼玉精神神経センター

Saitama Neuropsychiatric Institute

埼玉県

埼玉県

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

東京都

東京都

東京大学医学部附属病院

The University of Tokyo Hospital

東京都

東京都

武蔵野赤十字病院

Musashino Red Cross Hospital

東京都

東京都

東京医科大学八王子医療センター

Tokyo Medical University Hachioji Medical Center

東京都

東京都

昭和大学病院附属東病院

Showa University Hospital East Branch

東京都

東京都

金沢医科大学病院

Kanazawa Medical University Hospital

石川県

石川県

滋賀医科大学医学部附属病院

Shiga University of Medical Science Hospital

滋賀県

滋賀県

国立大学法人大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

大阪府

大阪府

国立大学法人　山口大学医学部附属病院

Yamaguchi University Hospital

山口県

山口県

医療法人柏葉会　柏戸病院

Medical Corporation Hakuyo-kai Kashiwado Hospital

千葉県

千葉県

無作為化比較，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験

Randomized control trial, Double blind, Placebo control, Parallel assignment

Core Study：
診断
アルツハイマー病による軽度認知障害（MCI due to AD）の可能性が中等度である：
・米国国立老化研究所とアルツハイマー病協会（NIA-AA）によるMCI due to ADの中核となる臨床基準を満たし，その可能性が中等度に区分される者
・スクリーニング期及びベースライン期のCDRスコアが0.5，かつMemory Box scoreが0.5以上である者
・主観的記憶障害が潜行性に発症し，スクリーニング開始前1年の間に緩徐に進行しているとの自覚症状を有する者。ただし，情報提供者によってその症状が確認される必要がある。

軽度のアルツハイマー病による認知症（軽度AD-D）：
・NIA-AAによるAD-D（臨床的確診）の中核となる臨床基準を満たす者
・スクリーニング期及びベースライン期のCDRスコアが0.5～1.0，かつMemory Box scoreが0.5以上である者

全ての参加者が満たす必要がある重要な選択基準：
・ウェクスラー記憶検査第4版　論理的記憶（下位尺度）II （WMS-IV LMII）の点数が年齢調整済み平均値を少なくとも1標準偏差下回り，エピソード記憶障害が客観的に示された者：
・脳内アミロイド病理を反映するバイオマーカーによりアミロイド陽性所見が確認されている者
・性別は不問，同意取得時の年齢が50～90歳
・スクリーニング期及びベースライン期のMMSEスコアが22以上30以下
・スクリーニング期の体格指数（BMI）が17超35未満
・アルツハイマー病の治療にAChEIs又はメマンチンあるいはAChEIとメマンチンを服用している患者については，ベースライン前12週間以上にわたって一定の用量を服用する必要がある。未治療のアルツハイマー病患者であっても治験に組み入れることができる。特に明記のない限り，（アルツハイマー病に無関係な）これ以外の全併用可能薬剤も，ベースラインの4週間以上前から一定の用量を服用している必要がある。日本では，メマンチンを服用中の患者を治験に組み入れることはできない
・特定のスタディパートナー（治験期間を通じて患者を支援でき，かつ患者とともに週8時間以上過ごすことが可能な者）を有する者
・文書で治験参加に同意できる患者。患者が同意能力に欠けると治験責任医師又は治験分担医師が判断し，現地の法律，規制及び慣例によって必要とされる場合には，患者の同意のほかに代諾者の文書同意を取得する必要がある（同意能力及び代諾者の定義は，現地の法律及び規制に従う）。

非盲検継続期（OLE期）：
・Core studyを完了した者
・治験への協力意思があり，かつ患者のフォローアップ情報をOLE期を通じて提供できるスタディパートナーを有する者
・文書でOLE期の治験参加に同意できる患者。患者が同意能力に欠けると治験責任医師又は治験分担医師が判断し，現地の法律，規制及び慣例によって必要とされる場合には，患者の同意のほかに代諾者の文書同意を取得する必要がある（同意能力及び代諾者の定義は，現地の法律及び規制に従う）。
・OLE期Week 1で皮下投与バイアルサブスタディに参加する被験者は，アミロイドPETサブスタディに新たに参加又は継続して参加しなければならない。全ての被験者は，BAN2401の皮下投与開始前4週間以内にアミロイドPET検査を受けなければならない
皮下投与AIサブスタディに参加する被験者は，少なくとも6ヵ月間のBAN2401 10 mg/kgの静脈内投与，又は皮下投与バイアルサブスタディで少なくとも12ヵ月の BAN2401用量1を受けている必要がある

Core Study:
Diagnosis: Mild Cognitive Impairment (MCI) due to Alzheimer's disease - intermediate likelihood:
-Meet the National Institute of Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA) core clinical criteria for MCI due to Alzheimer's disease - intermediate likelihood
-Have a global Clinical Dementia Rating (CDR) score of 0.5 and CDR Memory Box score of 0.5 or greater at Screening and Baseline
-Report a history of subjective memory decline with gradual onset and slow progression over the last 1 year before Screening; must be corroborated by an informant
Mild Alzheimer's disease dementia:

Meet the NIA-AA core clinical criteria for probable Alzheimer's disease dementia
Have a global CDR score of 0.5 to 1.0 and a CDR Memory Box score of 0.5 or greater at Screening and Baseline
Key Inclusion Criteria that must be met by all participants:
-Objective impairment in episodic memory as indicated by at least 1 standard deviation below age-adjusted mean in the Wechsler Memory Scale IV-Logical Memory (subscale) II (WMS-IV LMII)
-Positive biomarker for brain amyloid pathology
-Male or female participants aged greater than or equal to (>=) 50 and less than or equal to (<=) 90 years, at the time of informed consent
-Mini mental state examination (MMSE) score >=22 at Screening and Baseline and <=30 at Screening and Baseline
Body mass index (BMI) greater than (>)17 and less than (<) 35 at Screening
-If receiving an approved Alzheimer's disease treatment such as acetylcholinesterase inhibitor (AChEIs) or memantine or both for Alzheimer's disease, must be on a stable dose for at least 12 weeks prior to Baseline. Treatment-naive participants for Alzheimer's disease can be entered into the study. Unless otherwise stated, participants must have been on stable doses of all other (that is, non-Alzheimer's disease-related) permitted concomitant medications for at least 4 weeks prior to Baseline. Use of memantine will not be allowed for participants in Japan
-Have an identified study partner (defined as a person able to support the participant for the duration of the study and who spends at least 8 hours per week with the participant)
-Provide written informed consent. If a participant lacks capacity to consent in the investigator's opinion, the participant's assent should be obtained, if required in accordance with local laws, regulations and customs, plus the written informed consent of a legal representative should be obtained (capacity to consent and definition of legal representative should be determined in accordance with applicable local laws and regulations).

Extension Phase:
-Participants who have completed the Core Study
-Must continue to have a study partner who is willing and able to provide follow-up information on the participant throughout the course of the Extension Phase
-Provide written informed consent for the Extension Phase. If a participant lacks capacity to consent in the investigator's opinion, the participant's assent should be obtained, if required and in accordance with local laws, regulations and customs, plus the written informed consent of a legal representative should be obtained (capacity to consent and definition of legal representative should be determined in accordance with applicable local laws and regulations).
-Participants entering the subcutaneous (vial) substudy at Extension Phase Week 1, must be willing to participate, or continue participating in the amyloid positron emission tomography (PET) substudy. All participants must have an amyloid PET scan within 4 weeks before starting subcutaneous BAN2401
-Participants enrolling into the subcutaneous autoinjector substudy must have had at least 6 months exposure to BAN2401 10 mg/kg IV biweekly or at least 12 months exposure of BAN2401 Dose 1 subcutaneously weekly.

Core Study：
・原疾患のAD以外の要因が認知機能障害に影響を及ぼし得る状態にある者
・スクリーニング前12ヵ月以内に一過性脳虚血発作，脳卒中又は痙攣発作の既往を有する者
・治験実施に支障をきたすおそれがある精神疾患又は精神症状（例えば幻覚，大うつ病又は妄想）がある者
・スクリーニング期のGeriatric Depression Scale（GDS）スコアが8以上の者
・心臓ペースメーカー/除細動器，磁性体金属製インプラント（例えば，MRIスキャナでの使用が安全であると承認されている機器以外の頭蓋骨用機器及び心臓用機器）などの使用により，MRI検査が禁忌である者
・スクリーニング期の脳MRI検査で，AD以外の認知症を示唆する臨床的に意味のある病巣が認められる者
・スクリーニング期のMRI検査において，臨床的に問題となる所見が認められる者。以下に該当所見を示すが，これらに限定されるものではない：脳微小出血（最大径10 mm以下）5ヵ所以上，最大径10 mm超の脳出血1ヵ所，脳表ヘモジデリン沈着症，血管原性浮腫，脳挫傷，脳軟化，動脈瘤，血管奇形，感染病巣，多発性ラクナ梗塞又は大血管支配領域の脳卒中，重度の小血管疾患又は白質疾患又は占拠性病変又は脳腫瘍（ただし，髄膜腫又はくも膜嚢胞と診断される病変で，最大径が1 cm未満であれば除外する必要はない）
・十分にコントロールされていないか又は治験中に免疫グロブリン，全身性モノクローナル抗体（若しくはモノクローナル抗体誘導体），全身性免疫抑制剤又は血漿交換療法による治療を必要とする免疫疾患を有する者
・十分にコントロールされていない出血性疾患を有する者（抗凝固療法を受けていない被験者の血小板数が50,000未満又は国際標準比［INR］が1.5超の場合を含む）。抗凝固療法を受けている被験者においては，治療が最適化されており，スクリーニングの4週間以上前から一定の用量で服用している場合は，除外する必要はない。なお，抗凝固療法を受けている被験者ではCSF検査は実施できない。
・コントロール不良，あるいは治験責任医師又は治験分担医師が患者の安全性確保又は治験の評価に支障をきたし得ると判断した他の疾患（例えば心疾患，呼吸器疾患，胃腸疾患，腎疾患）を有する者
・スクリーニング前6ヵ月以内に，治療用モノクローナル抗体，モノクローナル抗体に由来するタンパク質，免疫グロブリン療法又はワクチンに関する臨床試験に参加した者。ただし，プラセボのみが投与されたことが文書記録から確認できる場合は除く
・抗アミロイド療法（モノクローナル抗体及びβ-site amyloid precursor protein cleaving enzyme［BACE］阻害療法）に関する臨床試験に参加したことがある者。ただし，プラセボのみが投与されたことが文書記録から確認できる場合は除く
・これまでにBAN2401を投与した経験がある者
・スクリーニング前6ヵ月以内に，ADに対する新規化合物に関する臨床試験に参加した者。ただし，プラセボのみが投与されたことが文書記録から確認できる場合は除く

OLE期：
・Core studyを早期中止した者
・Core studyのスクリーニング時からOLE期の開始時までの間に以下の状態となった者
a:原疾患のAD以外の要因が認知機能障害に影響を及ぼし得る状態にある者
b:治験実施に支障をきたすおそれがある精神疾患又は精神症状（例えば幻覚，大うつ病又は妄想）がある者
c:心臓ペースメーカー/除細動器，磁性体金属製インプラント（例えば，MRIスキャナでの使用が安全であると承認されている機器以外の頭蓋骨用機器及び心臓用機器）などの使用により，MRI検査が禁忌である者
d:Core studyのMRI検査において，その他の臨床的意義のある所見が認められる者。これらには脳挫傷，脳軟化，動脈瘤，血管奇形，感染病巣が含まれるが，これらに限定されるものではない。多発性ラクナ梗塞又は大血管支配領域の脳卒中，重度の小血管疾患又は白質疾患又は占拠性病変又は脳腫瘍は，メディカルモニターと協議の上，これらの所見が治験実施又は安全性に支障をきたすと治験責任医師又は治験分担医師が判断した場合に除外となる
e:BAN2401又は賦形剤，あるいはモノクローナル抗体治療に対して過敏症を有する者
f:十分にコントロールされていないか又は治験中に免疫グロブリン，全身性モノクローナル抗体（若しくはモノクローナル抗体誘導体），全身性免疫抑制剤又は血漿交換療法による継続的な治療を必要とする免疫疾患を有する者
g:身体的診察，バイタルサイン，臨床検査又は心電図検査で，臨床的に意味のある異常所見があり，検査又は治療がさらに必要である，あるいは治験実施又は安全性に支障をきたすと治験責任医師又は治験分担医師が判断した者
h:コントロール不良，あるいは治験責任医師又は治験分担医師が患者の安全性確保又は治験参加に支障をきたし得ると判断した悪性新生物を有する者（皮膚の基底細胞癌又は上皮内扁平上皮癌又は男性患者の限局性前立腺癌は除く）
i:コントロール不良，あるいは治験責任医師又は治験分担医師が患者の安全性確保又は治験の評価に支障をきたし得ると判断した他の疾患（例えば心疾患，呼吸器疾患，胃腸疾患，腎疾患）を有する者
j:心理検査を正確に行う妨げとなる重度の視力障害又は難聴を有する者

Core Study:
-Any neurological condition that may be contributing to cognitive impairment above and beyond that caused by the participant's Alzheimer's disease
-History of transient ischemic attacks (TIA), stroke, or seizures within 12 months of Screening
-Any psychiatric diagnosis or symptoms (example, hallucinations, major depression, or delusions) that could interfere with study procedures in the participant
-Geriatric Depression Scale (GDS) score >=8 at Screening
-Contraindications to MRI scanning, including cardiac pacemaker/defibrillator, ferromagnetic metal implants (example in skull and cardiac devices other than those approved as safe for use in MRI scanners)
-Evidence of other clinically significant lesions on brain MRI at Screening that could indicate a dementia diagnosis other than Alzheimer's disease
-Other significant pathological findings on brain MRI at screening, including but not limited to: more than 4 microhemorrhages (defined as 10 millimeter [mm] or less at the greatest diameter); a single macrohemorrhage >10 mm at greatest diameter; an area of superficial siderosis; evidence of vasogenic edema; evidence of cerebral contusion, encephalomalacia, aneurysms, vascular malformations, or infective lesions; evidence of multiple lacunar infarcts or stroke involving a major vascular territory, severe small vessel, or white matter disease; space occupying lesions; or brain tumors (however, lesions diagnosed as meningiomas or arachnoid cysts and <1 centimeter [cm] at their greatest diameter need not be exclusionary)
-Any immunological disease which is not adequately controlled, or which requires treatment with immunoglobulins, systemic monoclonal antibodies (or derivatives of monoclonal antibodies), systemic immunosuppressants, or plasmapheresis during the study
-Participants with a bleeding disorder that is not under adequate control (including a platelet count <50,000 or international normalized ratio [INR] >1.5 for participants who are not on anticoagulant treatment, example, warfarin). Participants who are on anticoagulant therapy should have their anticoagulant status optimized and be on a stable dose for 4 weeks before Screening. Participants who are on anticoagulant therapy are not permitted to participate in cerebrospinal fluid (CSF) assessments
-Any other medical conditions (example, cardiac, respiratory, gastrointestinal, renal disease) which are not stably and adequately controlled, or which in the opinion of the investigator(s) could affect the participant's safety or interfere with the study assessments
-Participation in a clinical study involving any therapeutic monoclonal antibody, protein derived from a monoclonal antibody, immunoglobulin therapy, or vaccine within 6 months before screening unless it can be documented that the participant was randomized to placebo
-Participation in a clinical study involving any anti-amyloid therapies (including any monoclonal antibody therapies and any beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme [BACE] inhibitor therapies) unless it can be documented that the participant only received placebo
-Participants who have any known prior exposure to lecanemab
-Participants who were dosed in a clinical study involving any new chemical entities for AD within 6 months prior to screening unless it can be documented that the participant was in a placebo treatment arm

Extension Phase:
-Participants who discontinued early from the Core Study
-Participants who develop the following conditions from the time of Screening for the Core Study to the start of the Extension Phase
a. Any neurological condition that may be contributing to cognitive impairment above and beyond that caused by the participant's AD
b. Any psychiatric diagnosis or symptoms, (example, hallucinations, major depression, or delusions) that could interfere with study procedures in the participant
c. Contraindications to MRI scanning, including cardiac pacemaker/defibrillator, ferromagnetic metal implants (example, in skull and cardiac devices other than those approved as safe for use in MRI scanners)
d. Other significant pathological findings on brain MRI during the Core Study including but not limited to: cerebral contusion, encephalomalacia, aneurysms, vascular malformations, or infective lesions; evidence of multiple lacunar infarcts or stroke involving a major vascular territory, severe small vessel, or white matter disease; space occupying lesions; or brain tumors will be exclusionary if based on the opinion of the investigator, with consultation of medical monitor, these findings may interfere with the study procedures or safety
e. Hypersensitivity to BAN2401 or any of the excipients, or to any monoclonal antibody treatment
f. Any immunological disease which is not adequately controlled, or which requires chronic treatment with immunoglobulins, systemic monoclonal antibodies (or derivatives of monoclonal antibodies), systemic immunosuppressants, or plasmapheresis during the study
g. Any other clinically significant abnormalities in physical examination, vital signs, laboratory tests, or ECG, which in the opinion of the investigator require further investigation or treatment or which may interfere with study procedures or safety
h. Malignant neoplasms (except for basal or squamous cell carcinoma in situ of the skin, or localized prostate cancer in male participants) that are not stably and adequately controlled or which, based on the opinion of the investigator, may interfere with the participant's safety or participation in the study
i. Any other medical conditions (example, cardiac, respiratory, gastrointestinal, renal disease) which are not stably and adequately controlled, or which in the opinion of the investigator(s) could affect the participant's safety or interfere with the study assessments
j. Severe visual or hearing impairment that would prevent the participant from performing psychometric tests accurately

50歳以上

50age old over

90歳以下

90age old under

男性・女性

Both

実施中

progressing