臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		平成31年2月13日
最終公表日		令和7年1月21日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和5年2月2日
試験の名称		同種造血幹細胞移植後にグレードII～IVの急性移植片対宿主病を発症した小児患者に副腎皮質ステロイドにルキソリチニブを上乗せ投与する，第I/II 相，非盲検，単群，多施設共同試験
簡易な試験の名称		グレードII～IVの急性移植片対宿主病を有する小児患者を対象としてルキソリチニブの薬物動態，有効性，安全性を評価する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		平野　孝充
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ノバルティスファーマ株式会社
試験の概要		生後28日以上18歳未満の未治療・ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-aGvHD）患者に副腎皮質ステロイドにルキソリチニブを上乗せ投与したときの安全性，有効性，薬物動態（PK）を評価すること。
試験のフェーズ		1-2
疾患名		生後28日以上18歳未満の未治療・ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-aGvHD）患者
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ルキソリチニブリン酸塩
販売名		ジャカビ
IRBの名称		名古屋大学医学部附属病院治験審査委員会（IRB）
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2025年01月20日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2023年02月02日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	45
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	被験者の平均年齢（SD）は107.2（58.43）ヵ月[グループ1：172.7（18.94）ヵ月，グループ2：86.1（11.08）ヵ月，グループ3：45.5（14.57）ヵ月]，性別は28名が男児であった。人種は白人20名，アジア人11名，欠測（フランスでは人種情報を収集されていない）14名であった。	The mean (SD) age of the participants was 107.2 (58.43) months [Group 1:172.7(18.94) months, Group 2:86.1 (11.08) months, Group 3:45.5(14.57) months] and 28 of participants were male. 20 participants were White, 11 patients were Asia and 14 participants were missing (not collected in France).
試験の対象者のフロー / Participant flow	試験終了時，45名が最大の解析対象集団（FAS），有効性評価可能解析対象集団（EES），および安全性解析対象集団（SAF）に含まれた（グループ1：18名，グループ2：12名，グループ3：15名）。薬物動態解析対象集団（PAS）には40名が含まれた（グループ1：14名，グループ2：11名，グループ3：15名）。	At the end of study, 45 participants were included int the Full Analysis Set (FAS), Efficacy Evaluable Analysis Set (EES), and Safety Analysis Set (SAF) (Group 1: 18 participants, Group 2: 12 participants, Group 3: 15 participants). The pharmacokinetic analysis set (PAS) include 40 participants (Group 1: 14 participants, Group 2: 11 participants, Group 3: 15 participants).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象及び投与期間中の死亡は，初回投与から最終投与後30日まで，最長380日間収集した。治験治療後の生存追跡調査期間中の死亡は，治験薬の最終投与後31日から試験終了（最長約23ヵ月）まで収集した。 9 名が死亡した。治験治療下（治験薬の最終投与後30 日まで）で死亡した患者はいなかった。投与期間中又は最終投与後30日までの重篤な有害事象（SAE）は53.3%（24/45 名）で発現した。 2 名以上で認められた重篤な有害事象は，発熱4 名（8.9%），急性腎障害，発熱性好中球減少症，敗血症，敗血症性ショック，ウイルス性出血性膀胱炎各2名（4.4%）であった。その他の有害事象（SAEを除く）はすべての被験者（45/45名）で発現した。10%以上で認められた有害事象は貧血20名（44.44%），好中球数減少12名（26.67%），好中球減少症，アラニンアミノトランスフェラーゼ増加，高血圧各9名（20.00%），血小板減少症，血小板数減少各8名（17.78%），白血球数減少，低カリウム血症各7名（15.56%），発熱，サイトメガロウイルス検査陽性各6名（13.33%），腹痛，便秘，下痢，γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加，低アルブミン血症各5名（11.11%）であった。	Adverse events and on-treatment deaths were collected from the first dose of study treatment up to 30 days after last dose of study medication, for a maximum duration of 380 days. Post-treatment survival follow-up deaths were collected 31 days after last dose of study medication until the end of the study, up to approx. 23 months. A total of 9 deaths occurred during this study, all of which occurred post-treatment (i.e. occurring more than 30 days after treatment discontinuation) and none of which were related to study treatment. The incidence of serious adverse events (SAEs) during treatment or up to 30 days after last dose of study medication was 53.3% (24/45 subjects). SAEs reported more than 2 subjects were pyrexia in 4 subjects (8.9%), and acute kidney injury, febrile neutropenia, sepsis, septic shock, and viral haemorrhagic cystitis in 2 subjects (4.4%) each. The incidence of other AEs (not including SAEs) was in all subjects (45/45 subjects). Other AEs reported more than 10% of subjects were anaemia in 20 subjects (44.44%), neutrophil count decreased in 12 subjects (26.67%), neutropenia, alanine aminotransferase increased, and hypertension in 9 subjects (20.00%) each, thrombocytopenia and platelet count decreased in 8 subjects (17.78%) each, white blood cell count decreased and hypokalaemia in 7 subjects (15.56%) each, pyrexia and cytomegalovirus test positive in 6 subjects (13.33%) each, and abdominal pain, constipation, diarrhoea, gamma-glutamyltransferase increased, and hypoalbuminaemia in 5 subjects (11.11%) each.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	第Ⅰ相パート主要評価項目：グループ1 における錠剤投与では，Cmax（幾何平均）が66.1ng/mL，T1/2（幾何平均）が1.33h ，AUClast（幾何平均）が252hng/mL，トラフ濃度（Day7 幾何平均）が9.27ng/mL であった。グループ2 における錠剤及びカプセル剤投与では，それぞれCmax が105ng/mL 及び49.4ng/mL，T1/2が1.66h及び1.50h，AUClast が372 hng/mL及び154 hng/mL，トラフ濃度が9.75ng/mL 及び1.71ng/mL であった。グループ3 におけるカプセル剤及び経口液剤では，それぞれCmax が61.2ng/mL 及び66.5ng/mL，T1/2が1.86h及び1.78h，AUClast が239 hng/mL及び259 hng/mL，トラフ濃度が6.18ng/mL 及び3.99ng/mL であった。第Ⅱ相におけるグループ2 及び3 の推奨用量（RP2D）は，第Ⅰ相パート及びグループ1 の結果に基づき検討した結果，第Ⅰ相パートの開始用量をRP2D とした。第Ⅱ相パート主要評価項目：投与28 日時の奏効率（ORR）は84.4%（38/45 名，90% 信頼区間：72.8%, 92.5%）であり，完全奏効（CR）が48.9%，部分奏効（PR）が35.6%であった。	Phase I part Primary endpoints: For the tablet in Group 1, Cmax (geometric mean) was 66.1 ng/mL, T1/2 (geometric mean) was 1.33h, AUClast (geometric mean) was 252h ng/mL, and trough concentration (Day 7 geometric mean) was 9.27 ng/mL. For the tablet and capsule in Group 2, Cmax was 105 ng/mL and 49.4 ng/mL, T1/2 was 1.66h and 1.50h, AUClast was 372 h ng/mL and 154 h ng/mL, and trough concentration was 9.75 ng/mL and 1.71 ng/mL respectively. For the capsule and liquid in Group 3, Cmax was 61.2 ng/mL and 66.5 ng/mL, T1/2 was 1.86hand 1.78h, AUClast was 239 h ng/mL and 259 h ng/mL, and trough concentration was 6.18 ng/mL and 3.99 ng/mL respectively. The recommended dose (RP2D) for Groups 2 and 3 in the phase II was determined based on the results of the phase I part and Group 1, and as a result, the starting dose in the phase I part was determined to be RP2D. Phase ll part Primary endpoint: Overall response rate (ORR) at day 28 was 84.4% (38/45 subjects, 90% CI: 72.8, 92.5), with Complete response (CR) was 48.9%, and Partial response (PR) was 35.6%.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	主な副次評価項目：投与56 日時まで持続したORRは66.7%（30/45名，90% CI：53.4%, 78.2%）であり，CRが48.9%，PRが17.8%であった。その他の副次評価項目：投与14日時のORR：投与14日時のORRは75.6%（34/45名，90% CI：62.8%, 85.6%）であり，CRが35.6%，PRが40.0%であった。最良総合効果（BOR）：投与28日時まで（又は急性GVHDに対する新規全身療法開始まで）のいずれかの時点で奏効（CR又はPR）を達成した被験者の割合は93.3%（42/45名，90%CI：83.7%, 98.2%）であり，CRが60.0%, PRが33.3%であった。奏効期間（DOR）：投与 28 日時に奏効を達成した被験者を対象に，投与28日時までに最初に奏効が認められた日から，DOR イベント loss of response（急性 GVHD の進行，又は急性 GVHD に対する新規全身療法開始）が発現した最も早い時点までの期間を評価した。投与28日時で奏効がみられた 38 名を対象に評価した。投与開始6 ヵ月後のloss of responseの推定発現率は20.37%（95% CI：8.74%，35.40%）であった。全生存期間（OS）： Kaplan-Meier法で推定したOSは中央値に到達しなかった。投与開始12ヵ月後の推定生存率は88.83%（95%CI：75.22％, 95.19％），18ヵ月後では79.72%（95%CI：64.64%, 88.90%）であった。治療成功生存期間（FFS）： FFS は治験薬投与開始日からFFS イベント（原疾患の再発又は進行，非再発死亡，急性GVHD に対する新規全身療法開始）が発現した最も早い時点までの期間と定義した。 FFSイベントの推定発現率は投与開始2ヵ月後で13.33%（95%CI：5.34%, 25.01%），12ヵ月後で26.67%（95%CI：14.72%, 40.18%），18ヵ月後で28.97%（95%CI：16.48%, 42.68%）であった。無イベント生存期間（EFS）： EFS は治験薬投与開始日から，EFS イベント［原疾患の再発又は進行，生着不全，又は死亡（死因を問わない）］が発現した最も早い時点までの期間と定義した。 Kaplan-Meier法で推定したEFSは中央値に到達しなかった。推定無イベント生存率は投与開始6ヵ月後で91.11%（95%CI：78.03%, 96.57%），12ヵ月後で86.61%（95%CI：72.59%, 93.75%）,18ヵ月後で79.77%（95%CI：64.72%, 88.93%）であった。非再発死亡（NRM）: 治験薬投与開始日からイベント（原疾患の再発又は進行なしの死亡）までの期間に基づく累積発現率を評価した。非再発死亡の推定発現率は投与開始6ヵ月後で4.44%（95%CI：0.79%, 13.47%），12ヵ月後で8.95%（95%CI：2.81%, 19.58%）,18ヵ月後で13.50%（95%CI：5.40%, 25.31%）であった。血液腫瘍の再発又は進行：原疾患が血液腫瘍である被験者を対象に，治験薬投与開始日からイベント（原疾患である血液腫瘍の再発又は進行）が発現した最も早い時点までの期間に基づく累積発現率を評価した。原疾患が血液腫瘍であった27名のうち，血液腫瘍の再発又は進行の推定発現率は投与開始6ヵ月後で7.41%（95%CI：1.24%, 21.37%），12ヵ月後では7.41%（95%CI：1.24%, 21.37%），18ヵ月後では11.28%（95%CI：2.74%, 26.60%）であった。投与56 日時までのステロイド累積投与量：投与56 日時までに副腎皮質ステロイドを減量した被験者は42 名（93.3%，95% CI：81.7%，98.6%），50%超減量した被験者は34 名（75.6%，95% CI：60.5%，87.1%），漸減を完了した被験者は17 名（37.8%，95% CI：23.8%，53.5%）であった。投与56 日時までの最大減量率［中央値（最小値～最大値）］は79.6%（7.4%～99.0%）であった。慢性GVHDの発現：慢性GVHDの推定発現率は投与開始6ヵ月後で11.11%（95%CI：4.01%, 22.29%），12ヵ月後では20.07%（95%CI：9.80%, 32.94%），18ヵ月後では24.65%（95%CI：13.11%, 38.09%）であった。生着不全：生着不全が発現した被験者はいなかった。	Main Secondary endpoint: ORR at day 56 was 66.7% (30/45 subjects, 90% CI: 53.4, 78.2), CR was 48.9%, and PR was 17.8%. Other Secondary endpoints: ORR at day 14: ORR at day 14 was 75.6% (34/45 subjects, 90% CI: 62.8, 85.6,), with CR was 35.6%, and PR was 40.0%. Best overall response (BOR): The BOR up to day 28 was defined as the proportion of subjects with CR or PR at any time point up to and including day 28 and before the start of additional systemic therapy for acute GVHD. The BOR up to day 28 was 93.3% (42/45 subjects, 90% CI: 83.7, 98.2), CR was 60.0%, and PR was 33.3%. Duration of response (DOR): The DOR, was assessed only for responders (CR or PR) at day 28 and was defined as the time from first response until acute GVHD progression, or the date of additional systemic therapy for acute GVHD. The 38 responders at day 28 were evaluated. The estimated probability of loss of response (progression or addition of systemic therapy for acute GVHD) at 6 months was 20.37% (95% CI: 8.74, 35.40). Overall survival (OS): The OS estimated by Kaplan -Meier analysis was not reached median. The survival probabilities at 12 and 18 months after the start of treatment were 88.83% (95% CI: 75.22, 95.19) and 79.72 (95% CI: 64.64, 88.90) respectively. Failure-free survival (FFS): Failure-free survival was defined as the time from start date of treatment to any of the following: hematologic relapse/progression, non-relapse mortality or addition of new systemic acute GVHD treatment. The estimated cumulative incidence rate of any FFS events was 13.33% (95% CI: 5.34, 25.01) at 2 months, 26.67% (95% CI: 14.72, 40.18) at 12 months, and 28.97 (95% CI: 16.48, 42.68) at 18 months or later. Event-free survival (EFS): Event-free survival was defined as the time from start date of treatment to any of the following: relapse/recurrence of the underlying disease, graft failure or death due to any cause. The EFS estimated by Kaplan -Meier analysis was not reached median. The estimated probability of EFS at 6, 12 and 18 months was 91.11 (95% CI: 78.03, 96.57), 86.61 (95% CI: 72.59, 93.75) and 79.77% (95% CI: 64.72, 88.93) respectively. Non-relapse mortality (NRM): NRM was defined as the time from the study treatment start date to date of death not preceded by hematologic disease relapse/progression. The estimated cumulative incidence of NRM at 6, 12 and 18 months was 4.44 (95% CI: 0.79, 13.47), 8.95 (95% CI: 2.81, 19.58) and 13.50% (95% CI: 5.40, 25.31) respectively. Incidence of Malignancy Relapse (MR)/Progression: MR was defined as time from the study treatment start date to date of hematologic malignancy relapse/progression. There were 27 subjects who had malignant hematologic disease at baseline. Estimated cumulative incidence of MR at 6, 12 and 18 months was 7.41 (95% CI: 1.24, 21.37), 7.41 (95% CI: 1.24, 21.37) and 11.28 (95% CI: 2.74, 26.60) respectively. Cumulative steroid dose up to day 56: 42 subjects (93.3%; 95% CI: 81.7, 98.6) had any dose reduction by Day 56. 34 subjects (75.6%, 95% CI: 60.5%, 87.1%) had a dose reduction of > 50%, and 17 subjects (37.8%, 95% CI: 23.8%, 53.5%) completed the taper. The maximum dose reduction rate [median (minimum to maximum)] by day 56 was 79.6% (7.4% to 99.0%). Cumulative incidence of chronic GVHD: The cumulative incidence of cGVHD at 6, 12 and 18 months was 11.11(95% CI: 4.01, 22.29), 20.07 (95% CI: 9.80, 32.94) and 24.65 (95% CI: 13.11, 38.09) respectively. Graft failure: There were no confirmed cases of graft failure
簡潔な要約 / Brief summary	同種造血幹細胞移植歴があり，生後28 日以上18 歳未満で，未治療又はステロイド抵抗性のグレードII～IV の急性GVHD患者に，ルキソリチニブを免疫抑制療法［副腎皮質ステロイド±カルシニューリン阻害薬（CNI）］に上乗せ投与したときの薬物動態，有効性，安全性を検討した。本試験の結果から，急性GVHDの小児患者におけるルキソリチニブの有効性と良好な安全性プロファイルが示された。	The pharmacokinetics, efficacy and safety of ruxolitinib added to immunosuppressive therapy (corticosteroids +/- calcineurin inhibitor [CNI]) were assessed in patients with Grade II-IV acute GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from >= 28 days to < 18 years of age, either untreated or refractory to steroids. Results from this study demonstrated the efficacy and favorable safety profile of ruxolitinib in pediatric patients with acute GVHD.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。	Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data is currently available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com.

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2025年01月20日
jRCT番号	jRCT2080224560

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		同種造血幹細胞移植後にグレードII～IVの急性移植片対宿主病を発症した小児患者に副腎皮質ステロイドにルキソリチニブを上乗せ投与する，第I/II 相，非盲検，単群，多施設共同試験	A Phase I/II open-label, single-arm, multi-center study of ruxolitinib added to corticosteroids in pediatric patients with grade II-IV acute graft vs. host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (REACH4)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		グレードII～IVの急性移植片対宿主病を有する小児患者を対象としてルキソリチニブの薬物動態，有効性，安全性を評価する試験	Study of pharmacokinetics, activity and safety of ruxolitinib in pediatric patients with grade II-IV acute graft vs. host disease (REACH4)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	平野孝充	Hirano Takamitsu
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ノバルティスファーマ株式会社	Novartis Pharma. K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	東京都港区虎ノ門1丁目23番1号虎ノ門ヒルズ森タワー	Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-003-293
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	rinshoshiken.toroku2@novartis.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	平野孝充	Hirano Takamitsu
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ノバルティスファーマ株式会社	Novartis Pharma. K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	東京都港区虎ノ門1丁目23番1号虎ノ門ヒルズ森タワー	Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-003-293
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	rinshoshiken.toroku2@novartis.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年01月11日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	名古屋大学医学部附属病院	Nagoya University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	埼玉県立小児医療センター	Saitama Children's Medical Center
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		生後28日以上18歳未満の未治療・ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-aGvHD）患者に副腎皮質ステロイドにルキソリチニブを上乗せ投与したときの安全性，有効性，薬物動態（PK）を評価すること。	To assess safety, activity and pharmacokinetics of ruxolitinib treatment with corticosteroids in treatment-naive and steroid refractory- acute Graft versus Host Disease (SR-aGvHD) patients aged =>28 days to <18 years of age.
試験のフェーズ / Phase		1-2	1-2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年02月21日
予定試験期間（開始日）		2018年10月11日
予定試験期間（終了日）		2023年06月30日
目標症例数 / Target Sample Size		43
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非盲検、単群、多施設共同試験	single-arm, open-label, multi center
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/欧州/オセアニア	Japan/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・同意取得時点で生後28日以上18歳未満の男女の患者。・ドナーソース（適合する非血縁ドナー，兄弟姉妹，ハプロ一致ドナー）を問わず，骨髄，末梢血幹細胞，又は臍帯血を用いたalloSCTを受けた患者。骨髄破壊的前処置又は強度減弱の前処置を受けたレシピエントも組入れ可能とする。・治験治療開始前48時間以内にグレードII～IVのaGvHDの確定診断を臨床的に受けた患者。患者は未治療aGvHDを有するか，若しくは実施医療機関の基準に基づくSR-aGvHDを有し，なおかつ副腎皮質ステロイドの全身投与を現在受けていればよい。・ANCが1,000/µLを超え，かつ血小板数が20,000/µLを超え，骨髄生着が明らかな患者（増殖因子の補充及び輸血サポートは許容する）。	- Male or female patients age =>28 days and <18 years at the time of informed consent. - Patients who have undergone alloSCT from any donor source (matched unrelated donor, sibling, haplo-identical) using bone marrow, peripheral blood stem cells, or cord blood. Recipients of myeloablative or reduced intensity conditioning are eligible. - Patients with a clinically confirmed diagnosis of grades II-IV aGvHD within 48 hours prior to study treatment start. Patients may have either: Treatment-naive aGvHD OR Steroid refractory aGvHD as per institutional criteria, and the patient is currently receiving systemic corticosteroids. - Evident myeloid engraftment with ANC > 1,000/microliter and platelet count >20,000/microliter. (Use of growth factor supplementation and transfusion support is allowed.)
	除外基準 / Exclusion Criteria	aGvHDに対して以下の全身療法を受けたことがある患者： a) 未治療aGvHD患者の場合は，aGvHDの発症後に，メチルプレドニゾロン又は同等物による最長72時間に及ぶ副腎皮質ステロイド全身療法を除き，aGvHDに対して何らかの全身療法を受けたことがある患者。患者は，全身療法に数えられないGvHDの予防治療を受けたことがあってもよい（ただし，aGvHDの診断前に当該予防治療が開始されていること）。又は b) SR-aGvHD患者の場合は，副腎皮質ステロイドに加え，aGvHDに対して2種類以上の全身療法を受けたことがある患者。・De novo型cGvHDに似た臨床像を有するか，若しくはaGvHDとcGvHDの両方の特徴を併せ持つ重複型GvHDに似た臨床像を有する患者（定義についてはJagasia et al 2015を参照）。・過去6ヵ月以内にalloSCTの失敗歴を有する患者。・原疾患の悪性腫瘍の再発が認められるか，alloSCT実施後に再発に対して治療を受けたことがあるか，若しくは，悪性腫瘍の早期再発に対する事前処置として免疫抑制剤の急速な投与中止が必要であると考えられる患者。・悪性腫瘍の再発に対する先行処置として予定外のドナー白血球輸注（DLI）を受けた後にaGvHDを発症した患者。ただし，悪性腫瘍の再発に対処するためではなく，移植手順の一環として予定どおりのDLIを受けた患者は組入れ可能とする。・スクリーニング前7日以内にaGvHD以外の疾患に対して，メチルプレドニゾロン換算で1 mg/kg/日（プレドニゾン換算で1.25 mg/kg/日）を超える用量にて何らかの副腎皮質ステロイド療法を受けた患者。前処置又は細胞輸注の間に通常投与される副腎皮質ステロイドは許容する。・理由の如何を問わず，今回のalloSCTの前処置の開始後にJAK阻害薬の投与を受けた患者。	Has received the following systemic therapy for aGvHD: a) Treatment-naive aGvHD patients have received any prior systemic treatment of aGvHD except for a maximum 72h of prior systemic corticosteroid therapy of methylprednisolone or equivalent after the onset of acute GvHD. Patients are allowed to have received prior GvHD prophylaxis which is not counted as systemic treatment (as long as the prophylaxis was started prior to the diagnosis of aGvHD); OR b) SR-aGvHD patients have received two or more prior systemic treatments for aGvHD in addition to corticosteroids - Clinical presentation resembling de novo chronic GvHD or GvHD overlap syndrome with both acute and chronic GvHD features (as defined by Jagasia et al 2015). - Failed prior alloSCT within the past 6 months. - Presence of relapsed primary malignancy, or who have been treated for relapse after the alloSCT was performed, or who may require rapid immune suppression withdrawal of immune suppression as pre-emergent treatment of early malignancy relapse. - Acute GvHD occurring after non-scheduled donor leukocyte infusion (DLI) administered for pre-emptive treatment of malignancy recurrence. Note: Patients who have received a scheduled DLI as part of their transplant procedure and not for management of malignancy relapse are eligible. - Any corticosteroid therapy for indications other than aGvHD at doses > 1 mg/kg/day methylprednisolone (or equivalent prednisone dose 1.25 mg/kg/day) within 7 days of Screening. Routine corticosteroids administered during conditioning or cell infusion is allowed. - Patients who received JAK inhibitor therapy for any indication after initiation of current alloSCT conditioning.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	4週以上	4week old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	17歳以下	17age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		生後28日以上18歳未満の未治療・ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-aGvHD）患者	corticosteroids in treatment-naive and steroid refractory- acute Graft versus Host Disease (SR-aGvHD) patients aged =>28 days to <18 years of age.
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		グループ1：ルキソリチニブ（INC424）10mgを1日2回経口投与グループ2：ルキソリチニブ（INC424）5mgを1日2回経口投与グループ3：ルキソリチニブ（INC424）4mg/m2を1日2回経口投与グループ4：ルキソリチニブ（INC424）投与量未定	Group 1 : Ruxolitinib (INC424) 10 mg BID (oral) Group 2 : Ruxolitinib (INC424) 5 mg BID (oral) Group 3 : Ruxolitinib (INC424) 4 mg/m2 BID (oral) Group 4 : Ruxolitinib (INC424) to be defined
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		- グループ1～3で頻回採血を行い，グループ4で少数回採血を行って，aGvHD患者及びSR-aGvHD患者におけるPKパラメータ（AUC，Cmax，T1/2，Ctrough）を測定する。 - 測定されたPKパラメータに基づいて，グループ2～4のそれぞれについて年齢に応じたRP2Dを決定する。 - Day28の奏効率（ORR）。これは，早期進行，混合奏効，又は不変に対して全身療法の追加を必要とすることなく，完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）を達成した患者の割合と定義する。効果のスコア化は，治験治療開始時点での臓器ステージを基準として行う。	- Measurement of PK parameters in aGvHD and SR-aGvHD patients: AUC, Cmax, T1/2, Ctrough using extensive PK sampling in Groups 1-3 and sparse sampling in Group 4 - Age-based determination of RP2D for each of the groups 2-4, based on observed PK parameters. - Overall response rate (ORR) at Day 28, defined as the proportion of patients demonstrating a complete response (CR) or partial response (PR) without requirement for additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response or non-response. Scoring of response will be relative to the organ stage at the start of the study treatment.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ルキソリチニブリン酸塩	Ruxolitinib
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material
		薬剤：薬効分類コード
		販売名	ジャカビ
		承認番号	22900AMX00507000
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ノバルティスファーマ株式会社
Primary Sponsor	Novartis Pharma. K.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	名古屋大学医学部附属病院治験審査委員会（IRB）	Nagoya University Hospital Institutional review board
住所 / Address of IRB	愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地	65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03491215
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194629
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		IRBの電話番号／メールアドレスなし
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	CINC424F12201_Protocol V03_Marked for redaction_12Apr2023.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年1月21日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年6月25日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月27日	詳細	変更内容
変更	平成31年2月22日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年2月14日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項