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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

保留
令和元年5月13日
令和4年5月27日
令和2年6月15日
ゲムシタビンとナブパクリタキセル不応転移性膵がんに対するトシリズマブとゲムシタビン・ナブパクリタキセル併用療法の第I相臨床試験
TCZ+GN試験
ゲムシタビン・ナブパクリタキセル不応の転移性膵がんを対象として、トシリズマブとゲムシタビン＋ナブパクリタキセルの併用療法の安全性を評価し、トシリズマブとゲムシタビン＋ナブパクリタキセルとの併用時のトシリズマブの推奨用量を決定する。
1
膵がん
参加募集終了
トシリズマブ（遺伝子組換え）、-
国立がん研究センター治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2022年05月27日

２　結果の要約

2020年06月15日
10
/ 全登録例10例における同意取得時年齢の中央値（最大 - 最小）は64（48 - 76）歳で、男性が6例、女性が4例であった Among 10 registered patients, the mean (max - min) of age was 64 (48-76), and 6 were male and 4 were female.
/ 転移性膵がんと臨床診断され、20歳以上でEastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）が0～1、GN療法が行われて抗腫瘍効果が得られた後に不応となった患者を本治験に登録した。
Dose finding cohortでは、TCZの推奨用量を決定するため、TCZ 8 mg/kg + GN併用療法を1サイクル行い、DLTの発現頻度により忍容性を評価した。TCZ 8 mg/kgが忍容されない場合、TCZ 4 mg/kg + GN併用療法を1サイクル行い、DLTの発現頻度により忍容性を評価することとした。
Expansion cohortでは、Dose finding cohortでTCZの推奨用量が決定され、かつDose finding cohortの登録者が10例以内であった場合、Expansion cohortとして追加登録し、Dose finding cohortで決定したTCZの推奨用量とGNとの併用における有効性及び安全性を探索的に評価することとした。		 10 patients enrolled in the dose-finding and expansion cohorts completed Cycle 1 and comprised the safety population and full analysis set. Four patients transitioned to additional cycles. Patient demographic and baseline characteristics are shown in table 1. The median (IQR) age was 64 (48-76) years, with 6 male and 4 female patients. Primary sites of pancreatic tumour were the head (n=4), body (n=3), and tail (n=3). Biliary drainage was present in half of all cases. Prior regimens were comprised of GEM+nab-PTX in all patients, variously combined with modified FOLFIRINOX in four patients, the 5-fluouracil prodrug S-1 in three patients, and gemcitabine + erlotinib in one patient.
In four patients who received an additional cycle, three patients continued treatment for 12 weeks or more. Overall, the median (min-max) duration of treatment was 34.5 (30-169) days
/ SP 10例のうち、有害事象及び副作用（プロトコル治療）はいずれも8例（80.0%）で発現した。Grade 3以上の有害事象及びGrade 3以上の副作用（プロトコル治療）はいずれも6例（60.0%）で発現した。また、TCZとの関連ありの有害事象［副作用（TCZ）］は3例（30.0%）、Grade 3以上の副作用（TCZ）は2例（20.0%）で発現した。
最も多くみられた有害事象は好中球数減少であり、5例に7件発現し、いずれも副作用（プロトコル治療）と判断された。有害事象の重症度では、Grade 4のリンパ球数減少が1例1件、Grade 3の好中球数減少が5例7件、貧血が2例2件、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加が1例1件、リンパ球数減少が1例1件みられた。		 Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were found in eight patients (80%) and the most common TEAE was decreased neutrophil count (n=5, 7 events). Grade 3 or higher events occurred in six patients (60%) and the most common Grade 3 or higher TEAE was decreased neutrophil count (50%). TEAEs leading to drug withdrawal were decreased neutrophil count (n=5, 7 events) and increased aspartate aminotransferase (n=1, 1 event), which were resolved within two weeks. In Cycle 1, drug withdrawal due to decreased neutrophil count occurred in two patients. TEAE leading to dose reduction, serious TEAEs or deaths attributed to TEAEs were not recorded.
/ SP 10例のうち、有害事象及び副作用（プロトコル治療）はいずれも8例（80.0%）で発現した。
DLT評価対象集団3例で、投与レベル0（8 mg/kg）でのDLT発現は認められなかった		 The recommended dosage of TCZ was determined as 8 mg/kg. No DLTs occurred in the three patients in the dose-finding cohort. As the study duration was limited, there was no opportunity to increase the dose of GEM/nab-PTX.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures 全登録例10例中、ORR（95%信頼区間）は10.0 (0.3 - 44.5)%、DCR（95%信頼区間）は 80.0 (44.4 - 97.5)%、PFS中央値（95%信頼区間）は2.7ヵ月（1.2ヵ月 - 3.7ヵ月）であった。MDASI-Jによる症状スコアのベースライン時からの変化量（平均値±標準偏差、以下同様）は-0.1±1.6、支障スコアのベースライン時からの変化量は1.1±2.0であった。血中TCZ濃度は、全登録例10例のうち8例がサイクル1 Day 1のTCZ投与後1時間の測定時に、2例が投与後4時間の測定時に最大となった後、10例全例で減少した。 The best overall effect was PR in one patient and the objective response rate (95%CI) was 10.0 (0.3-44.5)%. Further, the disease control rate (95%CI) was 80.0 (44.4-97.5)%, which consisted of seven patients with stable disease and one patient with PR. Disease control was maintained in six patients for 8 weeks or more. The median (95%CI) PFS in all enrolled patients was 2.7 (1.2-3.7) months. 'The median (IQR) global symptom score and global QOL score of the MDASI-J changed by -0.3 (-0.8, 1.1) and 0.9 (0.0, -2.2), respectively, from baseline to Day 28 of Cycle 1. In all three patients without cachexia at baseline, global symptom scores and global QOL scores were not increased (not worsened), whereas only 2 of 7 patients with cachexia showed an increase (worsening) in both global symptom scores and global QOL scores in Cycle 1.
/ TCZとGNの併用療法は、GN不応の進行膵がん（転移性）患者で、投与レベル0（8 mg/kg）でのDLT発現は認められなかった。GNとの併用時のTCZの推奨用量は8 mg/kgに決定した。TCZとGNの併用療法は、GN不応の進行膵がん（転移性）患者で一定の抗腫瘍効果を有することが示唆された。 TCZ+GEM/nab-PTX appears to have a manageable safety profile and preliminary antitumour activity in patients with GEM/nab-PTX-refractory MPC.
出版物の掲載 / Posting of journal publication 無 absence

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/

管理的事項

研究の種別 保留
登録日 2022年05月27日
jRCT番号 jRCT2080224679

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

ゲムシタビンとナブパクリタキセル不応転移性膵がんに対するトシリズマブとゲムシタビン・ナブパクリタキセル併用療法の第I相臨床試験 A Phase I study of tocilizumab plus gemcitabine/nab-paclitaxel in patient with gemcitabine/nab-paclitaxel-refractory metastatic pancreatic cancer
TCZ+GN試験 TCZ+GN Study

（２）治験責任医師等に関する事項

国立がん研究センター東病院 National Cancer Center Hospital East
肝胆膵内科 Dept. of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1 Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,Japan 277-8577
04-7133-1111
tczgn_core@east.ncc.go.jp
国立がん研究センター東病院 National Cancer Center Hospital East
肝胆膵内科 Dept. of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1 Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,Japan 277-8577
04-7133-1111
tczgn_core@east.ncc.go.jp
2019年03月20日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

国立がん研究センター東病院 National Cancer Center Hospital East
/

　

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２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

ゲムシタビン・ナブパクリタキセル不応の転移性膵がんを対象として、トシリズマブとゲムシタビン＋ナブパクリタキセルの併用療法の安全性を評価し、トシリズマブとゲムシタビン＋ナブパクリタキセルとの併用時のトシリズマブの推奨用量を決定する。 A phase I study to evaluate the safety of tocilizumab (TCZ) plus Gemcitabine (GEM) /nab-paclitaxel (nab-PTX) in patients with metastatic pancreatic cancer with prior resistance to GEM/nab-PTX was performed to detemine the recommended dose of TCZ.
1 1
2019年05月20日
2019年04月01日
2020年03月31日
15
介入研究 Interventional

単施設オープン第I相試験

An open-label, phase I study

治療

treatment purpose
/ 日本 Japan
/

1. 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。
2. 病理診断で浸潤性膵管がん、腺がん、腺扁平上皮がん、或いはがんと診断され、転移性膵がんとして矛盾しないと臨床診断されている。
3. 切除不能・再発膵がんに対してGN療法が行われ、Response Evaluation Criteria in Solid Tumor（RECIST）ver.1.1に基づく部分奏効（partial response: PR）以上、PRに相当する（RECIST ver1.1に基づく測定可能病変での腫瘍長径和の縮小が20%以上、或いは50%以上の腫瘍マーカー：CA19-9血中濃度の低下）抗腫瘍効果が得られた後で不応となっている。
4.切除不能・再発膵がんに対してGEM 750 mg/m2+nab-PTX 100 mg/m2以上の投与が安全に実施できると判断されている。
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours（RECIST）ガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する。
6. CRPが0.5 mg/dL以上かつ10.0 mg/dL以下である。

1. Written informed consent for participation in the study is obtained at the discretion of the patient.
2. Metastatic pancreatic cancer with histologically or cytologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma
3. Patients with progressed pancreatic cancer after treatment with GEM/nab-PTX achieved complete, partial response (PR) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) guideline version 1.1, or equivanlent to PR (more than 20% tumor shrinkage or more than 50% reduction of tumor marker, such as CA19-9) for unresectable or recurrent pancreatic cancer
4. GEM (750 mg/m2) and nabPTX (100 mg/m2) is judged to be tolerable when GEM/nabPTX is rechallenged
5. Measurable disease based on RECIST version 1.1.
6. serum CRP level >=0.5 to <10.0 mg/dL
/

1. 著明な体腔液貯留、浮腫を有している。
2. 症状を伴う脳転移を有している。
3. 活動性の重複がんを有している（3年以上の無病期間がある場合は許容する。また、上皮内がん及び粘膜内がんの病変は、局所治療により治癒と判断される場合は活動性の重複がんに含めない）。
4. 過去に胆管空腸吻合術が行われている。
5. 登録前4週以内に輸血を受けている。
6. 登録時点において、手術（経皮経肝胆道ドレナージや内視鏡下胆道ドレナージを除く）の最終施行日から4週未満である。
7. 治験期間中に手術を予定している。
8. 過去にIL-6シグナル遮断薬（JAK阻害剤等）を投与されたことがある。
9. 過去に免疫療法（がんワクチン、免疫チェックポイント阻害剤等）を投与されたことがある。
10．登録前4週以内に生物学的製剤（TCZ、トラスツズマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ等）を投与されている。
11．抗生剤、抗ウイルス薬、抗真菌薬等の全身投与を要する感染疾患を合併している。

1. Severe effusion or edema
2. Symptomatic brain metastasis
3. Active concomitant malignancy
4. Prior choledochojejunostomy
5. Transfusion within 4 weeks before enrollment
6. Major surgery excluding biliary drainage percutaneously or endoscopically within 4 weeks before enrollment
7. Scheduled surgery during the study treatment
8. Prior IL-6 signal blocker treatments including JAK inhibitors
9. Prior immunotherapy including cancer vaccine, immune-checkpoint inhibitor, and so on
10. Prior treatment with biologics including TCZ, trastuzumab, Infliximab, etanersept and adalimumab within 4 weeks before enrollment
11. Active infectious diseases requiring systemic administration of antibiotics, antivirals, antifungals, etc.
/

20歳以上

20age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 膵がん Pancreatic cancer
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：トシリズマブ（遺伝子組換え）
薬剤・試験薬剤：tocilizumab
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：トシリズマブ4 mg/kg又は8 mg/kgを静脈内投与する。1サイクルは28日とする。

対象薬剤等
一般的名称等：-
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：
用法・用量、使用方法：-		 investigational material(s)
Generic name etc : Tocilizumab (Genetical Recombination)
INN of investigational material : tocilizumab
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : Tocilizumab 4 mg/kg or 8 mg/kg intraveniously, in a 28 day-cycle.

control material(s)
Generic name etc : -
INN of investigational material : -
Therapeutic category code :
Dosage and Administration for Investigational material : -
/
/ 安全性
- 有害事象発現割合
- 用量制限毒性（DLT）発現割合		 safety
- Frequency of adverse events
- Occurrence of dose limiting toxicity
/ 有効性
薬物動態
- TCZの薬物血中濃度プロファイル
- 奏効割合
- 病勢制御割合
- 無増悪生存期間
- MDASI-Jによる症状スコア、支障スコア		 efficacy
pharmacokinetics
- Pharmacokinnetics of TCZ
- Objective response rate: ORR
- Disease control rate: DCR
-Progression-free survival: PFS
-MDASI-J; Symptom scores and Interference scores

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
トシリズマブ（遺伝子組換え） Tocilizumab (Genetical Recombination)
tocilizumab tocilizumab
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
トシリズマブ4 mg/kg又は8 mg/kgを静脈内投与する。1サイクルは28日とする。 Tocilizumab 4 mg/kg or 8 mg/kg intraveniously, in a 28 day-cycle.
- -
- -
- -

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

国立がん研究センター東病院
National Cancer Center Hospital East
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

国立研究開発法人　日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development(AMED)
平成27年度　産学官共同創薬研究プロジェクト GAPFREE Funding for Research to Expedite Effective drug discovery by Government, Academia and Private partnership GAPFREE
中外製薬株式会社 CHUGAI Pharmaceutical Co., Ltd.
- -

６　IRBの名称等

国立がん研究センター治験審査委員会 IRB of National Cancer Center
〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1 Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,Japan 277-8577
04-7133-1111
irboffice@east.ncc.go.jp
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

無 absence
JapicCTI-194753

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年5月27日 (当画面) 変更内容
終了 令和4年5月6日 詳細 変更内容
終了 令和3年10月6日 詳細 変更内容
終了 令和3年7月15日 詳細 変更内容
終了 令和2年6月11日 詳細 変更内容
変更 令和元年6月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年5月13日 詳細
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