臨床研究等提出・公開システム

1コース21日間として、T-DM1（3.6mg/kg）を第1日目に点滴静注する。プロトコール治療中止基準に該当しない限り、プロトコール治療を継続する。

Intravenous administration of T-DM1 (3.6 mg/kg) on day1 q21 days until discontinuation of the protocol unless any of the discontinuation criteria of protocol treatment is applicable.

1.組織診または細胞診で非小細胞肺癌であることが確認されている。
2.根治照射不能III期及びIV期、または術後再発である。
3.HER2exon20挿入変異陽性が確認されている。
HER2exon20挿入変異検出はFoundationOneCDxTM、LC-SCRUM-Japan、NCCオンコパネル、オンコマインDxTargetTestCDxのいずれかによるスクリーニングの結果確認されている必要がある。
4.腫瘍組織検体としてパラフィン切片5マイクロメーターを10枚提出可能と考えられ、検体提出に同意が得られている症例。
5.ECOG Peformance status(PS)は0-2である。
6.1レジメンまたは2レジメンの化学療法歴を有する。ただし、免疫チェックポイント阻害剤単剤や最終投与日から24週(168日)以上経過した術前後補助化学療法は1レジメンに加えない(免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用は1レジメンと考える)。
7.同意取得時の年齢が20歳以上である。
8.固形腫瘍における治療効果の評価基準(RECIST)1.1基準による測定可能病変を1つ以上有する。
9.有害事象共通用語規準(CTCAE)v5.0Grade3以上の上大静脈症候群、心嚢液貯留、胸水、及び腹水のいずれも有さない。
胸水に関しては、タルク、抗菌薬、OK432(これ以外の抗がん剤は不可)の胸腔内注入後、排液を中止して14日経過した時点で、Grade3の胸水がみられない場合は登録可能とする。
10.登録前28日以内の心エコーによる測定で左室駆出率(LVEF)50%以上である。
11.登録時に以下の先行治療または処置終了からの期間が経過している。
a)全身麻酔を伴う手術療法2週間
b)切開を伴う生検、外傷に対する処置(創傷未治癒患者は除く)2週間
c)転移巣に対する姑息的放射線療法2週間
(脳転移巣に対するガンマナイフ・定位照射は1週間)
12.登録前14日以内の最新の検査値が、以下の全てを満たす。
1)好中球数1,500/マイクロリットル以上
2)ヘモグロビン9.0g/dL以上
3)血小板数100000/マイクロリットル以上
4)総ビリルビン施設基準値上限の1.5倍以下
5)AST(GOT)施設基準値上限の2.5倍以下
6)ALT(GPT)施設基準値上限の2.5倍以下
7)血清クレアチニン施設基準値上限の1.5倍以下
8)プロトロンビン(INR)及びAPTT施設基準値上限の1.5倍以下
9)室内気にてSpO292%以上。ただし、SpO292%未満の場合、PaO2が60torr以上を満たせば適格とする。
13.本治験の内容を理解し、本人の自由意思により、文書による同意が得られている。

1.confirmed histologically or cytologically as NSCLC
2.Clinical stage III or IV or postoperative recurrent NSCLC
3.Positive for HER2 exon 20 insertion
HER2 exon 20 insertion is needed to be identified by FoundationOne CDxTM, LC-SCRUM-Japa, NCC Oncopanel, Oncomine Dx Target Test CDx
4.Tissue samples of FFPE (5 micrometer x 10 slices) are thought to be available with consent of the patient
5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status: 0 to 2
6.Treatment history of chemotherapy within 1 or 2 regimens. Single use of immune-checkpoint inhibitors or adjuvant chemotherapy which passed over 24 weeks (168 days) from the last administration are not included in the count of regimen. Combination use of immune-checkpoint inhibitors and chemotherapy is deemed as 1 regimen.
7.Aged 20 years or older at the time of informed consent.
8.Harboring one or more measurable disease assessed by RECIST v1.1
9.Without SVC syndrome, pericardial effusion, pleural effusion or ascites with Grade 3 or more (CTCAE v5.0).
10.LVEF >= 50% assessed by echocardiogram within 28 days
11.Sufficient time has passed from the previous treatment
a)operation with general anesthesia: 2 weeks
b)biopsy with incision and treatment for injury: 2 weeks
c)palliative radiotherapy for metastasis: 2 weeks
(gamma-knife or SRS for brain metastasis: 1 week)
12.All of the following criteria are met based on the latest data obtained within 14 days before enrollment
1)Neutrophil count >= 1,500/micreliter
2)Hemoglobin >= 9.0 g/dL
3)Platelet count >= 100000/microliter
4)Total bilirubin <= 1.5 x ULN
5)AST <= 2.5 x ULN
6)ALT <= 2.5 x ULN
7)Serum creatinine <= 1.5 x ULN
8)PT and APTT <= 1.5 x ULN
9)SpO2 >= 92% at room air. Patients with SpO2 < 92% are eligible if PaO2 is >= 60 torr.
10)provided written informed consent

1.全身的治療を要する感染症を有する。
2.HER2阻害剤(T-DM1、トラスツズマブ、ぺルツズマブ等の抗HER2抗体、アファチニブやダコミチニブ等のHER2チロシンキナーゼ阻害剤)による治療歴を有する。
3.添加物(コハク酸ナトリウム、ショ糖、ポリソルベート20)またはトラスツズマブに対するGrade3以上の過敏症反応の既往、またはその他の薬剤に対して重篤な過敏症の既往があり、治験責任(分担)医師が不適当と判断する。
4.精神疾患または精神症状を合併しており、治験への参加が困難と判断される。
5.他のドライバー遺伝子変異(EGFR活性型遺伝子変異、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子、BRAFV600E遺伝子変異、RET融合遺伝子、METexon14skip遺伝子変異、NTRK融合遺伝子)がFoundationOneCDxTM、LC-SCRUM-Japan、NCCオンコパネル、オンコマインDxTargetTestCDxのいずれかによるスクリーニング、またはその他の検査で確認されている。
EGFR活性型遺伝子変異とは、EGFR遺伝子におけるMajor-mutation(exon19欠失変異、exon21点突然変異L858R)、Minor-mutation(G719X、L861Qexon20挿入変異)を示す。
6.有症状の脳転移を有する。ただし、適切に治療され、神経学的に回復した状態(CTCAEgrade0-1)が登録前2週間以上の期間、維持できている場合は適格とする(2週間前の同一曜日は可)。また、無症候性の脳転移は登録可とする。
7.癌性髄膜炎を有する。
8.活動性の重複癌を有する(同時性重複癌/多発癌及び無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がんをいう。ただし、局所治療により治癒と判断されるCarcinoma-in-situ(上皮内癌)や粘膜内がん相当の病変は活動性の重複癌/多発癌に含めない)。
9.コントロール不良な高血圧もしくは糖尿病を有する。
10.以下の疾患を含む臨床的に重要な心疾患を有する。
1)NYHA分類クラスII以上、またはCTCAEv5.0に規定されたGrade3以上に該当する心臓障害を持つ患者。
2)登録前6か月以内にうっ血性心不全または薬物療法を要する心室性不整脈と診断されている患者。
11.登録前6か月以内に臨床的に重要な冠動脈疾患(不安定狭心症、心筋梗塞等)と診断されている。
12.HBs抗原またはHCV抗体が陽性である。
13.胸部CTにて明らかな間質性肺炎または肺線維症を有する。
14.妊娠中または授乳中(治験に参加する前に授乳を中止し、再開する可能性のある被験者も含む)の女性、及び妊娠可能な女性においては、登録前14日以内に実施した尿妊娠検査の結果が陽性である。
妊娠可能な女性とは、永久的な避妊術を受けていない者または閉経をしていない者(閉経とは、医学的理由を伴わずに月経の無い状態が12か月以上にわたる場合)をいう。

1.Patients with an infection requiring systemic treatment.
2.Patients with treatment history of HER2 inhibitors.
3.History of hypersensitivity of grade 3 or more to additive substance (sodium succinate, sucrose, polysorbate 20) of that of severe hypersensitivity to other drugs.
4.Patients with clinically significant psychiatric disease or symptom that would interfere with participation in this study.
5.With driver mutation other than HER2 mutation (EGFR activating mutation, ALK fusion gene, ROS1 fusion gene, BRAF V600E, RET fusion gene, MET exon 14 skip mutation, NTRK fusion gene)
6.Patients with symptomatic brain metastases.
7.Patients with carcinomatous meningitis.
8.Patients with active double cancer.
9.Patients with poorly controlled hypertension or diabetes mellitus.
10.Patients with clinically meaningful heart diseases including
1)New York Heart Association(NYHA)class II or more or heart disorder with Grade 3 or more assessed by CTCAE v5.0
2)Patients with congestive heart failure or medication-needed ventricular arrythmia within 6 months.
11.Patients with clinically meaningful coronary artery disease(unstable angina, myocardial infarct) within 6 months.
12.Patients with positive for hepatitis B surface (HBs) antigen or positive hepatitis C virus (HCV) antibody.
13.Patients with distinct interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis based on chest CT.
14.Pregnant or lactating females. Females of child-bearing potential with the positive result of the urine pregnancy test that was carried out within 14 days before enrollment.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed