臨床研究等提出・公開システム

無作為割付、並行群間、多施設共同、二重盲検

randomized,parallel assignment,Multicenter clinical study,double blind

1) 組織学的又は細胞学的に非小細胞肺癌と確定診断された患者
2) IV期［American Joint Committee on Cancer（AJCC）分類第8版］の非小細胞肺癌を有する患者
3) 治験実施医療機関による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者
4) 中央検査機関によるPD-L1 IHC 22C3 pharmDx を用いた検査で、腫瘍細胞に占めるPD-L1陽性細胞の割合が1%以上（TPS1%以上）であることが確認された患者
5) 3ヵ月以上の生存が見込まれる患者
6) 治験薬初回投与前7日以内かつ無作為割付け前のECOG PS が0又は1の患者
7) 投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、以下に同意する男性患者
・異性間性交渉をしないことが患者の日常生活で適切な避妊法である（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）場合は、継続して異性間性交渉をしないことに同意すること
又は
・無精子症［精管切除術又は医学的理由による］が確認されている場合を除き、以下の避妊法を使用する
- 現在妊娠していない妊娠可能な女性との性交時、男性用コンドーム使用に加えて、女性パートナーが別の避妊法を使用すること
注：妊娠中又は授乳中のパートナーがいる男性は、継続的に異性間性交渉をしないこと、
又は性交時に必ずコンドームを使用することに同意しなければならない
・レンバチニブの最終投与後少なくとも120日間は精子の提供を控えること
8) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：
・妊娠可能な女性に該当しない
又は
・使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法（失敗率：年1%未満）を使用する、又は異性間性交渉をしないことが患者の日常生活で適切な避妊法である（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）場合は、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、異性間性交渉をしないことに同意する妊娠可能な女性。
9) 高血圧治療薬の使用有無を問わず、血圧が十分にコントロールされている患者（血圧が150/90 mmHg 以下であり、無作為割付け前1週間以内に高血圧治療薬の変更がない）。
10) 適切な臓器機能を有する患者。

1) Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC)

2) Has Stage IV NSCLC (American Joint Committee on Cancer [AJCC])
Has measurable disease based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1)

3) Has tumor tissue that demonstrates programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression in >=1% of tumor cells (Tumor Proportion Score [TPS] >=1%) as assessed by immunohistochemistry (IHC) 22C3 pharmDx assay (Dako North America, Inc.) at a central laboratory

4) Has a life expectancy of >=3 months

5) Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 7 days before the first dose of study treatment but before randomization

6) Male participants must agree to the following during the treatment period and for >=7 days after the last dose of lenvatinib/matching placebo: 1) Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle and agree to remain abstinent, OR 2) Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause)

7) Female participants are eligible to participate if not pregnant or breastfeeding, and >=1 of the following applies: 1) Is not a woman of child-bearing potential (WOCBP), OR 2) Is a WOCBP and is using a highly effective contraceptive method that has a low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle during the treatment period and for >=120 days post pembrolizumab or >=30 days post lenvatinib/matching placebo, whichever occurs last

8) Has adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP <=150/90 mm Hg and no change in antihypertensive medications within 1 week before randomization

9) Has adequate organ function

1) 未治療の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。
2) 他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし、根治的治療により治療開始から3年以上無再発の患者は除く。
- 注：悪性腫瘍の3年以上の無再発は、本治験への組み入れ対象の非小細胞肺癌は該当しない。また、外科的に治癒した皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、又は他の上皮内癌の場合も該当しない。
3) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。ただし、補充療法（チロキシン、インスリン、又は副腎不全若しくは下垂体不全に対する生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）は、この全身性の治療とみなさず、使用可能である。
4) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者
5) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者。
6) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
7) B 型肝炎の合併（HBs 抗原陽性又はHBV DNA 陽性）が確認されている又はC 型肝炎の合併［HCV RNA（定性）陽性又はHCV 抗体陽性（HCV RNA 検査が実施地域の標準的な手順でない場合）］が確認されている患者
8) 経口製剤の消化吸収を妨げると治験担当医師が判断する消化管状態又は処置歴を有する患者
9) 治験薬初回投与前12ヵ月以内に重大な心血管系の機能不全［New York Heart Association ClassIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞又は脳血管障害／脳卒中若しくは不安定な血行動態に伴う不整脈等］の既往を有する患者
10) 大手術を受けた後、治療開始前までに前治療による毒性又は合併症から十分に回復していない患者
11) 活動性結核の既往を有する患者
12) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
13) 過去にモノクローナル抗体の投与で重度の過敏症反応が認められた患者、又はペムブロリズマブ若しくはレンバチニブの成分に対する過敏症を有する若しくは不耐容の患者
14) 妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬最終投与後120日までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者
15) 転移性非小細胞肺癌に対して全身化学療法、分子標的療法又は生物学的製剤による前治療歴を有する患者
16) 抗PD-1、抗PD-L1若しくは抗PD-L2の薬剤、又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者、又はレンバチニブの単独療法又はレンバチニブと抗PD-1抗体の併用療法を受けたことのある患者
17) 治験薬初回投与前14日以内に放射線療法を受けた又は治験薬初回投与前6ヵ月以内に30 Gyを超える胸部への放射線療法を受けた患者
- 注：放射線療法に関連したすべての毒性から回復（Grade 1以下）しており、コルチコステロイド投与を必要とせず、放射線性肺臓炎の既往がないこと
18) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
19) 治験薬初回投与前7日以内に全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）を受けた患者
20) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者

Has known untreated central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis
Has a known history of an additional malignancy, except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for >=3 years since initiation of that therapy (Note: The time requirement does not apply to participants who underwent successful definitive resection of basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, in situ cervical cancer, or other in situ cancers.)
Has radiographic evidence of encasement or invasion of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation
Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years Replacement therapy (e.g. thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment and is allowed
Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant
Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required systemic steroids or current pneumonitis/interstitial lung disease
Has a known history of hepatitis B or known active hepatitis C virus infection
Has a history of a gastrointestinal condition or procedure that in the opinion of the investigator may affect oral study drug absorption
Has significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study treatment, such as a history of congestive heart failure greater than New York Heart Association Class II, unstable angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident/stroke, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability
Has not recovered adequately from any toxicity and/or complications from major surgery before starting study treatment
Has a known history of active tuberculosis (TB)
Has an active infection requiring systemic therapy
Has previously had a severe hypersensitivity reaction to treatment with a monoclonal antibody or has a known sensitivity or intolerance to any component of lenvatinib or pembrolizumab
Has received prior systemic chemotherapy or other targeted or biological antineoplastic therapy for their metastatic NSCLC
Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g. cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA-4], Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4 [OX 40], tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 [CD137]) or has received lenvatinib as monotherapy or in combination with anti- programmed cell death protein (anti-PD-1) agents
Has received radiotherapy within 14 days before the first dose of study treatment or received lung radiation therapy of >30 Gray (Gy) within 6 months before the first dose of study treatment. (Note: Participants must have recovered from all radiation-related toxicities to <=Grade 1, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis.)
Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving any form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study treatment
Is receiving systemic steroid therapy (doses >10 mg daily of prednisone equivalent) within 7 days before the first dose of study treatment
Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study treatment
Has had major surgery within 3 weeks prior to first dose of study treatment
Has pre-existing >=Grade 3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed