臨床研究等提出・公開システム

群逐次、適応的無作為化、多施設共同、非盲検試験

Group-sequential, Adaptive randomization, multi-site, open-label

1) 組織学的又は細胞学的にNSCLCと診断され病期がIV期［米国がん合同委員会（AJCC）分類第8版］であり、進行性病変に対する全身性の治療を受けていない患者。
2) 上皮成長因子受容体（EGFR）、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）、c-rosがん遺伝子1（ROS1）又はB isoform of rapidly accelerated fibrosarcoma（BRAF）を標的とした薬剤による1次治療の適応とならないことが確認された患者（EGFR及びBRAF感受性遺伝子変異陰性、かつALK及びROS1遺伝子転座陰性であることが確認された患者）。
3) 治験実施医療機関の治験担当医師／放射線科医師による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者。
4) 投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、プロトコールに記載された避妊法を使用すること及び精子提供をしないことに同意した男性患者。
5) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：妊娠可能な女性に該当しない。又は妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、プロトコールに記載された避妊法を使用することに同意した女性患者。
6) 放射線照射を受けていない腫瘍病変から採取した保存検体若しくは新たに採取したコア又は切除生検検体を提出可能な患者。
7) Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者。
8) 適切な臓器機能を有する患者。

1) Has a histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of Stage IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] v 8) NSCLC and has not had prior systemic therapy for advanced disease
2) Has confirmation that epidermal growth factor receptor- (EGFR-), anaplastic lymphoma kinase- (ALK-), c-ros oncogene 1- (ROS1-), or B isoform of rapidly accelerated fibrosarcoma- (B-Raf-) directed therapy is not indicated as primary therapy (documentation of absence of tumor activating EGFR mutations, B-Raf mutations, ALK gene rearrangements, and ROS1 gene rearrangements)
3) Has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology
4) Male participants must agree to use contraception during the treatment period and for >=120 days, after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. Male participants with pregnant partners must agree to use a condom
5) Female participants eligible to participate if not pregnant, not breastfeeding, and not a woman of childbearing potential (WOCBP) or is a WOCBP who agrees to follow contraceptive guidance during the treatment period and for >=120 days after the last dose of study treatment
6) Provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
7) Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1
8) Has adequate organ function

1) 治験薬初回投与前12ヵ月以内に重大な心血管系の機能不全［ニューヨーク心臓協会（NYHA）ClassIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、不安定な血行動態に伴う不整脈、又はマルチゲートスキャン（MUGA）若しくは心エコーで測定した左心室駆出率（LVEF）が治験実施医療機関の基準値を下回る］の既往を有する患者。
2) 480 msを超えるQTc間隔の延長を認めた患者。
3) 症候性の腹水又は胸水を有する患者。
4) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者。
5) 治験薬初回投与前24時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性。
6) 治験薬投与開始前に、大手術による毒性又は合併症から十分に回復していない患者。
7) 消化管吸収不良、消化管吻合又はその他レンバチニブの吸収に影響を与え得るあらゆる状態を有する患者。
8) 画像上明らかな主要な血管への腫瘍の浸潤／侵入を認めた患者。
9) 治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血又は腫瘍出血を認めた患者。
10) 転移性／再発NSCLCに対する全身性の化学療法による治療歴を有する患者。
11) 根治目的の外科的切除、局所的放射線療法又は化学放射線療法の適応となるNSCLCを有する患者。
12) 治験期間中に、他の全身性又は局所性の抗腫瘍療法が必要となることが予測される患者（NSCLCに対する他剤による維持療法、放射線療法及び外科的切除を含む）。
13) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性又は共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。
14) 他のLAG3受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。
15) 他のVEGF又はVEGF受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。
16) 無作為割付け前4週間以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者。
17) 治験薬初回投与前3週間以内に放射線療法を受けた患者。
18) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
19) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者。
20) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者。
21) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。
22) 活動性の中枢神経系（CNS）への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。
23) MK-3475、MK-1308、MK-4280又はレンバチニブ、あるいはその添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者。
24) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。
25) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
26) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。
27) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者。
28) B型肝炎（HBs抗原陽性）又は活動性のC型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者。
29) 活動性の結核の既往を有する患者（結核菌、Bacillus tuberculosis）。
30) 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者。
31) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者。

1) Has significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study drug: history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction or cerebrovascular accident (CVA) stroke, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability, significant cardiovascular impairment, or a left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional normal range as determined by multigated acquisition scan (MUGA) or echocardiogram
2) Prolongation of QTc interval to >480 milliseconds (ms)
3) Has symptomatic ascites or pleural effusion
4) Has had an allogenic tissue/solid organ transplant
5) WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 24 hours before the first dose of study treatment
6) Has not recovered adequately from any toxicity and/or complications from major surgery prior to starting therapy, or has had major surgery within 3 weeks prior to first dose of study intervention
7) Has preexisting gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula, gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis, or any other condition that might affect the absorption of lenvatinib
8) Radiographic evidence of major blood vessel invasion/infiltration
9) Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first dose of study drug
10) Has received prior systemic chemotherapy treatment for metastatic/recurrent NSCLC
11) Has current NSCLC disease that can be treated with curative intent with surgical resection, localized radiotherapy, or chemoradiation
12) Is expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy while on study (including maintenance therapy with another agent for NSCLC, radiation therapy, and/or surgical resection)
13) Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T cell receptor
14) Has received previous treatment with another agent targeting the Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) receptor
15) Has received previous treatment with another agent targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) or the VEGF receptor
16) Has received prior anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks prior to randomization
17) Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment or received lung radiation therapy of >30 Gy within 6 months prior to the first dose of study intervention
18) Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study treatment
19) Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
20) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study treatment
21) Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years
22) Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis
23) Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab, favezelimab, or lenvatinib and/or any of its excipients
24) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs)
25) Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
26) Has an active infection requiring systemic therapy
27) Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
28) Has a known history of hepatitis B (defined as hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection
29) Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis)
30) Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
31) Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperating with the requirements of the study

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed