臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成31年1月10日
最終公表日		令和4年1月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年5月15日
試験の名称		薬物抵抗性てんかん成人患者の焦点性発作に対するpadsevonil併用投与における有効性及び安全性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定試験
簡易な試験の名称		薬物抵抗性てんかん成人患者の焦点性発作に対するpadsevonil併用投与における有効性及び安全性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		現在使用している抗てんかん薬を含め、これまでに、適切に選択された忍容性のある4種類以上のAEDによる治療を受けているにもかかわらず、発作コントロールが不十分で焦点性発作が継続して認められる薬物抵抗性の焦点性てんかん成人患者（18歳以上）を対象とした多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較、用量設定試験である。
試験のフェーズ		2
疾患名		てんかんおよびてんかん症候群
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		padsevonil、プラセボ
販売名
IRBの名称		独立行政法人　国立病院機構　静岡てんかん・神経医療センター　院内ＩＲＢ
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年01月13日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年05月15日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	411
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	年齢の平均値（標準偏差）は、プラセボ群40.0歳（12.9歳）、及びPSL 100mg群42.5歳（11.6歳）、200mg群36.9歳（13.1歳）、400mg群40.9歳（12.0歳）、800mg群38.8歳（12.1歳）であった。プラセボ群及びPSL群共に、女性の割合（プラセボ群57.8%及びPSL群57.0%）が高かった。	The mean age (Standard Deviation) at enrollment was 40.0 years (12.9) for the Placebo group, and 42.5 years (11.6), 36.9 years (13.1), 40.9 years (12.0), 38.8 years (12.1) for PSL 50mg bid, 100mg bid, 200mg bid, 400mg bid. The majority of study participants in both the Placebo and PSL groups was female (57.8% and 57.0%, respectively).
試験の対象者のフロー / Participant flow	計411例が4つの実薬群、又はプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられた（PSL 100mg群81例、200 mg群83例、400mg群82例、800mg群82例、及びプラセボ群83例）。全体として、89例（21.7%）が試験期間中に中止したが、その内訳はPSL 100mg群15例（18.5%）、200 mg群15例（18.1%）、400mg群21例（25.6%）、800mg群24例（29.3%）、及びプラセボ群14例（16.9%）であった。主な中止理由は有害事象60例（14.6%）であり、用量依存的でPSL 800mg群が21例（25.6%）で最も高かった。割り付けられた411例のうち310例（75.4%）が移行期間を完了し長期継続試験に登録された。	A total of 411 participants were randomized to receive 1 of the 4 doses of PSL (PSL 50mg bid [81 participants], PSL 100mg bid [83 participants], PSL 200mg bid [82 participants], and PSL 400mg bid [82 participants]) or placebo (83 participants). Overall, a total of 89 participants (21.7%) discontinued the study: 15 participants (18.5%) in the PSL 50mg bid group, 15 participants (18.1%) in the PSL 100mg bid group, 21 participants (25.6%) in the PSL 200mg bid group, 24 participants (29.3%) in the PSL 400mg bid group, and 14 participants (16.9%) in the placebo group. Overall, the most common reason for discontinuation was due to an AE (60 participants [14.6%]); discontinuation due to AEs showed a dose-dependent relationship, with the PSL 400mg bid group having the highest number of discontinuations overall (21 participants [25.6%]). Of the 411 randomized participants, 310 participants (75.4%) completed the Conversion Period and entered the OLE study.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	全体としてPSLは忍容性が高く、その安全性プロファイルは薬効に基づき予測できるものであり、またPSLの過去に得られている安全性情報と一致するものであった。 TEAEの発現率は、PSL100mg群、200mg群、及び400mg群間においては類似していたが、800mg群での発現率が最も高かった。16週間の治療期間中に最もよく認められたTEAEは、全ての割り付け群において傾眠、浮動性めまい、倦怠感、及び頭痛であった。	Overall, PSL was generally well tolerated and the safety profile was as expected, based on its pharmacology, and was consistent with previous experience with PSL. The incidence of overall TEAEs was generally similar across the 50mg bid, 100mg bid, and 200mg bid doses of PSL, and was higher in the PSL 400mg bid group. The most frequently reported TEAEs during the 16-week Treatment Period were somnolence, dizziness, fatigue, and headache across all treatment groups.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	12週間の維持期間における対数変換された観察可能な焦点性発作回数のベースラインからの変化量は、プラセボ群（-0.28）と比較し全てのPSL用量群（範囲：-0.41 ～ -0.49）でベースラインからの最小二乗平均値は数値的改善を示したが用量依存的な関係は示さなかった。	For the change in observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12-week Maintenance Period, numerical improvements in the least squares (LS) mean change from Baseline were observed for all PSL dose groups (range: -0.41 to -0.49) that were larger than the improvement in the placebo group (-0.28); however, these improvements did not show a dose-dependent relationship.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	12週間の維持期間におけるベースラインからの観察可能な焦点性発作回数の75%レスポンダーレートは、どのPSL用量群（範囲：11.1% ～ 16.0%）においてもプラセボ群（6.2%）と比較しやや高い割合を示したが、用量依存的な関係は示さなかった。	For 75% responder rates for observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12 week Maintenance Period, nominally greater 75% responder rates were observed for all PSL dose groups (range: 11.1% to 16.0%) compared with the placebo group (6.2%), and no dose dependent relationship was observed across treatment groups.
簡潔な要約 / Brief summary	主要評価項目である12週間の維持期間における対数変換された観察可能な焦点性発作回数のベースラインからの変化量は、各PSL用量群のプラセボとの比較において統計学的に有意な差は示されなかった。PSLは忍容性が高く、その安全性プロファイルは薬効に基づき予測できるものであり、またPSLの過去に得られている安全性情報と一致するものであった。	The primary efficacy variable, the change in observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12-week Maintenance Period, was not statistically significant compared with placebo in any PSL dose group. Overall, PSL was generally well tolerated and the safety profile was as expected, based on the pharmacology of the AED, and was consistent with previous experience with PSL.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年01月13日
jRCT番号	jRCT2080224509

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		薬物抵抗性てんかん成人患者の焦点性発作に対するpadsevonil併用投与における有効性及び安全性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定試験	A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, DOSE FINDING STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF PADSEVONIL AS ADJUNCTIVE TREATMENT OF FOCAL-ONSET SEIZURES IN ADULT SUBJECTS WITH DRUG-RESISTANT EPILEPSY
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		薬物抵抗性てんかん成人患者の焦点性発作に対するpadsevonil併用投与における有効性及び安全性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定試験	A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, DOSE FINDING STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF PADSEVONIL AS ADJUNCTIVE TREATMENT OF FOCAL-ONSET SEIZURES IN ADULT SUBJECTS WITH DRUG-RESISTANT EPILEPSY

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ユーシービージャパン株式会社	UCB Japan Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部サイトエンゲージメント	Site Engagement, Develop. HQ
	連絡先住所 / Address	東京都新宿区西新宿八丁目17番1号	8-17-1 Nishi-shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CTR_SCC_UCBJapan@UCB.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ユーシービージャパン株式会社	UCB Japan Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部サイトエンゲージメント	Site Engagement, Develop. HQ
	連絡先住所 / Address	東京都新宿区西新宿八丁目17番1号	8-17-1 Nishi-shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CTR_SCC_UCBJapan@UCB.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年06月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		現在使用している抗てんかん薬を含め、これまでに、適切に選択された忍容性のある4種類以上のAEDによる治療を受けているにもかかわらず、発作コントロールが不十分で焦点性発作が継続して認められる薬物抵抗性の焦点性てんかん成人患者（18歳以上）を対象とした多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較、用量設定試験である。	This study is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding study in adults (18 years of age and more) with drug-resistant epilepsy who continue to have uncontrolled focal-onset seizures despite treatment with at least 4 tolerated, appropriately chosen and used prior antiepileptic drugs (AEDs), including current AEDs.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年09月03日
予定試験期間（開始日）		2018年06月01日
予定試験期間（終了日）		2020年04月30日
目標症例数 / Target Sample Size		40
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、並行群比較試験	multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州	Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1)焦点性てんかんと診断され、観察可能な焦点性発作（IA1、IB及びIC）が登録時点で少なくとも3年間みられる患者（発作型はILAE てんかん発作分類 1981に準ずる）。 2)第1回来院前の8週間に1～3種類の抗てんかん薬を、用法用量を変更することなく投与している患者。 3)28日あたり観察可能な非誘発性の焦点性発作が28日あたり平均4回以上認められ患者。	1) Subject fulfills diagnostic criteria for epilepsy and has observable focal-onset (IA1, IB, and IC) seizures for at least 3 years at the time of enrolment (according to the ILAE Classification of Epileptic Seizures, 1981) 2) Subject is currently treated with an individually optimized and stable dose of at least 1 and up to 3 AEDs for the 8 weeks prior to the Screening Visit (Visit 1). 3) Subjects having on average 4 and more spontaneous and observable focal-onset seizures per 28 days.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1)全般てんかん又は全般てんかんと焦点性てんかんの合併の既往又は徴候がある患者。 2)第1回来院前6ヵ月以内にてんかん重積状態の既往がある患者。 3)第1回来院前8週間及び4週間の観察期間に、数えられない群発発作が定期的に認められた患者。 4)現在カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、フェノバルビタールの投与を受けている患者。	1) Subject has a history of or signs of generalized or combined generalized and focal epilepsy 2) Subject has a history of status epilepticus within the 6-month period prior to Screening Visit (Visit 1). 3) Subject has seizures on a regular basis that are uncountable eg due to clustering during the 8-week retrospective Baseline and during the 4-week Baseline Period. 4) Subject is currently treated with carbamazepine, phenytoin, primidone, or phenobarbital.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		てんかんおよびてんかん症候群	Epilepsy and epilepsy syndrome
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：padsevonil 薬剤・試験薬剤：padsevonil 薬効分類コード：113 抗てんかん剤用法・用量、使用方法：経口投与対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : padsevonil INN of investigational material : padsevonil Therapeutic category code : 113 Antiepileptics Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性・12週間の維持期間における対数変換された観察可能な焦点性発作回数のベースラインからの変化量	efficacy Efficacy variable is the change in log transformed observable focal onset seizure frequency from Baseline, over the 12-week Maintenance Period.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・75%レスポンダーレート（12週間の維持期間における観察可能な焦点性発作回数がベースラインに比べて75%以上減少した被験者の割合）とする。・有害事象の発現率	safety efficacy - The 75% responder rate, where a responder is a subject experiencing a 75% and more reduction in observable focal-onset seizure frequency from Baseline, over the 12-week Maintenance Period. - Incidence of TEAEs

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	padsevonil	padsevonil
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	padsevonil	padsevonil
		薬剤：薬効分類コード	113 抗てんかん剤	113 Antiepileptics
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口投与	Oral administration
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ユーシービージャパン株式会社
Primary Sponsor	UCB Japan Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	独立行政法人　国立病院機構　静岡てんかん・神経医療センター　院内ＩＲＢ	National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders, Internal IRB
住所 / Address of IRB	静岡県静岡市葵区漆山886番地	Urushiyama 886, Aoi-ku, Shizuoka 420-8688, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB	054-245-5446
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03373383
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194574
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年1月13日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年1月13日	詳細	変更内容
変更	令和2年1月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月16日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年1月11日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項