臨床研究等提出・公開システム

非盲検、単群第I相試験及び非盲検、ランダム化、多施設共同第II相試験

An open-label, single arm phase I study and an open-label, randomized controlled multicenter phase II study

1. 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。
2. 腫瘍組織を用いた解析でRAS及びBRAF V600E遺伝子野生型である患者
3. 第I相部のみ：前治療で抗EGFR抗体薬投与歴がある場合は、リキッドバイオプシーを用いた解析でRAS及びBRAF V600E遺伝子野生型である患者
4. 第II相部のみ：リキッドバイオプシーを用いた解析でMET遺伝子増幅を有する患者
5. 第I相部のみ：進行性又は転移性大腸癌の化学療法においてフッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン及びイリノテカンを含む1レジメン以上の化学療法に不応又は不耐の患者　（抗EGFR抗体薬投与の有無は問わない、抗VEGF抗体薬投与の有無は問わない）
6. 第II相部のみ：進行性又は転移性大腸癌の化学療法においてフッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン又はイリノテカンを含む化学療法レジメンのうち少なくとも1つに不応又は不耐の患者（抗VEGF抗体薬投与の有無は問わない）
7.第II相部のみ：抗EGFR抗体薬（パニツムマブ・セツキシマブどちらでも可）に不応の患者

1. Informed consent for participation in the study is obtained at the discretion of the patient.
2. RAS and BRAF V600E gene wild types as determined by tumor tissue assay
3. Phase 1 part only: RAS and BRAF V600E gene wild types as determined by liquid biopsy assay in cases of prior treatment with anti-EGFR antibody
4. Phase 2 part only: Patients with MET amplification as determined by liquid biopsy analysis
5. Phase 1 part only: Patients not responding to, or not tolerating, at least one regimen of chemotherapy containing fluoropyrimidine drugs, oxaliplatin, and irinotecan in treatment for mCRC (irrespective of whether an anti-EGFR antibody was administered, and irrespective of whether an anti-VEGF antibody was administered).
6. Phase 2 part only: Patients not responding to, or not tolerating, at least one chemotherapy regimen (including irinotecan or oxaliplatin) containing fluoropyrimidine drugs in treatment for mCRC (irrespective of whether an anti-VEGF antibody was administered).
7. Phase 2 part only: Patients who did not respond to anti-EGFR antibody drug (either panitumumab or cetuximab)

1. モノクローナル抗体、化学療法、小分子化合物の最終投与が登録前14日以内の患者又は過去に行った化学療法によるCTCAE Grade 2以上の毒性から回復していない患者
2. 登録前14日以内に大手術又は放射線治療を受けた患者
3. 症状のある脳転移や髄膜播種を有する患者
4. コントロール不良の高血圧を有する患者
5. 急性又は慢性膵炎の既往を有する患者
6. 臨床的に問題となる心疾患の既往を有する患者
7. 治験薬の吸収、分布、代謝、排泄を著しく妨げる消化管機能、又は消化管疾患を有する患者
8. 登録前3年以内に、大腸癌以外の悪性腫瘍の既往を有する患者
9. 登録前6ヶ月以内に血栓塞栓症の既往を有する患者
10. 経口抗凝固薬又は血小板阻害剤による抗凝固療法を受けている患者
11. 症状がある又は活動性が疑われる間質性肺炎を有する患者
12. カボザンチニブ錠又はパニツムマブの成分に対してアレルギー又は過敏症の既往がある患者
13. 登録前6ヶ月以内に腹部の瘻孔形成、消化管穿孔の既往がある患者
14. 治癒していない重篤な外傷／潰瘍／骨折を有する患者
15. 登録前4週以内にCTCAE Grade3以上の出血性イベントを認めた患者
16. 空洞性肺病変又は既知の気管支内疾患の兆候を有する患者
17. 主要な肺血管へ浸潤する病変を有する患者

1. History of prior monoclonal antibody, chemotherapy, targeted small molecule therapy within 2 weeks prior to study Day 1 or not recovered (i.e., not greater than Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent
2. History of surgical treatment and radiotherapy within 2 weeks before enrollment
3. Symptomatic brain metastases or meningeal dissemination
4. Inadequately controlled hypertension
5. Known acute or chronic pancreatitis
6. Medical history of clinically significant cardiac diseases
7. Gastrointestinal function or gastrointestinal diseases that significantly interfere with absorption, distribution, metabolism, and excretion of the study drugs
8. History of other malignant tumors within 3 years before enrollment in the study
9. Medical history of thromboembolism within 6 months
10. Concomitant anticoagulation, with oral anticoagulants or platelet inhibitors
11. Interstitial lung disease with symptoms or signs of activity
12. Known allergy or hypersensitivity to any of the components of cabozantinib tablets
13. History of abdominal fistula and/or gastrointestinal perforation within 6 months before enrollment.
14. Non-healing wound, non-healing ulcer, or non-healing bone fracture
15. Any hemorrhage or bleeding event, greater than or equal to CTCAE Grade 3, within 4 weeks before enrollment
16. Cavitating pulmonary lesions or known endobronchial disease manifestation
17. Lesions invading major pulmonary blood vessels

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing