臨床研究等提出・公開システム

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

兵庫医科大学病院

Hyogo College of Medicine Hospital

産業医科大学病院

Hospital of the University of Occupational and Environmental Health

地方独立行政法人埼玉県立病院機構 埼玉県立小児医療センター

Saitama Children's Medical Center

奈良県立医科大学附属病院

Nara Medical University Hospital

東京医科大学病院

Tokyo Medical University Hospital

医療法人財団 荻窪病院

Ogikubo Hospital

割り付け方法：該当せず（単群試験） 盲検化：非盲検

Allocation: Not applicable (single arm) Masking: Open Label Design: Single arm

主な選択基準：
●12歳以上の男性
●重症血友病A又はB患者（スクリーニング時の凝固第VIII因子レベルが1%未満又は凝固第IX因子レベルが2%以下）
●凝固第VIII因子又は凝固第IX因子に対するインヒビターを保有する患者において、スクリーニング前の直近の6か月以内にBPAによる治療を必要とする出血エピソードが最低2回認められる（コホートA）。凝固第VIII因子又は凝固第IX因子に対するインヒビターを保有しない患者において、スクリーニング前の直近の12か月以内に凝固因子製剤による治療を必要とする出血エピソードが最低1回認められる（コホートB）。
●インヒビターを保有する患者又はインヒビターを保有しない患者は以下のいずれかの定義を満たす。
■インヒビターを保有する患者：
スクリーニング前の直近の6か月間以内に出血エピソードの予防及び対処のためBPAを使用し、かつNijmegen改変Bethesda法の結果が以下のいずれかの基準のうち1つを満たす。
・スクリーニング時のインヒビター力価が0.6 BU/mL以上、又は
・スクリーニング時のインヒビター力価が0.6 BU/mL未満で、診療録に2回連続して力価が0.6 BU/mL以上の記録がある、又は
・スクリーニング時のインヒビター力価が0.6 BU/mL未満で、診療録に既往応答の記録がある
・コホートAの部分集団患者が、スクリーニング期間後、直接フィツシラン投与期間を開始するためには、さらに以下の基準を満たしていなければならない：
- 凝固第IX因子に対するインヒビターを保有する血友病B患者である（上記の定義どおり）
- 登録前のBPAによる治療に十分な反応を示さない（過去のABRが20以上）
- 治験責任医師の見解として、6か月間のBPA期間（スクリーニング期間後の定期補充療法期間）を省く必要があると考えており、治験依頼者のメディカルモニターの承認が得られている。
■インヒビターを保有しない患者：
スクリーニング前の直近の6か月以内に出血エピソードの予防及び対処のため凝固因子製剤を使用し、かつ以下の各基準を満たす。
・Nijmegen改変Bethesda法で、スクリーニング時のインヒビターの力価が0.6 BU/mL未満、かつ
・スクリーニング前の直近の6か月以上、出血エピソードの治療のためBPAを投与していない、かつ
・スクリーニング前の直近の3年間に免疫寛容導入療法の治療歴がない
●スクリーニング前6か月以上にわたり、凝固因子製剤又はBPAによる血友病A又はBの定期補充療法が実施され、記録されている。
●治験責任医師の判断によりスクリーニング前6か月以上にわたり処方された、定期補充療法を遵守している。
●治験にかかる必須事項を遵守することが出来、文書によるインフォームド・コンセント及びアセントに同意できる患者

- Males, >= 12 years of age
- Severe hemophilia A or B (as evidenced by a central laboratory measurement at screening or documented medical record evidence of FVIII <1% or FIX level <= 2%)
- A minimum of 2 bleeding episodes requiring BPA treatment within the last 6 months prior to Screening for patients with inhibitory antibodies to factor VIII or factor IX (Cohort A). A minimum of 1 bleeding episode requiring factor treatment within the last 12 months prior to Screening for patients without inhibitory antibodies to factor VIII or factor IX (Cohort B).
- Must meet either the definition of inhibitor or non-inhibitor patient as below:"
< Inhibitor >
Use of BPAs for prophylaxis and for any bleeding episodes for at least the last 6 months prior to Screening, and meet one of the following Nijmegen-modified Bethesda assay results criteria:
- Inhibitor titer of >= 0.6 BU/mL at Screening, or
- Inhibitor titer of <0.6 BU/mL at Screening with medical record evidence of 2 consecutive titers >= 0.6 BU/mL, or
- Inhibitor titer of <0.6 BU/mL at Screening with medical record evidence of anamnestic response
- The subgroup of patients in Cohort A patients must additionally meet the following criteria to be eligible to start treatment with fitusiran directly after the screening period:
- - Hemophilia B with inhibitory antibody to Factor IX as defined above
- - Not responding adequately to BPA treatment (historical ABR >= 20) prior to enrollment
- - In the opinion of the Investigator, with approval of Sponsor Medical Monitor, 6-month BPA prophylaxis period should be omitted.
< Non-inhibitor >
Use of factor concentrates for prophylaxis and for any bleeding episodes for at least the last 6 months prior to Screening, and meet each of the following criterion:
- Nijmegen-modified Bethesda assay inhibitor titer of <0.6 BU/mL at Screening and
- No use of bypassing agents to treat bleeding episodes for at least the last 6 months prior to Screening and
- No history of immune tolerance induction therapy within the past 3 years prior to Screening.
- Documented prophylactic treatment with factor concentrates or bypassing agents for the treatment of hemophilia A or B for at least 6 months prior to Screening
- Adherent to the prescribed prophylactic therapy for at least 6 months prior to Screening per Investigator assessment
- Willing and able to comply with the study requirements and to provide written informed consent and assent

主な除外基準：
・血友病A又はB以外の既知の出血性障害の合併がある患者
・スクリーニング時のアンチトロンビン活性が60%未満である患者
・血栓形成性の合併症がある患者
・臨床的に重要な肝疾患がある患者
・活動性のC型肝炎の患者
・急性又は慢性のB型肝炎の患者
・CD4数が200細胞/microliter未満のHIV陽性患者
・動脈又は静脈血栓塞栓症の病歴がある患者
・腎機能障害がある患者
・複数の薬物アレルギーの病歴又はオリゴヌクレオチド若しくはGalNAcへのアレルギー反応の病歴がある患者
・過去にSC注射に対して不耐性を示したことがある患者
・治験担当医師が、本治験の登録に不適切となる又は本治験の参加又は完遂に影響を及ぼすと考える状態、合併症を有する患者

- Known co-existing bleeding disorders other than hemophilia A or B
- AT activity <60% at Screening
- Co-existing thrombophilic disorder
- Clinically significant liver disease
- Active Hepatitis C virus infection
- Acute or chronic Hepatitis B virus infection
- HIV positive with a CD4 count of <200 cells/microliter
- History of arterial or venous thromboembolism
- Inadequate renal function
- History of multiple drug allergies or history of allergic reaction to an oligonucleotide or N-Acetylgalactosamine (GalNAc)
- History of intolerance to SC injection(s)
- Any other conditions or comorbidities that would make the patient unsuitable for enrollment or could interfere with participation in or completion of the study, per Investigator judgment

12歳以上

12age old over

上限なし

No limit

男性

Male

試験完了

completed